对于中国甲状腺癌患者群体，目前对于将临床工具映射到基于偏好的通用工具的证据有限。本研究旨在将FACT-H&N（头颈癌的癌症治疗功能评估）与SF-6D（8项短表六维）进行映射，以便为甲状腺癌治疗相关的未来成本效益分析提供信息。分析纳入了完成FACT-H&N和SF-6D问卷调查的1050名参与者。估计了四种直接和间接映射方法：最小二乘回归、截尾回归、有序概率回归和β混合回归。我们以均方根误差（RMSE）、平均绝对误差（MAE）、协方差相关系数（CCC）、阿卡迪克信息准则（AIC）和贝叶斯信息准则（BIC）以及观测与预测的SF-6D得分之间的相关性来评估预测性能。SF-6D的均值为0.690（标准差= 0.128）。本研究中多个模型的五折交叉验证和30%随机样本验证的RMSE值为0.0833-0.0909，MAE值为0.0676-0.0782，CCC值为0.6940-0.7161。 SF-6D效用分数最佳预测模型为由FACT-H&N每个维度的总得分、每个维度总得分的平方以及包括年龄和性别在内的协变量组成的回归模型。我们提议使用直接映射（最小二乘回归）和间接映射（有序概率回归）建立FACT-H&N到SF-6D的映射模型。从推荐的映射算法模拟得到的平均SF-6D和累计分布函数与观察到的基本一致。在缺乏基于偏好的生活质量工具的情况下，从直接映射的OLS回归和间接映射的有序概率回归中获取甲状腺癌患者的健康状态效用是一种有效的替代方法。©2023杨、黄、江、汤、曾。

积累的研究表明，肿瘤免疫与热原性细胞死亡、凋亡和坏死之间存在密切关系。然而，PANoptosis在胃癌（GC）中的作用尚未完全理解。本研究试图通过整合GSE54129和GSE65801数据集，确定GC中PANoptosis调节因子的表达模式以及免疫景观。我们分析了GC标本，并建立了与PANoptosis相关基因（PRGs）和对应免疫特性相关的分子簇。我们使用WGCNA方法确定差异表达基因。随后，我们采用了四种机器学习算法（随机森林、支持向量机、广义线性模型和极限梯度提升）来选择最优模型，并使用判定表、校准曲线、决策曲线分析（DCA）和两个验证队列对其进行验证。此外，本研究还讨论了选定模型中浸润免疫细胞与变量之间的关系。本研究确定了GC样本和正常样本之间的PRGs异常表达和免疫活性之间的差异，并进一步确定了GC中的两个PANoptosis相关分子簇。这些分子簇表现出显著的免疫异质性，其中簇1表现出丰富的免疫浸润。支持向量机签名被发现具有最佳的差异能力，建立了一个基于5个基因的支持向量机签名。该模型在外部验证队列中表现出优异的性能，并且判定表、校准曲线和DCA表明它在预测GC模式方面的可靠性。进一步分析证实，选择的5个变量与浸润免疫细胞和免疫相关通路密切相关。综上所述，本研究显示了PANoptosis模式作为患者风险评估的分层工具和GC免疫微环境的反映的潜力。Copyright © 2023 Qing, Jiang, Yuan, Xie and Wang.

糖尿病足溃疡（Diabetic foot ulcer, DFU）是糖尿病的主要并发症，与较高的下肢截肢和死亡风险相关。有19%-34%的糖尿病患者在其一生中可能出现DFU。估计61%的DFU会感染，其中15%的DFU患者需要截肢。此外，DFU的发生增加了5年内死亡风险50%-68%，高于某些癌症。当前DFU标准管理包括手术清创、局部敷料和伤口减压、血管评估和血糖控制。其中，局部敷料治疗能够建立保护性物理屏障，保持湿润环境，并从DFU伤口排出渗出物。本综述总结了DFU的发展、病理生理和愈合机制。还总结了实验室和临床阶段敷料的最新研究进展和主要应用。本综述讨论的敷料包括传统敷料（纱布、纱线、中药及其他）、基础敷料（水凝胶、羟基胶体、海绵、泡沫、膜剂及其他）、抑菌敷料、复合敷料（胶原蛋白、纳米材料、壳聚糖敷料及其他）、生物活性敷料（含干细胞支架敷料、去细胞化伤口基质、自体富血小板等）、以及利用现代技术的敷料（3D生物打印、光热效应、生物电敷料、微针敷料、智能绷带、骨科假肢和再生医学）。本综述还总结了敷料管理面临的挑战和局限。本综述的目的是帮助读者了解DFU的发病机制和愈合机制，帮助医生正确选择敷料，提供生物材料和设备在DFU管理中的潜力和最新进展概述，并提供敷料进一步探索和发展的思路。正确使用敷料可以促进DFU愈合，降低治疗成本，并减轻患者疼痛。 版权所有 © 2023 江、李、罗、罗、车、卢、杨、杨、陈和蔡。

