肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

MohammadHosseinDerak...

Targeting GLI1 and BAX by nanonoscapine could impede prostate adenocarcinoma progression.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

前列腺癌作为一个重要的全球健康问题，需要探索新的治疗方法。诺斯卡品是一种鸦片衍生的苯酞异喹啉生物碱，由于其抗肿瘤特性，在癌症治疗中显示出了前景。然而，生物利用度低和潜在副作用等限制阻碍了其临床应用。本研究引入 Nanonoscapine 作为一种新型药物来克服这些挑战，利用纳米技术改善药物输送和疗效的优势。我们监测了 nanonoscapine 对雄激素敏感的人前列腺癌细胞系 LNCaP 的影响，研究了其对 GLI1 和 BAX 基因表达（细胞周期和细胞凋亡的关键调节因子）的影响。我们的 MTT 测定、流式细胞术和基因表达分析结果表明，nanoscapine 通过诱导 G2/M 期阻滞和细胞凋亡，有效抑制前列腺癌细胞增殖。此外，通过生物信息学和计算分析，我们揭示了潜在的分子机制，强调了 nanonoscapine 在改善患者预后方面的治疗潜力。这项研究强调了 nanonoscapine 作为传统化疗的替代或辅助治疗的重要性，值得在临床环境中进行进一步研究。© 2024。作者。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

LiPan,BingxueLan,Sho...

Gypenoside inhibits gastric cancer proliferation by suppressing glycolysis via the Hippo pathway.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

胃癌（GC）仍然是一种死亡率高的全球性疾病，缺乏有效的治疗方法和毒副作用大是其预后不良的主要原因。因此，需要紧急努力寻找安全有效的治疗策略。绞股蓝苷 (Gyp) 是一种广泛使用的天然产物，可调节血糖以改善疾病进展，且毒副作用很少。鉴于异常糖代谢在驱动肿瘤恶性中的关键作用，探索 Gyp 与 GC 中糖代谢之间的关联并了解 Gyp 影响糖代谢的作用机制具有重要意义。在这项研究中，我们证明 Gyp 在体外和体内均可抑制 GC 增殖和迁移。我们利用网络药理学和代谢组学发现 Gyp 通过抑制糖酵解来抑制 GC 的恶性进展。转录组分析表明，Hippo 途径是 GC 中 Gyp 糖酵解的关键调节因子。此外，Gyp 诱导 LATS1/2 蛋白上调，导致 YAP 磷酸化增加和 TAZ 蛋白表达减少。 YAP 激动剂 XMU-MP-1 通过逆转糖酵解来挽救 Gyp 对 GC 增殖的抑制作用。这些发现证实，Gyp 通过 Hippo 途径靶向糖酵解来抑制 GC 增殖。我们的研究探讨了 Gyp 在 GC 恶性进展中的作用，探讨了其治疗前景，阐明了 Gyp 通过干扰糖酵解过程抑制 GC 增殖的机制，从而为 GC 患者提供了一种潜在的新型治疗策略。© 2024。作者。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

FabianFrontzek,LoïcR...

Identification, risk factors, and clinical course of CNS relapse in DLBCL patients across 19 prospective phase 2 and 3 trials-a LYSA and GLA/ DSHNHL collaboration.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

对于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者来说，中枢神经系统 (CNS) 的进展或复发仍然是一种罕见但大多致命的事件。在对 19 项前瞻性德国和法国 2/3 期试验中接受治疗的 5189 名患者进行回顾性分析中，我们确定了 159 名经历 CNS 事件的患者（复发：62%，进展：38%）。据报道，脑内、脑膜、脊柱内或联合受累的患者分别为 44%、31%、3% 和 22%。 155 名可评估患者中的 62 名 (40%) 表现出并发的系统性进展/复发。 82% 的中枢神经系统事件发生在研究纳入或随机分组后两年内。 87% 的患者表现出中枢神经系统以外的结外受累。患者的预后通常较差，中位总生存期 (OS) 为 3.4 个月 (95% CI 2.9-4.2)，2 年 OS 为 15% (10-22%)。结果并不因中枢神经系统事件的部位或时间点而异。患有孤立性 CNS 事件的患者表现出显着更好的 OS (p = 0.023)。 25 名患者接受自体或同种异体干细胞移植，3 年 OS 达到 36% (20-66%)。这项包含 5000 多名 DLBCL 患者的大型研究强调了改善中枢神经系统复发 DLBCL 患者预后的未满足的医疗需求。© 2024。作者获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

ChenliangZhang,Tingt...

