本研究旨在探讨与高危涎腺癌（SGC）患者的特定亚组相比，术后化疗放疗（POCRT）的使用是否与更好的肿瘤学结果相关，与术后放射疗法（PORT）单独相比。该多中心回顾性研究共纳入了2000年至2015年间接受PORT（n = 263）或POCRT（n = 148）的411位经手术切除的SGC患者。使用Kaplan-Meier分析和Cox比例风险回归模型检查了临床参数与结果的可能相关性。幸存者的中位随访时间为10.9年。对于整个队列来说，将同步化疗添加到PORT并没有与OS、PFS或LRC的改善相关。然而，接受POCRT的淋巴结转移患者的10年生存率（46.2% vs 18.2%，P=0.009）和无进展生存率（38.7% vs 10.0%，P=0.009）均显著高于仅接受PORT的患者。术后肉眼残留肿瘤（R2切除）的存在被确定为不良OS（P=0.032）、PFS（P=0.001）和LRC（P=0.007）的独立预测因子。重要的是，对于R2切除（74.2% vs 40.7%，P=0.032）或腺样囊性癌（AdCC）（97.6% vs 83.6%，P=0.036）的患者，POCRT与显著较高的10年LRC率显著相关。多变量分析表明，对于淋巴结阳性患者，POCRT的使用显著预测了较好的OS（P=0.037）和PFS（P=0.013），并对于R2切除（P=0.041）或AdCC（P=0.005）的患者，POCRT对LRC也有预测意义。对于经手术切除的SGC患者，POCRT与淋巴结转移患者的长期生存率和无进展生存率改善以及R2切除或AdCC患者的较好局部控制率相关。版权所有 © 2023. Elsevier B.V.出版。

精子生成是精子形成过程的关键部分，受到原始生殖细胞、精原干细胞和索氏细胞等关键细胞的调控。异常的精子生成可能导致无精症、睾丸肿瘤和与男性不育有关的其他疾病。单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术在男性生殖方面的应用逐渐增加，因其对深入挖掘和分析的独特洞察力。数据涵盖了新生儿期、先青春期、青春期和成年期的不同阶段。还涵盖了不可逆性阻塞性无精症（NOA）、库欣菲尔特综合征（KS）、仅有索氏细胞综合征（SCOS）和睾丸肿瘤等不同类型的男性不育疾病。我们简要回顾了scRNA-seq的原理和应用，并总结了在不同时期和病理状态下精子生成中的研究结果和应用方向。此外，我们还讨论了将这种技术应用于男性生殖中的挑战以及与其他技术结合的前景。© 2023. 作者在Springer Science+Business Media, LLC的独家许可下，Springer Nature的一部分。

维生素C（Asc）、地塞米松（Dex）和β-甘油磷酸（β-Gly）是常用于促进离体培养内成骨细胞的成骨行为的物质。根据文献报道，一些骨肉瘤细胞系对后者的增殖动力学和成骨基因转录呈现不同反应。可想而知，这些差异导致了文献中的对比数据，需要进行初步研究以确认所选择的骨肉瘤细胞系在Asc、Dex和β-Gly存在下的表型。本研究将Saos-2细胞暴露于不同组合的Asc、Dex和β-Gly中，连续培养14天，并与人类间充质干/基质细胞（MSCs）进行对比。通过分析细胞数量、细胞毒性、矿化基质沉积和细胞增殖，评估Asc、Dex和β-Gly存在下类骨细胞样行为。此外，连续14天的培养期间，每隔两天进行一次运行相关转录因子2（RUNX2）、骨钙素（OCN）、碱性磷酸酶（ALP）、磷酸酶调控内肽酶同源物X-连锁型（PHEX）、增殖标记物MKI67和细胞增殖核抗原（PCNA）的基因表达分析。结果发现，β-Gly显著降低了Saos-2细胞的增殖，而在hMSCs中观察不到变化。此外，与hMSCs不同，Saos-2细胞显示出OCN和PHEX的上调表达，提示β-Gly可能影响骨细胞分化的后期阶段。总之，需要考虑到当将β-Gly用作类骨细胞模型时，它会显著影响Saos-2关键细胞过程的事实。© 2023. Springer Nature Limited.

RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）在氟嘧啶（FP）为基础的细胞毒性治疗（CT）联合抗EGFR药物诱导治疗后的维持治疗存在争议。纳入了II-III期随机对照试验。考虑的维持策略包括：观察、抗EGFR或FP单药治疗、FP + 抗EGFR、双药CT + 抗EGFR。FP + 抗EGFR的维持治疗（HR 0.56, 95% CrI 0.36-0.89）相较于观察组表现出最明显的PFS（无进展生存期）益处，在SUCRA分析中排名第一（96.4%）。在考虑OS（总生存期）方面，双药CT + 抗EGFR、FP + 抗EGFR和抗EGFR单药治疗的结果相似。在PFS方面，FP + 抗EGFR维持治疗在BRAF野生型患者和左侧肿瘤中具有价值。在左侧肿瘤中，加入CT的OS益处有限。与双药CT + 抗EGFR相比，FP加抗EGFR显示出有利的安全性。因此，FP + 抗EGFR可以被视为RAS野生型mCRC的有价值的维持治疗选择。可以考虑使用EGFR单药治疗，特别是对于左侧肿瘤。Copyright © 2023 The Authors. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

雌激素受体阳性（HR+），人表皮生长因子阴性（HER2-）的乳腺癌，包括Luminal A和Luminal B亚型，在早期乳腺癌的女性中最常见。尽管筛查、手术和治疗方面取得了进展，但复发仍然发生。因此，及早发现那些显著影响复发风险的因素非常重要。基于目前的证据和专业知识，一组肿瘤学家讨论了早期乳腺癌复发高风险的定义。组织学分级、淋巴结受累、基因组评分、组织学分级、肿瘤大小和Ki-67增殖指数被评为定义早期乳腺癌患者高风险的最重要因素。所有这些因素都应该综合考虑，以根据每位患者的特殊特征选择治疗方案。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表。

多模态医学图像检测是医学图像分析中的关键技术，在肿瘤诊断中起着重要作用。多模态肺部肿瘤图像中存在不同大小和形状的病变，这使得有效提取肺部肿瘤病变的关键特征变得困难。本文提出了一种跨模态跨尺度全局-局部注意力YOLOV5肺部肿瘤检测模型（CCGL-YOLOV5）。主要工作如下：首先，设计了跨模态融合变换器模块（CMFTM），通过多模态特征的交互辅助融合，提高了多模态关键病变特征的提取能力和融合能力；其次，提出了全局-局部特征交互模块（GLFIM），通过双向交互分支增强了多模态全局特征和多模态局部特征之间的交互能力。第三，设计了跨尺度注意力融合模块（CSAFM），通过对特征融合进行多尺度注意力分组，获得丰富的多尺度特征。进行了与先进网络的对比实验。CCGL-YOLOV5模型在多模态肺部肿瘤PET / CT数据集上的Acc、Rec、mAP、F1 score和FPS分别为97.83％、97.39％、96.67％、97.61％和98.59。实验结果表明，本文中CCGL-YOLOV5模型的性能优于其他典型模型。CCGL-YOLOV5模型可以有效利用多模态特征信息，对多模态医学图像研究和临床疾病诊断具有重要意义。版权所有©2023 Elsevier Ltd.保留所有权利。

