精确的术前评估乳腺保育手术(BCS)切缘阳性的风险有助于手术计划的制定。在这项多中心验证研究中，我们开发了一种基于MRI的放射组学模型来预测手术切缘状态。我们回顾性收集了三所医院(SYMH，n = 296; SYSUCC，n = 131; TSPH，n = 143)进行BCS患者的术前乳腺MRI。基于放射组学的切缘阳性风险预测模型在SYMH患者上进行训练(训练集和测试集的比例为7:3)，并在SYSUCC和TSPH群体中进行外部验证。该模型能够将患者分为不同亚组，其切缘阳性风险各异。此外，我们使用了免疫-放射组学模型和上皮间质转化(EMT)特征来推断不同切缘状态下免疫细胞和肿瘤细胞EMT状态的分布模式。放射组学模型的AUC分别为0.78(0.66-0.90)、0.88(0.79-0.96)和0.76(0.68-0.84)在测试队列和两个外部验证队列中。低风险和高风险亚组的实际切缘阳性率分别在0-10%和27.3-87.2%之间。阳性手术切缘与肿瘤区EMT水平和B细胞浸润，以及围肿瘤区B细胞、未成熟树突状细胞和中性粒细胞浸润的富集有关。该基于MRI的预测模型可以作为可靠的工具预测BCS的切缘阳性风险。肿瘤免疫微环境的改变与手术切缘状态相关。该研究可以协助BCS的术前计划。进一步研究不同切缘状态下肿瘤免疫微环境的内在机制，有望开发新的切缘评估指标并揭示其内在机制。• 基于MRI的放射组学预测模型(CSS模型)通过提取多个序列和段的特征，可以估计乳腺保育手术的切缘阳性风险。• CSS模型的放射组学得分可以对进行乳腺保育手术的患者进行风险分层，从而有助于手术计划。• 借助基于MRI的放射组学来估计免疫微环境的组成，我们首次发现乳腺保育手术切缘状态与微环境中免疫细胞的浸润和乳腺肿瘤细胞的EMT状态相关。 一一© 2023. The Author(s), 由欧洲放射学学会独家许可。

手术切除与化疗相结合已经被证明可以显著提高胰腺导管腺癌（PDAC）患者的生存率。然而，超过50%的病例被诊断出有转移，因此这种治疗选择只适用于部分患者。转移的多方面过程仍然不完全了解，但最近的数据表明转录和表观遗传可塑性起着重要作用。干预表观遗传重编程可能控制对转移性进展和治疗抵抗性负责的适应性过程，从而增强治疗反应并防止复发。本综述将重点讨论组蛋白修饰酶在胰腺癌中的相关性，特别是它们对转移级联反应的影响。此外，本文还将简要介绍目前表观遗传治疗的临床发展的最新进展。© 2023年。作者

Thymocyte-expressed, positive selection-associated 1 (Tespa1)是T细胞发育的关键分子，与免疫相关疾病有关。然而，它在抗肿瘤CD8+T细胞免疫中的作用尚不清楚。在这里，我们证明了Tespa1在抗肿瘤CD8+T细胞免疫中起着重要作用。首先，与野生型（WT）小鼠相比，Tespa1基因敲除（Tespa1-/-）小鼠中的Lewis肺癌细胞生长更快，凋亡减少，并且外周血和肿瘤组织中的CD8+T细胞减少。其次，Tespa1-/-小鼠的脾细胞中CD8+T细胞和Th1细胞的比例低于WT小鼠。第三，Tespa1-/- CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的增殖、侵袭、细胞毒性和IL-2信号通路成分的蛋白表达相比WT CD8+TILs都较弱。此外，Tespa1-/-小鼠中CD8+TILs的PD-1表达高于WT小鼠。最后，WT小鼠的CD8+TILs改善了Tespa1-/-小鼠的抗肿瘤能力。总之，这些发现表明Tespa1通过调节CD8+T细胞在肿瘤免疫系统中起着关键作用。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

