海洋海藻是细胞壁中富含的多糖的丰富来源，在中国、日本、韩国和南亚国家进行种植和消费。褐藻（褐藻门）是富含类藻胶和叶状多糖等多糖类物质的丰富来源。在本研究中，褐藻类富含的类藻胶和叶状多糖在PP（扁波藻）（4.36%）和STM（边缘枝藻）（2.32%）中分别得到高收率。类藻胶和叶状多糖的碳水化合物含量分别为86.91%和87.36%，而叶状多糖的硫酸盐含量为20.68%。PP中的类藻胶主要由葡萄糖和甘露糖组成，然而STM中的叶状多糖主要由岩藻糖、半乳糖和木糖组成。FT-IR下峰表示类藻胶和叶状多糖的碳水化合物，除了1219 cm-1和843 cm-1，这两个峰对应叶状多糖中的硫酸盐基团。类藻胶的分子量为3-5 kDa，叶状多糖的分子量也是2-6 kDa。Fucoidan和Laminarin都对Vero细胞没有细胞毒性。然而，Fucoidan对人肝癌细胞（HepG2）具有细胞毒性（IC50-24.4 ± 1.5 µg/mL）。同时，Laminarin对人结肠癌细胞（HT-29）也显示出细胞毒性（IC50-57 ± 1.2 µg/mL）。AO/EB（橙酸/溴化乙锭）试验表明，Laminarin和Fucoidan对应的处理分别导致细胞凋亡和坏死。DNA断裂结果支持坏死性癌细胞死亡。因此，PP和STM中的Laminarin和Fucoidan是潜在的抗癌治疗的生物活性化合物。© 2023. Springer Nature Limited.

该研究旨在评估前列腺活检与根治性前列腺切除标本的组织病理学一致率，根据应用的活检方法（经直肠或经会阴）。我们研究了2018年至2022年间新诊断临床重要前列腺癌并行根治性前列腺切除的患者。纳入患者需进行术前磁共振成像，并且之前未接受前列腺癌治疗。将前列腺活检的组织病理分级与根治性前列腺切除标本进行比较。进行单变量和多变量 logistic 回归分析，评估活检方法对组织病理学一致性的影响。另外进行分析，评估活检方法对美国泌尿学会风险分组的迁移效应，定义为根治性前列腺切除后风险分组的任何变化。共研究了1058名男性受试者，其中49.3％（522/1058）接受经直肠前列腺活检，50.7％（536/1058）接受经会阴前列腺活检。发现37.8％（400/1058）的男性存在组织病理不一致，30.2％（320/1058）的男性存在美国泌尿学会风险分组的迁移。与经直肠活检相比，经会阴活检方法与更高的组织病理学一致率（OR 1.33 [95% CI 1.01-1.75], p = 0.04）及较少的美国泌尿学会风险分组迁移（OR 0.70 [95% CI 0.52-0.93], p = 0.01）相关联。与经直肠活检相比，经会阴活检方法可提高组织病理学一致率。经会阴活检方法可能为临床决策提供更准确的风险分层。尽管近年来有所改善，但组织病理学一致性仍不理想，在开始管理之前应予考虑。© 2023年作者，排他许可给Springer Nature Limited。

从日本玉露 Ophiopogon japonicus(莲草)中提取的甾体类皂苷酮鲨目根（Ruscogenin，rus）具有缓解脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia-reperfusion injury，IRI）和急性肺损伤的效果。目前，rus的时间药效学作用仍未知。本研究探讨了不同时点 rus 给药对小鼠脑IRI的缓解效果及机制。不同组别的动物在不同时段（23:00-01:00、05:00-07:00、11:00-13:00、17:00-19:00）分别经口饲服rus（10mg/kg），连续3天。第4天，在5:00-7:00进行大脑中动脉阻断（middle cerebral artery occlusion，MCAO）手术。进行行为测试，并收集脑组织进行梗死体积、qPCR和免疫印迹检测。通过qPCR检测肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素6（interleukin 6，IL-6）、白细胞介素1β（interleukin-1beta，IL-1β）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）的水平。检测血清和大脑皮层中的谷胱甘肽（glutathione，GSH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活力和丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量。通过免疫印迹检测时钟基因。根据这些结果，选择17:00-19:00时段继续研究rus的机制，并将Nrf2阻断剂ATRA（all-trans-retinoic acid）连续3天于14:00给予处理。rus的给药降低了脑梗死体积，改善了行为评分，并上调了Per1、Bmal1、Clock、Rev-erbα、转录因子核因子红系2相关因子2（transcription factor nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）、血红素加氧酶1（heme oxygenase-1，HO-1）和醌氧还原酶1（quinone oxidoreductase 1，NQO1）的mRNA和蛋白表达。17:00-19:00时段给予rus的预防效果优于其他三个时间点。ATRA的联合给药削弱了rus的预防效果。给药时间影响rus的预防效果，由Nrf2信号通路调节。综上所述，我们提供了坚实的证据，表明不同给药时间点影响rus在缓解IRI中的有效性。版权归2023年Elsevier GmbH所有。保留所有权利。

多西他赛（DTX）耐药降低前列腺癌（PCa）的治疗效果。越来越多的报告支持植物化学物质在逆转DTX耐药性方面的作用。本研究旨在确定淫羊藿和莪朮提取物（ECe），特别是淫羊藿苦杏酮，是否减轻DTX耐药性并探索其潜在机制。利用网络药理学预测ECe活性成分与PCa之间的调节通路。基于对DTX敏感的LNCaP细胞建立了DTX耐药细胞系LNCaP/R，并进一步建立了异种移植模型。通过HLPC-MS确定ECe中的活性成分。通过分子对接分析淫羊藿苦杏酮与靶点的结合。应用生化实验确定淫羊藿苦杏酮调节DTX敏感性的可能机制。预测Akt1和PI3K-Akt信号通路是药物与PCa之间的主要功能靶点。ECe和DTX抑制了移植瘤生长、炎症、细胞活力并促进了细胞凋亡。在ECe中检测到淫羊藿和苦杏酮，并且淫羊藿和苦杏酮与Akt1进行了对接。此外，ECe、淫羊藿苦杏酮和DTX下调了AR、PSA、PI3K、Akt1、mTOR和HIF-1ɑ。此外，ECe、淫羊藿苦杏酮和DTX增加了葡萄糖和PDH，降低了乳酸、ATP和LDH，并下调了c-Myc、hnRNPs、VEGF、PFK1和PKM2。值得注意的是，与ECe或淫羊藿苦杏酮相比，DTX的抗PCa效果在LNCaP/R模型中有所减弱。淫羊藿苦杏酮和DTX的联合效果优于DTX。我们的数据支持淫羊藿苦杏酮通过抑制PI3K-Akt信号通路和Warburg效应逆转DTX耐药性，为改进PCa的治疗措施提供了新思路。© 2023年。Springer Nature旗下BioMed Central有限公司。

免疫癌症治疗对于治疗各种类型的癌症具有显著贡献，主要通过靶向免疫检查点抑制剂（ICI）。其中，V-区域免疫球蛋白抑制T细胞激活（VISTA）已被探索作为一个有前途的治疗靶点。此外，组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）已被证明是多种癌症的有效靶点。本研究旨在探索FDA批准的药物在抑制VISTA和HDAC6这两个癌症治疗靶点上的虚拟再用途。两种蛋白的晶体结构从PDB下载后，通过DrugRep网络服务器进行虚拟筛选，使用FDA批准的药物库作为配体数据库。我们的研究发现，奥沙酮和倍沙托平分别是VISTA和HDAC6的排名靠前的抑制剂。倍沙托平的对接评分预测为-10 kcal/mol，奥沙酮的对接评分预测为-6.2 kcal/mol。此外，总计100 ns的分子动力学模拟显示，奥沙酮和倍沙托平两种药物与VISTA和HDAC6的靶点形成了稳定的复合物。与标准药物相比，奥沙酮和倍沙托平两种药物在整个100 ns的分子动力学模拟过程中表现出较好的稳定性。结合自由结合能计算进一步支持了平均均方差(RMSD)结果，表明相对于ref/HDAC6(- 18.0253 ± 2.6218)，倍沙托平/HDAC6的结合自由能评分良好(- 51.9698 ± 3.1572 kcal/mol)。奥沙酮/VISTA和ref/VISTA的结合自由能评分分别计算为- 36.8323 ± 3.4565和- 21.5611 ± 4.8581。总之，这两种药物值得进一步考虑作为癌症治疗选择。© 2023. Springer Nature Limited.

