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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Sep 01

XuxiangSong,LunGuo,Q...
The diagnostic value of Interleukin-36 cytokines in pleural effusions of varying etiologies.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
胸腔积液(PE)的临床管理面临多样的病因挑战。本研究的目的是调查不同病因胸腔积液(PF)中白介素-36(IL-36)细胞因子的浓度,并评估其在区分PE病因上的诊断效能。本研究纳入89例确认为PE的患者,其中11例为渗出液,24例为恶性胸腔积液(MPE),24例为结核性胸腔积液(TPE),以及30例为肺炎性胸腔积液(PPE)。PPE组进一步分为20例无并发症的肺炎性积液(UPPE)和10例并发症的肺炎性积液(CPPE)/脓胸。使用酶联免疫吸附测定(ELISA)定量测定了所有89例患者PF中IL-36细胞因子的浓度。IL-36α在TPE中表现出优异的诊断准确性,敏感性为91.7%,特异性为83.1%,截断值为435.3 pg/ml。IL-36Ra在PPE中也显示出相对良好的诊断性能,敏感性为80.0%,特异性为76.3%,截断值为390.8 pg/ml。TPE和PPE的多变量logistic回归模型成功开发,证实了它们的诊断实用性。此外,与UPPE相比,CPPE /脓胸中IL-36Ra的水平明显升高。此外,在PF中,IL-36γ与IL-36α和IL-36Ra均呈正相关。IL-36α和IL-36Ra可能作为诊断TPE和PPE的新生物标志物。建立的多变量模型显著提高了TPE和PPE的诊断效能。此外,IL-36Ra可作为评估胸腔炎症程度的指标。此外,PF中IL-36细胞因子之间的相互作用可能有助于它们的表达调节。版权所有© 2023 Elsevier B.V. 发表。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Sep 01

AtharMahdieh,HamidYe...
Waterborne polyurethane magnetic nanomicelles with magnetically governed functions for breast cancer therapy.
Stem Cell Research & Therapy
药物传递策略旨在通过增加靶向部位的药物浓度并使药物不会传递到非靶标组织,从而最大化药物的治疗效能。人们对使用磁性纳米颗粒结合施加的磁场来选择性地控制药物在目标组织中的积累和释放以及最小化对其他组织的影响非常感兴趣。本研究通过溶剂蒸发法将疏水性阿霉素(DOX,模拟药物)和疏水性油酸超顺磁性纳米颗粒(SPION-OA)封装到水性聚脲纳米胶囊(CPUM)的疏水核心中,制备了基于水性聚脲纳米胶囊的磁靶向药物传递系统。制备的药物载荷磁纳米胶囊(CPUM-DOX-SPION)呈球形,平均直径约为158 nm。磁纳米胶囊在体外表现出超顺磁性,具有优异的磁共振成像(MRI)对比效应和T2弛豫。通过MTT检测和流式细胞术评估样品在不存在和存在磁场下的细胞相容性和细胞摄取,并利用共聚焦显微镜对细胞进行成像。磁场的应用增加了细胞毒性和细胞摄取,同时改善了DOX的传递。此外,肿瘤体积的体内研究显示,在外部磁场的存在下,使用CPUM-DOX-SPION处理的小鼠组与在无磁场下使用相同的磁纳米胶囊和相同剂量的游离DOX处理的小鼠组相比,肿瘤生长明显受到抑制,而体重无明显损失。此外,体内MRI实验显示了这些磁纳米胶囊作为MRI诊断探针的潜力,结果表明磁导引的CPUM-SPION磁纳米胶囊传递到肿瘤中能够显著提高靶向效果。所有结果表明,制备的新型磁纳米胶囊将是有效的磁导引化疗药物传递和图像引导个体化医学的有前景的治疗系统。版权所有©2023 Elsevier B.V.保留所有权利。
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CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
2023 Sep 01

