肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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脑低级别胶质瘤

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子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

AshuaiDu,QinglongYan...

Exosomal circRNA-001264 promotes AML immunosuppression through induction of M2-like macrophages and PD-L1 overexpression.

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

外泌体能有效调节肿瘤微环境中癌细胞与正常细胞之间的相互作用。通过其携带的分子，它们还能调节癌细胞的增殖和凋亡。通过透射电子显微镜（TEM）和差速超离心法，我们验证了外泌体的存在。通过体内和体外实验，我们确定了外泌体循环_001264在急性髓系白血病（AML）细胞与M2型巨噬细胞之间相互作用调控机制。RNA pull-down和双荧光素酶报告基因实验帮助我们进一步分类了外泌体循环_001264介导的机制。此外，我们采用可编程死亡配体1抗体（aPD-L1）与外泌体循环_001264 siRNA联合用于体外抗肿瘤治疗，采用体内小鼠模型验证了体内结果。我们的研究揭示了AML患者中外泌体循环_001264过度表达的异常情况，以及其与患者预后不良的相关性。AML细胞来源的外泌体循环_001264调节了RAF1的表达，并激活了p38-STAT3信号通路，从而诱导了M2型巨噬细胞的极化。极化的M2型巨噬细胞可以通过分泌PD-L1诱导其过表达。为了预防免疫抑制，我们采用编程性死亡配体1（aPD-L1），它能够在肿瘤部位达到预期的治疗效果。事实上，在小鼠模型中，外泌体循环_001264 siRNA加上aPD-L1联合组的白血病肿瘤负荷明显减少。总的来说，我们的研究为AML治疗提供了理论依据。外泌体循环_001264 siRNA和aPD-L1联合给予在AML中表现出明显的抗癌效果。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

JinShang,LinLi,Chuny...

Single-cell profiling reveals the heterogeneity of NK cells during anti-PD-1 therapy in non-small-cell lung cancer.

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的疗效仍然有限。自然杀伤（NK）细胞作为先天免疫的关键元素，在抗肿瘤免疫中起着重要作用，探究NK细胞对NSCLC中抗PD-1治疗疗效的影响是值得探索的。我们分析了接受抗PD-1治疗的NSCLC患者活检组织中的单细胞转录组数据。鉴定了免疫细胞亚型，并进一步分析和验证了细胞间的相互通讯。我们观察到NSCLC浸润免疫细胞中完全有6个不同的NK细胞群。值得注意的是，应答组中富集了不成熟的NK细胞。一系列与不成熟NK细胞标记基因相关的基因与抗PD-1应答以及与抗原处理、Th1、Th17细胞激活等免疫调节过程相关。此外，应答组中的效应性CD8+ T细胞富集并且与不成熟NK细胞表现出类似的轨迹。细胞间通讯分析显示，不成熟NK细胞与Th17细胞和效应性CD8+ T细胞之间有强烈的互作。此外，在验证不成熟NK细胞标记基因的表达时，我们发现CXCR4与富集的CD8+ T细胞浸润相关。综上所述，不成熟NK细胞通过与Th1细胞、Th17细胞的相互作用以及增强效应性CD8+ T细胞的浸润可能有助于抗PD-1治疗的疗效。我们的数据表明，NK细胞可能是改善NSCLC患者预后的一个有希望的靶点。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发表。

ChangIkYoon,JawonHwa...

Prognostic impact of radiotherapy-induced-lymphopenia in patients treated with breast-conservative surgery.

