肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cellular & Molecular Immunology

TomoyaNiinae,Naoyuki...

Validity of the cell-extracted proteome as a substrate pool for exploring phosphorylation motifs of kinases.

Cellular & Molecular Immunology

本研究选取了ERK1（Pro-定向）、CK2（酸性）和PKA（碱性）这三种具有不同底物选择性的代表性蛋白激酶，用以研究包含来自三个不同细胞系的蛋白质组的底物池中的磷酸化序列模式。具体来说，我们将重组激酶添加到细胞提取的蛋白质组中，使其在体外磷酸化底物。离心酶消化后，富集磷酸肽并进行nanoLC/MS/MS分析，以大规模确定其磷酸化位点。通过分析所得的磷酸化位点及其周围序列，得到了每种激酶-底物质组对应的磷酸化模式。我们发现，每种激酶在不同的底物池蛋白质组中表现出相同的磷酸化模式，与底物池蛋白质组无关。此外，所确定的模式也与完全随机的肽库中发现的模式一致。这些结果表明，细胞提取的蛋白质组可以提供具有足够准确性的激酶磷酸化模式，尽管其序列并非完全随机，从而支持基于细胞提取物的磷蛋白质组学分析作为对于感兴趣的激酶底物池的磷酸化模式鉴定的鲁棒性。 © 2023 The Authors. Genes to Cells published by Molecular Biology Society of Japan and John Wiley & Sons Australia, Ltd.

Cellular & Molecular Immunology

MasaoSuzuki,TomoFuna...

Radiation-quality-dependent bystander cellular effects induced by heavy-ion microbeams through different pathways.

Cellular & Molecular Immunology

本研究在利用具有不同离子种类的重离子微束研究辐射质量依赖的旁观细胞效应。重离子微束是在国家量子科学技术研究院高崎离子加速器高级辐射应用中心产生的。碳离子（12C5+，220 MeV），氖离子（20Ne7+，260 MeV）和氩离子（40Ar13+，460 MeV）被用作微束，通过碳离子与缺乏缝隙连接抑制剂的细胞与缺乏抑制剂的细胞，碳离子与抑制剂的细胞相比，存活率（SF）在0.5和3小时照射后显著降低，但在24小时时，不论有无细胞杀伤，SFs相同。相反，在氩离子照射的细胞中，在0.5和3小时内没有观察到细胞杀伤效应，但在24小时内，不论有无抑制剂，SFs均显著降低，并且使用维生素C而不是二甲基亚砜，这种效应受到抑制。碳离子照射的细胞中的突变频率（MF）在0.5和3小时内是未照射对照组的8至6倍；然而，在使用缝隙连接抑制剂处理的细胞中未观察到突变。在24小时内，由各离子源引发的MF比例提高了3至5倍，并且在有无抑制剂的情况下相同。这些发现表明旁观细胞效应取决于生物学终点、离子种类和微束照射后的时间。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of The Japanese Radiation Research Society and Japanese Society for Radiation Oncology.

Cellular & Molecular Immunology

GangChen,Rui-ShiWei,...

FOXA1 prolongs S phase and promotes cancer progression in non-small cell lung cancer through upregulation of CDC5L and activation of the ERK1/2 and JAK2 pathways.