Targeting cuproptosis for cancer therapy: mechanistic insights and clinical perspectives.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

铜中毒是一种新发现的细胞死亡形式，由细胞内过量的铜 (Cu) 积累引起。从机制上讲，铜凋亡是由铜诱导的二氢硫辛酰胺S-乙酰转移酶聚集引起的，与线粒体三羧酸循环和铁硫簇蛋白的丢失相关，最终导致蛋白毒性应激并引发细胞死亡。最近，铜凋亡因其作为抗癌重要治疗策略的潜力而引起了肿瘤研究的极大兴趣。在这篇综述中，我们总结了铜凋亡的细胞和分子机制及其与其他类型细胞死亡的关系。此外，我们回顾了当前可用于诱导肿瘤细胞铜凋亡的药物或策略，包括铜离子载体、小化合物和纳米药物。此外，我们在癌症治疗中针对细胞代谢和特定调节基因，以增强肿瘤对铜凋亡的敏感性。最后，我们讨论了靶向铜凋亡来克服肿瘤化疗和免疫治疗耐药的可行性，并提出了未来的研究方向。这项研究表明，针对铜凋亡可以为开发肿瘤治疗开辟新途径。© 2024。作者。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

MarekZWojtukiewicz,M...

Tissue factor pathway inhibitor-2 (TFPI-2)-an underappreciated partaker in cancer and metastasis.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

已知凝血系统在癌症发展和转移中发挥重要作用，但其确切机制仍不完全清楚。考虑到这一点，我们提供了蛋白酶抑制剂 TFPI-2 对癌症发展和转移影响的最新概述。 TFPI-2 与凝血酶级联相互作用，还采用其他机制来抑制癌症生长和扩散，包括细胞外基质稳定、促进半胱天冬酶介导的细胞凋亡、抑制血管生成和细胞内信号转导。在许多类型的肿瘤中，TFPI-2 表达的下调已得到充分证明，主要是通过启动子甲基化。然而，TFPI-2 在癌症进展中的确切作用以及上调 TFPI-2 表达的可能方法值得进一步研究。重新激活 TFPI-2 的策略可能代表未来抗癌研究和治疗开发的一个有希望的方向。© 2024。作者。

CLINICAL PHARMACOKINETICS

OlgaTeplytska,Moritz...

Machine Learning Methods for Precision Dosing in Anticancer Drug Therapy: A Scoping Review.

CLINICAL PHARMACOKINETICS

在过去的十年中，人们提出了各种机器学习技术，旨在主要基于推测的药物作用或测量的效果生物标志物来个性化抗癌药物的剂量。本次范围审查的目的是全面总结在抗癌药物治疗中使用机器学习进行精准剂量的研究现状。本次范围审查是根据 Cochrane 和 Joanna Briggs Institute 的临时指导进行的。我们系统地检索了 Medline（通过 PubMed）、Embase 和 Cochrane 图书馆的数据库，以查找研究文章和评论，包括 2016 年之后发表的结果。结果根据范围界定评论的系统评论和荟萃分析扩展的首选报告项目（PRISMA- ScR）清单。总共确定了 17 项相关研究。在纳入的 12 项研究中，使用了强化学习方法，包括经典、深度、双深度和保守 Q 学习以及模糊强化学习。此外，还比较了经典机器学习方法的性能，并使用基于抛物线方程的人工智能平台来前瞻性和回顾性地指导剂量，尽管仅限于有限数量的患者。由于算法结构显着不同，因此不可能对各种机器学习方法进行有意义的比较。总的来说，这篇综述强调了机器学习方法对于抗癌药物剂量优化的临床相关性，因为许多算法已经显示出有前景的结果，可以实现无模型与标准方案相比，预测有可能最大化功效并最小化毒性。© 2024。作者。

Cardiovascular Diabetology

HuancongZheng,ZeguiH...

Association between the atherogenic index of plasma trajectory and risk of heart failure among hypertensive patients: a prospective cohort study.

Cardiovascular Diabetology

血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）已被证明与心血管事件呈正相关。然而，目前尚不清楚长期高 AIP 水平的高血压患者患心力衰竭 (HF) 的风险是否更大。因此，本研究的目的是探讨高血压患者 AIP 轨迹与心力衰竭发生率之间的关系。这项前瞻性研究纳入了开滦研究中的 22,201 名高血压患者，他们在 2006 年至 2010 年间接受了三轮调查。 2010 年之前或期间心衰或癌症。AIP 计算为甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇的对数转换比。采用潜在混合模型来识别 AIP 在暴露期间（2006-2010 年）的不同轨迹模式。然后使用 Cox 比例风险模型来估计不同轨迹组中发生 HF 的风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)。通过潜在混合模型分析确定了四种不同的轨迹模式：低稳定组 (n = 3,373；范围，-0.82至-0.70），中低稳定组（n = 12,700；范围，-0.12至-0.09），中高稳定组（n = 5,313；范围，0.53至0.58）和升高-增加组（n = 815；范围，1.22 至 1.56）。在 9.98 年的中位随访期内，共有 822 名高血压参与者出现心力衰竭。调整潜在混杂因素后，与低稳定组相比，升高增加组、中高稳定组和中低稳定组发生心力衰竭的 HR 和相应 CI 估计为 1.79（分别为 1.21、2.66)、1.49 (1.17、1.91) 和 1.27 (1.02、1.58)。这些结果在亚组分析和敏感性分析中保持一致。高血压患者 AIP 长期升高与心力衰竭风险增加显着相关。这一发现表明，定期监测 AIP 有助于识别高血压人群中心力衰竭风险较高的个体。© 2024。作者。

