本大规模、多中心、回顾性观察性研究旨在评估亚厘米级肺结节中，前癌病变和浸润性腺癌与程序化死亡配体-1（PD-L1）表达相关的临床病理学和分子特征。纳入了经组织学确诊的非典型腺瘤样增生（AAH）、原位腺癌（AIS）、微创性腺癌（MIA）和浸润性腺癌（ADC）患者。使用PD-L1免疫组织化学22C3 PharmDx试剂盒（Agilent，美国加利福尼亚圣克拉拉）在每个中心评估PD-L1表达。肿瘤比例评分（TPS）的截断值设定为≥ 1％和≥ 50％。分析了来自1844名患者的2022个结节。其中，9个（0.45％）结节的PD-L1 TPS ≥ 50％，187个（9.25％）结节的PD-L1 TPS为1-49％，1826个（90.30％）结节的PD-L1 TPS＜1％。总共378个（18.69％）、1016个（50.25％）和628个（31.06％）结节根据病理学诊断为AAH/AIS、MIA和ADC。根据计算机断层扫描，共有1377个（68.10％）、591个（25.67％）和54个（2.67％）结节被诊断为纯磨玻璃样浸润（GGO）、混合GGO和实性结节。PD-L1表达与异型淋巴瘤激酶（ALK）突变状态之间存在显著差异（P < 0.001）。PD-L1表达水平与国际肺癌研究协会（IASLC）分级系统所测得的PD-L1表达水平显著不同（P < 0.001）。PD-L1表达与亚厘米级肺结节的影像学和病理学侵袭性以及驱动基因突变状态显著相关。PD-L1表达在早期肺腺癌进化中的意义还需要进一步研究。©2023年。外科肿瘤学会发表。

临床试验出版物中报告种族和种族的重要性不言而喻，这对于确定新治疗方案的普适性和有效性至关重要。这在乳腺癌方面尤为重要，因为研究表明黑人女性的死亡率比其他人高出40%至100%，然而她们在临床试验中的代表性不足。我们的目标是描述乳腺癌试验出版物中关于种族/种族报道的时间变化。我们在ClinicalTrials.gov进行搜索，以确定与从2010年5月至2022年张贴结果的试验相关联的主要出版物。统计分析包括总和频率和随时间变化的报道种族/种族比例和非白人受试者比例的线性回归模型。符合纳入标准的98项研究中有72项（73.4％）报告了种族/种族。在将报道种族/种族作为时间函数的线性回归模型中，未发现统计学上的显著变化，但我们检测到一个朝向减少趋势的信号（季度系数为-2.2，p = 0.2）。在整个研究期间报告种族和种族数据的所有研究中，非白人受试者的整体百分比为21.9％（标准误差为1.8，95％置信区间为18.4，25.5），出现了非白人入组比例减少的趋势（年季度系数为-0.8，p = 0.2）。我们的数据显示，在过去的12年中，乳腺癌临床试验中的种族报告和少数族裔群体的整体代表性没有改善，甚至可能有所下降。增加种族和种族数据的报告迫使医学界面对临床试验获取的不平等进行反思。这可能改善吸纳和留住少数族裔群体参与临床试验的努力，并随着时间的推移，减少肿瘤治疗结果的种族差异。© 2023. Society of Surgical Oncology.

新辅助化疗（NCT）通过降低大型原发性乳腺肿瘤和淋巴结受累的分期，增加手术切除的可行性，可能导致手术减弱和改善预后。本文来自多机构新辅助治疗MammaPrint项目I（MINT）试验的亚分析评估了MammaPrint和BluePrint与淋巴结分期的关联。前瞻性MINT试验（NCT01501487）招募了387名于2011年至2016年之间年龄≥18岁的有浸润性乳腺癌（T2-T4）的患者。这次亚分析包括146名接受NCT的II-III期淋巴结阳性患者。MammaPrint将肿瘤分层为低危和高危远处转移风险。与MammaPrint一起，BluePrint基因分类（g）将肿瘤分为gLuminal A、gLuminal B、gHER2或gBasal。总体上，45.2%（n = 66/146）的患者有完全淋巴结分期下降，其中60.6%（n = 40/66）实现了病理学完全缓解。MammaPrint和联合MammaPrint和BluePrint与淋巴结分期下降显著相关（p = 0.007和p < 0.001）。与低危相比，MammaPrint高危肿瘤的患者中有更高比例的患者有淋巴结分期下降（p = 0.007）。当用MammaPrint和BluePrint分类时，与HR+HER2-，gLuminal A肿瘤相比，有更多的gLuminal B，gHER2和gBasal肿瘤患者有淋巴结分期下降（p = 0.538，p < 0.001和p = 0.013，分别）。用于定义为MammaPrint与或不与BluePrint组合的基因型高危肿瘤的患者对NCT有更好的反应，并有更高的淋巴结分期下降的可能性，与gLuminal A肿瘤的患者相比。这些基因组特征可以用于选择更有可能有淋巴结分期下降并避免侵入性手术的淋巴结阳性患者。© 2023. 作者（们）。

