全球水烟草吸烟的患病率正在增加。尽管对水烟吸烟（WPS）对心肺、肾脏和生殖系统的影响有着详细的记录，但对其对肝脏的不良影响知之甚少。因此，我们的研究旨在评估WPS吸入对肝脏的影响和潜在机制，包括一周或四周的时间。小鼠每天暴露于WPS 30分钟，每周五天，而对照小鼠则暴露于清洁空气中。光学显微镜分析显示，WPS吸入引起了免疫细胞（中性粒细胞和淋巴细胞）的浸润，同时伴随着肝细胞液泡变性。到四周时点，电子显微镜分析显示，WPS吸入导致线粒体数量增加，并伴随着肝细胞质膜的脱落。WPS暴露导致血液中肝酶丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶活性的显著升高。此外，WPS吸入增加了肝组织均匀物中脂质过氧化和活性氧物种水平，并扰乱了抗氧化剂谷胱甘肽的水平。WPS暴露组中P乳头头活性因子、白细胞介素（IL）-6和IL-1β等促炎细胞因子浓度显著增加。此外，WPS吸入引起DNA损伤和蛋白酶-3、细胞色素C和缺氧诱导因子1α水平显著增加，并改变了线粒体复合物I、II、III和IV的活性。我们的发现提供了WPS吸入引起肝脏形态学变化、氧化应激、炎症、DNA损伤、细胞凋亡和线粒体活性改变的证据。版权所有 © 2023。由Elsevier Inc.发表。

丙酸二甲双胍（metformin）是一种抗糖尿病药物，具有已知的抗癌作用，与其抗氧化活性有关；然而，其在前列腺癌（PCa）临床上的益处至今尚不确定。因此，本研究旨在探讨metformin在PCa中的疗效是否与NKX3.1表达状态相关，后者是一个在线粒体中发挥作用以保护前列腺免受异常氧化应激的前列腺特异性homeobox基因。 以研究NKX3.1表达与metformin在PCa中的疗效关系为目标，我们进行了体内和体外功能研究，包括采用基因工程小鼠模型和人类LNCaP细胞，以及具有正常或减少/缺失NKX3.1水平的器官培养。并使用两个独立的回顾性组织微阵列队列，以及一个回顾性前列腺活检队列进行相关研究。 在用巴拉quat处理诱导氧化应激前或后，给予metformin。功能终点包括组织学、致瘤性和线粒体功能分析。相关终点包括Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险回归模型。 metformin在体内和体外逆转了NKX3.1缺乏在氧化应激后的不良后果，表现为减少的致瘤性和恢复的线粒体功能。低NKX3.1表达的患者在服用metformin后显示出显著的临床益处。 metformin通过对抗氧化应激和促进正常线粒体功能，可以克服NKX3.1损失对于PCa进展的不良后果。这些功能活性和临床相关仅在低NKX3.1表达时观察到。因此，metformin在PCa的临床益处可能取决于NKX3.1表达的状态。 NKX3.1表达低的前列腺癌患者可能在准确，拦截范式下从metformin治疗中获益最多，以延缓疾病进展。 版权所有 © 2023年欧洲泌尿学会。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

复杂外科手术的区域化可能改善医疗质量。我们试图确定区域化对于加州复杂肿瘤手术患者访问高手术量医院的影响。通过2012年至2016年的加州卫生保健访问和信息数据库，我们确定了行食道切除术（ES）、肺切除术（PN）、胰切除术（PA）或直肠切除术（PR）的患者。进行地理空间分析以确定旅行模式。进行集群多变量回归以评估接受高手术量中心护理的概率。在25070名患者中（ES：n ＝1216，4.9%；PN：n ＝13247，52.8%；PD：n ＝3559，14.2%；PR：n ＝7048，28.1%），6575名（26.2%）患者居住在30分钟内，11046名（44.1%）患者居住在30-60分钟内，7125名（28.4%）患者居住在60-90分钟内，324名（1.3%）患者居住在90分钟之外的高手术量中心。中位旅行距离为13.4英里（四分位距[IQR] 6.0-28.7）。多变量回归分析显示，住得离医院距离较远的患者更有可能绕过低手术量中心，在高手术量医院接受护理（比值比1.32，95%置信区间1.12-1.55），相对于住得离高手术量中心较近的人士。约三分之一（29.7%）的患者住在距离最近的高手术量医院1小时的旅行窗口之外，其中5%的患者旅行时间超过90分钟。尽管不同旅行时间窗口内的住院病死率没有差异，但在高手术量中心进行手术与住院病死率整体减少1.2%相关。对于大部分复杂癌症患者来说，区域化复杂癌症手术可能带来相当大的旅行负担。 ©2023.外科肿瘤学会。

