在过去几年里，免疫检查点抑制剂（ICI）的出现彻底改变了非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗方式。在临终安宁的患者中，之前的预后非常不佳，但现在有可能在很多年内出现显著的反应。然而，ICI治疗非常昂贵，并且需要频繁接触医疗资源。一些早期试验方案将ICI治疗时间限制为两年。现在这些研究的随访数据已经出现，并揭示了在成功完成两年疗程后，患者在两年或更长时间内不需要进一步治疗而仍能持续反应的可能性。我们现在是否可以勇敢地考虑（并提及）在临终安宁的情况下治愈的可能性？这是否意味着我们可以在初始两年治疗后停止ICI治疗？在本综述中，我们试图提高对这一患者群体的临床决策信心。为此，我们评估了治疗时间限制为两年的试验以及其他考虑在反应良好的患者中终止ICI的数据。高达25%的患者成功完成了两年的ICI疗程。在这一组患者中，约40-46%的患者无需进一步治疗就在五年内存活，五年生存率高达83%。关于ICI再挑战的数据很少，但似乎其疗效与初次接触时不同。目前没有确定的生物标志物可用于辅助决策。可能的未来（生物学）标志物，如PD-L1、突变、循环肿瘤DNA（ctDNA）或正电子发射断层扫描（PET）需要在前瞻性研究中进一步评估。总之，我们建议认真考虑在肿瘤反应患者中停止ICI治疗的概念，因为这可能对我们的患者和卫生保健系统有益。版权所有©2023 Elsevier B.V.出版。

大约20%的I期肺腺癌（LUAD）患者在手术切除后会复发。虽然AJCC分期系统中已对细分期进行了定义和改进，但对肿瘤分子景观的临床研究尚缺乏。我们对113例台湾I期LUAD患者进行了整个外显子测序、DNA拷贝数和microRNA分析。我们寻找与I期或其细分期复发无关的分子特征，并用独立的高加索人LUAD队列验证了这些发现。我们发现，通过变异等位基因比例（VAF），与较差的无复发生存期（RFS）相关的发生在EGFR、KRAS、TP53、CTNNB1和其他六种基因中的十六种非同义突变呈剂量依赖性。我们构建了一个指标maxVAF来量化除EGFR以外的基因的总突变负荷。高maxVAF得分可将少数高风险I期LUAD患者区分出来（中位RFS：4.5个月对比69.5个月；HR = 10.5，95% CI = 4.22-26.12，P < 0.001）。在亚分期水平上，高maxVAF或高miR-31与IA（中位RFS：32.1个月对比122.8个月，P = 0.005）和IB（中位RFS：7.1个月对比26.2个月，P = 0.049）患者的风险较高。我们发现，microRNA miR-182、miR-183和miR-196a与EGFR突变和IB期患者较差的RFS相关。细分期I LUAD的突变体基因和microRNA表达的独特特征被用来补充预后。这些发现为I期LUAD患者的精准治疗提供了更多选择。版权© 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

癌症患者中一半接受放射疗法是出于姑息治疗的目的。研究病人特征、癌症进展情况、放疗类型和时长、是否接受姑息治疗以及放射疗法与侵入性癌症护理指标的关系，以确定在生命的最后一个月内接受放射疗法的比例。纳入了2018年1月1日至2019年12月31日间逝世的1727名癌症患者。收集了人口统计学数据、癌症分期、姑息治疗转诊、预先指示、家庭护理使用情况、放疗时间和生存状况。回顾了放疗类型、过程和目的。对分类变量使用卡方分析，对连续变量使用Kruskal-Wallis检验。采用逐步选择建立Cox比例风险模型。233名患者在生命的最后一个月接受了放射疗法。年轻患者接受放射疗法的年龄为67.3岁（标准差11.52），而非接受放射疗法的年龄为69.2岁（标准差11.96）。42.6％的患者在死亡前两周接受放疗。平均治疗次数为5.5次。接受放射疗法的患者更有可能在生命的最后30天开始化疗，在死亡前两周继续化疗，入住重症监护室，并有两次或更多次住院或急诊就诊。从诊断日起的生存期，在接受放射疗法的患者中较短，为122天（四分位数范围58-462），而在非接受放射疗法的患者中为474天（四分位数范围225-1150）。在接受放射疗法的患者中，姑息治疗会较晚进行。在生命的最后一个月内接受放射疗法主要发生在年轻、癌症进展迅速、接受更侵入性癌症护理、姑息治疗咨询较晚的患者。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发布.

