中剂量依托泊苷（ETP）、环磷酰胺（CY）和全身照射（TBI）是对于成年急性淋巴细胞性白血病（ALL）患者的异基因造血干细胞移植（allo-HCT）的一种有益的预处理方案，尤其对于高危ALL而言，与CY和TBI预处理方案相比。ETP可以通过增加主要组织相容性抗原复合物Ⅰ类的表达，提高白血病相关抗原的免疫原性，通过树突状细胞交叉启动T细胞，产生针对白血病特异性的细胞毒性T细胞。此外，ETP可以消除活化效应T细胞，保留免疫原和记忆T细胞，同时降低调节性T细胞的数量。这些机制被认为能够抑制白血病细胞的免疫逃逸，增强抗白血病免疫力，除了ETP的直接细胞毒性之外，实现对白血病细胞的高效消除。根据药代动力学研究的结果，将低剂量ETP的给药延展可能比非延展给药更具疗效，能够在不加重移植物抗宿主病和移植相关毒性的情况下诱导强效的抗白血病免疫力。在本综述中，我们将讨论将中剂量ETP添加到CY/TBI预处理方案中所引发的免疫学方面，并考虑到包括双特异性抗体治疗在内非移植相关治疗的最新进展，分析该预处理方案在成年ALL患者中的潜力位置。版权所有 © 2023 国际细胞与基因治疗学会。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

椎间盘退变（IDD）是腰背痛的主要原因之一，给社会经济带来重大负担。最近的研究突出了炎症微环境在IDD进展中的关键作用。我们在PubMed数据库中进行了基于关键词的搜索，寻找已发表的文章。炎症细胞因子的异常表达破坏了椎间盘（IVD）的稳态，导致它发生萎缩、纤维化和表型变化。调节炎症微环境和恢复细胞因子平衡有望实现IVD的修复与再生。本综述系统地考察了IDD中炎症微环境及相关细胞因子的表达调控、病理效应、治疗策略和未来挑战。关键的炎症细胞因子，包括白细胞介素（IL）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和趋化因子，在IDD中表现出显著的病理效应。此外，化学拮抗剂、生物制剂、植物提取物和基因转录疗法等主要治疗模式被引入用于控制和改善炎症微环境。这些方法为未来IDD的抗炎治疗中的潜在靶点的鉴定提供了宝贵的见解。© 2023. 由于独家授权及 Springer Nature Switzerland AG。

自然杀伤细胞可以在没有事先敏感的情况下攻击癌细胞，但由于缺乏特异性受体以靶向肿瘤细胞，其临床效益有限。在本研究中，我们旨在使NK细胞能够以特异性靶向胞内甘油脂受体3+的肿瘤细胞，同时不产生细胞损伤或遗传改变，并进一步评估其治疗效果。采用代谢糖修饰法通过细胞表面的Gpc3 DNA适配体对NK细胞进行修饰，赋予其特异性靶向能力。然后，在体外评估G-NK细胞的特异性靶向特性、细胞毒性和细胞因子分泌情况。最后，在体内研究了G-NK细胞对甘油脂受体3+肿瘤细胞的治疗效果。与随机适配体突变修饰的NK细胞和未修饰的NK细胞相比，G-NK细胞诱导GPC3+肿瘤细胞显著凋亡/坏死，并分泌细胞因子以维持强烈的细胞毒活性。此外，由于G-NK细胞在肿瘤部位的富集增强，G-NK细胞显著抑制了HepG2肿瘤携带小鼠的肿瘤生长。所提出的策略赋予了NK细胞肿瘤特异性靶向能力，提高了对GPC3+肝细胞癌的养护治疗效率。© 2023. Springer Science+Business Media, LLC.

为了评估钇铝石榴石（YAG）激光玻璃体松解术对眼内组织的安全性。本试验选取了36只新西兰兔，分为如下几组：1000组（n=12），采用1000mJ（5mJ×200次射频）的YAG激光治疗；2000组（n=12），采用2000mJ（5mJ×400次射频）的YAG激光治疗；3000组（n=12），采用3000mJ（5mJ×600次射频）的YAG激光治疗。在实验组中，选择其中一只眼睛作为研究眼，而另一只眼睛未经处理作为对照组。采用眼内压（IOP）、裂隙灯检查、光学相干断层扫描（OCT）、透射电子显微镜（TEM）以及淀粉酶的水悬液炎症细胞因子（白细胞介素-1α（IL-1α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α））等方式对兔子进行检查。实验组的IOP、裂隙灯检查和OCT结果均未发现异常。TEM检查3000组显示：第1天出现中性粒细胞和线粒体肿胀，第14天出现成纤维细胞和新型胶原。1000组和2000组的TEM检查结果未发现异常。IL-1α和TNF-α水平在12小时内升高，并在第3天恢复至基线水平。IL-1β水平在12小时内升高，并在第7天恢复至基线水平。IL-8水平在第1天升高，并在第3天恢复至基线水平。距离破坏点到晶状体和视网膜的距离超过2mm，单次治疗的总能量不超过2000mJ时，YAG激光玻璃体松解术是安全的。©2023 作者。