基于对新辅助治疗反应的分析，我们开发了新辅助直肠癌评分（NAR），以作为局部晚期直肠癌患者5年总生存率（OS）的短期替代预测指标。本研究旨在评估该评分是否适用于新辅助化疗后行手术切除治疗的局部晚期胃腺癌患者。我们从全国癌症数据库中选取了接受新辅助系统治疗后行手术切除的胃腺癌患者。我们计算了新辅助胃癌（NAG）评分，并将患者分成低分、中分和高分三个类别，低分表示较长的生存期。我们对这些患者进行1:1:1的性别、年龄和病理特征匹配，以比较他们的OS。我们还在每个组内对接受辅助治疗的患者进行1:1的匹配，并比较他们的5年OS。共鉴定了2970名患者。NAG将患者分为低分组（n = 396, 13.3%）、中分组（n = 756, 25.5%）和高分组（n = 1818, 61.2%）。经过性别、年龄和病理特征匹配后，匹配组之间的5年OS存在显著差异（低分组-NAG 82%、中分组-NAG 73%、高分组-NAG 39%；p < 0.001）。NAG评分组别还能预测辅助治疗的OS效益；低分组和中分组患者在接受辅助治疗后OS无显著改善（86% vs. 84%；p = 0.492 和 77% vs. 74%；p = 0.382），而高分组患者在接受辅助治疗后5年OS有所改善（39% vs. 29%；p = 0.024）。NAR评分可用于生成胃腺癌的预后工具，以预测5年OS，并有潜力指导辅助治疗的决策。进一步研究应当从前瞻性角度验证这些结果，以确认临床可用性。© 2023. 外科肿瘤学会。

近年来，长期使用阿片类药物及其相关不良结果的发生率显著增加。关于老年人长期使用阿片类药物的研究较有限。我们的目标是确定无阿片类药物使用史、无癌症诊断的老年人中长期或持续使用阿片类药物的发生率及预测因素。本研究采用新西兰的五个国家行政医疗数据库进行一项回顾性队列研究。我们纳入了在2013年1月至2018年6月之间开始使用阿片类治疗的所有无阿片类药物使用史的老年人（≥65岁）。感兴趣的结果是持续使用阿片类药物，定义为在首次使用阿片类药物后的91-180天内持续开具≥1份阿片类处方。采用多变量 logistic 回归分析预测持续使用阿片类药物。最终样本包括268,857名无阿片类药物使用史的老年人，其中5,849人（2.2%）发展出持续使用阿片类药物。我们确定了许多持续使用阿片类药物的预测因素。芬太尼的使用（调整后的优势比（AOR）= 3.61；95%可信区间（CI）2.63-4.95）、缓释型阿片类药物的使用（AOR = 3.02；95%CI 2.78-3.29）、强效阿片类药物的使用（AOR = 2.03；95%CI 1.55-2.65）、Charlson共病得分≥3（AOR = 2.09；95%CI 1.78-2.46）、物质滥用史（AOR = 1.52；95%CI 1.35-1.72）、生活在社会经济最贫困地区（AOR = 1.40；95%CI 1.27-1.54），以及抗癫痫药物（AOR = 2.07；95%CI 1.89-2.26）、非阿片类镇痛药（AOR = 2.05；95%CI 1.89-2.21）、抗精神病药物（AOR = 1.96；95%CI 1.78-2.17）或抗抑郁药物（AOR = 1.50；95%CI 1.41-1.59）的使用是持续使用阿片类药物的最强预测因素。相当比例的患者发展出持续使用阿片类药物，并且有几个因素与持续使用阿片类药物有关。这些发现将使医疗服务提供者和决策者能够针对早期干预来预防持续使用阿片类药物及相关不良事件。© 2023 作者。由牛津大学出版社代表英国老年学学会发表。保留一切权利。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