我们研究了放疗诱导淋巴细胞减少（RIL）在接受乳腺保乳手术（BCS）治疗的乳腺癌患者中的预后影响。我们纳入了531例接受BCS和辅助放疗的乳腺癌患者。这些患者均未接受（新辅助）化疗。放疗前后进行了绝对淋巴细胞计数（ALC）的检查。主要终点是根据放疗前后ALC比值来评估无复发生存期（RFS）。我们使用二元logistic回归模型来确定RIL的危险因素。不论连续还是分类型（>2.4），放疗前后ALC比值都与RFS相关。在接受整个乳房照射（WBI）和区域淋巴结照射（RNI）的531名患者中，放疗前后ALC比值高的患者RFS明显降低。多变量分析中发现，放疗前后ALC比值低与RFS降低显著相关（HR 2.293，95% CI 1.110-4.735，P = 0.025）。在452名仅接受WBI治疗的患者中，放疗前后ALC比值高仍然与RFS降低显著相关（HR 2.708，95% CI 1.016-7.218，P = 0.046）。二元logistic回归分析中，RNI是临床意义上RIL的唯一显著危险因素。我们的研究结果表明，放疗期间ALC明显下降对预后有负面影响。© 2023年 Springer Nature Limited.

AbdoAhmedSalehMohame...

Perioperative risk factors impact on intensive care unit length of stay (ICU length of stay) in oral squamous cell carcinoma.

自由皮瓣患者术后护理的趋势是从常规重症监护病房入住转变为专科恢复单元。本研究旨在调查常规围手术期临床评估中预测其与鳞状细胞癌（OSCC）口腔重建手术高危患者有关的预期参数，这些患者预计会与延长ICU住院时间直接相关。所有接受游离皮瓣重建术的OSCC切除术患者并在ICU接受管理的患者纳入本研究。主要结果为ICU住院时间。使用单组检验（t检验，方差分析，相关系数，效应大小）和多元回归分析检验分析围手术期、手术期和术后期参数。P值设为< 0.005，被认为具有统计学意义。研究纳入了136例同质患者，平均ICU住院时间为4.5（±4.43天）。具有术前肾功能异常（P = 0.004）、术后并发症（P = 0.028）、周围血管疾病（P < 0.001）或NYHA分级心力衰竭III级阳性（P < 0.001）的患者被认定为ICU住院时间显著延长的高危患者。围手术期严重肾功能异常、周围血管疾病、术后并发症或高NYHA分级患者更容易出现ICU延长住院时间。还考虑了几个因素作为混杂因素，与其他变量结合起来增加了ICU管理时间。此外，在高危患者中，高度训练有素的医疗支持的存在，包括适当的护理照料，比无这些危险因素的患者更为关键。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

JuanGarcésGarcés,Fer...

Intravascular leiomyomatosis with cardiac extension, a case report.

血管内平滑肌瘤病（IVL）是起源于子宫的组织学上良性的平滑肌瘤，能够通过盆腔静脉蔓延，且在极少数情况下经下腔静脉一直扩展至心脏。尽管具有良性特征，但如果不加治疗，它可以表现为恶性肿瘤，导致明显的发病率，并且甚至可能导致死亡。患者为42岁的女性，曾有子宫肌瘤的病史。她出现了大量出血和频繁的点滴，因此前往妇科医生那里就诊。经过进一步评估，发现子宫内有一个肿块，它扩展到盆腔静脉、下腔静脉和右心房内。在完全切除肿块后，患者恢复良好。最终诊断为具有心脏扩展的IVL。尽管IVL罕见，但在曾行子宫切除术或肌瘤切除术的女性中，如果出现右心衰竭的症状，应考虑此病。理想的治疗需要多学科团队的支持，并且取决于患者的症状、先前手术史、肿瘤的扩展和可切除性。”© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

GYNECOLOGIC ONCOLOGY

DimitriosNasioudis,M...

The spectrum of MAPK-ERK pathway genomic alterations in gynecologic malignancies: Opportunities for novel therapeutic approaches.

