人类T淋巴病毒1型（HTLV-1）全球感染人数为500-1000万。绝大多数感染者无症状，但0.25%-4%的人会出现HTLV-1相关的脊髓病/热带痉挛性截瘫（HAM/TSP），而2%-4%的人会发展成成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）。了解这种感染中固有的免疫反应非常重要。T辅助细胞1（Th1）和Th2细胞在HTLV-1感染中的作用已经很清楚，但也需要探索不同亚型的免疫反应。Th9细胞在HTLV-1感染中的作用以及其对HAM/TSP病理过程干扰的机制尚不明确。本研究旨在评估PU.1、干扰素调节因子4（IRF-4）和细胞因子白细胞介素-9（IL-9）在外周免疫反应诱导过程中的表达谱，并评估它们在HTLV-1感染患者神经症状中的作用。本分析性横断面研究在巴拉州联邦大学热带医学中心的传染病临床和流行病学实验室以及免疫病理实验室进行。对神经学参数进行评估（步态、扩大的Kurtzke残疾状态评分（EDSS），上肢和下肢反射，Hoffman征，Babinski征和强直反射）。为了进行Th9细胞分析，从HTLV-1感染者处收集外周血样本，然后分离淋巴单核细胞并提取信使核糖核酸（mRNA）。对每个样本进行互补脱氧核糖核酸（cDNA）合成。通过实时聚合酶链反应（qPCR）定量PU.1、IRF-4和IL-9的基因表达水平以及构成性基因（糖酵解产物3-磷酸脱氢酶（GAPDH）和β-actin）。本研究包括81名HTLV-1感染者，其中47名无症状，13名单/少症状（MOS）患者，以及21名发展成HAM/TSP的患者。IL-9是三个研究组中表达最低的基因。MOS组显示了最低的PU.1、IRF-4和IL-9表达水平。HAM/TSP患者显示了较低的IL-9蛋白定量。在MOS患者中，IL-9与EDSS呈负相关，在HAM/TSP组中PU.1与EDSS、IRF-4与EDSS呈负相关。在HAM/TSP组中，IL-9与Babinski征之间存在关联，提示在没有此病理征象的患者中这一基因的表达更高。Th9细胞可能干扰HAM/TSP的神经病变进展，并起到一种保护因子的作用。版权所有© 2023 Elsevier GmbH。保留所有权利。

在过去的十年中，“微芯片器官”或“器官样品微物理分析平台（MAP）”已引起人们对疾病模型、药物发现和发育生物学实际应用的关注。由于伦理问题，对孕妇进行研究具有明确限制，因此通过疾病重塑或药物监测，在体外重建人类妊娠对于治疗途径的开发非常有益。本综述重点介绍了生物工程器件在重现人类妊娠方面的当前努力，并强调了生物学、工程学和母婴医学的重要交汇。首先，我们回顾了最新的从涉及妊娠的组织中培养细胞的成就，尤其是胎盘滋养层细胞。其次，我们突出了在多个结构和功能解读上重构与妊娠相关的女性生殖器官的发展。最后，我们研究了与妊娠相关疾病的基本理解，以寻找生物工程解决方案。通过工程模型再现人类妊娠的过程自然而然地很复杂；然而，挑战在于推进精准医学的过程中是不可避免的。版权所有 © 2023 The Author(s). Elsevier B.V. 发布，保留所有权利。

治疗癌症的化疗药物多柔比星（DOX）会对心脏造成不良影响。这需要开发非心脏毒性的给药系统，以保留DOX的抗癌疗效。我们使用人诱导多能干细胞衍生心肌细胞（hiPSC-CMs）、内皮细胞（hiPSC-ECs）、心脏成纤维细胞（hiPSC-CFs）、多系心肌球体（hiPSC-CSs）、患者特异性hiPSCs以及多种人类癌细胞株来比较单蛋白封装DOX（SPEDOX-6）与标准未配制（UF）DOX的抗癌疗效和降低心脏毒性。细胞存活率测定和免疫染色在人类癌细胞、hiPSC-ECs和hiPSC-CFs中显示SPEDOX-6能够更好地摄取并杀死这些增殖型细胞。相反，与UF DOX相比，SPEDOX-6处理的hiPSC-CMs和hiPSC-CSs表现出较低的细胞毒性。通过肌节收缩能力评估、钙成像、多电极阵列和RNA测序，证明SPEDOX-6处理的hiPSC-CMs和hiPSC-CSs保持了其功能。本研究证明了SPEDOX-6减轻UF DOX相关心脏毒性副作用的潜力，同时保持其抗癌效力。版权所有© 2023 作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

