肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Trends in Cancer

RadhikaKataria,Saeed...

Leveraging circulating microbial DNA for early cancer detection.

Trends in Cancer

微生物细胞内游离DNA（微生物cfDNA）提供了一种微创方法，用于对微生物组进行分析。尽管存在技术和生物学上的挑战，但利用深度测序、新颖的实验室方法和计算方法，评估微生物cfDNA在癌症检测方面的潜力的研究越来越多。利用液体活检来针对微生物组进行靶向治疗，有望改善早期癌症检测。版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

Arthritis & Rheumatology

SahilInamdar,Abhiram...

Rescue of dendritic cells from glycolysis inhibition improves cancer immunotherapy in mice.

Arthritis & Rheumatology

抑制免疫细胞和癌细胞的糖酵解会减弱它们的活性，因此将免疫疗法与糖酵解抑制剂相结合是具有挑战性的。在此，提出了一种策略，通过使用PFK15（PFKFB3的抑制剂，糖酵解中的限速步骤）在癌细胞中抑制糖酵解，同时通过给予果糖-1,6-二磷酸（F16BP，在PFKFB3下游的一步骤）来恢复DCs的糖酵解和功能。为了证明该策略的可行性，使用磷酸钙化学方法制备了疫苗配方，其中包含F16BP、聚合物(IC)作为佐剂，以及磷酸化-TRP2肽抗原，并在免疫能力正常的雌性小鼠的具有挑战性的和已建立的YUMM1.1肿瘤中进行了测试。此外，为了测试该策略的多功能性，还开发了包含F16BP、聚合物(IC)作为佐剂和源自B16F10细胞的mRNA作为抗原的移植DC疗法，并在免疫能力正常的雌性小鼠的已建立的B16F10肿瘤中进行了测试。F16BP疫苗配方在体外和体内恢复了DCs，并显著改善了小鼠的生存率，并通过提高肿瘤内的Tc1和Tc17细胞产生细胞毒性T细胞（Tc）反应。总的来说，这些结果表明可以利用基于代谢物的配方来恢复DCs的糖酵解，即使存在糖酵解抑制剂，也可以用于产生免疫疗法。© 2023. Springer Nature Limited.

Immunity & Ageing

Wen-ChaoZhou,Qun-Fen...

Angiopoietin4 (ANGPT4) expression and potential mechanisms in carcinogenesis: current achievements and perspectives.

Immunity & Ageing

在肿瘤和其他病理状态中，起着内皮细胞增殖、存活、血管生成和扩张的显著作用的血管生成素4（ANGPT4），是肿瘤血管生成的重要调节因子。许多癌细胞中ANGPT4的表达得到了增强。例如，ANGPT4的过表达促进了肺腺癌、胶质母细胞瘤和卵巢癌的形成、发展和进展。相关研究表明，ANGPT4可以促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭，同时促进肿瘤血管系统的扩张，并影响肿瘤免疫微环境。ANGPT4还可以通过影响与免疫球蛋白样和表皮生长因子样结构域2（TIE2）和TIE2下游的酪氨酸激酶信号通路（如ERK1/2、PI3K/AKT）促进癌变。因此，ANGPT4可能是预测恶性肿瘤进展和不良结果的潜在和重要的生物标志物。此外，抑制ANGPT4可能是一种有意义的癌症治疗方法。本文回顾了ANGPT4在临床前研究中的最新研究结果，并强调了其在癌变过程中的作用。进一步研究ANGPT4的致癌功能可能为癌症生物学提供新的见解，并为癌症的诊断和治疗提供新方法。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Switzerland AG.

Bone & Joint Journal

KazutakaIijima,Toshi...

Cancer of unknown primary eventually diagnosed as poorly differentiated prostate cancer: a case report.

Bone & Joint Journal

前列腺癌被广泛认为是中年和老年男性高发的一种癌症，并且骨转移是其主要的转移部位。然而，50岁以下的患者很少患前列腺癌，颈部肿胀也很少是其最初的症状。在此我们报告了一例初步诊断为来源不明的多发淋巴结和骨转移的47岁日本男性患者，最终确诊为差异化差的前列腺癌。该患者已开始进行内分泌治疗，目前未见进展。在研究来源不明的男性患者时，需要考虑到前列腺癌的可能性，确认血清前列腺特异抗原水平，并进行局部前列腺评估。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

QianjinGuo,Zi-MingCh...