超级增强子（super enhancers，SE）在细胞身份和发生疾病（包括肿瘤发生）中起着关键作用。SE相关的长非编码RNA转录本，也称为超级长非编码RNA（super-lncRNA），的消耗导致SE活性的失调。我们使用RNA测序、实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和生物信息学筛选和鉴定了鼻咽癌（NPC）中升高的与转移相关的SE-lncRNA SUCLG2-AS1。利用西方印迹、RT-qPCR、甲基化RNA免疫沉淀（MeRIP）、RNA免疫沉淀、染色质免疫沉淀、RNA拉下和染色体构象捕获（3C）（染色体结构偶联测定）等方法进行了机制研究。SUCLG2-AS1与不良预后相关。SUCLG2-AS1在体外和体内促进了NPC细胞的侵袭和转移，同时抑制了凋亡和放射敏感性。机制上，SUCLG2-AS1高表达以m6A依赖的方式出现。发现SUCLG2-AS1位于SOX2的SE区域，通过长程染色质环形结构形成调控了SOX2的表达，该结构通过介导转录因子CTCF占据了SOX2的SE和启动子区域，从而调节了NPC的转移和放射敏感性。综上所述，我们的数据表明SUCLG2-AS1可能作为鼻咽癌的临床治疗的新干预靶点。©2023作者。由上海临床生物信息学研究所代表约翰·威利·扬有限责任公司出版的《临床转化医学》发布。

为了确定2021年1月发布的口服类风湿关节炎试验（ORAL）监测试验结果是否改变了Janus激酶抑制剂（JAKi）、肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）和非TNFi生物制剂的处方规律。这是一项回顾性研究，研究对象为2012年1月至2022年9月在美国退伍军人事务部健康系统接受先进治疗的成年类风湿关节炎（RA）患者。符合条件的患者需要至少有一个RA的诊断代码，并且在治疗过程中接受生物制剂改变疾病进展的抗风湿药物或JAKi。治疗过程根据药房发药数据定义，每种先进治疗的新疗程数量被统计出来。我们评估了安全性数据发布前后每种治疗的使用情况的变化（2021年1月）。 研究涵盖了88,253个个体用药疗程（34,656名独特患者），其中符合研究条件的患者用药数据包括在研究中。到2021年1月，JAKi的新疗程数量和比例一直在持续增加，之后在2022年9月发生了明显的净减少。在安全性数据发布后，托法替尼的使用显著减少，其使用变化的斜率也有显著差异。相反，在2021年1月之前，TNFi的使用量下降，但在2021年1月后显著增加。 处方规律对新证据的响应强调了安全性试验对处方实践的影响。在这个领域进行持续的研究，并关注特定患者特征和风险特点，将有助于了解这些实践变化的特征。 © 2023 The Authors. ACR Open Rheumatology由Wiley Periodicals LLC代表美国风湿病学院出版。本文由美国政府雇员投稿，其工作在美国公共领域。

乳腺癌是严重威胁女性身心健康的常见肿瘤之一。F-box和WD重复结构域含7（FBXW7）是一种肿瘤抑制蛋白。作为泛素连接酶底物识别元件，FBXW7参与泛素蛋白酶体系，并通常负责关键致癌蛋白的泛素化和降解，进一步在细胞分化、凋亡和代谢过程中发挥重要作用。FBXW7水平降低会导致相关底物稳定性异常，已有报道表明FBXW7基因突变和/或缺失与乳腺癌恶性发展和化疗抗性相关。鉴于乳腺癌临床药物抵抗难题缺乏有效解决方法，阐明FBXW7的作用机制可以为靶向药物的探索提供理论依据。因此，在本综述中，我们将重点关注FBXW7在一系列乳腺癌恶性行为中的作用，并总结与之相关的细胞靶标、信号通路以及调控FBXW7表达的机制。我们还提出了针对FBXW7的治疗策略，探讨替代疗法和特异性肿瘤标志物在乳腺癌治疗中的应用前景。© 2023. 意大利国家癌症研究所“Regina Elena”。

