癌干细胞（CSCs）是多种癌症转移、药物抵抗和复发的主要驱动因素。然而，可以调节CSC干性的关键因素尚未明确确定。之前的报道表明核受体亚家族2群E成员3（nr2e3）表达与ER+乳腺癌患者的药物敏感性和临床结果呈正相关。这表明nr2e3的表达可能与此类型肿瘤细胞中的CSC干性呈负相关。本研究旨在研究NR2E3对ER+乳腺癌细胞干性特性的调控作用，并找出其潜在机制。使用来源于癌症基因组图谱数据库的数据进行生物信息学分析。构建nr2e3特异性shRNA和核受体亚家族2群C成员2（nr2c2）过表达质粒，分别沉默和增强nr2e3和nr2c2的表达。使用Transwell和划痕愈合实验评估MCF7细胞的迁移和侵袭能力，而使用集落形成测试评估其克隆性。流式细胞术被用来检测CD44+CD24-/low细胞的百分比。反转录定量PCR和免疫印迹检测技术被用来检测mRNA和蛋白水平的表达。结果显示，与正常乳腺组织和MCF10A细胞相比，ER+乳腺肿瘤组织和细胞系中nr2e3的表达增加。nr2e3沉默促进了ER+ MCF7细胞的迁移、侵袭和集落形成能力。它还增加了上皮间质转化标志物和干细胞相关转录因子的表达，以及CD44+CD24-/low细胞的百分比。nr2e3和nr2c2的表达呈正相关。nr2e3敲降降低了nr2c2的mRNA和蛋白表达水平，而nr2c2的过表达则逆转了nr2e3沉默导致的CD44+CD24-/low细胞比例增加和迁移活性增加的现象。本研究的结果表明NR2E3在调节ER+乳腺癌细胞的干性特性中可能发挥重要作用，其中NR2E3/NR2C2信号可能是ER+乳腺癌的治疗靶点。版权：© Xie等。

近年来，免疫疗法的研究集中在嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T细胞）上。CAR-T疗法已在临床上应用于管理血液恶性肿瘤，取得了令人满意的疗效。然而，CAR-T免疫疗法在实体肿瘤中的应用仍然具有挑战性。尽管如此，目前用于前列腺癌（PCa）的CAR-T免疫疗法显示出一定的希望，给患有晚期转移性PCa的患者带来了希望。本综述旨在阐明不同类型的前列腺肿瘤相关抗原靶点，如前列腺特异性膜抗原和前列腺干细胞抗原，以及它们的效果。还讨论了临床研究中相关靶点的当前状态，通过它们的应用。为了提高CAR-T免疫疗法的疗效，我们探讨了多模式免疫疗法、化疗和CAR-T联合疗法的可能应用。对实体肿瘤的障碍进行了简明扼要的阐述。进一步的研究应该旨在发现新的潜在靶点，并通过克服实体肿瘤固有的障碍，如肿瘤异质性和肿瘤微环境的免疫抑制性，建立新的模型。© 2023年作者

引言：已经证明通过饮食诱导肥胖会减少肠道肿瘤生成相关的血清素信号系统的种群——杜利西巴克菌的丰度，从而使得杜利西巴克菌的存在在保护肠道肿瘤生成方面具有潜在影响。最近，一种原产于台湾的药用真菌——槲寄生（简称AC）被发现是一种备受期待的辅助和替代癌症治疗候选药物。从槲寄生中提取的小分子和多糖被报道具有促进健康的效果，包括抗癌作用。方法：本研究采用细菌培养和细胞培养相结合的方法，确定杜利西巴克菌在结直肠肿瘤生成中的作用，并探索与杜利西巴克菌发酵相关的槲寄生的抗癌机制。结果：杜利西巴克菌发酵和添加槲寄生多糖显著增加了营养物质和代谢物的产量，包括α-酮戊二酸和乳酸（p < 0.05）。用杜利西巴克菌发酵的槲寄生多糖处理在抑制与血清素信号相关的基因（包括Tph1、Htr1d、Htr2a、Htr2b和Htr2c，p < 0.05）以及与Wnt信号相关的蛋白和下游基因表达（如磷酸化GSK-3β、活性β-连环蛋白、c-Myc、Ccnd1和Axin2，p < 0.05）方面更为有效。此外，它引发了最高水平的活性氧（ROS），激活了PI3K/Akt和MAPK/Erk信号通路，并导致了剪切的半胱氨酸酶-3表达。相比之下，未经杜利西巴克菌发酵处理的槲寄生多糖处理效果较差。讨论：我们的研究结果表明，槲寄生多糖有效地抑制了与肿瘤生成相关的血清素和Wnt信号通路，并促进了Caco-2细胞中ROS介导的凋亡。这些过程进一步通过杜利西巴克菌发酵得到增强。版权所有 © 2023 Lin, Soorneedi, Guan, Tang, Shi, Moore and Liu.