Tao-ChenHe,Jian-AngL...
Biological and Clinical Implications of Early-Onset Cancers: A Unique Subtype.
CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
近年来,年轻成年人癌症的发病率不断增加。早发癌(EOC)通常定义为50岁以下的患癌者,并可能由于其特殊的疾病特征而代表一个独特的亚组。总体而言,EOC通常在年轻时开始,表现出更好的身体状况但恶性程度高。EOC还共享一些流行病学和遗传风险因素。在本综述中,我们讨论了几种之前研究较为充分的代表性EOC。通过揭示它们在临床和分子方面的相似性和差异性,我们认为EOC群体相比普通癌症是一个独特的亚型。考虑到EOC对人类健康的崛起威胁,应进行更多关于分子机制的研究和大规模前瞻性临床试验,以进一步提高治疗效果。版权所有©2023,由Elsevier B.V.出版。
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CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
2023 Sep 01

MohanHngorani,Prasha...
The Role of Surgery or Definitive Chemoradiotherapy in Management of Localized Squamous Cell Carcinoma of Esophagus - What is the Verdict ?
CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
食管鳞状细胞癌(SqCC)的治疗管理在过去十年中发生了显著变化,新型手术技术的发展,如早期浅表食道癌的内镜下粘膜切除术以及现有手术技术的改进(例如Ivor-Lewis食管切除术)与患者结局的改善有关。来自CROSS研究的数据已经确立新辅助化疗放疗(CRT)作为对局部晚期疾病进展至食管切除术的标准治疗。同时,定义性化疗放疗(dCRT)作为一种有效的治疗模式已经出现,并带有器官保留的附加优势。本综述重点回顾局限性食管SqCC的管理,并探讨不同治疗模式的疗效和注意事项的证据。其中一个关键目标是识别可能影响选择特定模式(例如:手术与dCRT)的特定特征,并制定适用于早期(浅表)和局部晚期食管SqCC的基于证据的管理算法。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.,由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
2023 Sep 01

LingDing,NathanielWe...
DCLK1 and Tuft Cells: Immune-Related Functions and Implications for Cancer Immunotherapy.
CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
DCLK1是一种树状细胞标记物,在各种肿瘤中广泛表达。其高表达水平与恶性肿瘤进展密切相关,使其成为潜在的与肿瘤相关的标记物。最近的研究揭示了DCLK1和树状细胞在免疫应答和上皮组织稳态维持中的关键作用,以及肿瘤微环境中的靶向免疫逃逸机制。本综述旨在全面审视DCLK1和树状细胞在上皮组织中介导的免疫相关功能,并讨论相关细胞和重要参与因子的作用。此外,本综述还将讨论由DCLK1/树状细胞介导的抗肿瘤免疫的最新进展及其作为免疫治疗靶点的潜力。此外,我们还将考虑DCLK1靶向治疗在癌症免疫治疗中的潜在影响,特别是DCLK1激酶抑制剂作为潜在治疗药物在抗肿瘤免疫中的潜力,为未来的研究提供新的视角和参考。版权所有©2023 Elsevier B.V.保留所有权利。
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CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
2023 Sep 01

ChloéHerledan,AnneTo...
Enhancing collaboration between geriatricians, oncologists, and pharmacists to optimize medication therapy in older adults with cancer: a position paper from SOFOG-SFPO.
CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
优化老年癌症患者的抗癌治疗和药物疗法需要采用多学科的方法,需要老年病学家、肿瘤学家和药师之间的密切合作。虽然所有患者都可以从中获益,但有些临床情况被认为是高优先级的。应特别关注心血管合并症和/或糖尿病患者,这些患者在抗癌治疗期间易出现失衡,并常涉及多种药物。另一个主要问题是摔倒的风险,这与多药物治疗密切相关,因此需要进行全面的药物评估。管理抗抑郁药物治疗也具有挑战性,需要共享专业知识。最后,药师在粘附困难或使用补充药物的情况下可以发挥重要作用。合作实践应该从抗癌治疗开始,并在整个护理过程中持续进行,因为持续进行的重新评估是必不可少的。尽管药师在多学科团队中的整合常受到资金的限制,但仍应强烈鼓励进行合作。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.发表。
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COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE
2023 Aug 30