Cellular & Molecular Immunology

非小细胞肺癌（NSCLC）在全球造成高死亡率。然而，其分子通路尚未被完全调查。FOXA1与CDC5L之间的关系及其在NSCLC中的作用尚未得到全面研究。从78名NSCLC患者收集了临床组织用于临床研究。BEAS-2B人类正常肺上皮细胞系以及A549、Calu-3、H526和H2170人类NSCLC细胞系被用于体外研究。sh-FOXA1和oe-CDC5L构建物被用于生成敲低和过表达模型。细胞活力分析采用CCK-8实验。细胞周期和凋亡通过流式细胞术分析进行评估。FOXA1和CDC5L之间的关系通过双荧光素酶和ChIP实验得以证明。通过免疫组织化学、qRT-PCR和Western blot分析检测了基因水平。NSCLC临床组织和细胞系中FOXA1水平增加。FOXA1耗竭增加细胞凋亡率，增加细胞进入G2/M期的比例。另外，我们证明了FOXA1直接结合至CDC5L启动子，而FOXA1的耗竭则抑制了CDC5L的表达。CDC5L的过表达诱导ERK1/2磷酸化，诱导JAK2磷酸化，抑制细胞凋亡，延长S期，并显著逆转了FOXA1敲低对NSCLC进展的影响。本研究证明了FOXA1通过上调CDC5L并激活ERK1/2和JAK2通路延长S期并促进NSCLC的进展。本研究由John Wiley & Sons Australia, Ltd代表高雄医学大学，由The Kaohsiung Journal of Medical Sciences出版。© 2023 作者现代汉语

Cellular & Molecular Immunology

KazutoshiMurao,Yoshi...

Podoplanin-positive cells located in the basal layer of Bowen disease include tumor cells with cancer stem cell properties.

Cellular & Molecular Immunology

Podoplanin（PDPN）被广泛用作淋巴内皮细胞的标记物。PDPN还参与肿瘤进展，并常见于多种癌症中上调表达。在本研究中，我们首次免疫组化检测了87例Bowen病患者的PDPN表达。阳性表达在Bowen病标本中检测到64.4％，阳性细胞仅位于基底层，与列阵成排基底细胞（PBCs）相对应。迄今为止，PBCs一直被认为是残余的正常角质细胞，但肿瘤中的PDPN表达通常与不良临床结局相关联。我们还检测了27例Bowen癌症中PDPN的表达。22.2％的Bowen癌标本中检测到弥漫和强烈的PDPN表达，另外22.2％显示PDPN表达位于肿瘤巢的前沿。这些结果促使我们确定PDPN阳性细胞是否比PDPN阴性细胞更具肿瘤形成能力。我们使用三维（3D）细胞培养系统培养Bowen病细胞，并检测PDPN表达。在培养的Bowen病组织中，PDPN表达再次检测到基底层。然后，我们通过流式细胞术从Bowen病的3D器官内培养中分离出1.2×105个PDPN阳性和阴性细胞，并使用3D培养比较它们的肿瘤形成能力。PDPN阳性肿瘤细胞能够再生Bowen病组织，但PDPN阴性肿瘤细胞不能。此外，由PDPN阳性细胞来源的再生Bowen病组织在其基底层表达PDPN，如原始Bowen病组织所示。这些结果表明PDPN阳性细胞包含具有肿瘤干细胞特性的肿瘤细胞。尽管尚需确定PDPN表达参与Bowen病发病机制的确切机制，但PDPN可能是Bowen病的新型药物靶点。© 2023日本皮肤科学会。

SebastianGiebel,Myri...

Posttransplant cyclophosphamide versus antithymocyte globulin in patients with acute lymphoblastic leukemia treated with allogeneic hematopoietic cell transplantation from matched unrelated donors. A study from the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation.

本研究的目的是比较两种免疫抑制策略，基于使用兔抗胸腺细胞球蛋白（ATG）或移植后环磷酰胺（PTCY），作为急性淋巴细胞性白血病（ALL）患者第一次完全缓解后接受同种异基因造血细胞移植的预防移植物抗宿主病（GVHD）。总体而言，本回顾性研究包括在2015年至2020年期间接受PTCY和ATG治疗的117和779名成年患者。PTCY组和ATG组的患者中位年龄分别为40岁和43岁，其中37%和35%的患者为Philadelphia染色体阳性ALL。单变量分析显示，急性和慢性GVHD的累积发生率在两个研究组之间没有显著差异。2年内复发的累积发生率在PTCY组中降低（18% vs. 25%; p = .046），对ATG组的非复发性死亡率没有显著影响（11% vs. 16%; p = .29）。白血病无病生存率（LFS）和总体生存率分别为71%和59%（p = .01），82%和74%（p = .08）。多变量分析显示，与PTCY组相比，接受ATG治疗与广泛慢性GVHD的风险降低（风险比0.54，95%置信区间0.3-0.98; p = .04），低LFS的风险增加（风险比1.57，95%置信区间1.01-2.45; p = .045）。尽管ATG组的广泛慢性GVHD风险降低，但与PTCY组相比，接受ATG治疗的成年ALL患者的LFS较差。这些结果需要在前瞻性试验中进行验证。© 2023 American Cancer Society.