一型干扰素（IFN）在癌症监测中起着重要作用，因为它介导了直接和免疫介导的抑制肿瘤效应。Perelli等人最近的研究表明，肾癌细胞能够容忍由染色体不稳定性（CIN）引发的复杂核型改变，并最终获得完全的转移潜力，这也受到IFN信号的负调控。版权所有© 2023 Elsevier Inc.保留所有权利。

慢性骨髓性白血病（CML）从慢性期（CP）向爆发期（BC）发展的机制尚未完全阐明。在这里，我们展示了BC CML患者中CD34+CD38-爆炸细胞中miR-142水平较CP CML患者中低，表明miR-142缺陷与BC进化有关。因此，我们创建了miR-142缺陷的CML（即miR-142-/-BCR-ABL）小鼠，这些小鼠比miR-142 wt CML（即miR-142+/+BCR-ABL）小鼠更早地发展为BC并且死亡，而miR-142 wt CML小鼠仅保持CP CML状态。来自miR-142-/-BCR-ABL小鼠的白血病干细胞（LSCs）在同种移植体中重现了BC表型，支持miR-142缺陷导致LSC转化。通过“群体”和单细胞RNA测序数据的状态转换和互信息分析，代谢组学分析以及功能代谢测定，我们确定了LSCs中增强的脂肪酸β-氧化、氧化磷酸化和线粒体融合是miR-142驱动的BC进化的关键步骤。一种合成的CpG-miR-142模拟寡核苷酸能够挽救miR-142-/-BCR-ABL小鼠和患者来源的异种移植物中的BC表型。© 2023. Springer Nature Limited.

本文讨论了2022年1月1日至2022年6月30日期间发表的关于高级别胶质瘤放射治疗的研究，特别关注其分子生物学基础。重点在于放射治疗的耐药性、放射增敏和毒副作用的进展。在2022年上半年，我们在理解高级别胶质瘤耐药机制方面取得了几项重要进展。此外，在前期和临床环境中，针对这些致命肿瘤的几种放射增敏程序的发展也在进展中，包括小分子放射增敏剂研究、新的分段协议和新的免疫刺激剂，这反映出本领域的疯狂研究努力。然而，自2005年以来，我们的研究努力未能对高级别胶质瘤的治疗指南产生显著改进。本文讨论了这一僵局的可能原因及克服措施。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

近年来，靶向谷氨酰胺代谢作为一种有前途的治疗方法受到了重视。谷氨酰胺降解相关酶在调节谷氨酰胺代谢和影响肿瘤免疫微环境（TME）中发挥关键作用。然而，目前有关谷氨酰胺降解酶在肺腺癌（LUAD）中的功能研究十分有限。我们通过体外验证了LUAD细胞对谷氨酰胺的依赖性，然后利用转录组数据鉴定了差异表达基因（DEGs），并利用转录组和单细胞数据分析探索了这些基因在肿瘤免疫微环境中的作用。我们通过在C57BL/6小鼠体内皮下注射刘易斯肺癌细胞来验证候选基因在肿瘤生长和抗肿瘤免疫中的作用。我们的研究发现谷氨酰胺对LUAD细胞的生长至关重要。随后，我们在LUAD患者中鉴定出四个DEGs - 谷氨酸丙酮酸转氨酶1（GPT1）、谷氨酸丙酮酸转氨酶2（GPT2）、谷氨酸草酰乙酸转氨酶1（GOT1）和谷氨酸草酰乙酸转氨酶2（GOT2），它们在肿瘤组织中高度表达，并与免疫抑制性TME密切相关。单细胞测序分析检测到免疫和基质细胞亚群中GOT1和GOT2的高表达水平，而GPT1和GPT2的表达相对较低。基于较低的免疫评分和免疫和基质细胞的较低表达，我们验证了GPT2在体内在调节TME和肿瘤生长方面的作用。抑制GPT2导致肿瘤生长受到抑制，并增加CD4和CD8的表达。此外，GPT2抑制剂与抗程序性细胞死亡配体1联合使用时，可诱导更强的抗肿瘤免疫。本研究首次揭示了谷氨酰胺降解相关酶在TME中的关键作用，并将GPT2确定为抑制LUAD肿瘤生长和改善抗肿瘤免疫反应的有前途的治疗靶点。进一步的研究将需要进一步阐明谷氨酰胺降解相关酶在LUAD中的作用。版权所有©2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

