未成熟卵母细胞（卵泡核期，GV）的冷冻保存可以避免卵巢刺激周期，对患有激素敏感肿瘤的患者更为友好。然而，冷冻保存后的GV卵母细胞在体外成熟往往导致非整倍体，其潜在机制尚不清楚。稳定的纺锤极对于准确的染色体分离至关重要。无中心微管有机化中心（aMTOCs）会发生断裂和再聚集以形成纺锤极。GVBD之后，通过分子交换因子Ran，促进微管核化和aMTOCs的断裂，该过程对于aMTOCs的断裂起到重要作用。本研究发现，冷冻保存可能通过降低周围染色质中Ran的水平，减少了微管密度，降低了pKIF11的定位，从而减少了aMTOCs的断裂并形成更为集中的纺锤极，最终导致非整倍体。本研究揭示了冷冻保存卵母细胞异常纺锤极形成的机制，并为进一步提高冷冻保存卵母细胞质量提供了理论支持。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

作为一种解毒和代谢器官，肝脏在人类健康中起着至关重要的作用。然而，过量药物和毒素的摄入，致病病毒的暴露以及不健康的生活习惯会导致肝脏损伤，甚至可能发展为肝硬化和肝癌。淫羊藿（Epimedium brevicornum Maxim.）是一种传统的中药和膳食补充剂，其中黄酮苷异卡路酮是其主要功能成分。尽管异卡路酮及其代谢物对肝损伤的保护机制尚未全面理解，但越来越多的研究已经确认了它们的肝保护和抗癌效应。事实上，异卡路酮是异卡路酮的一种代谢物，目前被用作抗癌药物的活性成分之一。本文综述了异卡路酮及其代谢物在预防和治疗肝损伤发生和发展中的分子机制，并为进一步研究和应用肝保护提供了全面的参考。版权所有 © 2023. Elsevier公司出版。

报道了成纤维细胞生长因子受体-2（FGFR2）在皮肤鳞状细胞癌（cSCC）中的潜在作用。为了证明FGFR2在UVB诱导的皮肤致癌和cSCC发展中的特定作用，我们构建了一种角质形成细胞特异性的诱导型麻醉诱导剂（tamoxifen）小鼠模型，该模型在转基因小鼠的雄性和雌性中使用4-羟基-麻醉诱导剂局部涂抹以诱导Cre重组酶，从而在表皮角质形成细胞中删除FGFR2。分析从FGFR2缺乏小鼠中在UVB照射后分离的表皮蛋白裂解物，显示明显降低的磷酸化FGFR（pFGFR；Y653/654）和p-FRS2α ，以及mTORC1信号传导的下游效应。与对照组相比，STAT1和STAT3的磷酸化明显降低，IRF-1，DUSP6，EGR1和PD-L1的水平也明显降低。FGFR2特异性消除角质形成细胞也显著抑制了UVB照射后的表皮过度增生、增生和炎症。最后，FGFR2特异性缺失显著抑制了UVB诱导的cSCC形成。总的来说，目前的数据证明了FGFR2在UVB诱导的致癌信号传导以及cSCC发展中的重要作用。此外，目前的临床前研究结果表明，抑制FGFR2信号传导可能提供了一种之前未被报道的预防和/或治疗UVB诱导的cSCC的策略。版权所有© 2023该作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

病理学中，癌症分级对患者管理和治疗至关重要。最近基于卷积神经网络（CNN）的深度学习方法显示出了自动化和准确的癌症诊断的巨大潜力。然而，这些方法并未明确利用组织/细胞组成，因此难以结合现有癌症病理学知识。本研究提出了一种多细胞类型和多层级图聚合网络（MMGA-Net）用于癌症分级。给定一张病理图像，MMGA-Net在多个层级上构建多个细胞图，以表示细胞内和细胞间的关系，并融合全局和局部的细胞间相互作用。此外，它使用CNN提取组织的上下文信息。然后，组织和细胞信息被融合起来预测癌症分级。对两种癌症数据集的实验结果表明，MMGA-Net具有较好的性能，优于其他竞争模型。结果还表明，通过图的多细胞类型和多层级的信息融合对于改进病理图像分析至关重要。版权所有©2023年作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

患有晚期肺气肿的病人经常出现严重的呼吸困难，仅仅用药物治疗无法获得充分的效果。在过去的4年中，我们发现了支气管镜下肺容积减少术（BLVR）使用的增加，并且通过引流阀支持该方法。手术的成功取决于对病人的选择，因为并不是所有严重肺气肿患者都适合进行该手术。（表1）本综述的目的是强调单一机构的选择过程，并讨论该过程对预后的影响。在2019年3月1日至2021年10月12日期间，共有2402名患者被转诊至Mayo Clinic - Rochester的专门慢阻肺诊所，其中161名患者随后被转诊进行多学科BLVR评估。在这些患者中，有53人（32.9%）被选择接受阀门，并最终有35人（21.7%）进行了手术。排除的主要原因包括不兼容的定量计算机断层扫描分析（n=37，34.3%）、存在肺结节或活动性恶性肿瘤（n=14，13.0%）或需要进行肺康复（n=9，8.3%）。其中58.6%接受阀门植入的病人出现了目标肺叶完全或部分（>70%）塌陷。那些出现塌陷的病人在肺功能检测指标上得到了统计学上显著的改善。12名患者发生了气胸（34.3%），其中10名患者需要胸腔闭式引流管的插入和延长住院时间（中位数11天，范围4-39天）。19名患者在第一年内需要进行次要手术。本研究强调了多学科BLVR选择过程的综合处理方法，使复杂手术能够个体化，并提高了拒绝不适合候选人的几率。

