Verbascoside是几种药用植物中发现的一种天然水溶性苯乙酸甙类化合物。它具有广泛的药理作用，包括抗氧化和抗肿瘤作用，并对抗抑郁症具有广泛的治疗效果。在本综述中，我们对初级临床和有限的临床证据进行了评估，全面讨论了Verbascoside的抗抑郁能力及其整体特性，以更好地管理体内和体外模型中的抑郁症，以及它的毒性和药用价值。本综述是根据首选报告项目的系统综述和荟萃分析（PRISMA）编写的。通过对截至2023年4月发表的32项初级临床试验进行系统综述，结合全面的生物信息学分析，包括网络药理学和分子对接，以阐明Verbascoside的抗抑郁作用机制。系统综述的研究来自7个电子数据库：PubMed，Scopus，Web of Science，Cochrane，ResearchGate，ScienceDirect和Google Scholar。研究Verbascoside的抗抑郁作用显示，其具有多种药理机制和途径，例如调节单胺神经递质水平，抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴过度功能和促进神经保护等过程可能参与其对抗抑郁的作用。Verbascoside通过促进酪氨酸羟化酶mRNA和蛋白质表达，上调5-羟色胺受体1B（5-HT1B）、卓越蛋白、微管相关蛋白2（MAP2）、血红素加氧酶1（HO-1）、SQSTM1、重组自噬相关蛋白5（ATG5）和Beclin-1的表达，并降低caspase-3和a-突触核蛋白的表达，从而发挥抗抑郁作用。我们确定了七个潜在的分子生物学位点（CCL2、FOS、GABARAPL1、CA9、TYR、CA12和SQSTM1）和三个信号通路（谷胱甘肽代谢、细胞色素P450代谢外源物质、流体剪切力和动脉粥样硬化）作为Verbascoside的潜在分子生物学位点。这些发现提供了Verbascoside通过多种药理机制发挥抗抑郁作用的有力证据。然而，进一步的多中心临床病例对照和分子靶向渔获研究需要验证Verbascoside的临床疗效及其底层直接靶点。版权所有©2023年Elsevier GmbH。保留所有权利。

肿瘤微环境内的调节因素，如转化生长因子β（TGF-β），可能限制结直肠癌（CRC）对化疗和免疫疗法方案的反应。在本研究中，探索了利用Pirfenidone（PFD），一种TGF-β抑制剂，单独或与5-氟尿嘧啶（5-FU）联合靶向TGF-β途径的治疗潜力，以预临床CRC模型为基础。通过MTT和划痕愈合试验评估了PFD的抗增殖和迁移效果。使用异种移植模型研究了抗肿瘤活性、组织病理学和副作用分析。靶向TGF-β导致细胞增殖和迁移的抑制，伴随着survivin和MMP9/E-cadherin的调节。此外，PFD通过扰乱胶原和E-cadherin抑制了TGF-β诱导的肿瘤进展、纤维化和炎症反应。利用PFD靶向TGF-β途径可能增强5-FU的抗肿瘤效果，减少肿瘤发展，为CRC治疗提供一种新的治疗方法。© 2023. Springer Meidan Limited.

TNFR2是CD4+ FoxP3+ 调节性T细胞（Tregs）高度抑制性亚群的表面标记，适用于人类和小鼠。本研究检测了鼻咽癌（NPC）患者和健康对照组中Tregs的TNFR2表达情况。评估了TNFR2+ Tregs的增殖、迁移、存活情况以及与临床病理特征的关联。还确定了选定细胞因子的表达水平。结果显示，在NPC患者的外周血（PB）（10.45 ± 5.71%）和肿瘤微环境（TME）（54.38 ± 16.15%）中，Tregs的TNFR2表达水平明显高于常规T细胞（Tconvs）（3.91 ± 2.62%，p < 0.0001），与健康对照组相似。 在NPC PB中，TNFR2表达水平（1.06 ± 0.99%）与CD25+（0.40 ± 0.46%）和CD127-/low（1.00 ± 0.83%）相比与FoxP3的表达更为相关（p = 0.0005）。尽管TNFR2的表达与Tregs的功能能力（增殖、迁移和存活）之间并没有显著关联（p > 0.05），但NPC患者PB和TME的TNFR2+ Tregs的比例显示出更高的增殖能力、更高的迁移能力和更好的存活能力，相比健康对照组。此外，NPC患者的TNFR2+ Tregs表达的IL-6（p = 0.0077）、IL-10（p = 0.0001）、IFN-γ（p = 0.0105）和TNF-α（p < 0.0001）的水平显著高于健康对照组。最重要的是，最大抑制性Tregs群体中的TNFR2表达与WHO III型组织学类型、远处转移、进展性疾病状态和NPC患者的不良预后相关。因此，我们的研究暗示PB和TME Tregs的TNFR2表达可能是NPC患者的有用预测指标。版权所有 (Copyright) 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