AndreaDuminuco,Anton...

Efficacy and safety of tixagevimab-cilgavimab versus SARS-CoV-2 breakthrough infection in the hematological conditions.

处理易感染和免疫抑制患者的SARS-CoV-2感染仍然是一个公开的挑战。但是，从第3阶段的PROVENT研究开始，使用tixagevimab-cilgavimab进行预防已经改善了这类患者的治疗方法，可以确保更好的治疗结果和更低的死亡率。在异质队列中的真实生活数据非常有限。本研究的目的是评估在202名患有不同血液病（淋巴增生性、增生性骨髓、自身免疫、最近接受骨髓移植）的患者中采用tixagevimab-cilgavimab预防感染的益处，这些患者正在接受治疗（有正在进行中的治疗）或采取等待观察策略，在我们的中心进行随访，中位随访时间249（45-325）天。报道了44例突破性感染（21.8%），未发现与治疗相关的不良反应。年龄≥70岁、正在进行的治疗（尤其是单克隆抗体治疗）、基线淋巴增生性疾病和先前的病毒暴露被确定为与随后感染相关的危险因素（p < 0.05）。此外，低/无效应先前疫苗接种的患者的发病率较高（p = 0.002）。与预防前感染相比，接受tixagevimab-cilgavimab治疗的患者病情轻微，病程缩短（11天对比15天，p < 0.001）。尽管采取了预防措施，但同时接受抗CD20单克隆抗体治疗和B细胞非霍奇金淋巴瘤的患者感染持续时间仍较长。未发生由感染导致的死亡。预防性治疗似乎是一种有效且安全的策略，尽管无法完全防止突破性感染，但可以减少感染的严重并发症和可能带来的生命救治措施的延迟。© 2023美国癌症学会。

BIOMASS & BIOENERGY

ZhengLi,WeiweiHuan,Y...

Multimodal Therapeutic Platforms Based on Self-Assembled Metallacycles/Metallacages for Cancer Radiochemotherapy.

BIOMASS & BIOENERGY

由于其多方面的治疗方式，具有明确结构的离散有机金属配合物在对抗恶性肿瘤方面正在迅速发展。许多创新的优点，如高抗肿瘤活性、极低的全身毒性、活性靶向能力和增强的细胞摄取能力，使其在临床应用中比各个前体更有竞争力。特别是有机荧光配体的配位诱导发光和光物理性质调控已经展示出及时评估治疗效果、实现协同光动力疗法（PDT）或光热疗法（PTT）的重要潜力。本综述强调了基于自组装金属环/金属笼的多模式放射化学治疗平台用于癌症消融的有指导意义的例子，并按照功能以逐步方式进行分类。最后，本文还介绍了癌症治疗领域的基本需求和一些可行的展望。© 2023 Wiley-VCH GmbH.

Hyo-MinPark,Jae-Youn...

Modulatory effects of point-mutated IL-32θ (A94V) on tumor progression in triple-negative breast cancer cells.