癌症是健康影响最大的非传染性疾病之一。诸如人口日益老龄化等因素，预示着全球范围内癌症发病率的未来增加。受影响人数的增加以及癌症预防和治疗的不断改进，正在创建一个需要满足但往往没有得到充分满足的癌症幸存者人口。生活方式是癌症风险和相关发病率和死亡率的关键调节因素，并且被纳入到癌症长期管理的所有方法中。饮食是生活方式的一个重要组成部分，大部分可用证据集中在地中海饮食上。我们的目标是提供一个关于地中海饮食对癌症风险和与癌症幸存者相关的健康威胁的证据的叙述性综述。为此，我们在PubMed数据库中搜索了2000年1月1日至2023年6月12日间发表的文章。当前数据显示，地中海饮食与大多数类型的癌症风险呈负相关，或是风险中性。消化系统肿瘤一直受到优先关注，但在其他器官的肿瘤上也已发表了研究。然而，由于大部分研究的观察性质，证据仍然匮乏，尽管令人放心的是这个益处在不同人群和环境中进行的研究中都得到了重复。与癌症幸存者有关的证据受限于研究的稀缺性，然而，有关生存率、复发率以及短期和长期发病率的几个研究结果表明了地中海饮食在癌症幸存者中可能发挥的潜在作用，并值得进一步研究。版权所有©2023年作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

CEACAM5是一种表达在某些固体肿瘤上皮细胞表面的糖蛋白。Tusamitamab ravtansine（SAR408701）是一个靶向CEACAM5的人源化抗体药物结合物，正在临床开发中，用于CEACAM5高表达的非鳞状非小细胞肺癌（NSQ-NSCLC）（定义为在≥50％的肿瘤细胞中，膜状CEACAM5免疫组织化学染色强度为≥2+）。我们研究了NSQ-NSCLC患者源自异体移植模型（PDX）的CEACAM5免疫组织化学表达、ELISA检测的CEACAM5蛋白表达和RNA-seq检测的CEACAM5 RNA表达之间的相关性，并研究了这些模型对tusamitamab ravtansine的肿瘤反应。我们评估了CEACAM5高表达的流行病学特征和临床队列中非鳞状非小细胞肺癌患者的分子标记物。在一个包含10个NSQ-NSCLC样本的肺PDX集中，CEACAM5的免疫组织化学、ELISA和RNA-seq之间的相关性范围在0.72至0.88之间。在一个更大的肺PDX集中，NSQ-（n = 93）与SQ-NSCLC（n = 128）模型中出现了更高的H分数，并且在这些NSQ-NSCLC模型中的12例中，tusamitamab ravtansine对CEACAM5高表达的肿瘤有更多的肿瘤反应（5/8；62.5％），相比之下，对CEACAM5中等或阴性表达的肿瘤的肿瘤反应较少（1/4；25％），其中6个应答者中有3个患有KRAS突变。在临床NSQ-NSCLC样本中，CEACAM5高表达的患病率分别为原发肿瘤为(52/214；24.3％)，转移灶为(6/17；35.3％)。在NSQ-NSCLC原发肿瘤中，与野生型相比，KRAS变异体（35.0％vs19.5％；P = 0.028）和程序性细胞死亡配体1（PD-L1）阴性（肿瘤细胞0％）/低（1-49％）和高（≥50％）（33.3％，26.1％，5.0％；P = 0.031）中CEACAM5高表达的患病率显著较高，但EGFR突变与野生型（20.0％vs25.7％；P = 0.626）之间无显著差异。在NSQ-NSCLC肿瘤中，CEACAM5高表达的患病率总体为24.3％，KRAS变异和PD-L1阴性/低的患病率较高，而EGFR突变与否无论如何患病率都接近。这些研究结果支持以CEACAM5为靶点，并且支持tusamitamab ravtansine在CEACAM5高表达的NSQ-NSCLC患者中进行临床开发。版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