埃希氏阿米巴是一种厌氧原生动物，感染人体会导致阿米巴病。大多数感染是无症状的，然而，临床表现包括肠道和肠外宿主。在少数情况下，患者可能出现阿米巴瘤：由炎症内核和周围纤维化组成的颗粒组织肿块，通常在盲肠/升结肠发现，与慢性阿米巴感染有关。一名50岁的患者出现肠梗阻的体征和症状。他的炎症标志物升高，正在接受治疗并保持病毒抑制的HIV阳性。在腹腔探查手术中发现肝曲部狭窄伴有脱肌反应，以及横结肠中部系膜边缘的壁增厚和硬化，还有弥漫性结节病变。组织学证实了埃希氏阿米巴感染。该寄生虫存在两种形式：囊泡阶段和滋养体阶段，其中滋养体阶段引起侵袭性疾病。肠阿米巴感染的表现范围从无症状携带者状态、结肠炎到脓肿形成和肠穿孔。管理原则是消灭侵袭性滋养体，根除寄生虫的肠道携带，并处理并发症，如肠梗阻、暴发性结肠炎或毒性巨结肠，采取手术治疗。这个案例确定了一个没有旅行史的肠梗阻患者的罕见原因。即使除了HIV之外缺乏显著的风险因素，临床医生也应该意识到结肠肿块/狭窄的感染性原因除了恶性原因外的其他原因。埃希氏阿米巴是发展中国家贫困社区的感染，应该在结肠肿块的肿瘤样颗粒组织的鉴别诊断中始终保持高度警惕。版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

雌激素对乳腺癌1号基因（GREB1）的生长调控与激素依赖性和非依赖性肿瘤发展（如肝芽肿瘤）有关。本研究发现一种GREB1剪接变体，即异构体4（Is4），通过小眼灵长类结合蛋白相关转录因子（MITF）在黑色素瘤中特异性表达，它编码了全长GREB1的C端一半内容。同时，发现GREB1第19外显子上游区域存在两个MITF结合的E-box CANNTG基序，这对于GREB1 Is4的转录是必需的。 MITF和GREB1 Is4在近20%的黑色素瘤样本中（17/89个病例）强烈共表达，并且它们的表达与肿瘤厚度相关。体外实验证明，GREB1 Is4沉默导致黑色素瘤细胞增殖减少，并伴随细胞增殖相关基因表达的改变。此外，通过反义寡核苷酸（ASO）靶向GREB1 Is4，能够降低黑色素瘤异种移植瘤的形成，并促进BRAFV600E；PTENflox黑色素瘤小鼠模型中黑色素瘤的形成，从而证明了GREB1 Is4在体内对黑色素瘤增殖的关键作用。GREB1 Is4与嘧啶代谢的限速酶CAD结合，并通过代谢通量分析揭示了GREB1 Is4对嘧啶合成的必需性。这些结果表明MITF依赖的GREB1 Is4表达导致黑色素瘤增殖，并且GREB1 Is4在黑色素瘤中代表了一个新的分子靶点。© 2023.作者（们）。

代谢重新塑造综合症是肝细胞癌（HCC）治疗的一种潜在有希望的策略。对谷氨酰胺转运蛋氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运体2（ASCT2）的调控有深入的理解，有助于新型有希望的治疗方法的发展。作为一种发育调控的RNA结合蛋白，RBM45能够在细胞核和细胞质之间穿梭，并直接与蛋白质相互作用。通过生物信息学分析，我们筛选出RBM45在HCC患者标本中升高，并与不良预后呈正相关。RBM45促进细胞增殖，增强异种移植的肿瘤形成能力，并加速HCC的进展。通过无靶代谢组学分析发现，RBM45干扰了谷氨酰胺代谢。进一步的结果表明，RBM45在人类和小鼠标本中与ASCT2呈正相关。此外，RBM45通过对抗自噬独立的溶酶体降解，增强ASCT2蛋白的稳定性。值得注意的是，野生型ASCT2，而不是磷酸缺陷突变体，恢复了siRBM45抑制的HCC细胞增殖。通过分子对接方法，我们发现AG-221，一种用于急性髓系白血病治疗的突变异柠檬酸脱氢酶2（mIDH2）抑制剂，药理学上干扰了RBM45-ASCT2相互作用，降低了ASCT2的稳定性并抑制了HCC的进展。这些发现提供了RBM45通过相互作用并对抗ASCT2降解在HCC进展中发挥关键作用的证据。我们的发现为设计ASCT2抑制剂和干扰RBM45-ASCT2相互作用的药物提供了一种新的替代结构位点，并可能成为HCC药物开发的潜在方向。©2023年，作者，独家授权给Springer Nature有限公司。

