研究动态
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Aug 31
ElizavetaSErshova,Ek...
Satellite III (1q12) Copy Number Variation in Cultured Human Skin Fibroblasts from Schizophrenic Patients and Healthy Controls.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
染色体1q12区域是基因组中最大的着丝粒周心异染色质区域,包括串联重复的卫星III DNA [SatIII (1)].在培养人体皮肤成纤维细胞(HSFs)的复制衰老过程中,发现SatIII (1)的拷贝数量增加。本研究旨在分析培养HSFs中SatIII (1)丰度的变化,其取决于内源性和外源性应激的水平。我们研究了10个HSF细胞系,其中高氧化应激水平者(来自精神分裂症患者,n = 5)和低氧化应激水平者(来自健康对照组,n = 5)。内源性应激水平通过反应性氧化物种、DNA损伤标志物(8-羟基-2'-脱氧鸟苷、γ-H2A 增殖素家族成员 X)、抗氧化蛋白(NADPH 氧化酶 4、超氧化物歧化酶 1、红细胞核 2 相关因子 2)和调节细胞凋亡和自噬的蛋白(B 淋巴瘤 2 [Bcl-2]、Bcl-2 关联的 X 蛋白、轻链 3)的数量来估计。使用非放射性定量杂交技术测量了SatIII (1)的拷贝数量。为了比较,还测定了端粒和核糖体RNA基因重复的含量。使用定量聚合酶链反应(PCR)测定了RNASATIII (1和9)的含量。在饱和HSFs中的DNA中,SatIII (1)的含量与氧化应激增加呈正相关。无培养基更换和热休克的饱和细胞培养导致DNA中SatIII (1)的减少,同时RNASATIII (1)的减少和RNASATIII (9)的增加。在HSF培养过程中,在夸张的氧化应激条件下,SatIII (1)含量增加的细胞在细胞群中积聚。在外源性应激的额外影响后,这部分细胞的比例减少。该过程似乎是振荡的。© 2023 The Author(s). Published by IMR Press.
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Sep 04
Fang-FangXu,Jin-Zhen...
Two new 2-arylbenzo[b]furans from Itea indochinensis and their anti-hepatocellular carcinoma and anti-oxidant effects.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
首次从越南瑞香(Itea indochinensis)的枝叶的95%乙醇提取物中鉴定出两种新的2-芳基苯并[b]呋喃类化合物(1-2)和十种已知化合物(3-12)。主要通过UV、IR、1D/2D NMR和HRMS光谱的广泛分析,确定了它们的结构。MTT细胞增殖抑制实验的结果表明,化合物1具有良好的选择性,对SK-HEP-1细胞的增殖有中度抑制作用,IC50值为22.3μM;对HepG2细胞的抑制作用较弱,20μM时抑制率为25%;对A549细胞的增殖几乎没有明显抑制作用(20μM)。另外,化合物1表现出对ABTS·+自由基的显著清除能力,IC50值为0.11mg/mL;对DPPH和O2·-自由基的清除效果较弱,浓度为1mg/mL时清除率分别为32.93%和21.49%。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Sep 04
JingxianNiu,Mengshan...
Health benefits, mechanisms of interaction with food components, and delivery of tea polyphenols: a review.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
茶多酚(TPs)是茶叶中最重要的活性成分,由于其具有抗氧化、降脂、保肝、抗肿瘤等生物活性,已成为天然产品研究的关注焦点。多酚可以与其他食物成分(如蛋白质、多糖、脂质和金属离子)相互作用,进一步改善食物的口感、风味和感官品质,广泛应用于食品领域,如食品防腐剂、抗菌剂和食品包装。然而,TPs在光照、热处理等条件下的不稳定性以及在胃肠环境中的低生物利用度也限制了它们在食品中的应用。在本综述中,我们总结了TPs的健康益处。为了更好地利用TPs于食品中,我们分析了TPs与主要食物成分(如多糖和蛋白质)之间的形式和作用机制。此外,我们还回顾了生物基交付系统(如脂质体、纳米乳和纳米颗粒)优化TPs在食品应用中的研究,以提高TPs在食品应用中的稳定性和生物活性。作为有效的活性成分,TPs在功能性食品中具有巨大潜力,可以为人类健康带来益处。
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AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY
2023 Sep 04
YoshinobuHirose,Kohe...