我们在五个家庭中鉴定出六名患者具有一种复发性突变：NM_000059.3（BRCA2）exon 3缺失。所有家族自认为亚述人。亚述人是古代美索不达米亚的民族宗教群体，现多居住在伊拉克、叙利亚、土耳其和伊朗地区。他们在历史上是一个社会隔离的群体，在他们的社区内通婚，生活在主要是穆斯林国家中作为宗教和语言少数群体。每个家族的代表都表现出典型的BRCA2相关癌症，包括早发性乳腺癌、上皮性浆液性卵巢癌、男性乳腺癌和/或高级别前列腺癌，并且家族历史中也有BRCA2相关癌症的重要病史。BRCA2 exon 3缺失被归类为致病性，并且在文献中已有描述，但尚未在特定人群中描述为创始突变。我们在单一中心队列中对五个亚述家族中的这种复发性BRCA2致病性变异进行了特征化研究。 © 作者（或其雇主）2023。不得进行商业再利用。请参阅权利和权限。由BMJ出版。

本研究的目的是系统评述在没有先验假设的药物监测研究中所应用的统计方法。在MEDLINE数据库中筛选出2012年至2021年期间发表的研究，并进行了系统性的回顾。分析了纳入研究的数据库名称和类型、统计方法、研究药物的ATC分类以及研究ADR的SOC MedDRA分类。共纳入92项研究，其中以药物监测数据库为最常用类型。使用频率主义方法或贝叶斯方法进行的异质性分析是最常用的统计方法。最多研究的药物类别是抗感染药物、神经系统药物以及抗肿瘤和免疫调节剂。然而，没有实施常见的多重检验校正程序。本回顾强调了药物监测研究在没有先验假设的情况下所应用的统计方法的有限数量，缺乏基于共识的方法以及对多重检验校正的关注不足。建议制定指南以改善此类研究的表现。 版权所有©2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

放射治疗（RT）拒绝已知对多种癌症类型的生存有不良影响。与妇科恶性肿瘤患者拒绝放射治疗相关的因素尚未得到很好的描述。本研究旨在研究妇科癌症患者记录的拒绝放射治疗的相关因素以及生存影响。本研究分析了2004年至2020年之间国家癌症数据库（NCDB）中诊断为妇科癌的患者的数据。如果患者在NCDB中的治疗医生有记录的放射治疗建议，并且患者具有完整的生存数据，那么将包括这些患者在内。使用多变量对数二项回归与鲁棒方差的方法，将在NCDB中被编码为接受放射治疗的患者与被编码为拒绝放射治疗的患者进行比较，以得出发生率比率（IRR）。使用多变量（MV）Cox比例风险模型分析总体生存（OS），以得出风险比（HR）。本研究共鉴定了209,976名患者。总计5.75%（n=12,081）的患者被编码为拒绝放射治疗。多变量IRR显示，记录了放射治疗拒绝与年龄较大（MV IRR：1.04，95% CI：1.041 - 1.045）、夏威夷原住民太平洋岛民族群体（1.72 [1.27 - 2.32]）和增加的发病率（得分=1：1.06 [1.02 - 1.11]；得分=2：1.20 [1.12 - 1.29]；得分≥ 3：1.26 [1.14 - 1.38]）呈正相关。与西班牙裔族群（0.74 [0.67 - 0.80]）有负相关性，与有保险（0.58 [0.53 - 0.63]）和年收入大于$74,063（0.85 [0.81 - 0.90]）有负相关性。统计学上显著的趋势检验（p = 0.001）表明，在16年的时间段内，放射治疗拒绝的增加。放射治疗拒绝与死亡风险显著增高相关（MV HR：1.59 [1.55 - 1.63]）。针对2004年至2020年诊断的妇科恶性肿瘤患者，记录的放射治疗拒绝增加与所有疾病类型的总体生存减少相关。有必要针对潜在的社会人口因素障碍制定有针对性的干预措施以促进放射治疗的接受。版权所有 © 2023。Elsevier Inc.出版。