TMEM127 suppresses tumor development by promoting RET ubiquitination, positioning, and degradation.

TMEM127基因编码一种功能不甚明确的跨膜蛋白，该基因在肾上腺髓质起源的嗜铬细胞瘤（pheochromocytomas）中发生突变。在这里，我们报告了单核分辨率下，TMEM127突变肿瘤与携带酪氨酸激酶受体RET突变的嗜铬细胞瘤共享前体细胞和转录调控元件。此外，TMEM127突变的pheochromocytomas、人类细胞以及TMEM127小鼠敲除模型中蓄积RET并增强其信号传导。TMEM127对RET细胞定位、内流和溶酶体介导的降解具有贡献。从机制上讲，TMEM127结合RET并招募NEDD4 E3泛素连接酶，通过TMEM127 C端PxxY基元对RET进行泛素化和降解。最后，TMEM127失活后细胞增殖和肿瘤负担的增加可以在体外和体内通过选择性RET抑制剂逆转。我们的结果定义TMEM127为泛素系统的组成部分，并确定异常RET稳定化作为TMEM127功能丧失突变导致嗜铬细胞瘤的可能机制。版权所有©2023 The Authors，由Elsevier Inc. 发表。保留所有权利。

Chia-NungHung,Meizhe...

AXL-initiated paracrine activation of pSTAT3 enhances mesenchymal and vasculogenic supportive features of tumor-associated macrophages.

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）对复杂肿瘤微环境（TMEs）的发展至关重要，并可以在外界信号的刺激下执行不同的细胞程序。然而，支撑这种表型可塑性的上游信号机制尚待阐明。在本研究中，我们报道了TAMs中一致的AXL-STAT3信号被肺癌细胞或癌相关成纤维细胞在细胞因子环境中触发。这种旁分泌作用使TAMs向肿瘤促进的“M2样”表型分化，CD163和潜在的间充质标记物的上调，有助于TAMs的异质性和不同的细胞功能。在这些上调的标记物中，AXL-IL-11-pSTAT3信号级联介导的CD44，增强了巨噬细胞与内皮细胞的相互作用能力，并促进了原始血管网络的形成。我们还发现，AXL-STAT3的抑制可以阻碍在异种移植小鼠模型中TAMs的招募，从而抑制肿瘤生长。这些研究结果表明，AXL-STAT3相关标记物可能应用于定量评估肺癌转移潜力并指导治疗策略。版权所有© 2023作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

Cell Death & Disease

SinanWang,ChuangLi,L...

Isolation and biological activity of natural chalcones based on antibacterial mechanism classification.

Cell Death & Disease

细菌感染仍然是人类死亡的主要原因之一，在全球公共卫生体系中构成了巨大的威胁。抗生素是治疗细菌性疾病的主要药物。目前，抗生素的发现已经陷入僵局，并且由于滥用抗生素导致细菌产生抗药性，研究人员迫切希望开发新的抗菌剂以应对日益恶化的抗菌状况。天然查尔酮是一类含有两个酚环和一个三碳α，β-不饱和酮基的黄酮化合物，具有多种生物和药理活性，包括抗癌、抗炎、抗菌等。由于其强大的抗菌性能，天然查尔酮具有成为绕过已有抗生素抗药性的新型传染病治疗方法的潜力。目前，对天然查尔酮的研究主要集中在其合成、生物和药理活性等方面，只有少数研究对其抗菌活性和机制进行了探索。因此，本综述着重探讨了17种天然查尔酮的抗菌活性和机制。首先，根据不同的抗菌机制，将这17种天然查尔酮进行了分类。其次，总结了这17种天然查尔酮的分离和生物活性，并重点关注了它们的抗菌活性。第三，概述了天然查尔酮的抗菌机制，包括作用于细菌细胞膜、生物大分子、生物膜和群体感应系统的机制。本综述旨在为基于查尔酮的新型抗菌剂的发现奠定基础。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.。保留所有权利。

Cell Death & Disease

XichuanTang,YutingWe...