Intratumoral metabolic heterogeneity of colorectal cancer.
AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY
尽管肿瘤内代谢表型与周围正常组织明显不同,但对这种异质性的重要性才刚刚被广泛认识到。结直肠癌(CRC)常被归类为华尔博格表型,即在能量产生方面,糖酵解系统优于线粒体中的氧化磷酸化(OXPHOS)。然而,这种二分法(糖酵解 vs OXPHOS)可能过于简单,不能准确代表CRC的代谢特征。因此,在这篇综述中,我们将代谢现象分解为基于源头/起源的因素,并将其重新分为两类:外在因素和内在因素。在CRC背景下,外在因素包括基于环境的因素,如缺氧、营养匮乏和肿瘤微环境,而内在因素包括基于亚群体的因素,如病理亚型和癌干细胞。这些因素在肿瘤内外形成多层次结构,以加性、占优或互斥的方式影响着它们。因此,代谢表型是一个异质且流动的现象,反映了这些因素的空间分布和时间连续性。这使得我们能够重新定义CRC中特定代谢相关因素的特征,并总结和更新我们对其异质性的积累知识。此外,我们将CRC中的肿瘤芽划分为内在因素和一种新型代谢异质性,并预测其代谢动态,提示其与循环肿瘤细胞和上皮间质转化的相似性。最后,我们讨论了使用人类肿瘤组织作为研究材料来研究和评估代谢异质性的可能性和局限性。
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Alzheimers & Dementia
2023 Sep
PrachiGarodia,Mangal...
Curcumin, inflammation, and neurological disorders: How are they linked?
Alzheimers & Dementia
尽管近年来进行了大量研究,但目前治疗神经系统疾病的方法仍不理想。姜黄素是一种存在于姜黄属植物中的多酚,已经证明其可以缓解神经炎症和神经退行性疾病的病理生理过程和临床后遗症。我们在PubMed数据库中搜索与姜黄素及其在治疗神经系统疾病中的应用相关的出版物。我们还通过在PubMed数据库中使用“姜黄素和临床试验”进行搜索,回顾了相关的临床试验。本综述详细阐述了姜黄素、其衍生物和制剂在各种临床前和临床研究中的多种免疫调节和神经保护作用。对姜黄素对神经退行性疾病如阿尔茨海默病(AD)、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、脑肿瘤、癫痫、亨廷顿病(HD)、缺血、帕金森病(PD)、多发性硬化症(MS)和颅脑损伤(TBI)的影响以及相关信号通路进行了全面讨论。本综述证明姜黄素可以通过调节多种星形胶质细胞介导的级联反应来抑制脊髓神经炎症,确保神经系统疾病的治疗。©2023年韩国东方医学研究所。由Elsevier B.V.出版。
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Alzheimers & Dementia
2023
ThiKimChungLe,XuanDa...
Insulin signaling and its application.
Alzheimers & Dementia
1921年胰岛素的发现引入了一个新的研究领域,即胰岛素活性和胰岛素抵抗。该领域的许多发现已被应用于诊断和治疗与胰岛素抵抗有关的疾病。在这篇综述中,作者试图综合最新的发现,揭示相关机制,并为新的应用开发提供信息。首先,我们描述了胰岛素信号通路,以解释胰岛素作用的生理学,从胰岛素受体位点开始,沿着胰岛素信号通路的信号传导。基于此,下一部分将分析胰岛素抵抗的机制,主要来源有两个:受体引起的缺陷和其他受体以外的原因引起的缺陷,但本研究侧重于受体后引起的原因。最后,我们讨论了最近的应用,包括与胰岛素抵抗相关的疾病(肥胖症、心血管疾病、阿尔茨海默病和癌症),以及基于胰岛素抵抗机制的潜在治疗方法。版权所有 © 2023年Le、Dao、Nguyen、Luu、Bui、Le、Nguyen、Le、Hosaka和Nguyen。
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ACADEMIC RADIOLOGY
2023 Sep 01
SungminWoo,PamelaCau...
Bridging Communication Gaps Between Radiologists, Referring Physicians, and Patients Through Standardized Structured Cancer Imaging Reporting: The Experience with Female Pelvic MRI Assessment Using O-RADS and a Simulated Cohort Patient Group.