寻求安全的化疗方法吸引了研究人员探索草药药物的抗癌潜力。由于草药药物的益处的不断增多的证据，希望能够提高癌症患者的生存率得到恢复。然而，植物化学成分在吸收差、稳定性差和生物利用度低等方面遭遇了严重的限制。除了与植物化学成分相关的毒性问题之外，质量控制和有限的监管指导也阻碍了草药治疗癌症的普及。目前正在尝试利用纳米载体来克服现有和新草药药物的限制，生物大分子（如壳聚糖、透明质酸等）已被证明在制造纳米载体和癌症靶向方面非常有效。在所讨论的纳米载体中，脂质体和胶束具备将疏水和亲脂草药成分装载并表面修饰以进行靶向输送的特性。主要地，聚乙二醇（PEG）、转铁蛋白和叶酸被用于表面修饰以改善生物利用度、循环时间和目标性。树状聚合物和碳纳米管对植物化学成分具有较高的负载效率；而固脂体纳米颗粒和纳米乳液适合于疏水提取物的载体。本综述强调揭示草药药物的潜在潜力，并讨论基于纳米载体输送植物化学成分在安全癌症治疗方面的增强临床和临床前结果的延伸利益，而不会影响安全性。© 2023 Elsevier B.V. 发布。

本研究设计并合成了一种两亲性聚合物mPEG-HA(SA)-DNs，用于制备一种多功能胶束系统，以增强紫杉醇（PTX）的治疗效果并降低其毒性。该聚合物是通过将mPEG、硬脂酸（SA）和2,4-二硝基苯磺酸（DNs）引入透明质酸（HA）骨架中制备的。通过上述修饰，制备的胶束可以高药物载荷地将PTX封装在其核心中。优化的PTX载药胶束的平均尺寸为158.3 nm。通过mPEG的作用，mPEG-HA(SA)-DNs胶束减少了非特异性蛋白质吸附。体外药物释放研究表明，胶束具有优异的谷胱甘肽（GSH）触发的PTX释放行为。此外，GSH可以触发DNs段从mPEG-HA(SA)-DNs中脱离，并释放SO2。体外和体内抗肿瘤疗效研究表明，PTX载药的mPEG-HA(SA)-DNs胶束显示出出色的抑制肿瘤效果。该胶束有潜力成为SO2和PTX联合癌症治疗的载体。版权所有 © 2023. 由Elsevier B.V.出版。

多发性骨髓瘤（MM）是一种骨髓驻留的血液系统恶性肿瘤。T辅助细胞（Th细胞）在免疫功能失调和骨髓瘤细胞增殖和生存的促进中起着重要作用，但尚未完全阐明。本研究利用单细胞RNA测序技术，比较了3个健康人和10个MM患者骨髓样本中CD4+ T细胞的转录组谱。CD4+ T细胞被分为7个簇。基于生物信息学分析，MM中存在不平衡的Th17-样细胞分化，涉及IL2-STAT5信号通路和转录因子NKFB1、RELA、STAT3和GTF2A2。CD4+ T细胞簇的伪时间轨迹分析进一步揭示了MM中Th17-样细胞向调节性T细胞（Treg细胞）转化增强的情况，其特征是PLAC8、NKFB1、RELA、STAT3和STAT1等基因在发育路径上的表达变化。MM细胞与CD4+ 均分化/最近活化的原始T细胞之间利用CD74-APP的细胞间相互作用减少可能导致Th17-样细胞分化不平衡。同时，我们也发现了Treg细胞和MM细胞在TIGIT-NECTIN3及LGALS9-CD47通路上的检查点。我们的研究揭示了Th17-样细胞分化不平衡模式以及与MM细胞相关的免疫抑制谱，有助于我们对MM中CD4+ T细胞功能的理解。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

关节软骨退化是骨关节炎（OA）的一种特征性病理变化。蒙脱石酸（PA）是杭子梢内所含的一种活性成分。先前的研究表明PA在多种疾病中具有抗炎效果。然而，PA在OA中的作用及其潜在机制尚未明确阐明。在本研究中，我们通过细胞实验和动物实验，调查了PA在OA上的潜在保护作用。PA抑制了干扰素-1β诱导的软骨细胞中的炎症介质生成，包括一氧化氮、诱导型一氧化氮合酶、前列腺素E2、环氧酶-2、肿瘤坏死因子α和白细胞介素-6。同时，PA还逆转了IL-1β处理的软骨细胞中基质金属蛋白酶-3和血小板聚集素结构域5的上调，以及胶原类型II和软骨素的下调。从机制上看，我们的发现表明，PA介导的SIRT6的过表达抑制了NF-κB信号通路。在体内，PA有助于改善小鼠OA模型中软骨损伤。总之，通过促进SIRT6表达和抑制NF-κB信号通路，PA抑制了IL-1β诱导的炎症和细胞外基质的退化，这表明PA对于OA的治疗是有益的。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布