柚皮苷是一种天然的二氢黄酮，主要存在于芸香科柑橘属的柑橘类水果中，以及传统中药中的枳实、佛手、伞形科柚皮以及山奈等。现代药理学研究表明，柚皮苷具有出色的抗肿瘤活性。通过近年来对国内外相关文献的综述，我们总结了柚皮苷发挥抗癌作用的药理机制，包括阻断肿瘤细胞周期、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、诱导肿瘤细胞自噬、逆转肿瘤细胞药物抗性并增强化疗药物敏感性，以及抗炎作用以防止癌变，减轻化疗的不良药物反应，激活和增强免疫力。这为进一步探索柚皮苷的抗癌潜力以及其进一步开发和利用提供了理论基础和参考依据。版权所有 © 2023 He and Zhang.

线粒体功能障碍在不同肝脏疾病的发生和发展中起着重要作用。氧化磷酸化（OXPHOS）功能障碍和活性氧产生与线粒体功能障碍密切相关，迫使糖酵解成为肝细胞能量代谢的主要来源。此外，不同肝脏疾病中，尤其是肝癌中葡萄糖酵解也得到不同程度的增强。因此，以糖酵解信号通路为靶点提供了一种治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和与肝癌相关的肝纤维化的新策略。天然产物调节糖酵解的许多步骤，以天然产物作为靶向糖酵解的治疗是一种有前景的抗癌治疗。在本综述中，我们主要阐明了糖酵解与肝病之间的关系，天然产物可以通过靶向糖酵解的关键酶及其相关蛋白来发挥作用，因此了解天然产物如何调节糖酵解有助于阐明这些药物抑制肝病的治疗机制。版权所有 © 2023 Li、Hao和Hu。

背景：一些克罗恩病（Crohn's disease，CD）患者存在对英夫利昔单抗（infliximab，IFX）治疗反应丧失的情况。与正常人相比，CD患者的脾脏体积报告有增大。脾脏体积与CD中IFX疗效的关联尚不清楚。方法：我们对中山医院、复旦大学的CD患者进行了一项回顾性研究，这些患者在2015年8月至2021年12月期间接受了定期的IFX治疗。我们从中山医院的CD数据库中收集了基线特征和临床特点的医疗记录。我们使用半自动脾脏分割软件精确测量了脾脏体积，并对脾脏体积与IFX疗效进行了分析。结果：我们纳入了49名接受IFX治疗的CD患者，其中41名对IFX有反应，8名对IFX无反应。与治疗前相比，对IFX有反应的患者的脾脏体积，以及体质指数校正后的体积（SV/BMI）和体重校正后的体积（SV/W），在IFX治疗后显著减小，而对IFX无反应的患者脾脏体积增大。相应地，对IFX有反应的患者在IFX治疗后，白细胞计数、血小板计数、C-反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）水平减少。相反，对IFX治疗有反应的患者血红蛋白、白蛋白和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平增高。此外，CRP和TNF-α水平与所有患者的SV/BMI显著正相关。结论：CD患者对IFX有反应后，脾脏体积，特别是SV/BMI和SV/W，减小。SV/BMI与疾病活动呈显著正相关。脾脏体积是评估CD中IFX疗效的有前景的指标。版权所有 © 2023 Shi、Wang、Rao、Liu和Wu。

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肝细胞癌免疫细胞基质中至关重要的组成部分。TAMs来源于单核性髓源性抑制细胞、外周血单核细胞和库普弗细胞。多种因素促进单核细胞向HCC肿瘤微环境中的募集，使其分化为具有独特表型的TAMs。TAMs能够通过产生细胞因子和细胞外囊泡而直接激活或抑制核因子-κB、白细胞介素-6/信号转导和转录激活因子3、Wnt/β-连环蛋白、转化生长因子-β1/骨形成蛋白和细胞外信号调节激酶1/2信号传导通路，并与其他免疫细胞相互作用，从而影响癌细胞的增殖、侵袭和迁移、血管生成、肝纤维化进展以及肿瘤进程不同阶段。近年来，TAMs作为HCC的潜在治疗靶点受到了广泛关注。本综述描述了TAMs的起源和特征以及其在HCC发生和发展中的作用机制，为进一步的TAMs临床研究提供理论基础。版权所有 © 2023 郑州大学，五月数据技术有限公司。