AVSSaiKrishna,Alagam...
Characterization of tumor microenvironment in glioblastoma multiforme identifies ITGB2 as a key immune and stromal related regulator in glial cell types.
COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE
高级神经胶质母细胞瘤(GBM)是一种恶性程度最高的脑肿瘤,其特点是肿瘤内和肿瘤间的异质性和复杂的肿瘤微环境。为了揭示这种环境中的分子靶点,我们系统地鉴定了具有免疫和结缔组织相互作用的胶质细胞类型水平,并利用来自The Cancer Genome Atlas的GBM患者的RNA测序数据。在高和低免疫和结缔组织评分患者之间的受扰基因经过加权基因共表达网络分析后,确定了免疫和结缔组织浸润患者中胶质细胞类型特异性网络。通过模块内连通性分析,确定了每个模块中具有高连接性的基因。与单变量和多变量预后分析相结合,揭示了免疫和结缔组织浸润患者中的共同关键基因ITGB2,富集于小胶质细胞和新形成的少突胶质细胞。我们发现免疫浸润患者中的以下独特中枢基因:COL6A3(小胶质细胞),ITGAM(少突胶质细胞前体细胞),TNFSF9(小胶质细胞);在结缔组织浸润患者中,SERPINE1(小胶质细胞)和THBS1(新形成的少突胶质细胞,少突胶质细胞前体细胞)。为了验证这些中枢基因,我们使用了外部GBM患者单细胞RNA测序数据集,发现ITGB2在免疫和结缔组织数据集中明显富集于小胶质细胞、新形成的少突胶质细胞、T细胞、巨噬细胞和脂肪细胞类型。ITGB2的肿瘤浸润分析显示其与髓样树突状细胞、巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞、B细胞、成纤维细胞和脂肪细胞呈相关性。总的来说,对胶质细胞类型的肿瘤微环境成分进行系统筛选,揭示了ITGB2作为原发性GBM的潜在靶点。Copyright © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Sep 04

MyounghoiKim,YohanKi...
Enhancing generation efficiency of liver organoids in a collagen scaffold using human chemically derived hepatic progenitors.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
肝器官样品已成为研究肝脏生物学和疾病、开发新疗法和再生医学方法的有力工具。对于器官样品培养,Matrigel是最常用的一种细胞外基质。然而,由于存在未知蛋白质引起的免疫排斥、批次间变异和血管生成问题,Matrigel不能用于临床应用。为了获得人类原代肝细胞(hPHs),我们进行了两步胶原酶肝灌注方案。我们使用三种小分子药物(A83-01,CHIR99021和HGF)来重编程hPHs为人类化学来源的肝前体细胞(hCdHs),并使用hCdHs来生成肝器官样品。
在本研究中,我们报告了使用hCdHs在胶原支架上生成肝器官样品。与胶原支架上成人肝脏(或原代肝细胞)样品(hALO_C)相比,hCdHs派生的胶原支架上肝器官样品(hCdHO_C)显示出10倍的器官样品生成效率增加,并具有更高的肝脏或肝前体特异性标记的表达。此外,我们证明了hCdHO_C能够分化为肝脏样品(hCdHO_C_DM),表明这些器官样品具有作为药物筛选平台的潜力。
总体而言,我们的研究突出了hCdHO_C作为肝脏研究工具的潜力,并提出了使用hCdHs和胶原支架生成肝器官样品的新方法。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Sep 04