癌症治疗可能引起食物限制性饮食问题，这些问题在治疗后几个月或几年内持续存在或出现，对幸存者的营养状况、身体和社交功能以及生活质量产生负面影响。因此，术后随访和癌症康复服务应该旨在支持幸存者处理与治疗相关的饮食问题。本综述回顾总结了有关癌症后管理饮食问题的证据，并提供了干预措施的概述。干预措施分为四类：1）基于食物的干预，包括食物/液体交替和试错策略以找到可耐受的食物；2）饮食行为干预，包括关于吞咽技巧、姿势和餐具的指导；3）心理社会支持干预，包括基于群体的干预和涉及亲属的干预；和4）物理干预，包括改善吞咽困难或口咽抽搐的锻炼。尽管有几项干预研究支持物理干预的有效性，但鲜有研究评估其他类型干预对幸存者的影响。相反，定性和观察数据揭示幸存者在处理饮食问题方面的经验和应用的应对策略，这便证实了其他类型干预的必要性。由于现有研究主要集中在头颈癌幸存者上，未来关于针对不同幸存者群体管理饮食问题的干预措施的组织与效果的研究具有相关性。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

免疫相关不良事件（irAEs），尤其是免疫检查点抑制剂（ICI）治疗引起的免疫相关肝炎（IRH），是一种潜在严重的并发症。本回顾性队列研究旨在调查IRH的潜在预后和预测生物标志物。该研究纳入了接受ICI治疗的37例晚期肺癌患者，并将其分为两组：≥3级（G3）IRH组（n = 17）和无irAE组（n = 20）。采集三个不同时间点的血液样本和治疗前肿瘤活检样本，使用多组学分析法进行分析。与无irAE组相比，≥G3-IRH组的IL-1B RNA表达显著增加（limma，倍数=1.94）。与无irAE组相比，≥G3-IRH组的单核细胞和嗜酸粒细胞浸润增加，巨噬细胞浸润降低，特别是巨噬细胞M2型。治疗前肿瘤样本的转录组学分析显示，≥G3-IRH组的多个与炎症相关的基因明显上调（假发现率<0.05）。此外，≥G3-IRH组的各种促炎因子和趋化因子在血浆中明显降低。≥G3-IRH组的亚组分析显示，与IRH相关死亡患者相比，IRH缓解者的血浆IL-1A显著升高。死亡患者的免疫评分和从IRH发病第七天到基线的欧氏距离增加更大，在免疫抑制后欧氏距离显著增加，提示免疫状态过度刺激。我们的研究证明了IL-1B过表达与IRH易感性的关联。炎症细胞因子的免疫评分和欧氏距离可能对≥G3 IRH的生存预后具有预测价值。版权所有©2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