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）在肝脏中高表达，并参与许多药物的代谢。特别是，UGT1A1存在基因多态性，导致活性降低，从而引起药物诱导的肝毒性。因此，需要一种能准确预测涉及UGT1A1的药物动力学的体外评估系统。然而，目前缺乏UGT1A1选择性抑制剂，因此不存在这样的评估系统。本研究利用人诱导多能干细胞（iPS）细胞、基因组编辑技术和器官样技术，生成了UGT1A1敲除人iPS肝细胞衍生的肝脏器官样结构（UGT1A1-KO i-HOs），作为UGT1A1特异性动力学和毒性评估的模型。与人iPS细胞衍生的肝细胞样细胞（iPS-HLCs）相比，i-HOs显示出更高的UGT1A1等多个药物代谢酶基因表达水平，表明肝脏器官样技术可以改善肝功能。野生型（WT）i-HOs的UGT1A1活性与原代人体冻存肝细胞相似，而UGT1A1-KO i-HOs完全丧失了活性。此外，为了评估这个模型是否可用于预测药物诱导的肝毒性，将UGT1A1-KO i-HOs暴露于SN-38（伊立替康的活性代谢物）和对乙酰氨基酚，并证实这些细胞能够预测UGT1A1介导的毒性。因此，我们成功地生成了一种能够评估UGT1A1特异性动力学和毒性的模型细胞。©2023作者。

浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）是一种罕见的造血系统恶性肿瘤，起源于浆细胞样树突状细胞的前体细胞。异基因造血干细胞移植（HSCT）通常被认为是治疗BPDCN患者以获得持久缓解的方式。移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）是一组在固体器官移植（SOT）或HSCT后外源性免疫抑制情况下涉及异常淋巴细胞增殖的疾患。在此，我们报道了一名BPDCN患者，在异基因HSCT后患有PTLD。一名66岁男性患者被诊断为BPDCN，经脾切除后经病理检查证实。手术后的18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描（18F-FDG PET/CT）显示左颊、淋巴结和骨髓内存在多发18F-FDG亲和性病灶。患者进行了化疗，随后进行了异基因HSCT和免疫抑制治疗。HSCT后4个月，患者出现间歇性发热、反复淋巴结肿大，并伴有血清和淋巴细胞中Epstein-Barr病毒（EBV）DNA逐渐升高。再次进行18F-FDG PET/CT发现多个新出现的增大的18F-FDG亲和性淋巴结，而之前的代谢过剩病灶全部消失。肠系膜淋巴结的病理学证实了单形性PTLD（弥漫性大B细胞淋巴瘤）。随后停止了免疫抑制药物，并进行了两个周期的利妥昔单抗治疗，随访CT扫描显示完全缓解。当BPDCN患者在异基因HSCT和免疫抑制治疗后出现新的增大淋巴结时，应考虑到PTLD的可能性。 18F-FDG PET / CT可以提供额外的证据，支持或否定PTLD的怀疑，并提示活检可及的病灶。 Copyright © 2023 陈，张，马，高，傅和刘。

乳腺癌是导致癌症相关死亡的主要原因之一，因其具有侵袭性而知名。随着其高发病率，治疗该疾病需求日益增加，包括使用草药治疗。最近，药用植物，如百里香（学名Thymus vulgaris L.，以下简称T. vulgaris），因其提取物具有抗肿瘤性质而引起了广泛关注。本研究旨在确定T. vulgaris是否对两种不同乳腺癌细胞株具有细胞毒作用。采用MTT试验评估T. vulgaris对细胞存活率的影响。采用TUNEL法确定其凋亡作用。采用免疫荧光染色法确定LC3和Beclin-1的表达水平，并评估其自噬作用。我们的研究结果表明，T. vulgaris在浓度和时间上大大降低了细胞增殖。与减少的增殖相一致，还观察到了凋亡和自噬细胞死亡的增加。T. vulgaris大大抑制了MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞的迁移能力，并显著减少了集落形成。本研究首次研究了T. vulgaris的甲醇提取物对乳腺癌细胞的影响。所有这些发现表明，T. vulgaris阻止了乳腺癌细胞发展为恶性表型。可以说，T. vulgaris的甲醇提取物适用于乳腺癌的治疗，包括侵袭性类型。然而，需要进行体内研究以支持这些结果。© 2023 The Author(s). Published by Oxford University Press. All rights reserved. 欲获得使用许可，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