通过使用DPPC脂质（L）和与精胺（SN）、生物素（BT）和叶酸（FA）共聚物进行共价连接的F127聚合物，得到了生物修饰的包膜脂质囊泡，从而形成了LF127-SN、LF127-BT和LF127-FA纳米平台。荧光敏化剂Hypericin（HY）通过薄膜法纳入纳米体系，并通过动态光散射、静电势、封装效率和透射电子显微镜进行表征。结果显示，所有纳米平台在至少5天的水分散体系中具有良好的稳定性。体外血清稳定性实验证明，HY负载的LF127-SN与BSA蛋白形成复合物的倾向较其类似物更低。LF127-SN是最稳定的HY配方，其次是LF127-BT和LF127-FA，通过关联常数（Kd）值进行确认：LF127、LF127 FA、LF127-BT和LF127-SN分别为600μmol L-1、1100μmol L-1、515μmol L-1和378μmol L-1。通过使用Caco-2、B16-F10、L-929和HaCat细胞进行细胞毒性试验，评估了HY的光动力学潜力。与其他纳米平台相比，HY负载的LF127-SN显示出显著增加的选择性。HY负载在LF127-BT和LF127-SN中显示出明显的摄取和生物分布，在静脉注射后2小时后。所有生物修饰的包膜脂质在应用后的72小时内显示出令人满意的代谢，没有在任何重要器官中发生显著积累或残留。这些结果表明，在这些纳米体系中负载HY可能是一种有前途的策略，即使使用细胞外涂层聚合物的少量粘合剂（0.02%w/v）。此外，这些结果表明，LF127-SN相对于其他评估的系统显示出明显的优势，对于未来的光动力学治疗和治疗诊断应用具有最突出的特点。版权所有©2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

为了比较仅采用强度调控放射治疗（IMRT）和采用IMRT+近距离放射治疗（BT）对T1-T2N0M0咽峡部鳞状细胞癌（OPSCC）患者的临床结果。该开放标签的随机对照试验在印度孟买的Tata Memorial医院进行。对于I期和II期OPSCC患者，将首先进行IMRT治疗，剂量为50Gy/25#/5周，在第I期后随机分组（1:1）进一步接受IMRT（20Gy/10#/2周）或BT（192Ir高剂量率 - 21Gy/7次/每天2次）。试验的主要终点是使用99mTc唾液腺显像评估6个月内的口干症减轻情况。严重的唾液腺毒性（口干症）定义为治疗后唾液排泄分数比率<45%。次要终点包括局部控制（LC）、无病生存（DFS）和总生存（OS）。从2010年11月到2020年2月，共有90名患者随机分配到IMRT组（N=46）或IMRT+BT组（N=44）。IMRT组有11名患者（8例残留/复发疾病，2例失访，1例出现第二原发病）和BT组有9名患者（8例残留/复发，1例失访）在6个月时无法评估主要终点。在6个月时，通过唾液腺显像检测，BT组的口干症发生率为14%（5/35：95% CI 5%-30%），而IMRT组为44%（14/32：95%CI 26%-62%）（p=0.008）。医生评定的RTOG 2级或更高级别口干症在任何时间点上的发生率为IMRT组30%（9/30）和BT组6.7%（2/30）（p=0.02）。在中位随访42.5个月时，IMRT组的3年LC为56.4%（95% CI-43%-73%），而BT组为66.2%（95% CI: 53%-82%）（P=0.24）。结论：对于T1-T2N0M0 OPSCC患者，将BT与IMRT联合应用可以显著减轻口干症。这强烈支持在适当的病例中添加BT与IMRT联合治疗。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

肿瘤靶内剂量不均一很可能是空间分散放射治疗（SFRT）产生生物效应和局部肿瘤控制的原因。该研究使用商业可获得的网格准直器评估了肿瘤大小和深度不同的患者间的剂量异质性指标的间隔计划变异性。研究对14个大小从155至2161 cm3的肿瘤、等效直径从6至23 cm、深度从3至13 cm，经网格准直器基于SFRT治疗的三维异质性指标进行了研究。以6 MV光子在肿瘤中心处给予15 Gy处方剂量。推导了剂量容积直方图（DVH）指标，剂量异质性参数和峰谷剂量比率；估计了每个计划中具有不同放射敏感性的癌细胞的等效均匀剂量（EUD）。为了考虑空间分散，定义和计算了肿瘤靶区的高剂量核数密度（HCND）。 在14个计划中，DVH指标D5、D10、D50、D90和D95（覆盖目标容积的5％、10％、50％、90％和95％的剂量）变化在10％以内。D10/D90剂量比率也显示出中等一致性（范围为3.9至5.0，平均4.4）。对于放射敏感的癌细胞，EUD保持一致，范围为4.3至5.5 Gy，平均4.6 Gy；对于放射抵抗的癌细胞，EUD保持一致，范围为5.8至6.9 Gy，平均6.2 Gy。HCND在所有计划中偏差不超过20%。 基于网格准直器的SFRT提供了一致的异质性剂量分布和高剂量核密度，适用于肿瘤体积较大的计划。间隔计划的再现性和网格治疗的简易性可能对某些临床适应症和机构间的临床试验设计有用，并且其异质性指标可能有助于指导基于MLC的SFRT规划以实现类似或进一步优化的剂量分布。版权所有© 2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。