GYNECOLOGIC ONCOLOGY

为了调查MAPK/ERK通路基因组变异在妇科恶性肿瘤患者中的发生率，我们使用了美国癌症研究协会肿瘤基因组证据公开数据库（v13.0）进行数据查询。我们确认了卵巢恶性肿瘤、子宫恶性肿瘤和宫颈恶性肿瘤的患者。在按肿瘤部位和组织学分析后，我们研究了MAPK/ERK通路基因的变异率（包括体细胞突变和结构染色体变异）。我们包括了RAS-MAPK通路中已知与该通路失调相关的以下基因：KRAS、NRAS、BRAF、HRAS、MAP2K1、RAF1、PTPN11、NF1和ARAF。我们使用OncoKB数据库中cBioPortal提供的数据来确定致病基因变异。我们鉴定了总共10,233例妇科恶性肿瘤患者；其中48.2%（n = 4937）为卵巢癌，45.2%（n = 4621）为子宫癌，6.6%（n = 675）为宫颈癌。MAPK通路基因变异的总体发生率为21%；其中最常发生变异的基因是KRAS（13%），其次是NF1（7%），NRAS（1.3%）和BRAF（1.2%）。在粘液性卵巢癌（71%）、低级别浆液性卵巢癌（48%）、子宫内膜样卵巢癌（37%）和子宫内膜样子宫内膜癌（34%）患者中观察到最高发生率。大约每5个妇科肿瘤患者中就有1个患有MAPK/ERK通路基因组变异。应该对这些变异进行新的治疗策略开发。版权所有 © 2023。由Elsevier公司出版。

GYNECOLOGIC ONCOLOGY

ReemHSaab,GloriaSalv...

Social media use is associated with higher levels of anxiety and depression in patients with neuroendocrine carcinoma of the cervix: A NeCTuR study.

GYNECOLOGIC ONCOLOGY

神经内分泌颈部癌（NECC）罕见。NECC患者教育资源有限，导致许多人通过患者主导的社交网络寻求信息。我们旨在研究NECC患者焦虑和抑郁水平与社交媒体使用之间的关系。在我们的NECC登记册中，我们发放了七份关于社交媒体使用、焦虑和抑郁的调查问卷给活着的NECC患者。主要结果是Social Network Time Use Scale（SONTUS）总分与广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）和流行病学中心抑郁量表（CESD）总分之间的关联。共有88名患者参与登记；81名完成至少1份调查问卷的患者被纳入分析。完成SONTUS问卷的患者中，97%（70/72）是低至中等社交媒体使用者。72名患者中，74%（53/72）在过去4周内访问过由患者主导的NECC支持团体的Facebook页面，并且其中的79%（42/53）表示获得了有用的信息。在未访问该页面的患者中，47%（9/19）报告该页面引发了焦虑和/或悲伤。整个队列的GAD-7和CESD平均得分分别为7.3和18.1。社交媒体使用与这些得分之间的Spearman相关系数是显著的（GAD-7：0.23 [p = 0.05]；CESD：0.25 [p = 0.04]）。随着SONTUS总分的增加，中度/重度焦虑和抑郁的概率比率分别为1.26（95％CI 1.03-1.55；p = 0.03）和1.23（95％CI 1.01-1.49；p = 0.04）。NECC患者表现出低至中等的社交媒体使用率和相对较高的焦虑和抑郁水平。社交媒体使用的增加与焦虑和抑郁水平的升高相关。© 2023年Elsevier Inc.版权所有。

GENES & DEVELOPMENT

YoutaoZhou,ZikaiLin,...

Interplay of chronic obstructive pulmonary disease and colorectal cancer development: unravelling the mediating role of fatty acids through a comprehensive multi-omics analysis.

GENES & DEVELOPMENT

慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者常常表现出胃肠道症状，已经指出了COPD与结直肠癌（CRC）之间的潜在关联，需要进一步研究。本研究从全美国家健康与营养调查(NHANES)、全基因组关联研究和RNA测序数据中收集了COPD和CRC数据，进行了全面分析。我们采用加权逻辑回归模型来探索COPD与CRC发生风险之间的关联关系。Mendelian随机化分析用于评估COPD与CRC之间的因果关系，而交叉表型元分析则用于确定关键位点。多变量Mendelian随机化用于发现连接两种疾病的中介因素。我们的结果在NHANES和GEO数据库上进行了验证。在对NHANES数据集的分析中，我们发现COPD是导致CRC发展的显著因素。MR分析揭示COPD增加了CRC发生和进展的风险（OR：1.16，95% CI 1.01-1.36）。交叉表型元分析确定了与CRC和COPD都有关的四个关键基因。多变量Mendelian随机化表明，在COPD和CRC两种疾病中，体脂肪百分比、ω-3、ω-6和ω-3/ω-6比值可能是潜在的中介因素，这一结果与NHANES数据集一致。此外，使用RNA表达数据，通过加权基因共表达网络分析和Kyoto基因和基因组百科全书富集结果证明了COPD与CRC之间脂肪酸相关模块的相互关系。本研究为COPD和CRC之间的相互作用提供了新的见解，突出了COPD对CRC发展的潜在影响。识别与脂肪酸代谢相关的共享基因和中介因素深化了我们对连接这两种疾病的潜在机制的理解。© 2023. 由Springer Nature的BioMed Central Ltd.发布。

