肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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子宫内膜样癌

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眼部黑色素瘤

Cell Death & Disease

MeiranChu,XinglanAn,...

Disulfiram/Copper Induce Ferroptosis in Triple-Negative Breast Cancer Cell Line MDA-MB-231.

Cell Death & Disease

二硫化铝（DSF）和铜（Cu）形成的复合物对于三阴性乳腺癌（TNBC）的预防和治疗安全且有效。虽然以前的研究表明DSF/Cu诱导了铁死亡，但其机制尚不清楚。通过透射电镜观察了DSF/Cu治疗的TNBC的线粒体形态，并评估细胞内铁、脂质活性氧（ROS）、丙二醛和谷胱甘肽的水平以检测是否存在铁死亡。通过转录组测序分析检查了DSF/Cu活化的铁死亡信号通路的靶基因。通过qRT-PCR、免疫荧光和西方印迹检测了靶基因HOMX1的表达。经DSF/Cu处理24小时后，TNBC细胞的线粒体明显萎缩。添加DSF/Cu补充剂导致细胞内铁、脂质ROS和丙二醛水平显著上调，谷胱甘肽水平显著下调，这些都是铁死亡的重要标志。转录组分析证实DSF/Cu活化了铁死亡信号通路，并上调了几个与氧化还原调节特别是血红素氧合酶-1（HMOX-1）相关的铁死亡靶基因。通过添加ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）来抑制铁死亡，显著增加DSF/Cu处理的TNBC细胞的存活率。这些结果表明，DSF/Cu增加了脂质过氧化物并导致HMOX1活性急剧增加，从而通过铁死亡引发TNBC细胞死亡。 DSF/Cu是一种有前景的TNBC治疗药物，并可能导致基于铁死亡的人类癌症治疗策略。© 2023 The Author(s). Published by IMR Press.

Cell Death & Disease

ZiLei,PengWang,Da-Qi...

MCM6 is a Poor Prognostic Biomarker and Promotes Progression in Breast Cancer.

Cell Death & Disease

乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤，也是癌症导致死亡的主要原因。MCM6对于癌症发生至关重要，但MCM6的病因仍不清楚。通过癌症基因组图谱数据库（TCGA）、免疫组织化学、定量实时荧光PCR(qRT-PCR)和免疫印迹等方法，研究了乳腺癌患者中MCM6的表达情况。采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析评估了预后因素。基于多变量Cox回归分析选择的关键因素，采用Nomogram风险预测模型进行临床风险评估。利用TCGA数据库确定MCM6与化疗敏感性、免疫检查点相关基因（ICGs）、肿瘤浸润免疫细胞以及肿瘤突变负荷（TMB）和甲基化之间的相关性。通过CCK实验、流式细胞术、划痕愈合实验、Transwell实验和异种移植实验研究了MCM6对肿瘤细胞的增殖、细胞周期以及迁移和侵袭行为的影响。乳腺癌患者中MCM6的表达上调，与肿瘤大小（p = 0.001）和淋巴结转移（p = 0.012）密切相关。多元分析表明MCM6是乳腺癌预后的独立危险因素。Nomogram预测模型包括MCM6、年龄、ER、M和N分期，具有良好的判别能力，C指数为0.817，校准良好。MCM6的过表达与化疗敏感性、免疫检查点相关基因（ICGs）、肿瘤浸润免疫细胞、肿瘤突变负荷（TMB）和甲基化相关。沉默MCM6能显著抑制增殖，延长细胞周期中的G1期，并抑制癌细胞的增殖、迁移和侵袭行为，同时在体内抑制肿瘤生长。我们的研究表明，MCM6在乳腺癌中高度表达，并可作为独立的预后因子，有望成为乳腺癌治疗的新靶点。© 2023 The Author(s). Published by IMR Press.

Cell Death & Disease

LoretoHeredia,PabloV...

Tumour budding in cutaneous squamous cell carcinoma: A novel prognosis risk factor.

Cell Death & Disease

大多数皮肤鳞状细胞癌（cSCC）预后良好，但有一小部分患者会发生转移和死亡，对其风险评估仍然有争议。肿瘤脱落是一种组织学侵袭模式，在其他实体肿瘤中已成为新兴的危险因素。本研究旨在研究肿瘤脱落与cSCC中其他已知高危预测因子的关联性，以及肿瘤脱落对总体生存（OS）和疾病特异性生存（DSS）的影响。采用回顾性研究设计，纳入2010年至2020年间在一所大学医院行非生殖器cSCC切除活检诊断的患者，由病理学家重新分析组织学片，并评估脱落情况。采用单变量和多变量分析研究相关性。共检出156例cSCC活检，脱落呈阳性的占13.5％，与较差的DSS和OS相关。单变量分析显示，脱落与肿瘤直径、厚度、组织学分级、浸润程度、神经外和淋巴血管浸润、放疗史、复发性肿瘤和淋巴结转移（LNM）相关。多变量分析显示，脱落与恶性程度高的肿瘤、放疗史和LNM相关。这些结果表明在cSCC中，肿瘤脱落与大多数已知的危险因素相关。我们发现脱落存在与LNM、OS和DSS不良预后相关的证据。这支持了之前的研究结果，表明脱落可能与高危cSCC相关。© 2023 Australasian College of Dermatologists.