肿瘤细胞对各种治疗方法产生抗性的发展是肿瘤学治疗的一个重要问题，降低了治疗的有效性。二十多年来，通过对肿瘤细胞在不同对电离辐射和化疗药物敏感性之间进行比较的转录组研究，以确定背后的原因和机制，从而识别发展治疗抗性的机制已经展开。然而，这些研究的结果千差万别且常常相互矛盾。我们假设对大量这类研究进行系统分析将为肿瘤细胞产生治疗抗性的机制提供新的知识。我们比较了98篇论文中发表的123个差异表达基因(DEGs)列表，结果显示研究结果的一致性非常低。按类型的遗传毒剂和肿瘤类型对数据进行分组并没有增加相似性。最常见的过度表达基因是编码转运蛋白ABCB1和抗病毒防御蛋白IFITM1的基因。我们提出一个假设，即后者的过度表达在抗性的发展中的作用可能不仅与增殖刺激有关，还与外泌体通讯的限制有关，从而导致旁观者效应的减少。在下调的DEGs中，BNIP3出现的频率最高。在对非铂类遗传毒剂具有耐药性的细胞中，BNIP3和BNIP3L的表达通常被抑制，然而在对电离辐射具有耐药性的细胞中表达增加。这些观察结果可能通过这些基因产物对细胞存活、凋亡和自噬的二元效应进行中介。这些综合数据还表明，即使像抑制凋亡和增加增殖这样明显的机制也并非普遍存在，而是显示出多方向变化。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

来自土著阿拉伯人口的乳腺癌患者比西方国家的患者早出现，并且在癌症基因组学研究中一直尚未得到充分代表。多基因和孟德尔风险对该人群乳腺癌早发性贡献的具体情况尚不清楚。我们对220名没有积极家族病史的土著阿拉伯人乳腺癌女性患者进行了低通量全基因组测序（lpWGS）和全外显子测序（WES）。使用公开可得的资源，我们补充了种群特定变异并计算了与乳腺癌负担敏感的多基因风险评分（PRS）。还要对高覆盖的外显子变异进行致病性评估。 从lpWGS补充的变异与配对外显子具有高一致性（中位数剂量相关性：0.9459，四分位范围：0.9410-0.9490）。在将PRS调整至阿拉伯人群之后，我们发现PRS在风险预测和一级亲属乳腺癌病史预测方面存在显著关联（Spearman rho=0.43，p = 0.03）。与中间百分位数相比，前百分位数PRS最高的乳腺癌患者也有5.53倍（95% CI 1.76-17.97，p = 0.003）的可能性患有一级亲属诊断出乳腺癌。此外，我们还发现乳腺癌的遗传性责任阈值模型的证据：在具有乳腺癌家族病史的患者中，致病性稀有变异携带者的PRS显著低于非携带者（p = 0.0205，曼-惠特尼U检验），而对于非携带者，PRS每增加一个标准差，患病年龄提前4.52年（95% CI 8.88-0.17，p = 0.042）。 总的来说，我们的研究提供了一种在研究不足的人群中评估多基因风险的框架，并确定了乳腺癌早发年龄的公共变异风险因素，这是与致病变异携带状况无关的因素，适用于土著阿拉伯乳腺癌患者。 ©2023. BioMed Central Ltd.（施普林格自然出版集团的一部分）。

乳腺癌（BC）是女性最常见的癌症之一。高达80％的接受化疗的BC幸存者会出现化疗引起的神经病变（CIN），这会降低运动控制、感觉功能和生活质量。CIN症状包括四肢麻木、刺痛和/或灼热感、神经运动控制缺陷以及增加摔倒风险。体力活动（PA）和基于音乐的医学（MBM）是解决感觉运动症状的有前途的途径。因此，我们提出可以通过神经舞蹈训练（NDT）中结合音乐和PA的医学效应，通过合作改编探戈（NDT-Tango）来实现。我们将评估NDT-Tango与家庭运动（HEX）干预的干预效果对生物力学测量变量的影响。我们假设进行8周的NDT-Tango练习与8周的HEX相比，可以更改姿势和步态的动力学。在一项单中心、前瞻性、两臂随机对照临床试验中，参与者被随机分配（1:1比例）到NDT-Tango实验组或HEX活跃对照干预组。主要终点是姿势和步态从基线到干预后的变化。结果将在基线、中点、干预后、1个月随访和6个月随访时收集。次要和三级终点包括功能性临床和生物力学测试以及用于补充主要终点测量的问卷。线性混合模型将用于模拟姿势、生物力学和PROs的变化。主要估计将是代表两个治疗组在基线到第8周的平均变化差异的对比。本研究的科学前提是，通过结合PA与MBM和社交参与，NDT-Tango有望实现更多收益。我们的发现可能会导致改善CIN相关缺陷的安全的非药物干预措施。该试验于11/09/21首次在ClinicalTrials.gov上发布，编号为NCT05114005。© 2023. BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

自从多个治疗靶点的鉴定，例如间变性淋巴瘤激酶(ALK)易位，非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗范式已经改善。为了保证患者生存期长并且生活质量更好的可能性，我们必须在适当的时间确定共识生物标志物并提供最佳治疗方案给患者。我们报告了一例高加索男性患者，年龄在五十岁代，非吸烟者，突出了ALK阳性患者的复杂旅程。这个特殊案例展示了新型ALK靶向治疗的疗效和耐受性，让我们的患者能够保持日常生活而不影响该治疗的有效性。关注ALK阳性患者的现实情况以及这种治疗对患者日常生活的影响，我们可以增加对这种特定病理的认识。©2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。