CLINICAL AND EXPERIMENTAL DERMATOLOGY

IsabelleNicholls,Mar...

Clinical outcomes of the management of basal cell carcinomas in individuals aged 90 years and over - a retrospective cohort study.

CLINICAL AND EXPERIMENTAL DERMATOLOGY

进行了一项回顾性队列研究，以检查老年患者基底细胞癌 (BCC) 的治疗。目的是根据虚弱程度和生存趋势确定可以最小化干预的亚组。所有年龄 90 岁及以上的患者均进行组织学检查。该研究纳入了 2017 年和 2018 年期间确诊的 BCC（n = 319）。年龄是最重要的生存预测因素（HR=1.10（95% CI：1.04-1.17）；p=0.001）。最大阈值分析确定 93 岁为重要的年龄分界点。 ≤93岁的中位生存期为40个月，>93岁的中位生存期为28个月（p=0.002）。患有痴呆症的患者比没有痴呆症的患者生存期更差（中位生存期分别为 25 个月和 35 个月；HR=1.92（95% CI：1.18-3.13）；p=0.009）。接受 BCC 治疗的患者 (n=294) 与观察患者 (n=25) 相比，生存率存在统计学显着差异（中位生存期分别为 34 个月与 21 个月；HR= 0.54（95% CI：0.34- 0.85）；p=0.007）。检查的所有其他合并症对生存没有影响。这项研究提供了支持对二级护理中年龄≥90岁的个体进行积极治疗BCC的证据。对于痴呆症患者或 93 岁以上的患者，保守治疗可能更可取。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表英国皮肤科医师协会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

AdamHFox,MariamAlexa...

Biomarker Testing for Guiding Precision Medicine for Patients with Non-Small Cell Lung Cancer.

在精准医学治疗数量不断增加的背景下，肺癌患者的初始治疗变得越来越复杂。这些挑战伴随着为患者提供更有效、毒性更小的治疗方法的机遇。这些治疗的适应症也在扩大，跨多个阶段的肺癌患者现在需要生物标志物测试。鉴于肺科医生在诊断为肺癌的患者的初始管理中的作用，他们必须对跨组织学和阶段的生物标志物测试的重要性、适应症和影响有基本的了解。本综述的目的是提供有关生物标志物检测的基础知识，将其纳入初步诊断和分期评估，并为多学科团队内的工作提供指导，以实现及时和全面的生物标志物检测，以指导精准医学治疗的使用。版权所有 © 2024。由爱思唯尔公司出版。

Cellular & Molecular Immunology

RitaSilva-Reis,VeraL...

Moscatilin, a potential therapeutic agent for cancer treatment: insights into molecular mechanisms and clinical prospects.

Cellular & Molecular Immunology

莫斯卡提林是一种来自石斛属的联苄衍生物，传统上用于中药。最近的研究表明，由于其多样化的药理学特性，它具有作为强大抗癌药物的潜力。本综述旨在巩固目前关于莫斯卡提林抗癌机制、结构-活性关系和治疗潜力的研究，以评估其临床应用的可行性。在 PubMed/MedLine、Scopus 和 Web of Science 中进行了文献检索。检索重点是“癌症”、“莫斯卡提林”、“抗癌”、“生物活性”、“石斛”和“药理学特性”。综述了分子机制、临床前和临床疗效以及生物利用度的相关研究。 Moscatilin 对肺癌、乳腺癌、结直肠癌和胰腺癌具有显着的抗癌作用。它通过 JNK/SAPK 途径诱导细胞凋亡，抑制细胞增殖并抑制转移。构效关系研究表明，酚基和二碳桥对其功效至关重要。此外，莫斯卡提林具有良好的生物利用度和良好的安全性，对健康细胞的毒性较低。 Moscatilin 作为抗癌药物具有巨大的潜力，可针对多种癌症进展途径。进一步的临床试验对于确认其在人类中的治疗功效和安全性至关重要。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。