ACADEMIC RADIOLOGY
本研究旨在评估基于卵巢-附件报告和数据系统(O-RADS)磁共振成像(MRI)在 sonographically 未确定附件性肿块的女性中实施结构化报告是否能够改善放射科医师、转诊者和患者/护理员之间的沟通,并提高诊断附件恶性肿瘤的表现。我们回顾性地分析了2019-2022年期间用于区分附件性肿块的MRI报告,包括实施O-RADS MRI前后的报告;我们对56名患者/护理员和9名妇科肿瘤学专家(“转诊者”)进行了关于报告可解读性/清晰度/满意度的调查;利用Fisher确切检验和卡方检验进行前后实施报告的比较。我们通过接受者操作特征曲线进行诊断表现评估。总共包括了123份实施O-RADS MRI之前的报告和119份实施之后的报告。患者/护理员的调查回应率为35.7%(20/56),转诊者的回应率为66.7%(6/9)。对于患者/护理员,与非结构化报告相比,O-RADS MRI报告更清晰(p < 0.001)且更令人满意(p < 0.001),但解读能力并没有显著不同(p = 0.14),因为术后实施报告中有28.0%(28/100)被认为难以解读,术前实施的报告有38.0%(38/100)被认为难以解读。对于转诊者来说,O-RADS MRI报告更清晰、更令人满意且更易解读(p < 0.001);只有1.3%(1/77)被认为难以解读。对于区分良性和恶性附件病变,O-RADS MRI的曲线下面积为0.92(95%可信区间[CI],0.85-0.99),敏感度为0.81(95% CI,0.58-0.95),特异度为0.91(95% CI,0.83-0.96)。由于术前报告中使用了许多不同的短语来描述恶性肿瘤的可能性,无法计算实施之前的诊断表现。利用O-RADS MRI实施标准化结构化报告对于区分附件性肿块的良性和恶性提高了患者/护理员和转诊者的清晰度和满意度。转诊者的解读能力有所改善,但患者/护理员的解读能力仍然有限。版权所有 © 2023 The Association for University Radiologists. Elsevier公司出版。保留所有权利。
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023 Sep 03
MikaelaDell'Oro,Puth...
Modelling the influence of radiosensitivity on development of second primary cancer in out-of-field organs following proton therapy for paediatric cranial cancer.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
儿童颅脑癌接受质子治疗后第二原发癌(SPC)的放射生物学模型风险仍然不清楚。器官特定的剂量-反应风险因素,例如辐射敏感性,需要探索。本研究比较了辐射敏感性数据(βEAR的斜率)对颅散射和扫描PT治疗后儿童终生可归因风险(LAR)的影响。供参考文献提供了13个偏出辐射器官的敏感性参数(α/β和βEAR)的估计值。测量物理距离并输入到Schneider的SPC模型中。进行了灵敏度分析,以辐射敏感性(1-10 Gy的α/β)和来自日本/英国数据的初始斜率(βEAR)作为函数,估计散射和扫描PT引起的SPC风险的影响。模型显示,对于年龄和性别匹配的儿童幻像,SPC的LAR估计值相似。然而,对于乳腺组织,使用日本的βEAR数据会显著增加风险。对于大多数器官,散射PT显示出更大的LAR风险,这与α/β成正相关。计算的LAR风险中,乳腺组织显示出最高的易感性,这突显了在估计SPC的LAR时准确数据输入的重要性。本研究的发现表明,接受颅脑质子治疗的年轻女性患者患乳腺组织的第二原发癌风险较高。长期的多中心登记对于改进副作用的预测放射生物学模型研究是重要的。
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EBioMedicine
2023 Aug 31
Jan-MaltePlacke,Mona...
Correlation of tumor PD-L1 expression in different tissue types and outcome of PD-1-based immunotherapy in metastatic melanoma - analysis of the DeCOG prospective multicenter cohort study ADOREG/TRIM.