健脾升清化浊方（JSH）是基于传统中医理论和经典方剂（补中益气汤和愈夜汤）改良而成的处方。研究发现，JSH对于早期异常葡萄糖和脂质代谢的肥胖患者具有良好的效果。因此，本实验旨在研究其临床疗效和药理作用，以观察JSH的临床疗效并探讨其改善肥胖大鼠葡萄糖和脂质代谢的机制。 1.选择10名存在葡萄糖和脂质代谢异常的超重/肥胖患者，观察这些患者在接受JSH治疗前后的血清葡萄糖、血清脂质和肝损伤指标。2.动物实验：将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、二甲双胍组（每天120mg/kg）、JSH-低剂量组（每天5g/kg）和JSH-高剂量组（每天20g/kg），每组10只。使用60%高脂饮食饲养8周建立肥胖的Sprague-Dawley（SD）大鼠模型，并对给药组进行预防性给药8周。实验结束时，测量体重、腹部脂肪、血浆葡萄糖、血浆脂质、血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）的水平。用酶联免疫吸附法检测血浆中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化，并用试剂盒检测血浆和肝组织中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）和过氧化氢酶（CAT）的变化。用HE染色和油红O染色观察肝脏的病理变化和脂质沉积，并用透射电子显微镜观察肝细胞线粒体数量的变化。使用RT-qPCR和Western Blot（WB）检测肝组织中与线粒体调节相关的指标PGC-1α、NRF1、TFAM、MFN2、DRP1和与凋亡相关的指标Bcl-2、Bax、caspase 8的表达。 1.经过一个月的服药后，患者的体重、BMI、2小时口服葡萄糖耐量试验（2hOGTT）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）明显下降，并且肝损伤指标AST和ALT也显著降低。2.动物实验：JSH能够显著减轻体重和腹部脂肪面积，改善肥胖大鼠的葡萄糖和脂质代谢，并且还能降低肥胖大鼠血浆IL-6、IL-1β和TNF-α的含量，改善氧化应激反应。HE染色和油红O染色显示JSH能够缓解肝损伤和脂质沉积。进一步观察肝细胞超微结构显示JSH能够改善高脂饮食引起的肝线粒体减少，并促进与PGC-1α、NRF1和TFAM相关的线粒体生物发生相关指标的表达。此外，JSH能够促进MFN2和DRP1的表达，降低Bcl-2的表达并增加Bax的表达。 1.JSH能够降低超重/肥胖患者的体重、血清葡萄糖、血清脂质和肝损伤。2.动物实验：JSH通过调节PGC-1α/NRF1/TFAM信号通路促进肝线粒体生物发生，改善肥胖大鼠的葡萄糖和脂质代谢，并通过调节线粒体依赖性凋亡指标Bcl-2/Bax降低肝损伤。 Copyright © 2023. Elsevier B.V.出版

癌症患者的疾病进展和对全身治疗的非响应常常决定疾病的致命结果。促进转移的复杂分子事件是癌细胞获得性前转移特性与转移支持性肿瘤微环境（TME）的综合体。然而，转移对癌细胞来说是一个具有挑战性的过程，需要一系列的事件来实现癌细胞的存活和增长。转移性癌细胞必须首先脱离原发肿瘤，克服其血管内旅程的挑战，并在适合其转移的远端组织定植。在这篇综述文章中，我们将总结和讨论与克服这些困难相关的复杂细胞内和细胞外信号传导途径。此外，我们将进一步整合免疫微环境、微生物组、亚致死细胞死亡参与以及神经系统等新兴的转移调节因子到现有的转移工作模型中。版权所有 © 2023，由Elsevier Inc.出版。