膀胱尿路上皮癌（UCB）是全球尿路系统中最常见的恶性肿瘤，尽管有多种治疗选择，但其复发率仍然显著。作为一种独特且新颖的铜依赖性编程细胞死亡机制，铜死亡在肿瘤免疫微环境、临床病理特征和患者预后方面的全面影响尚不清楚。 我们从TCGA和GEO下载的数据中，对568个UCB样本进行了全面的铜死亡模式检查，基于先前报道的10个与铜死亡有关的基因。然后，我们对不同模式之间差异的基因进行了单变量COX回归分析。使用主成分分析算法构建了一个铜死亡评分系统，以衡量个体铜死亡模式。为了验证评分系统，我们对具有不同病理分级的肿瘤组织进行了免疫组织化学染色，并对与预后相关的差异表达基因进行了体外实验。最后，我们使用IMvigor 210队列的数据验证了评分系统预测免疫治疗反应的能力。 通过研究，我们最终找到了四个独特的铜死亡簇和两个基因簇。各种铜死亡簇和基因簇之间的临床特征、预后状况、mRNA转录组、通路富集和免疫细胞浸润在肿瘤微环境中存在显著差异。为了确定UCB患者的个体铜死亡模式，我们还建立了一个铜死亡评分系统。多种方法的验证表明，该评分系统能够预测UCB患者的预后情况，并与TNM分类、肿瘤分级、分子类型和最终生存状态等临床特征有显著关联。结合病变突变负荷，可以有效预测UCB患者的临床结果。此外，我们发现铜死亡评分与对免疫治疗的应答和化疗的敏感性之间存在显著相关性。 本研究揭示了铜死亡对UCB肿瘤免疫微环境和临床病理特征的潜在影响。铜死亡评分系统能够有效预测患者的预后情况以及对化疗和免疫治疗的反应。版权所有 © 2023 Feng, Deng, Huang, Liu, Ruan, Wang and Liu.

免疫细胞上的共刺激受体对于免疫治疗具有吸引力，因为这些分子能够增加个体保护性免疫细胞群体的频率和寿命，以及增强各种效应器功能。4-1BB是TNF受体超家族的成员，也被称为CD137和TNFRSF9，是一种在包括T细胞和NK细胞在内的几种细胞类型上可诱导的分子。动物模型中的临床前研究证实了刺激4-1BB与激动剂试剂或其天然配体，可以增强传统T细胞和NK细胞免疫以保护免受肿瘤生长和病毒感染的概念。此外，刺激4-1BB还可以增强调节性T细胞的功能，在适当的情况下可能有益于抑制自身免疫。已经生产并在癌症临床试验中测试了两种针对4-1BB的人类激动剂抗体，结果有所不同，导致大量第二代抗体构建物的生产，包括双特异性和多特异性，希望能够优化活性和选择性。在这里，我们回顾了迄今为止在4-1BB激动剂方面取得的进展，讨论了在适当地靶向免疫系统以引发所需活性方面的复杂问题，以及在工程化激动剂方面面临的挑战，并强调了在传染病和自身免疫中操纵该分子的潜在潜力。版权所有 © 2023 Salek-Ardakani, Zajonc, 和 Croft.

成年人的中枢神经系统最常见的原发恶性肿瘤是胶质瘤，低级别胶质瘤（LGG）的生长缓慢。然而，大部分LGG病例都会进展为高级别胶质瘤，给预后预测带来挑战。肿瘤微环境（TME）通过端粒相关基因和免疫细胞浸润的特征，强烈影响胶质瘤生长和治疗反应。因此，我们的目标是开发一个融合端粒相关基因和免疫细胞环境的端粒-TME（TM-TME）分类器，用于评估胶质瘤的预后和治疗反应。本研究涵盖了TCGA和CCGA数据库中的LGG患者。TM评分和TME评分分别基于LGG中端粒相关基因的表达特征和免疫细胞的存在。通过将TM和TME评分结合起来建立TM-TME分类器，以有效预测预后。随后，我们进行了Kaplan-Meier生存估计、单因素Cox回归分析和接收器操作特性曲线，以验证TM-TME分类器在多个队列中的预后预测能力。进行了基因本体论（GO）分析、生物过程和蛋白质图谱分析，以注释每个亚群的功能方面，并可视化细胞信号通路。TM_low+TME_high亚群与其他亚群相比具有优越的预后和治疗反应（P<0.001）。这一发现可能归因于不同的肿瘤体细胞突变和癌症细胞信号通路。GO分析表明，TM_low+TME_high亚群与神经系统和化学突触传递调节相关。相反，TM_high+TME_low亚群与细胞周期和DNA代谢过程密切相关。此外，该分类器在TCGA LGG队列中显著区分总生存，并且在TCGA队列（P<0.001）和CCGA队列（P<0.001）中作为LGG患者的独立预后因子。总体而言，我们的发现强调了TM-TME分类器在胶质瘤预后和免疫治疗反应预测中的重要性，为每个亚群内复杂的免疫环境提供了启示。此外，我们的结果表明将风险分层与精确治疗相结合在LGG中具有潜力。版权所有 © 2023 韩、延、范、关、胡、李、欧、崔、安、张和龚。