18F-FDG PET/CT是大多数淋巴瘤准确初期分期的成像选择。霍奇金病、弥漫性大B细胞和滤泡性淋巴瘤显示亲和性FDG的摄取，而少数非霍奇金淋巴瘤亚型，如MALT淋巴瘤、边缘区和小淋巴细胞淋巴瘤显示低或中度亲和性。作为经验准则，缓慢恶化的淋巴瘤显示较低的FDG活性。PET/CT在检测大或正常大小的淋巴结中的淋巴结受累具有更高的灵敏度。相比于CT，它在检测外淋巴结系统疾病，尤其是脾脏和骨髓中的疾病具有更高的灵敏度。在霍奇金淋巴瘤中，PET/CT导致了高达25%的分期升级，为强化治疗铺平了道路。在霍奇金病的骨髓侵犯检测中，PET/CT具有优秀的阴性预测值（NPV>95％），该方法可使骨髓穿刺活检不再绝对必要：阴性PET可以排除霍奇金淋巴瘤患者的骨髓侵犯，但这在非霍奇金淋巴瘤中并非普遍适用。PET/CT在检测并非是先前怀疑或隐匿部位的侵袭性非霍奇金淋巴瘤的初始分期中优于其他成像方法。18F-FDG PET/CT通过在化疗开始2-3个周期后进行中期PET来进行早期治疗评估霍奇金病。中期PET为阴性且未发现高代谢病变的患者可以继续相同有效的治疗或转为较不积极的治疗。另一方面，未显示PET反应的患者可能需要接受更加积极的治疗以根除高代谢的活动疾病。随机对照试验已经证明，中期PET/CT对于最终治疗反应的高阴性预测值和增加的无进展生存率在霍奇金淋巴瘤中具有高度的准确性。通过应用特定的客观评估标准：德维尔得分法，中期和术后PET/CT的报告和解读准确性得到了提高。德维尔得分为4-5，活动淋巴瘤较肝脏活动更强烈。病变中的18F-FDG摄取，等于或低于纵膈血池，被解释为阴性：得分为1-2。中期PET在非霍奇金淋巴瘤中的作用也受到研究，尤其是目前应用更有效的治疗方法的情况下。与CT相比，PET/CT在淋巴瘤的术后评估中具有优异的阴性预测值和较高的诊断准确性。治疗后，相当比例的患者在CT上显示出残余的解剖病灶，例如残余纵膈软组织;然而，在个别情况中，这些病变对应活动性疾病。PET/CT在评估残余组织方面具有高度的诊断准确性，并可区分PET阴性的纤维化或坏死组织与PET阳性的活动残余病变。该方法在巨大疗法前干细胞移植的评估中也具有很高的阴性预测值：良好的PET反应与更好的无进展生存率和总生存率相关。总之，PET/CT已经成为淋巴瘤患者中的一个成熟方法，并被纳入临床决策和指南的算法中，改变了治疗决策。

乳腺癌是全球妇女最常见的恶性肿瘤。液体活检是从血液和体液中获取肿瘤衍生物的方法。这包括循环肿瘤细胞（CTCs）、循环肿瘤脱氧核糖核酸（ctDNA）、肿瘤教育血小板（TEPs）和外泌体的评估。液体活检检测CTCs和ctDNA已被证明在早期和转移性乳腺癌中具有预后和预测价值。研究CTCs还可以推进我们对肿瘤生物学的了解，包括上皮间质转化。ctDNA可用于评估和监测乳腺癌的分子特征。它可以帮助在临床特征或放射学证据出现之前检测肿瘤中的新遗传变异并预测疾病进展。TEPs和外泌体也正在成为乳腺癌的诊断、预后和预测标志物。因此，液体活检提供了一种非侵入性、可重复评估肿瘤动态的方法。已经使用许多方法检测CTCs和ctDNA。其中大多数仍处于研究阶段，只有CellSearch方法用于CTCs的检测和Therascreen PIK3CA RGQ聚合酶链反应（PCR）用于液体活检中PIK3CA（磷酸二酯酰甘油酸-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α）突变的检测已经获得了美国食品和药物管理局的批准。然而，其高成本、缺乏标准化操作程序以及长且复杂的检测过程限制了它们的使用。尽管存在限制，液体活检在临床决策中是一种有用的工具，并有潜力在未来在乳腺癌管理中发挥日益重要的作用，因为我们朝着更个性化的癌症护理前进。