肺腺癌（LUAD）是非小细胞肺癌中最常见的亚型。另外，一种新近发现的细胞死亡类型，二硫酸异丙酯症（disulfidptosis）被发现与肿瘤的发生和发展密切相关。本研究首先通过相关性分析鉴定了与二硫酸异丙酯症相关的基因。然后，使用单变量Cox回归和LASSO回归对这些基因进行筛选，并通过多因素Cox回归构建了预后模型。此外，我们还创建了一个预后评估图（nomogram）用于预测LUAD的预后。该模型在独立的三个数据集（GSE72094、GSE31210和GSE37745）中进行了验证。接下来，我们将患者根据其中位风险评分分组，并分析了两组之间的差异表达基因。此外，我们还进行了富集分析、免疫浸润分析和药物敏感性评估。 本研究检测了与二硫酸异丙酯症相关的21个基因，并开发了一个基因签名，与LUAD的预后不良有关。通过三个独立数据集验证了我们的模型，并显示出1、3和5年的AUC值大于0.5。富集分析揭示了与二硫酸异丙酯症相关的基因签名对LUAD产生了多方面的影响，尤其是与肿瘤发展、增殖和转移有关。高风险组患者显示出更高的肿瘤纯度和较低的基质评分、ESTIMATE评分和免疫评分。 本研究构建了与肺腺癌相关的二硫酸异丙酯症基因签名，并分析了其对疾病的影响及其与肿瘤微环境的关联。这些研究结果为理解肺腺癌提供了宝贵的见解，并有可能带来新的治疗策略的开发。 版权所有 © 2023 作者。Elsevier Ltd.保留所有权利。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是淋巴瘤中最常见的亚型。它是一个高度异质性的淋巴肿瘤，具有基因表达谱和遗传变异的差异。MYD88和TP53基因在DLBCL患者中常常表达和突变，其在预后和存活中的作用存在争议。本研究旨在确定MYD88和TP53基因突变在DLBCL中的预测和预后作用。采用前瞻性队列研究方法，对50例确诊DLBCL患者和30名健康个体进行了研究，评估了MYD88和TP53基因突变的敏感性和特异性。与国际预后指数相比，突变的MYD88和TP53对预测总体死亡率和疾病进展具有更高的敏感性、特异性和准确性。突变的MYD88和TP53显示了其对较差的目标反应率和生存结局的预后重要性。突变的MYD88和TP53都与较差的ORR相关。对于MYD88和TP53而言，2年PFS和2年OS率的差异具有显著统计学意义。因此，突变的MYD88和TP53均可用于预测疾病进展和总体死亡率。© 2023. 作者。

癌症驱动基因的体细胞突变被发现与血管畸形有关，其临床表现范围从皮肤胎记到威胁生命的全身异常。迄今为止，在中国人群中仅报道了有限数量的病例和突变。本研究旨在描述一组中国儿科血管畸形患者的体细胞突变谱。收集了2019年5月至2020年10月期间在北京儿童医院诊断为各种血管畸形的儿科患者。提取每位患者皮肤病变的基因组DNA，并通过全外显子测序鉴定致病体细胞突变。变异等位基因频率低于5%的突变经过超深度测序验证。共分析了67名儿科患者（男性33名，女性34名，年龄范围：0.1-14.8岁）。外显子组测序鉴定出53名患者对应基因的体细胞突变，分子诊断率为79.1%。PIK3CA突变中，有29个是热点突变 p.E542K、p.E545K 和 p.H1047R/L，非热点突变在与PIK3CA相关的过度生长谱患者中很常见，占检测到的突变的50.0%（11/22）。热点突变 GNAQ p.R183Q 和 TEK p.L914F 分别与大部分葡萄酒斑/斯图尔格-韦伯综合征和静脉畸形有关。此外，我们在Proteus综合症中鉴定出一种新的 AKT1 p.Q79K 突变，以及在疣状静脉畸形中鉴定出 MAP3K3 p.E387D 突变。中国人群的血管畸形体细胞突变谱与其他人群报道的相似，但非热点 PIK3CA 突变也可能很常见。分子诊断可能有助于儿科血管畸形患者的临床诊断、治疗和管理。 © 2023. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM).