肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Parasites & Vectors

InsaniBudiningsih,Sa...

EBV-IgA antibody responses in endemic and nonendemic populations with nasopharyngeal carcinoma: tumour marker prognostication study and a cross-sectional study.

Parasites & Vectors

鼻咽癌（NPC）是印度尼西亚最常见的头颈部癌症，在肿瘤细胞中100％存在EB病毒（EBV）感染。鼻咽癌在荷兰很少见。 EBV在NPC发病机制中的参与可由对不同EBV蛋白早期发生异常IgA抗体应答的多样性（免疫印迹）所反映。提议在流行地区进行增高EBV-IgA水平的筛查以评估NPC风险，但在非流行地区研究薄弱。本研究分析了印度尼西亚（n = 50）和荷兰（n = 50）NPC患者对EBV蛋白VCA P18、EBNA 1和Zebra（Zta）（N-terminus、P 125、P 130、全长重组Zebra）的免疫印迹整体多样性以及IgA应答的流行率和归一化水平。结果证实了IgA-VCA P18和IgA-EBNA 1水平在两个NPC人群中均升高，但IgA-Zta更具变异性。印度尼西亚NPC患者中IgA-Zta应答更为显著，总体上反映了更频繁的EBV复活。 IgA-VCA P18和IgA-EBNA是独立的肿瘤标志物，且两者均对NPC风险评估至关重要。总体而言，这些结果证实了在流行和非流行人群中结合进行IgA-VCA P18/-EBNA 1测试对于评估NPC风险的诊断效益。版权所有© 2023 The Author(s)。由Wolters Kluwer Health, Inc.出版。

NUCLEIC ACIDS RESEARCH

ThomasLGenetta,Joshu...

ZEB1 promotes non-homologous end joining double-strand break repair.

NUCLEIC ACIDS RESEARCH

由IR诱导的DSB的修复主要是通过非同源末端连接（NHEJ）途径进行的，而53BP1在其中发挥关键作用。我们发现EMT诱导的转录抑制因子ZEB1（i）与53BP1相互作用，并且在细胞暴露于IR后，这种相互作用迅速发生并显著增强；（ii）对于53BP1在某些双链断裂位点的定位和生理DSB修复是必需的；（iii）与53BP1在IR诱导的聚焦点（IRIF）共定位；（iv）促进NHEJ并抑制同源重组（HR）；（v）缺乏导致DSB的重切，（vi）在BRCA1缺陷细胞上使其对PARP抑制剂（PARPi）敏感。最后，ZEB1对修复途径选择、重切和PARPi敏感性的影响都依赖于其homeodomain。与高表达ZEB1的癌细胞经充分研究的治疗抵抗相反，这里描述的新型ZEB1-53BP1-shieldin重切轴显示出治疗上的易感性：BRCA1缺陷肿瘤中ZEB1水平可能作为对PARPi反应的预测生物标记。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of Nucleic Acids Research.

NUCLEIC ACIDS RESEARCH

AleemSyed,FrantisekF...

Novobiocin blocks nucleic acid binding to Polθ and inhibits stimulation of its ATPase activity.

NUCLEIC ACIDS RESEARCH

θ聚合酶（Polθ）在DNA复制和修复中发挥作用，其抑制在BRCA1和BRCA2缺陷的肿瘤细胞中具有合成致命性。Novobiocin（NVB）是第一类抑制剂，可抑制Polθ ATP酶活性，并且目前正在临床试验中作为一种抗癌药物。在本研究中，我们研究了NVB介导的Polθ抑制的分子机制。通过氢氘交换质谱（HX-MS），生物物理、生物化学、计算和细胞实验，我们发现NVB是ATP水解的非竞争性抑制剂。NVB糖基缺失导致其效力降低和HX-MS相互作用减少，支持特定的NVB结合方向。综合结果揭示了NVB结合于一个变构位点以阻断DNA结合，无论在体外还是体内均如此。对癌症基因组图谱（TCGA）肿瘤和匹配对照的比较表明，肿瘤中POLQ的上调源于其在复制应激响应和细胞增殖增加中的作用：现在可以通过NVB阻断ssDNA对ATP酶活性的刺激来测试这一点，这在15种肿瘤类型中是必需的，这种刺激对于Polθ在复制叉和DNA损伤部位的功能非常重要。本研究提供的结构和功能见解为开发以增强NVB对Polθ抑制作用的新型衍生物提供了途径，这些衍生物通过以熵约束小分子靶向ssDNA结合。© 作者团队2023. 由牛津大学出版社代表《核酸研究》杂志发表。

MOLECULAR PHARMACEUTICS

DiXiao,QianqianGan,X...

Preparation and Evaluation of [18F]AlF-NOTA-PBB for PET Imaging of Cyclin-dependent Kinase 4/6 in Tumors.

MOLECULAR PHARMACEUTICS

细胞周期依赖性激酶（CDKs），尤其是细胞周期依赖性激酶4/6（CDK4/6），已成为特异性肿瘤显像剂开发的目标。Palbociclib是一种高度选择性的CDK4/6抑制剂。在本研究中，为了开发一种新型的18F标记的Palbociclib衍生物以用于特异性肿瘤显像，我们设计合成了一种配体（NOTA-PBB），该配体由Palbociclib构成作为靶向的药效团，NOTA作为大环双官能团络合剂。通过简单的一步18F标记策略，使用NOTA-AlF螯合化学制备了相应的[18F]AlF-NOTA-PBB复合物，其放射化学纯度（98.4±0.15%）和产率（58.7±4.5%）在35分钟内高达，无需HPLC纯化。放射示踪剂具有脂溶性（log P = 0.095 ± 0.003），在体外和体内具有良好的稳定性。在ER阳性和HER2阴性的MCF-7乳腺癌细胞系上进行的细胞摄取研究表明，放射性摄取被Palbociclib的摩尔剂量预先孵育所阻断，并对CDK4/6具有纳摩尔级的结合亲和力（IC50 = 16.23 ± 1.84 nM），证明了CDK4/6介导的摄取机制。在携带MCF-7肿瘤的裸鼠体内观察到的外显体分布结果显示，[18F]AlF-NOTA-PBB具有明显的肿瘤摄取和高肿瘤/肌肉比率，而且肿瘤摄取与100 μg的Palbociclib抑制相关，证明了对CDK4/6的特异性结合。 PET显像中观察到了[18F]AlF-NOTA-PBB在MCF-7肿瘤中的放射性积累。根据此工作的结果，[18F]AlF-NOTA-PBB具有作为CDK4/6靶向肿瘤显像剂的潜在能力。

MEDICINAL RESEARCH REVIEWS

YuqingZou,ShulingWan...

The triangular relationship between traditional Chinese medicines, intestinal flora, and colorectal cancer.

MEDICINAL RESEARCH REVIEWS

在过去的十年中，结直肠癌在年轻成年人中的发病率较高，死亡率较低。近年来，肠道菌群对结直肠癌的发生、进展和治疗的影响已经得到广泛研究，以及其对炎症和癌症微环境的积极治疗影响。从历史上看，中药在结直肠癌的治疗中被广泛应用，通过促进癌细胞凋亡，抑制癌转移并减少药物抗性和副作用。本研究主要关注中药或肠道菌群对结直肠癌的影响。中药和肠道菌群之间的相互作用是双向的，不应忽视中药和肠道菌群在结直肠癌治疗中的联合影响。因此，本综述讨论了肠道细菌在结直肠癌的发展和治疗中的作用，包括抑制癌变、参与治疗和协助伤口愈合。然后，分别总结了不同种类中药单体、中药药对以及中药方剂在凋亡、转移、免疫抑制和药物抗性方面的复杂抗结直肠癌效应。此外，分析了中药和肠道菌群之间的相互作用以及对癌症治疗的联合效应。本综述为中药和肠道菌群在结直肠癌临床治疗中的应用提供了机制参考，并为肠道菌群和中药的联合开发和应用铺平了道路。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY

HengboLi,FengZou,Jie...

YAP suppresses human T-cell leukemia virus type 1 transcription.

JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY

人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）是一种致癌逆转录病毒，导致成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）。HTLV-1编码的Tax蛋白可以激活病毒长期重复序列（LTR）的转录。通过与Tax结合，多个辅因子参与调控HTLV-1转录。在ATL细胞中，是Hippo信号通路的关键效应物是Yes-相应蛋白（YAP），其水平升高且活化。本研究报告了YAP蛋白通过抑制Tax对HTLV-1 5' LTR的激活而不是3' LTR的激活。当YAP耗竭时，Tax对5' LTR的激活增强。此外，过表达YAP抑制了HTLV-1正链病毒基因的表达和病毒颗粒产量，而RNA干扰抑制YAP则增加了HTLV-1蛋白的表达。作为YAP介导的病毒转录抑制机制，我们发现YAP与Tax相互作用，并阻断了Tax与p300的结合。最终导致Tax无法被招募到HTLV-1 5' LTR中的Tax响应元件上。综上所述，我们的结果表明YAP在Tax激活HTLV-1转录中具有负调控功能。它可能通过足够的转录抑制维持寄主细胞中HTLV-1的持续感染和长期潜伏。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY

DavidADavis,PrabhaSh...

Hypoxia and hypoxia-inducible factors in Kaposi sarcoma-associated herpesvirus infection and disease pathogenesis.

JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY

Kaposi肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）是导致Kaposi肉瘤和其他肿瘤及大量增殖性疾病的病原体，主要发生在人类免疫缺陷病毒感染和其他免疫功能减弱的人群中。越来越多的证据表明，缺氧和缺氧诱导因子（HIFs）在KSHV生物学和KSHV诱导疾病的发病机制中起重要作用。缺氧和HIFs可以诱导KSHV的溶状活化，并且KSHV反过来可以导致感染细胞产生类似缺氧状态。在本综述中，我们描述了KSHV生物学、细胞对缺氧的反应以及KSHV诱导疾病的发病机制之间的复杂相互作用。我们还描述了如何干扰HIFs可以降低肿瘤生长和/或感染细胞和KSHV诱导肿瘤的死亡。最后，我们展示了这些观察结果如何可能引发治疗KSHV诱导疾病的新策略。发表于2023年。本文为美国政府作品，属于公共领域。

JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE

YoshioNakamura,Hayas...

Role of androgen signaling in androgen receptor-positive extramammary Paget's disease: Establishment of organoids and their biological analysis as a novel therapeutic target.

JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE

外乳头 Paget 病（EMPD）是一种罕见的上皮内腺癌，主要影响肛门、生殖器和腋窝区域。尽管其病因尚未完全阐明，但有证据表明雄激素受体（AR）在大多数 EMPD 患者中表达。然而，雄激素信号在 EMPD 发病机制中的作用仍不清楚。为了评估雄激素信号在 AR 阳性 EMPD 肿瘤生长中的作用，我们建立了来自两个 AR 阳性 EMPD 患者（一男一女）的患者源器官样团体，进行了培养。文化的器官样团体接受了雄激素激动剂和/或拮抗剂的处理，然后进行有关器官样团体增殖变化以及雄激素信号通路特异基因变化的分析。我们从每个 EMPD 样品建立了器官样团体培养。这些器官样团体在免疫组织化学和基因上均与原始肿瘤相同。对于每个器官样团体样本，可存活细胞数在接受雄激素暴露后增加。已知 AR 靶基因 Fkbp5 的 mRNA 水平在接受合成雄激素 R1881 暴露的器官样团体中呈浓度依赖性增加。相反，AR 抑制剂 darolutamide 在浓度依赖性地抑制可存活细胞数。而 darolutamide 也抑制了 MKI67 和 Fkbp5 的 mRNA 表达水平。我们的结果表明，雄激素信号是 AR 阳性 EMPD 生长的关键途径。因此，雄激素信号抑制可能是 EMPD 患者需要全身治疗的新型治疗选择。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 发布。

JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE

Molecular insights of human skin epidermal and dermal aging.

JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE

人类皮肤是人体中最广泛和最丰富的组织类型。随着时间的推移，我们的大部分器官，包括皮肤的相当一部分，都倾向于逐渐变薄或减小。随着年龄的增长，我们的皮肤的表皮和真皮层的厚度逐渐减少。这主要归因于表皮干细胞的衰退和真皮胶原蛋白的丧失，后者是人体中最丰富的蛋白质。皮肤的表皮和真皮层的年龄相关性变化影响皮肤的结构和功能，并创造出促进与年龄相关的皮肤疾病的组织微环境，如皮肤屏障功能受损、伤口愈合延迟和皮肤癌的发展。本综述将审查与皮肤表皮和真皮老化相关的当前文献。版权所有©2023日本皮肤病学研究学会。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY

RenWenhao,ChengYali,...

circAP1M2 activates ATG9A-associated autophagy by inhibiting miR-1249-3p to promote cisplatin resistance in oral squamous cell carcinoma.

JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY

顺铂（CDDP）是口腔鳞状细胞癌（OSCC）的一线化疗药物。在治疗过程中易产生耐药性是提高OSCC治疗效果的一项重要挑战。自噬是确保癌细胞在化疗压力下存活的重要因素。我们建立了一个顺铂耐药的OSCC细胞系（CAL27/CDDP），并显示circAP1M2是OSCC中显著上调的环状RNA。circAP1M2的敲减有助于逆转顺铂耐药性，而顺铂耐药的OSCC细胞中增强的自噬活性有助于耐药性。在机制上，我们表明circAP1M2通过miR-1249-3p-ATG9A轴诱导与自噬有关的顺铂耐药性。本研究为新鉴定的环状RNA circAP1M2在OSCC中对药物滥用和广泛癌症治疗的特定影响提供了见解，该治疗可从顺铂中获益。© 2023 Wiley Periodicals LLC.