钌配合物和8-喹啉类化合物已被提出作为恶性肿瘤治疗的潜在新药。本文合成、表征并测试了三种三苯基膦钌配合物[Ru(ZW1)(PPh3)2Cl2]（PPh3 = 三苯基膦）（RuZ1）、[Ru(ZW2)(PPh3)2Cl2]（RuZ2）和[Ru(ZW2)2(PPh3)Cl2]·CH2Cl2（RuZ3），其中配体为5,7-二氯-8-喹啉酮（H-ZW1）和5,7-二氯-8-羟基喹啉醛（H-ZW2），并评估了它们的抗癌潜力。结果显示，三苯基膦钌配合物RuZ1-RuZ3比顺铂对卵巢腺癌顺铂耐药SK-OV-3/DDP（SKO3CR）和SK-OV-3（SKO3）癌细胞的细胞活力具有更高的选择性和特异性。此外，RuZ1-RuZ3对SKO3CR细胞的细胞毒性优于顺铂，其IC50值分别为9.66 ± 1.08、4.05 ± 0.67和7.18 ± 0.40 μM，其中SKO3CR细胞对RuZ1-RuZ3最为敏感。根据取代基类型，RuZ1-RuZ3的抗增殖能力的顺序为：-CH3 > -H。然而，RuZ1-RuZ3对正常细胞HL-7702无明显毒性。此外，RuZ1和RuZ2能够通过抑制线粒体内质膜电位（ΔΨm）的降低、[Ca2+]和活性氧（ROS）的积累、LC3 II/LC3 I、Beclin-1、P62、FUNDC1、PINK1、Parkin、剪切的caspase-3、caspase-9和细胞色素c信号通路的调控，以及抑制线粒体呼吸链复合物I和IV及ATP水平的制备，诱导线粒体自噬凋亡通路。机制研究揭示了RuZ1和RuZ2通过诱导线粒体自噬凋亡通路和干扰能量（ATP）产生而诱导SKO3CR细胞凋亡。综上所述，研究中的三苯基膦钌配合物RuZ1-RuZ3是具有高效性和低毒性的有希望的化疗药物。版权所有 © 2023，Elsevier Inc.发表。

理解末期使用侵入性手术（IPs）的情况对于避免低治疗和过度治疗非常重要，但流行病学分析受到限定性方法无法定义治疗意图和末期阶段的阻碍。本研究应用了新颖的方法来报告结直肠癌（CRC）病例研究中末期使用的IPs。使用了2013-2015年间诊断的英国人口群体的成年患者队列，并进行了2018年的随访。两位外科医生独立进行了癌症部位和诊断阶段的手术意图（治愈性、非治愈性、诊断性）的分类。联结点回归模型对36个分组的患者进行了0-36个月存活时间增量的每周IPs率建模。在死亡前的一个显著IPs率变化定义了末期阶段。零膨胀泊松回归探索了IPs率与临床/社会人口学变量之间的关联。 在本研究中，共纳入了87,731名患者，其中41,972名（48%）死亡。9,492个手术按照意图进行了分类（评估者间一致性为99.8%）。患者接受了502,895次IPs（存活者每人年1.39次，死亡者每人年3.36次）。联结点回归分析发现在生存3-6个月的患者死亡前4周IPS显著增加，并且在生存7-36个月的患者死亡前8周IPS显著增加。共有7,908名（18.8%）患者在末期接受了IPs，其中造口术是最常见的重大手术。年龄较小、早期阶段疾病、男性、较低共患病率、接受化疗和诊断后生存时间较长的患者与IPS相关。 开发并在CRC人群中测试了鉴别和分类末期IPs的方法。现在可以扩展和验证此方法以鉴别潜在的低治疗和过度治疗。Copyright © 2023 Elsevier Inc. 出版

矩阵刚度已被证明在癌症进展中发挥着关键作用，通过影响多种细胞过程，包括上皮生长因子（EGF）信号传导。然而，其潜在的分子机制尚未完全理解。在本研究中，我们调查了适配器相关蛋白复合物1亚单位sigma 1（AP1S1），即适配器蛋白复合物-1的一个组分，在癌症细胞进展中调控EGF受体（EGFR）胞内转运的作用。我们发现在坚硬的基质条件下AP1S1表达上调，从而调节非小细胞肺腺癌细胞中的EGFR转运。AP1S1敲除导致EGFR的溶酶体降解，从而抑制EGF诱导的间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶磷酸化。此外，AP1S1的下调增加了H1975癌细胞对酪氨酸激酶抑制剂依罗替尼的敏感性，后者对其具有抗药性。综上所述，我们的结果表明AP1S1可以在坚硬的基质条件下调控EGFR的再循环，并且AP1S1的抑制可能是治疗对EGFR靶向抗癌药物具有耐药性的癌细胞的一种新策略。©2023 Wiley Periodicals LLC.