食道癌是全球最恶性的肿瘤之一。干扰素α诱导蛋白6（IFI6）的功能紊乱已与多种人类疾病，包括癌症有关。我们进行了这项研究，以探究IFI6在食道鳞状细胞癌（ESCC）细胞中的功能和潜在分子途径。利用数据库派生数据和石蜡包埋组织样本分析了IFI6的表达。利用CCK-8基于分析、EdU染色、克隆形成、β-半乳糖苷酶染色以及Annexin V/PI双染色法，确定了IFI6对细胞生长、衰老和凋亡的影响。在小鼠异种移植瘤模型中研究了体内肿瘤生长。采用RNA测序(RNA-seq)分析了IFI6所影响的转录本和途径。结果显示，IFI6的表达在ESCC中升高，并与不良临床预后相关（P<0.05）。使用慢病毒在TE-1和TE-10细胞中过表达和沉默IFI6。IFI6的上调促进了体外和体内的细胞生长，而下调则产生相反效果。IFI6过表达抑制了细胞衰老和凋亡，但不影响细胞周期进程，而IFI6下调则增加了细胞衰老和凋亡。RNA-seq显示，3个mRNAs（EPHA5、CLIP1和GTF2F2）与IFI6的过表达和沉默均有一致的关联。IFI6似乎通过复杂的机制调节TE-1细胞。总之，IFI6在体外和体内都对ESCC细胞的增殖起着积极的作用，可能成为治疗ESCC的新的治疗靶点。

长链非编码RNA（LncRNAs）可能通过调节自噬参与胃癌（GC）的发生、发展和药物耐药。本研究旨在建立一个与自噬相关的LncRNA（ARL）签名（ARLSig），并探究其在GC患者中的免疫基因组意义。从The Cancer Genome Atlas数据库提取了GC患者的RNA测序和临床数据，并从人类自噬数据库提取了自噬基因。通过共表达和Cox回归分析建立了预后性的ARLSig。进一步，利用多个算法探索了危险组和低风险组之间的临床病理学差异、免疫微环境、免疫功能和免疫治疗反应。建立了由11个ARL组成的预后风险模型。ARLSig与全面、T和N分期之间的临床相关性分析表明，ARLSig与这些因素相关（所有P<0.05）。此外，包含ARLSig和临床因素的刻度图表明，它对生存具有强大的预测价值，对1年、3年和5年的生存预测效果高于其他临床病理因素。最后，两个风险组之间的免疫相关分析显示，高风险组中自然杀伤细胞休眠、单核细胞、M2型巨噬细胞和树突状细胞休眠的浸润比例显著高于低风险组，并且表达了25个免疫检查点基因。此外，通过插入/缺失追踪分解算法进行的免疫治疗反应预测显示，低风险组对免疫检查点抑制剂治疗更敏感。GC中由11个ARL组成的ARLSig对GC患者的生存具有高效的预测价值，并可能为个体化免疫治疗提供新的靶点。

为探索与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药相关的分子机制，以及潜在的治疗靶点和策略。本研究利用自噬和Beclin 1调节子1（Ambra1）短发夹核糖核酸（shRNA）慢病毒载体和Ambra1过表达质粒构建的质粒克隆脱氧核糖核酸（pcDNA）3.1载体，分别用于人类肺腺癌厄洛替尼耐药细胞株（PC9/ER）中下调和上调Ambra1表达，并筛选稳定转基因细胞株。测量这些细胞株中艾乐替尼的IC50，确定它们的耐药状态。实时定量逆转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）用于测量抗药相关基因如多药耐药蛋白1（MDR1）、多药耐药相关蛋白1（MRP1）和肺抗药相关蛋白（LRP）的信使核糖核酸（mRNA）表达。进行Western印迹分析自噬相关基因Beclin 1、LC3II/I和p62的蛋白表达。每个稳定转基因细胞株在裸鼠皮下形成肿瘤；随后将携带PC9/ER细胞和shAmbra1-PC9/ER细胞的皮下肿瘤的裸鼠分别用雷帕霉素（RAPA）和氯喹（CQ）进行治疗。用qRT-PCR检测每个肿瘤组织样品中MDR1、MRP1和LRP的mRNA表达。通过Western印迹分析AMPK、磷酸化AMPK（p-AMPK）、Forkhead box O3（FoxO3a）和磷酸化Forkhead box O3（p-FoxO3a）在AMPK/FoxO3a信号通路中的蛋白表达。qRT-PCR结果显示EGFR-TKI耐药细胞中Ambra1水平增加。Ambra1的过表达加剧了这种情况，在抑制后减少。此外，Ambra1上调了耐药基因mRNA的表达以及自噬相关蛋白的表达。用RAPA处理的shAmbra1-PC9/ER细胞的皮下肿瘤导致耐药基因表达增加，同时p-AMPK减少，p-FoxO3a增加。研究结果显示，模型组中的Beclin-1/β-actin、p62/β-actin和LC3II/I均与对照组相比显著增加（P＜0.05）。与模型组相比，pcDNA-Ambra1组的Beclin-1/β-actin、p62/β-actin和LC3II/I均显著增加（P＜0.05）。与模型组相比，shAmbra1组的Beclin-1/β-actin、p62/β-actin和LC3II/I均显著减少（P＜0.05）。因此，这些数据表明Ambra1促进细胞自噬。用CQ处理的shAmbra1-PC9/ER细胞的皮下肿瘤导致耐药基因表达减少，同时p-AMPK增加，p-FoxO3a减少。本研究结果揭示了Ambra1介导的自噬通过AMPK/FoxO3a信号通路调节NSCLC中的EGFR-TKI耐药。