引言：ß-氯丁二烯（2-氯-1,3-丁二烯；CP）在大鼠和小鼠的吸入暴露后引发肺肿瘤。小鼠在较低的暴露下就会出现这些肿瘤，而大鼠需要更高的暴露。在大鼠中，CP的暴露会导致肺中谷胱甘肽（GSH）的耗尽。方法：PBPK模型的开发旨在将小鼠肺肿瘤的出现与CP代谢生成的活性代谢产物的代谢速率或在暴露期间代谢的总量关联起来，并且已被扩展以包括来自CP的活性代谢产物的生成。扩展的PBPK模型描述了不稳定的环氧代谢产物2-CEO，以及更稳定的环氧代谢产物1-CEO通过微粒体氧化生成活性代谢产物的代谢，并将这些代谢产物的生成与预测GSH随CP暴露增加而减少的药代动力学模型相关联。开发模型所需的关键信息可以从文献研究中获得，其中包括：1）CP的微粒体代谢产物，以及2）小鼠、大鼠、仓鼠和人中活性微粒体制备中清除CP和1-CEO的体外速率。结果：通过模型模拟，当暴露增加时，活性代谢产物浓度的不成比例增加和组织中GSH的减少与剂量依赖性肿瘤形成一致。在具有肺肿瘤发生率的中间生物测定浓度下，预测的组织GSH低于50％的背景水平。这些降低GSH的模拟结果与基因表达结果一致，显示出最敏感的途径是Nrf2调节氧化应激和GSH代谢。讨论：PBPK模型用于将预测的活性代谢产物的组织暴露与CP的毒性和致癌性相关联。版权所有©2023 Campbell, Clewell, Van Landingham, Gentry和Andersen。

目的：基于食品和药物管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）数据库，挖掘乌帕达欣尼布的不良药物事件（ADE）信号，为该药物的安全临床使用提供参考。方法：检索FAERS数据库中2004年第一季度至2023年第一季度的乌帕达欣尼布ADE数据，并使用报告比和比例报告比进行数据挖掘。结果：共获得乌帕达欣尼布原始疑似药物的21,213份ADE报告，涉及444种ADE。年龄≥60岁（21.48%）和女性（70.11%）患者患乌帕达欣尼布ADE的风险较高。数据清理后，得到了19个系统器官类（SOCs）的182个ADE信号。其中，发生频率较高且未在药物标签中提及的SOCs包括肾脏和尿路系统（1.09%）、生殖和乳腺疾病（1.14%）、耳和前庭疾患（0.57%）、精神疾病（0.57%）、血液和淋巴系统疾病（0.57%）和内分泌疾患（0.57%）。乌帕达欣尼布报告频率最高的十个ADE信号主要与感染和寄生虫感染（7）、检查（2）和皮肤和皮下组织疾患（1）相关。信号强度排名前十的ADE有唇肿瘤、输尿管肿瘤、疱疹性湿疹、外阴变性、纵隔肿瘤、嗜酸细胞减少症、带状疱疹全身播散、眼溃疡、囊肿性痤疮和摩殴菌感染。导致严重不良事件发生的十个高频事件包括尿路感染（2.74%）、带状疱疹（1.63%）、结肠憩室炎（1.19%）、支气管炎（0.68%）、鼻咽炎（0.68%）、局部感染（0.66%）、肾结石（0.66%）、肺血栓（0.66%）、血胆固醇增高（0.55%）和肺孢子虫肺炎（0.53%）。结论：临床医生应对药物标签中未涉及的系统中乌帕达欣尼布引起的事件和新的高信号ADE保持警惕，以确保乌帕达欣尼布的安全有效使用。版权所有©2023年吴维和张。

放射疗法是一种广泛且有效的抗击恶性肿瘤的策略之一。尽管其应用广泛，但辐射与DNA相互作用的机制仍在研究之中。由于模拟真实细胞环境的困难以及包括大量次级过程的存在，预测特定剂量效应的理论模型仍处于初级阶段。本研究报道了利用同步辐射光电离产生的H2O˙+和OH+离子与呋喃（DNA中脱氧核糖糖模板）分子的离子-分子反应的第一项实验研究。该实验以离子的碰撞能量和可调节的光电离能作为变量，提供了辐射剂量效应的关键参数，如产生质子化呋喃（furanH+）和自由基阳离子（furan˙+）的绝对亚段面积为关键产品，亚段面积在非常低的碰撞能量（<1.0 eV）下可达到200 Å2。实验结果表明，furanH+更加脆弱，这表明DNA的糖组分的质子化可能有利于其解离，具有可能导致重大放射增敏效应的潜力。此外，本研究还通过分子动力学模拟和量子化学计算探索了furanH+异构体的环开放以及最重要的裂解通道的势能面。结果表明，在furanH+最稳定的异构体中，环开放通过碳氧键断裂的低能路径发生，然后失去中性的一氧化碳，并形成烯丙基阳离子CH2CHCH2+，而在furan˙+的裂解中未观察到烯丙基阳离子的形成。在较高能量下，通过碳碳键的环开放伴随着甲醛的失去，生成HCCCH2+，这是实验中检测到的最强剖面离子。本研究强调了次级过程的重要性，例如低能区域的离子-分子反应在辐射损伤中具有非常大的亚段面积，本研究旨在为开发适用于此低碰撞能量范围的合适模型提供基准数据。