对于CALR突变（CALRmut）骨髓增生性肿瘤（MPN）患者的突变型CALR的治疗性癌症疫苗在诱导强大的抗突变CALR T细胞反应的同时未能表现出临床活性。肿瘤特异性T细胞渗入肿瘤微环境是实现临床应答的治疗性癌症疫苗所需。确定接种后，来自接种患者的CALRmut特异性T细胞是否在骨髓中富集，并探索富集缺乏的可能解释。从十名接种患者中扩增、富集和分析CALRmut特异性T细胞，并通过T细胞受体测序（TCRSeq）进行分析。所确定的T细胞受体被用作CALRmut特异性T细胞的指纹。从四名患者处获得基线和试验结束时的骨髓抽样。从骨髓抽样中富集T细胞，并通过TCRSeq进行分析，以确定两个不同时间点CALRmut特异性T细胞的存在和比例。进行了计算模拟，以计算CALRmut MPN患者中转化细胞与效应细胞之间的比率。在接种试验结束时，骨髓中的CALRmut特异性T细胞比例没有增加。一般来说，骨髓中的T细胞库通过接种试验保持相对恒定。强化和扩增的CALRmut特异性T细胞能够识别外周血自体CALRmut细胞。计算模拟分析表明，外周血中转化细胞和CALRmut特异性效应T细胞之间的比例失衡较高。治疗性癌症肽疫苗对CALRmut特异性T细胞在骨髓中富集效果不佳。特异性T细胞能够识别自体外周血源CALRmut细胞。计算模拟分析显示，存在外周血中转化细胞数量与CALRmut特异性效应T细胞数量之间的高度不平衡。我们认为，在转化细胞数量高于效应细胞数量的情况下，特异性T细胞在骨髓中富集的能力可能受到影响。版权所有 © 2023 Holmström, Andersen, Traynor, Ahmad, Lisle, Handlos Grauslund, Skov, Kjær, Ottesen, Gjerstorff, Hasselbalch and Andersen.

几十年来已经被认识到，肿瘤细胞外基质（ECM）存在功能异常，导致组织结构丧失和肿瘤生长促进。改变的ECM和肿瘤纤维形成导致组织硬度，从而作为机械性屏障阻碍免疫细胞渗透到肿瘤微环境（TME）中。逐渐明确，ECM在肿瘤免疫应答中起着重要作用。越来越多的数据表明，当ECM组分发生异常时，其作为配体与免疫细胞上的受体相互作用，抑制了TME中的免疫细胞亚群，ECM组分也在免疫调控中发挥更积极的作用。此外，用于治疗癌症的免疫疗法，如检查点抑制剂，通常受到ECM变化的阻碍。在本综述中，我们重点强调ECM改变如何影响和调控肿瘤中的免疫。更具体地说，我们将重点评述胶原蛋白和主要的ECM组分在复杂的TME中如何抑制免疫。最后，我们将回顾我们对ECM对免疫和免疫疗法调控的加深认识正朝着破坏性的新策略来克服免疫抑制的方向发展。版权所有 © 2023 Flies, Langermann, Jensen, Karsdal和Willumsen。

葡萄膜黑色素瘤（UM）是一种罕见但致命的肿瘤。它以其高转移潜力而闻名，使其成为最具侵略性和致命性的癌症之一。最近，免疫检查点，如程序性细胞死亡蛋白-1（PD1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4（CTLA-4），在多种人类癌症中显著提高患者生存率，尤其是皮肤黑素瘤。然而，由于分子特征往往与皮肤黑素瘤大相径庭，葡萄膜黑素瘤患者被排除在这些研究之外。本研究旨在分析V domain Ig抑制T细胞激活（VISTA）作为一种新型免疫检查点的表达情况，评估其预后意义以及与PD1和CTLA-4之间的相关性。通过TCGA数据库分析和两个独立队列的免疫组化检测，进行了VISTA、CTLA-4和PD1表达的评估。我们的结果显示，VISTA的表达与肿瘤的侵袭性、T细胞衰竭以及患者的最短中位总生存期相关。令人惊讶的是，所有患者的PD1蛋白表达均为阴性，而CTLA-4的表达在晚期患者中较高。我们的发现表明，VISTA可能是葡萄膜黑素瘤患者的一种预后标志物和免疫治疗的吸引人策略。探索其表达谱可以预测免疫治疗的反应，并可能促进恶性葡萄膜黑素瘤患者的精准治疗改进。版权所有©2023 Issam Salah, Marnissi, Lakhdar, Karkouri, ElBelhadji和Badou。

生物组织的死亡类型因温度的不同而异，主要分为凋亡和坏死。基于这一基础，正在研究一种新的治疗方法，称为光热疗法。光热疗法是一种基于光热效应的治疗技术，其优势在于无需切口，因此无出血。本研究对鳞状细胞癌的光热疗法进行了数值分析。所采用的光热药剂为金纳米颗粒，通过改变激光照射瘤组织的角度来确认光热疗法效果。基于三个凋亡相关的变量，定量评估了光热疗法的效果。此外，还研究了在不同激光照射角度下，达到最佳治疗效果所需的瘤组织中金纳米颗粒的体积分数和激光强度。因此，本研究的发现有助于未来光热疗法的实际应用。