肝细胞癌（HCC）是全球所有原发癌症中占比80％以上的肿瘤，因缺乏有效、明确的治疗药物而在与癌症相关的死亡中排名第四。斑叶草（CV）在印度传统医药中被用来治疗糖尿病、肝病、皮肤病、白癜风和麻风病。本研究探讨了CV乙醇根提取物对HepG2细胞的抗癌效应。HepG2细胞经CV提取物处理后，用MTT法分析其细胞毒性。通过AO/EB染色、丙碘胺染色、DCFH-DA法、鬼笔草素染色、流式细胞仪和qPCR研究对ROS表达、细胞凋亡和细胞周期进行分析。植物化学分析证实CV根提取物中存在槲皮素和月桂素。结果显示CV抑制了HepG2细胞的增殖，引起细胞和核形态的改变。CV还发现增加了HepG2细胞内的细胞内ROS水平和氧化应激标志物。CV显著改变了HepG2细胞中肌动蛋白微丝分布，并引起亚G0-G1阶段的细胞周期阻滞。CV还通过增加p53、Bax、细胞色素C、Apaf-1、PARP、caspase-3和caspase-9的表达，以及下调Bcl-2的表达诱导了线粒体介导的细胞凋亡。因此，CV通过引起线粒体功能障碍、氧化应激、细胞骨架紊乱、细胞周期阻滞和线粒体介导的细胞凋亡发挥其抗癌作用，并且可能是治疗HCC的有潜力的选择。© 2023 John Wiley & Sons Ltd.

一只五岁的男性英国斗牛犬患有左侧腹部一个直径为1cm，质地坚实、完整圆形的皮肤肿块。采集皮肤针刺吸引（FNA）活检样本进行细胞学分析。细胞学显示高度细胞密集的样本，由纺锤细胞、大量束状厚玻璃样嗜酸性物质（透明化胶原）和炎症细胞组成。纺锤细胞呈现中度异形性和核异位现象，椭圆形核具有颗粒状染色质，1-3个突出的圆形核仁，适量的纤细浆液质。细胞有时与嗜酸性细胞外基质相关。常见到双核和三核的纺锤细胞。也存在数量不多的巨噬细胞、小淋巴细胞和孤立的颗粒丰富的肥大细胞。肿块被切除并送检进行组织病理学检查，在深皮肤和皮下组织中发现一个有限界限、无包膜的肿块，由透明化的胶原纤维和间以纺锤状间质细胞相隔的组织构成。具有轻度核异形性和核异位现象，每个高倍视野10个视野中的有不足一次有丝分裂。肿块已完全切除。发现与一种罕见的良性纤维瘤变体——疤痕瘤一致。肿瘤细胞对波形蛋白表现阳性免疫反应，少至中度数量的瘤细胞对α-平滑肌肌动蛋白表现阳性免疫反应。这是与组织病理学和免疫标记相关的疤痕瘤的首次细胞学描述。在疑似疤痕瘤的情况下，由于细胞学检查中可能出现中度细胞异型性，将其与疤痕纤维肉瘤区分开来，有必要进行组织病理学检查。© 2023美国兽医临床病理学会。