Cell Death & Disease

ChunxiaoChang,Yanqin...

Combination therapy with dendritic cell loaded-exosomes supplemented with PD-1 inhibition at different time points have superior antitumor effect in hepatocellular carcinoma.

Cell Death & Disease

肝细胞癌（HCC）是导致癌症相关死亡的一种常见原因，并对传统治疗不敏感。DC-TEX和程序性死亡蛋白1（PD-1）抗体（Ab）的联合抗肿瘤效果在不同时间间隔内尚未进行研究。本研究建立了HCC模型，并以不同时间间隔使用DC-TEX单独或与PD-1 Ab联合治疗。此外，我们在BALB/c裸鼠中建立了原位HCC模型并恢复了T细胞。结果表明，在DC-TEX治疗后，PD-1+CD8+T细胞人群数量显著增加，CD8+T细胞数量的增加也是如此。在DC-TEX给药后的72小时内，CD8+T细胞数量增加。PD-1+CD8+T细胞的表现也是如此。随后，在不同时间点（0、24、72、96、120或168小时）输注PD-1 Ab与DC-TEX的联合治疗。令人惊讶的是，该联合治疗展示了强大的抗肿瘤效果，尤其是在72小时给予PD-1 Ab时更为明显。PD-1 Ab显著逆转了体外PD-1+CD8+T细胞的增殖能力，在72小时时通过刺激CD8+T细胞增殖和抑制T细胞耗竭实现了PD-1 Ab和DC-TEX的联合抗肿瘤效果。总之，我们的结果表明，DC-TEX和PD-1 Ab的联合显著抑制了小鼠HCC模型中的肿瘤生长，并且PD-1 Ab的给药时间影响着其抗肿瘤效果。© 2023. 作者，Springer-Verlag GmbH Germany的独家许可，Springer Nature的一部分。

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

YangLiu,GangHu,Yueto...

Research on the biological mechanism and potential application of CEMIP.

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

细胞迁移诱导蛋白（CEMIP），也被称为KIAA1199和与透明质酸降解相关的透明质酸结合蛋白，是透明质酸酶家族的新成员，能降解透明质酸（HA）并重塑细胞外基质。近年来的研究表明，CEMIP可以促进各种肿瘤细胞的增殖、侵袭和粘附，并在细菌感染和关节炎中发挥重要作用。本综述聚焦于CEMIP在多种疾病中的病理机制，并从阻止细胞凋亡、促进HA降解、诱导炎症反应和相关磷酸化、调节细胞微环境以及调控组织纤维化等方面阐述了CEMIP的功能。对以CEMIP为靶点的诊断和治疗策略也进行了总结。CEMIP的多种功能展示了它巨大的潜在应用价值。版权所有 © 2023 刘、胡、李、孔、杨、李、劳、李、钟、张、冷、毕和翟。

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

VanessaRouach,YonaGr...

DXA assessment and fracture prevention in hormone positive breast cancer patients after treatment initiation with aromatase inhibitors: A registry-based cohort study.

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

尽管存在骨质疏松风险，乳腺癌患者使用芳香化酶抑制剂的骨健康评估和预防治疗仍然不完善并被推迟。我们需要制定策略来确保适当的护理。

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

AditiChokshi,Michell...

Paradoxical Tumor Necrosis Factor-Alpha (TNF-α) Inhibitor-Induced Psoriasis: A Systematic Review of Pathogenesis, Clinical Presentation, and Treatment.

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂已被证明在风湿性关节炎、炎症性肠病和银屑病患者中具有良好的耐受性。与此同时，最近的临床实践和研究努力揭示了与TNF-α抑制剂治疗开始相关的银屑病损发生增加的情况。与此事件相关的基本机制尚未完全阐明。有必要对目前已在文献中发表的逆向性银屑病病例进行回顾与分析。此外，需要探索与良好结果相关的可能治疗方式和作用机制。本文使用PubMed和Google Scholar数据库（1992年至今）进行了系统的文献综述，对106例逆向性银屑病病例进行了回顾。最常见的发展形态是斑块型寻常型银屑病。女性占绝对优势（61.3%），最常见的潜在自身免疫性疾病为风湿性关节炎（45.3%）。此外，与银屑病病变发生的药物最常关联的是英夫利昔单抗（62.3%）。此外，研究结果表明，最有支持的作用机制涉及TNF-α抑制后浆细胞样树突状细胞（pDCs）释放干扰素-α（IFN-α）的无节制。虽然已经证明TNF-α抑制剂对风湿疾病患者有巨大好处，但逆向性银屑病病例表明，对于接受TNF-α抑制剂治疗的患者进行密切监测以便及早识别、治疗和可能改变药物机制以防止炎症病变进一步发展的重要性。版权所有 © 2023, Chokshi et al.

TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH

WattanaLeowattana,Pa...

Systemic treatments for resectable carcinoma of the esophagus.

TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH

食管癌（EC）是全球最常见的恶性肿瘤之一。尽管治疗方法已有所进展，EC的5年生存率仍然令人堪忧。对于可切除疾病患者而言，与食管切除术同时进行的新辅助化疗放疗是标准治疗。然而，病理学完全缓解率并不令人满意。约有一半患者会出现远处转移或局部复发。为了提高治疗的临床效果，有必要研究前沿且有效的治疗方法。免疫检查点抑制剂已经显著改变了可切除EC患者的免疫治疗方法。根据不断增多的临床数据，全身免疫治疗近期显示出提高可切除EC患者生存率的潜力。根据越来越多的证据，化疗、放疗和免疫治疗的联合可能具有协同的抗肿瘤作用，因为这些治疗可以通过多种途径刺激免疫系统。鉴于此，考虑新辅助免疫治疗对于可手术治疗的EC患者的价值是有意义的。在本综述中，我们明确了对于可切除EC患者的新辅助免疫治疗的合理性，回顾了这些方法的临床结果，介绍了即将进行和正在进行的研究，并强调存在的困难和尚未满足的研究需求。©The Author(s) 2023. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.

SarahPKramer,CelsaTo...

Rectal neuroendocrine tumors: Can they be observed?

对于直肠神经内分泌瘤的管理方法的比较研究在机构系列中样本容量不足。相对于局部切除和根治切除，观察性治疗的有效性尚未明确定义。我们查询了全国癌症数据库，检索出2004年至2019年之间患有非转移性直肠神经内分泌瘤的患者。使用多变量回归分析来确定与观察性管理相关的因素。使用Cox模型来确定与全因死亡率相关的因素。接受观察性管理的患者进行了1：1：1倾向评分匹配以匹配那些接受根治切除和局部切除的患者的人口统计学特征和共病疾病。使用Kaplan-Meier方法来比较匹配队列的总生存率曲线。共有6,316名患者符合纳入标准。其中，5,211名患者（83%）接受了局部切除，600名患者（9.5%）接受了根治切除，505名患者（8%）接受了观察性管理。在多变量回归分析中，与观察性管理相关的因素包括黑人种族、政府保险和肿瘤大小小于2.0厘米。在Cox模型中，与死亡率相关的因素包括年龄大于65岁、男性、政府保险、共病评分大于0、肿瘤大小大于2厘米和疏松分化组织学。在匹配队列比较中：接受根治切除的患者住院时间较长，再入院率较高，相对于接受局部切除的患者；在1期疾病的患者中，队列之间的总生存率没有差异；在2期和3期疾病的患者中，接受局部切除和根治切除的患者相对于接受观察性管理的患者表现出更高的总生存率。观察性管理对于1期直肠神经内分泌瘤的患者是一个合理的方法。局部切除应该是那些患有2/3期疾病的患者的首选治疗方法。版权所有 © 2023. 由Elsevier公司发布。

Parasites & Vectors

LindsayMFry,Johnatha...

Biphasic pleural mesothelioma in a goat.

Parasites & Vectors

对一只8岁的萨南山羊母羊进行了检查，其表现为食欲不振、心动过速以及口腔黏膜间歇性的灰蓝色变。在体格检查中，发现这只羊轻度呼吸急促和心动过速，而在胸腔左侧听诊时听到的声音减弱。选择了安乐死。尸检发现在胸腔左侧有一块浸润性多结节的肿块，并散布在肺膜、胸腔壁和膈肌上的无数小块棕色结节。组织学检查显示这块肿块由高度多形性的梭形至多角形细胞组成。肿瘤细胞对细胞角蛋白和促膜蛋白呈阳性免疫反应，与双相胸膜间皮瘤的诊断一致。关键临床信息：虽然羊中极少见到有胸膜间皮瘤的报道，但是在小反刍动物的胸腔肿块的鉴别诊断中应考虑该病，在此基础上需考虑胸腺瘤、转移性肿瘤、癌肉瘤以及由寄生虫、细菌与真菌引起的肉芽肿性病变。加拿大兽医医学协会拥有版权和/或出版权。