MarioJreige,EmelineD...
Lung CT stabilization with high-frequency non-invasive ventilation (HF-NIV) and breath-hold (BH) in lung nodule assessment by PET/CT.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
为了评估高频无创通气(HF-NIV)和屏气(BH)技术在PET/CT中对肺结节检测和纹理评估的影响,与PET/CT中的自由呼吸(FB)标准肺CT采集相比,对肺稳定的效果进行评估。6名年龄为65±7岁的患者,因18F-FDG PET/CT检测到至少一个可疑肺结节而进行了三次连续的肺PET/CT采集,分别为FB、HF-NIV和BH。对PET/CT的所有三次CT采集进行肺结节评估,并对其大小、体积和实质/亚实质性进行表征。BH检测到的结节数量(n = 422)显著高于HF-NIV(n = 368)和FB(n = 191)(p <0.001)。BH、HF-NIV和FB的平均结节大小(mm)分别为2.4±2.1、2.6±1.9和3.2±2.4(长轴),1.5±1.3、1.6±1.2和2.1±1.7(短轴)。BH和FB之间的长、短轴直径差异显著(p <0.001),HF-NIV和FB之间的差异也显著(p <0.001和p = 0.008),但BH和HF-NIV之间没有显著差异。在BH与HF-NIV之间显示了较高的体积趋势(p = 0.055),在BH与HF-NIV之间没有显著差异(p = 1)。我们发现在三次采集中亚实质结节的可检出性存在显著差异,BH显示出了更高数量的亚实质结节(n = 128)与HF-NIV(n = 72)和FB(n = 44)相比(p = 0.002)。我们观察到在应用于PET/CT的BH或HF-NIV条件下,CT对肺结节的检测率要高于FB。BH和HF-NIV在纹理评估方面表现相当,并且在评估大小和体积方面的表现优于FB。与HF-NIV和FB相比,BH在检测亚实质结节方面表现更好。BH或HF-NIV的加入可以提高CT对肺结节的检测和纹理表征能力,从而提高肺部恶性肿瘤疾病评估的准确性。BH的使用便利性和附加价值应促使其在常规实践中的应用。© 2023. Springer Nature Switzerland AG.
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Journal for ImmunoTherapy of Cancer
2023 Sep

SantiagoPonce,Susana...
ONCOS-102 plus pemetrexed and platinum chemotherapy in malignant pleural mesothelioma: a randomized phase 2 study investigating clinical outcomes and the tumor microenvironment.
Journal for ImmunoTherapy of Cancer
ONCOS-102,一种表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的溶瘤腺病毒,能改变肿瘤微环境为免疫刺激状态。将ONCOS-102与恶性胸膜间皮瘤(MPM)常规化疗联合应用,可能改善治疗效果。本次开放标签、随机研究中,无法手术切除的MPM患者接受肿瘤内注射ONCOS-102(第1、4、8、36、78和120天,病毒颗粒数为3×1011个),联合培美曲塞(pemetrexed)和顺铂/卡铂(从第22天开始),或仅接受培美曲塞和顺铂/卡铂。主要终点为安全性。同时评估了总生存期(OS)、无进展生存期、客观反应率和肿瘤免疫激活情况(基线和第36天活检)。
共纳入31名患者(安全前导:n=6,随机:n=25)。贫血(ONCOS-102组为15.0%,化疗组为27.3%)和中性粒细胞减少症(ONCOS-102组为40.0%,化疗组为45.5%)是ONCOS-102(n=20)和单独化疗(n=11)队列中最常见的≥3级不良事件(AEs)。无患者因AEs而停止使用ONCOS-102。在疗效终点上未观察到统计学上显著差异。在化疗未经历的患者(n=17)中,ONCOS-102与化疗相比在总生存期方面有数值改善(30个月总生存率为34.1% vs 0;中位总生存期为20.3 vs 13.5个月)。到第36天,ONCOS-102与T细胞浸润和免疫相关基因表达的增加有关,而在对照组中未观察到这种情况。与ONCOS-102队列中18个月存活率相关的是肿瘤微环境中显著的免疫激活作用。
ONCOS-102联合培美曲塞和顺铂/卡铂在MPM患者中耐受良好。在注射肿瘤中,ONCOS-102促进了一种促炎环境,包括T细胞浸润,这与18个月存活相关。
翻译来源:BMJ (British Medical Journal) International Open,2023年,授权CC BY-NC。不可商业再利用。请参阅权利和权限。由BMJ发布。
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