EBioMedicine
基于PD-1的免疫检查点抑制(ICI)是当前黑色素瘤治疗的主要支柱。肿瘤PD-L1表达是少数预测ICI治疗结果的生物标志物之一。本研究的目标是系统地调查肿瘤组织类型对PD-L1表达与ICI治疗结果相关性的影响。从2014年2月至2020年5月,在前瞻性DeCOG队列研究ADOREG/TRIM(CA209-578; NCT05750511)中,收集了来自448名接受PD-1-based ICI治疗的不可切除转移性黑色素瘤患者的术前肿瘤组织。主要研究终点是最佳总体反应(BOR),次要终点是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。所有终点均与肿瘤PD-L1表达(用clone 28-8定量化;截断值≥5%)相关,并按组织类型分层。肿瘤PD-L1在95个原发肿瘤(PT;阳性率36.8%)、153个皮肤/皮下(阳性率34.0%)、115个淋巴结(LN;阳性率50.4%)和85个器官(阳性率40.8%)转移中进行了测定。如果确定在LN中(OR = 0.319;95% CI = 0.138-0.762;P = 0.010),肿瘤PD-L1与BOR相关,但在皮肤/皮下转移中没有相关性(OR = 0.656;95% CI = 0.311-1.341;P = 0.26)。在LN转移中确定的PD-L1阳性与良好的生存有关(PFS,HR = 0.490;95% CI = 0.310-0.775;P = 0.002;OS,HR = 0.519;95% CI = 0.307-0.880;P = 0.014)。在PT确定的PD-L1阳性与生存相关性较小(PFS,HR = 0.757;95% CI = 0.467-1.226;P = 0.27;OS;HR = 0.528;95% CI = 0.305-0.913;P = 0.032)。在皮肤/皮下转移中确定的PD-L1没有相关的生存差异(PFS,HR = 0.825;95% CI = 0.555-1.226;P = 0.35;OS,HR = 1.083;95% CI = 0.698-1.681;P = 0.72)。对于黑素瘤的PD-1-based免疫疗法,与治疗结果相关性较强的是在LN转移中确定的肿瘤PD-L1,而在PT或器官转移中确定的PD-L1相关性较小。在皮肤/皮下转移中确定的PD-L1没有相关性,因此在临床决策中应谨慎使用。 Bristol-Myers Squibb(ADOREG/TRIM,NCT05750511);德国研究基金会(DFG;临床科学家计划UMEA);Else Kröner-Fresenius-Stiftung(EKFS;医学科学家学院UMESciA)。版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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Arthritis & Rheumatology
2023 Sep 01
KeeganMHones,KevinAH...
Clinical Outcomes of Anatomic Versus Reverse Total Shoulder Arthroplasty in Primary Osteoarthritis with Preoperative External Rotation Weakness and an Intact Rotator Cuff: A Case-Control Study.
Arthritis & Rheumatology
解剖学和反转型肩关节置换术(aTSA,rTSA)已经成为治疗原发性骨关节炎和完好肩袖的患者的成熟方法。然而,是否aTSA或rTSA对于术前外旋(ER)力量削弱的患者提供了更好的疗效尚不清楚。我们回顾性评估了2007年至2020年期间一个前瞻性收集的肩关节置换数据库。患者被排除的标准包括术前诊断为神经损伤、感染、肿瘤或骨折。分析包括333例aTSA和155例rTSA,用于治疗肩袖完好的原发性骨关节炎,并进行至少2年的随访。将术前外旋力量(强度≤7.2磅)定义为术前力量削弱,创建并配对了3个队列:1)弱aTSA(n=74)与正常aTSA(n=74),2)弱rTSA(n=38)与正常rTSA(n=38),以及3)弱rTSA(n=60)与弱aTSA(n=60)。我们比较了最新随访时的活动范围、结果评分、力量、并发症和修复手术率。尽管弱aTSA在FE和ER方面的术前力量较差(P<0.001),但与正常队列相比,这些缺陷在术后都没有持续存在。同样,弱rTSA在FE和ER、上方活动以及Constant、SPADI和UCLA评分方面的术前力量较差(P<0.029)。然而,在术前弱和正常rTSA之间没有找到统计学上显著的差异。在比较术前弱的aTSA和rTSA时,我们发现在术前和术后的疗效、达到MCID和SCB的患者比例以及并发症和修复手术率方面都没有差异。在术前具有肩袖完好的原发性骨关节炎患者中,相对于术前力量正常的患者,在aTSA术后力量、活动范围和结果评分方面表现出类似的效果,表明术前力量削弱不排除使用aTSA的可能性。此外,术前ER力量较弱的患者在进行aTSA和rTSA后表现出改善的术后旋转运动,两组均以相似的速率达到了MCID和SCB。© 2023年Elsevier Inc.出版。
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