由于其多种药理学特性，吡嗪啉衍生物作为重要的杂环化合物类别，引起了许多关注，并被用于设计和开发新药物。此外，大量证据表明吡嘧啶类似物可以作为抗癌药物。因此，在本研究中，我们针对细胞毒作用的新目标化合物设计上，侧重于各种喹喔啉和吡嘧啶的杂交物。一系列新的吡嗪喹喔啉/吡嘧啶杂交衍生物（6a-6n）已被设计和合成为新型抑制增殖剂。所有合成的化合物均基于其红外、核磁共振和质谱数据进行了表征。对新化合物的抑制增殖活性进行了评估，针对三种人类癌细胞系（MCF-7、A549、SW-480）。发现这些化合物在被测试的细胞系中具有适当的抑制活性，IC50值范围为2.3±5.91至176.5±0.7μM。化合物6n表现出最高的抑制增殖活性，对A549、SW-480和MCF-7的IC50值分别为5.9±1.69μM、2.3±5.91μM和5.65±2.33μM。结果表明，6n能够以剂量依赖的方式诱导A549细胞系的凋亡，并使细胞周期停滞在S期。还进行了对合成化合物对EGFR的详细结合模式的对接研究。此外，通过基于集合的MMGB/PBSA自由能方法，还对合成化合物的初步对接位姿进行了分子动力学模拟和结合自由能计算。根据结果，自由能计算确认了化合物的生物活性，同时还发现Arg 817和Lys 721残基在6n的高效活性中起关键作用。最后，还预测了药物样性和体外ADME研究。© 2023. Springer Nature Limited.

蛋白质溴域结构含有蛋白质4（BRD4）的表观遗传调控成为癌症治疗的一个引人注目的靶点。在本研究中，我们详细介绍了一种新型用于黑色素瘤治疗的BRD4抑制剂的发现。我们最初发现，从我们的文库中提取的苯并咪唑衍生物1具有强大的BRD4抑制活性。然而，它表现出较差的药代动力学（PK）特性。为了解决这个问题，我们对衍生物1进行了脱媒跳跃的操作，最终得到了苯并咪唑啉衍生物5。这个新的衍生物的PK特性得到了改善。为了进一步提高BRD4抑制活性，我们尝试引入氢键受体。这确实提高了活性，但降低了膜渗透性。我们为了寻找具有理想渗透性的高效抑制剂，开发了三环18。这个化合物表现出强大的抑制活性和有利的PK特性。更重要的是，三环18在小鼠黑色素瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤功效，表明它有潜力作为黑色素瘤治疗的治疗药物。版权所有©2023年作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

组蛋白乙酰转移酶p300/CBP由若干保守结构域组成，其中TAZ2结构域作为蛋白质-蛋白质相互作用结构域，与E1A和各种转录因子结合。本研究表明TAZ2具有组蛋白乙酰转移酶（HAT）的自抑制功能。在TAZ2截短的p300/CBP中，细胞中的HAT活性过高，并且组蛋白H3K27和H3K18的乙酰化水平升高。在机制上，TAZ2与其他靠近的HAT结构域合作，将HAT活性位点维持在“闭合”状态。截短TAZ2或转录因子与TAZ2结合会引发构象变化，使活性位点“打开”，从而使底物得以乙酰化。值得注意的是，导致p30 /CBP TAZ2截短的基因突变在人类癌症中广泛存在，而TAZ2截短的细胞对组蛋白去乙酰化酶抑制剂更加敏感。我们的研究揭示了TAZ2结构域在HAT自抑制调节中的功能，并提供了一种潜在治疗策略，用于治疗携带p300/CBP TAZ2截短的癌症。© 2023. Springer Nature Limited.

蜂蜜是通过花蜜和蜜蜂的上呼吸道消化道的自然食品副产物，被认为是最受人们认可的天然食品之一。关于蜂蜜的药用重要性的意义在世界上最古老的医学文献中有充分的记录。然而，当前的城市化、环境污染以及农业和养蜂业的变化已经导致了蜂蜜中各种不同类型的污染。其中，农药污染已成为全球性的主要问题之一。本综述主要关注蜂蜜中农药残留物的发生情况的最新进展，以及长期暴露于污染农药残留物的蜂蜜对人体生理功能的影响，可能导致各种癌症的发展。我们的研究结果表明，农业和养蜂业中对农药的不受限制使用导致了蜂蜜中农药残留物的发生。因此，定期食用这种蜂蜜将对人类健康构成严重威胁，因为其中大多数农药已被报告为潜在的致癌物。本综述将引起蜂蜜消费者、科学界、养蜂农民以及管理机构对花卉栽培、农业以及其他相关实践中农药使用的严格监控的关注。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 发表。