GENES & DEVELOPMENT

CanGong,JunyiXu,Shuy...

Gastroblastoma without GLI1 and EWSR1 gene breaks.

GENES & DEVELOPMENT

报告一例罕见的胃胚叶瘤；讨论其临床特征、组织病理学形态学、诊断、鉴别诊断、治疗和预后，以提高对该疾病的理解，并为其诊断、治疗和预后提供参考。回顾性分析了一名19岁女性患者胃胚叶瘤的诊断和治疗、影像学检查、病理学和遗传学数据，并对相关文献进行了回顾和总结。在另一家医院进行体格检查时，发现患者出现了3天的“胃肠道间质瘤”。腹部CT和MRI考虑到“胰腺实性假乳头状瘤”，临床上计划进行“根治性胰十二指肠切除术”。手术过程中观察到肿瘤从胃窦后壁凸出，根部位于胃窦，于是改为“部分胃切除+ Ronx-y胃空肠吻合术”。术后病理学显示，肿瘤双向分化为胃上皮和间叶样组织。结合免疫组化结果和几个会诊单位的意见，支持胃胚叶瘤（低度恶性）的诊断。然而，FISH未检测到GLI1和EWSR1基因的断裂重排。19个月的随访后，未发现肿瘤复发和转移的迹象。结合现有文献报告，胃胚叶瘤多发生在年轻人中，男女发病率相等，且倾向于发生在胃窦。肿瘤的生物学行为倾向于惰性，大多数病例的预后良好。术后病理学和免疫组化是胃胚叶瘤的可靠诊断方法，手术切除病灶是首选治疗方法。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

GASTROENTEROLOGY

JianluSong,RuiyuanXu...

Cell-in-Cell-Mediated Entosis Reveals A Progressive Mechanism in Pancreatic Cancer.

GASTROENTEROLOGY

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种具有较高肿瘤内异质性的致命恶性肿瘤。目前对PDAC缺乏有效的治疗方法。Entosis是一种由细胞内细胞结构（CIC）介导的非凋亡调节细胞死亡形式，在多种癌症中已有报道。然而，Entosis在PDAC进展中的作用尚不清楚。我们利用免疫组织化学和免疫荧光染色评估CIC。通过悬浮培养诱导CIC的形成。通过荧光活化细胞分选和单细胞RNA测序（scRNA-seq），我们收集了形成Entosis的细胞并分析其差异基因表达。采用细胞功能实验和小鼠模型研究恶性表型。通过回顾性分析建立了Entosis与PDAC之间的临床相关性。Entosis与PDAC患者不良预后相关，并且在肝转移中更为常见而不是初发肿瘤中。scRNA-seq结果显示与亲本细胞相比，形成Entosis的细胞中有几个癌基因上调。这些高度Entosis的细胞在体外和体内表现出更高的致癌特性。NET1（神经上皮细胞转化基因1）是一个与Entosis相关的基因，在PDAC进展中起关键作用，并与不良结局相关。Entosis与PDAC进展相关，尤其是在肝转移中。NET1是一个新验证的与Entosis相关的基因，也是不良预后的分子标志物。PDAC细胞通过Entosis产生上调NET1的高侵袭亚群，可能推动PDAC进展。© 2023年AGA学会。由Elsevier Inc.发表，版权所有。