乳腺癌是一种经常被诊断的癌症，也是全球女性死亡的主要原因。肿瘤相关巨噬细胞会刺激细胞因子和化学趋化因子的产生，导致血管生成、转移、增殖和肿瘤浸润免疫细胞。尽管白细胞介素-32（IL-32）在多种癌症的发展和调节中有所涉及，但其在乳腺癌中的功能尚不明确。通过Sanger测序在乳腺癌患者的组织中检测到白细胞介素-32θ（IL-32θ）的突变。使用RT-qPCR检测炎症因子、趋化因子和介质的mRNA水平。使用相应的酶联免疫吸附实验检测分泌的蛋白质。使用MTS测定、迁移实验和Western blotting评估突变IL-32θ对乳腺癌细胞增殖、迁移、上皮间质转化（EMT）和细胞周期停滞的抑制作用。在乳腺肿瘤和相邻正常组织中检测到白细胞介素-32θ的一个点突变（281C>T, Ala94Val），该突变抑制了炎症因子、EMT因子和与细胞周期相关因子的表达。突变的IL-32θ通过调节NF-κB通路抑制了炎症因子的表达。此外，突变的IL-32θ通过FAK/PI3K/AKT通路抑制了EMT标志物和与细胞周期相关的因子。这说明突变的IL-32θ调节了乳腺癌的进展。突变的IL-32θ（A94V）通过调节NF-κB（p65/p50）和FAK-PI3K-GSK3通路抑制了乳腺癌中的炎症、EMT和增殖。© 2023国际生物化学与分子生物学联合会。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

Lin-FengTang,Xiaomin...

Perillaldehyde Mitigates Ionizing Radiation-Induced Intestinal Injury by Inhibiting Ferroptosis via the Nrf2 Signaling Pathway.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

胃肠道毒性是腹部盆腔肿瘤放疗的主要副作用之一。研究显示，丁香醚醛（PAH）具有抗氧化、抗炎、抗微生物和抗肿瘤作用。本研究旨在确定PAH是否对放射性肠损伤具有辐射防护效应，并探索其潜在机制。将C57BL/6J小鼠灌胃PAH 7天后，暴露于单剂量13Gy的X射线全腹部照射（total abdominal irradiation, TAI）。PAH治疗延长了小鼠的存活时间，促进了隐窝细胞的生存，减轻了辐射诱导的DNA损伤，并缓解了被照射小鼠的肠道屏障损伤。PAH在肠隐窝器官样体和人类肠上皮细胞（HIEC-6）中也显示出辐射防护效应。PAH介导的辐射防护与核因子红细胞-相关因子2（Nrf2）的上调、抗氧化途径的激活以及铁死亡的抑制有关。值得注意的是，Nrf2抑制剂ML385的治疗使PAH的保护效应消失，表明Nrf2的激活对于PAH的活性是必要的。PAH抑制电离辐射（IR）诱导的铁死亡并通过激活Nrf2信号通路减轻辐射损伤。因此，PAH是一种有前景的IR诱导的肠道损伤治疗策略。© 2023 Wiley-VCH GmbH.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

WenXia,BingbingSong,...

Phytochemical profiles, antioxidant activities, and synergistic antiproliferative effects of blueberry and apple peel extracts.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

蓝莓和苹果由于富含丰富的植物化学物质，表现出有利的生物活性和保健功效。自然植物化学物质以复杂形式存在，但对于不同植物化学物质之间是否存在加成、协同或拮抗效应的报道较少。本研究的目的是阐明蓝莓提取物（BE）和苹果皮提取物（APE）在抑制肝癌HepG2细胞增殖方面的协同效应。同时，通过HPLC检测BE和APE的植物化学成分，并通过细胞抗氧化活性（CAA）测定、氧自由基吸收能力（ORAC）测定和过氧自由基清除能力（PSC）测定来确定总抗氧化活性。结果显示，BE和APE富含植物化学物质并具有强大的抗氧化活性，在协同作用下抑制细胞增殖。在双侧组合中，剂量减少指数（DRI）值增加了2倍，并且95%抑制时的组合指数（CI）值小于1。此外，BE+APE补充剂可促进p53和c-myc基因的表达水平。总之，BE和APE具有强大的抗氧化活性，并对HepG2细胞的增殖表现出协同抑制作用。这可以为健康护理中不同植物化学物质的协同作用提供理论依据。本文受版权保护。保留所有权利。