难治性/复发性急性髓系白血病（R/R AML）即便经过同种异体造血干细胞移植后，其疗效仍然不尽如人意。长期生存主要受到诱导治疗后完全缓解（CR）率的影响。为了研究新的诱导治疗方案（硼替佐米、人合欧洛林和阿糖胞苷[BHA]）对R/R AML患者的CR/CR不完全造血恢复（CRi）率和不良事件的影响，我们招募了21例R/R AML患者（中位年龄42岁[范围30-62岁]），给予BHA进行缓解诱导治疗（硼替佐米每日1.3 mg/m2，第1天和第4天；人合欧洛林5天每日4 mg/m2，阿糖胞苷5天每日1.5 g/m2）。评估了CR和不良事件。经过一疗程的BHA治疗后，21名患者中CR/CRi率为38.1%，部分缓解率为14.3%，整体应答率（ORR）为52.4%。其中9名患者携带FLT3-ITD或FLT3-TKD突变，与R/R AML无FLT3突变患者相比，其CR/CRi或ORR的比值为66.7% (P=0.03)。在诱导治疗之后，巩固化疗或同种异体造血干细胞移植使所有患者1年总生存率为27.8%。在8名在接受了一疗程的BHA治疗后达到CR/CRi的患者中，1年无复发生存率为50%。在诱导过程中，非血液学不良事件（3/4级）常见的有感染（90.5%）、低钾血症（14.4%）、低钙血症（14.3%）和口腔黏膜炎（9.5%）。在达到CR的患者中，中位数的中性粒细胞计数恢复至>0.5×109/L和血小板计数恢复至>20×109/L的时间分别为15天（13-17天）和13天（13-18天）。BHA化疗方案对于R/R AML的诱导治疗来说是安全可耐的，特别是对于携带FLT3突变的患者。更高的CR/CRi率将为进一步研究携带FLT3突变的AML患者的BHA潜在有效性提供线索。https://www.chictr.org.cn/，注册号ChiCTR2000029841.版权所有 © 2023 Zhang, Gao, Wang, Sun, Yan, Yang, Zhang and Yan.

恶性肿瘤，主要为实体肿瘤，目前是延长寿命的重要障碍。上皮细胞黏附分子（EpCAM）是一种癌干细胞生物标志物，在大多数正常上皮细胞和大多数癌症中广泛表达。尽管EpCAM在各种恶性实体肿瘤中的临床意义已有大量研究，但EpCAM与实体肿瘤的病理和临床特征之间的潜在关系以及EpCAM在不同肿瘤中的作用差异尚未确定。本研究的目的是利用Meta分析的方法，从临床病理和预后角度分析EpCAM在实体肿瘤中的价值。 我们对截至2022年3月7日在PubMed、EMBASE、Web of Science、Cochrane库和PMC数据库发表的研究进行了综合和系统的搜索。分析了EpCAM过表达与临床病理特征和生存结局之间的关系。采用汇总风险比（HRs）和95%置信区间（CIs）以及比值风险（ORs）作为相关程度指标。本研究已在《系统评价国际前瞻登记》（PROSPERO）进行了注册，ID为CRD42022315070。 总共纳入了57篇文章和14184例患者。高表达EpCAM与较差的总生存（OS）（HR：1.30，95% CI：1.08-1.58，P < 0.01）和较差的无病生存（DFS）（HR：1.58，95% CI：1.28-1.95，P < 0.01）显示显著相关，尤其是胃肠肿瘤的OS（HR：1.50，95% CI：1.15-1.95，P < 0.01）和DFS（HR：1.84，95% CI：1.52-2.33，P < 0.01）。头颈部肿瘤的DFS（HR：2.33，95% CI：1.51-3.61，P < 0.01）也与EpCAM过表达相关。EpCAM过表达与性别（RR：1.03，95% CI：0.99-1.07，P = 0.141）、T分期（RR：0.93，95% CI：0.82-1.06，P = 0.293）、淋巴结转移（RR：0.85，95% CI：0.54-1.32，P = 0.461）、远处转移（RR：0.97，95% CI：0.84-1.10，P = 0.606）、血管浸润（RR：1.05，95% CI：0.85-1.29，P = 0.611）和TNM分期（RR：0.93，95% CI：0.83-1.04，P = 0.187）没有正相关关系。然而，EpCAM过表达与组织学分级显著相关（RR：0.88，95% CI：0.80-0.97，P < 0.01）。 根据汇总HRs，EpCAM的阳性表达与实体肿瘤的恶劣生存（OS）和DFS完全相关。EpCAM表达与胃肠肿瘤的较差OS和胃肠肿瘤、头颈部肿瘤的较差DFS相关。此外，EpCAM表达与组织学分级相关。研究结果表明，EpCAM可以作为胃肠肿瘤和头颈部肿瘤的预后生物标志物。 https://www.crd.york.ac.uk/prospero，识别号CRD42022315070。版权所有 ©2023 Ding, Chen, Ouyang, Li and Li.

SOX9是SRY相关HMG-box转录因子家族的成员，据报道，它对胎儿发育和干细胞稳态具有重要调控作用。Wnt信号通路是一条高度保守的信号通路，在胚胎发育和成年生命期间控制干细胞命运决定和干性维持。许多研究已表明，SOX9与经典Wnt信号通路之间的相互作用参与了干细胞的许多生理和病理过程，包括器官发育、干细胞的增殖、分化和干性维持以及肿瘤发生。在本综述中，我们总结了已知的SOX9与经典Wnt信号通路之间的分子机制相互作用，概述了其对不同类型干细胞稳态维持的调控效应，并探讨其在转化干细胞治疗中的潜在应用。版权所有 © 2023 王、万和乐。