Rationally designed multifunctional nanoparticles as GSH-responsive anticancer drug delivery systems based on host-guest polymers derived from dextran and β-cyclodextrin.

Cell Death & Disease

肿瘤的增殖和转移依赖于线粒体提供的能量。己糖激酶抑制剂洛尼达芬（LND）可抑制线粒体的活性，具有潜在的抗肿瘤药物作用。然而，LND的有限水溶性可能影响其生物医学应用。此外，高水平的谷胱甘肽（GSH）会削弱LND的抗癌效果。因此，迫切需要找到一种合适的方法来同时输送LND、降低GSH并监测癌细胞中的GSH水平。在此，合成了一个宿主聚合物β-环糊精-聚乙烯亚胺（β-CD-PEI）和一个客体聚合物葡萄糖聚合物-5-二硫-（2-硝基苯甲酸）（Dextran-SS-TNB），通过宿主-客体包合形成了LND加载的GSH响应性纳米颗粒，其中β-CD和TNB作为宿主和客体分子基团进行配对。该系统能够将LND和-SS-TNB同时输送到癌细胞中。结果表明，该输送系统能够降低GSH并提高癌细胞中的活性氧（ROS）水平，进一步引发基于LND的线粒体功能障碍和基于ROS的免疫原性细胞死亡（ICD），产生协同高效的抗癌作用。此外，-SS-TNB与GSH反应释放出TNB2-，可以作为一个可见光吸收410 nm的探针，用于监测细胞中的GSH水平。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

Cell Death & Disease

QingfuSu,ZhenliangPa...

RBM47 restrains renal cell carcinoma progression and chemoresistance through interacting with lncRNA HOXB-AS1.

Cell Death & Disease

RNA结合蛋白在肾细胞癌（RCC）的进展中起着重要的作用。然而，RBM47在RCC中的作用尚未阐明。本研究发现RBM47在RCC组织中下调表达，并且其表达与RCC患者的预后呈负相关。此外，我们发现RBM47的表达受CBP/P300介导的H3K27ac在RCC中的调控。功能上，RBM47抑制了RCC细胞的增殖和转移。机制上，RBM47通过直接与HOXB-AS1结合干扰了HOXB-AS1与p53蛋白的相互作用，最终促进了p53进入细胞核并激活了p53信号通路。此外，RBM47在体内和体外与舒尼替尼具有协同的抗癌效应。©2023年。细胞死亡分化协会（ADMC）。

Cell Death & Disease

JitendraGupta,Abdulr...

A state-of-art of underlying molecular mechanisms and pharmacological interventions/nanotherapeutics for cisplatin resistance in gastric cancer.

Cell Death & Disease

胃癌 (GC) 是患者死亡的第四个常见原因，而且在东亚地区是一种主要的肿瘤类型。胃癌治疗中的一个问题是化疗抵抗。顺铂 (CP) 是一种铂化合物，通过引起 DNA 损伤来减少肿瘤进展和癌细胞的存活能力。然而，由于药物外排泵的高活性、基因失调和肿瘤微环境中的相互作用，肿瘤细胞可以对 CP 化疗产生抵抗性。此次综述侧重于胃癌细胞中 CP 抵抗性的出现，着重讨论分子途径、逆转化疗抵抗性的药物化合物和纳米结构的作用。细胞死亡机制的改变，如刺激细胞自噬的上调，可以阻止 CP 介导的凋亡，从而导致药物抵抗性。此外，通过诱导 EMT 增加转移的，在诱导 CP 抵抗性方面起到作用。PTEN、PI3K/Akt、Nrf2 等分子途径的失调会导致 GC 细胞对 CP 反应的改变。非编码 RNA 决定胃癌细胞对 CP 的反应，而应用具有与 CP 不同活性的药物化合物可以增强肿瘤细胞的敏感性。由于外泌体在胃癌细胞之间传递 RNA 和 DNA 等生物活性分子的有效性，外泌体也可能导致 CP 抵抗性。在克服胃癌中 CP 抵抗性方面的最新进展之一是应用纳米平台来输送 CP 进行胃癌治疗，它们可以增加 CP 在肿瘤部位的积累，并通过抑制致癌因子和克服生物屏障来增加对癌细胞的毒性。版权©2023。由 Elsevier Masson SAS 出版。