肿瘤大小（TS）是胰导管腺癌（PDAC）的已确立的预后因素。然而，无论TS如何，是否可以为所有可切除的R-PDAC和BR-PDAC患者应用统一的治疗策略仍然不清楚。本研究旨在研究术前TS对R-PDAC和BR-PDAC患者手术结果的影响。回顾了三个医疗机构的图表数据，选择了在2006年1月至2020年12月期间接受胰腺切除术治疗的R-PDAC和BR-PDAC患者。根据最小P值方法确定的R-PDAC和BR-PDAC的TS截断值，将患者分为TS小和TS大两组。在R-PDAC和BR-PDAC中，TS分别为35 mm和24 mm是最佳截断值。无论在R-PDAC（n = 35，37% vs n = 294，19%；P = 0.011）还是BR-PDAC（n = 89，37% vs n = 27，15%；P = 0.030）中，TS大组的R1切除率都较TS小组高。在R-PDAC中，整体生存期在TS小组明显优于TS大组（38.2 vs 12.1个月；P < 0.001），而在BR-DPAC中两组间相当（21.2 vs 22.7个月；P = 0.363）。多变量分析显示，TS > 35 mm是R-PDAC患者预后较差的独立预测因子。肿瘤大小较大与R-PDAC患者更高的R1切除率相关，并且是一个不良预后因素。© 2023. Society of Surgical Oncology.

反应性氧自由基（ROS）和线粒体功能障碍涉及阿尔茨海默病（AD）的发病机制，该疾病是一种常见的神经退行性疾病，其特征是脑组织中淀粉样前体蛋白（APP）的异常代谢。然而，异常APP导致氧化应激的确切机制仍不清楚。线粒体膜损伤和线粒体呼吸抑制被认为是该疾病进展的原因之一。然而，缺乏能够复制病理特征的适用于人类病理研究的合适模型以及受损的细胞通路对AD研究构成了重大挑战。在本研究中，我们通过诱导患者来源的携带App瑞典突变（APPswe）的皮肤成纤维细胞的多能性，生成了模拟AD的人类脑器官样体，研究了氧化还原调节和线粒体稳态。我们发现APPswe脑器官样体中与AD相关的病理特征呈时间依赖增加，包括升高的Aβ水平，增加的细胞外淀粉样沉积物和增强的tau磷酸化。有趣的是，通过活体成像旋盘共聚焦显微镜技术，我们发现在氧化条件下暴露的APPswe脑器官样体中，线粒体分裂增加，线粒体膜电位显著降低。此外，生活成像条件下使用比值染料显示，在APPswe脑器官样体中，线粒体超氧阴离子和过氧化氢水平选择性增加，并伴随细胞质和线粒体氧化还原蛋白表达受损。我们的结果表明，在APPswe器官样体中，线粒体对氧化条件的敏感性选择性增加，表明APP的异常代谢导致线粒体稳态的特定变化，增加了AD氧化的敏感性。©2023版权所有。Elsevier Inc.发表。

RNA医学时代已经成为现实，随着mRNA疫苗对抗COVID-19的成功以及近年来多个RNA干扰(RNAi)制剂的批准。特别是基于RNAi的治疗方案提供了以往难以治疗和无法治疗的疾病基因的希望。最近的进展集中在开发传递系统，以增强RNAi治疗的细胞吸收不良和药代动力学性能不足，从而提高其疗效和安全性。然而，这种方法主要通过脂质纳米粒(LNPs)或与N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)的化学共轭来实现，因此当前RNAi疗法仅局限于肝脏疾病，最可能遇到肝靶向限制。因此，在RNAi治疗的传递系统方面，对于靶向肝外组织和最终扩大适应症以治疗各种难以治疗的疾病存在巨大的未满足医疗需求。本综述讨论了将RNAi治疗传递至肿瘤和主要器官的挑战，以及它们向临床试验的过渡。本综述还重点介绍了用于治疗肝外疾病的创新且有前景的RNAi基于传递平台。版权 © 2023. Elsevier B.V.出版。

本研究旨在分析FIVE®设备结合设备支持下的肩关节活动度和上肢力量训练对乳腺癌女性患者的影响。我们在德国南部的一家康复诊所于2020年2月至3月期间对女性乳腺癌患者（n = 41）进行了一项前后测介入研究，通过抽签方式将其随机分为两组。作为运动疗法的一部分，干预组（n = 24）进行了FIVE®设备结合设备支持下的肩关节活动度训练和力量训练，而对照组（n = 17）完成了设备支持下的力量训练。在3周的干预（每周3次训练）前后，对肩关节活动度和等速肌力进行了测试。两组在前矢状面和矢状面的肩关节活动度（3.8％至15.35％之间；p < 0.05）和力量表现（31.36％[干预组] vs. 51.24％[对照组]；p < 0.001）方面均取得了显著改善。然而，无法确定有关潜在相互作用效应的强有力证据。FIVE®设备结合设备支持下的力量和活动度训练未显示出优势。因此，在乳腺癌患者的运动疗法中可以采用多种训练方法。由于韦因加滕教育大学不分配临床试验注册编号或伦理批准号码，因此该研究没有分配相应的编号。 © 2023. 作者。

在肺癌根治治疗后，许多幸存者会出现呼吸困难和身体不动。我们研究了吸气肌训练（IMT）和促进行走对打破所推测的“呼吸困难-缺乏活动”的恶性循环的可行性、可接受性、安全性和潜在疗效。2022年1月至12月，我们从科罗拉多凯泽保险公司招募了在1-6个月内完成根治治疗的肺癌幸存者，进行了Ⅱb期平行组、试验性随机试验（1:1分配）。为期12周的干预，通过远程医疗提供，包括运动训练（IMT+行走），教育和行为变化支持。对照组参与者收到有关一般锻炼的教育材料。我们预先确定了可行性指标：招募≥20％符合条件的患者，保留≥75％，研究测量完成和遵守率。我们使用远程医疗满意度和有用性问卷（Telemedicine-Satisfaction-and-Usefulness-Questionnaire）评估可接受性，以及包括急诊访问或住院的安全事件。患者中心结果测量（PCOMs）包括呼吸困难（加利福尼亚大学-圣地亚哥呼吸短促问卷）、身体活动（activPAL™ 步数/天）、功能性运动能力（移动式六分钟步行测试）和健康相关生活质量（HRQL，St.-George's-呼吸问卷）。我们使用线性混合效应模型评估潜在疗效。我们对751名患者进行了筛选，确定了124名符合条件的患者，并征得了31名（25％）参与者的同意。在28名随机分组的参与者中，有22名（每组11名）完成了研究（保留率为79％）。干预组参与者归还了超过90％的自我报告活动日志，完成了超过90％的PCOMs，并参加了超过90％的远程访问；75％的参与者遵循了推荐的IMT剂量。参与者对远程访问感到非常满意，并且认为干预措施很有用。两组之间的安全事件没有统计学上的显著差异。与对照组相比，干预组在随访期从基线到最后有着统计学上显著和临床上有意义的HRQL改善（SGRQ 总分、症状和影响得分）（标准化效应大小：-1.03到-1.30）。在肺癌根治治疗后的幸存者中，基于远程医疗的IMT+行走是可行的、可接受的、安全的，并且有潜力打破“呼吸困难-缺乏活动”的恶性循环。未来有必要进行疗效/效果试验，应纳入IMT和行走促进以改善HRQL。ClinicalTrials.gov注册编号为NCT05059132。©2023。这是美国政府的工作，不受美国版权保护，可能适用外国版权保护。

尽管远程患者报告结果测量（PROM）监测在癌症护理中显示出了令人鼓舞的结果，但关于PROM监测在骨科领域的研究还不足。为了确定相较于常规护理，PROM监测是否能够改善关节置换患者的健康结果。从2019年10月1日至2020年12月31日，招募了来自9家德国医院，年满18岁的初次行髋关节或膝关节置换的患者，并进行随访至2022年3月31日的2组、患者层面的随机临床试验（促进质量）。干预组和对照组接受了常规护理和住院、出院以及手术后12个月的PROM测量。此外，干预组在手术后1、3和6个月也接受了PROM测量。根据预设的PROM评分阈值，在这些时间点上，自动警报会向医院研究护士发送关键复苏路径的信号。得到通知后，研究护士会与患者联系并在必要时将他们转诊给医生。预设的结果指标是PROM评分（欧洲生活质量5维5级版[EQ-5D-5L；范围，-0.661至1.0，值越高表示健康相关生活质量[HRQOL]水平越高]，欧洲生活质量视觉模拟量表[EQ-VAS；范围，0-100，值越高表示HRQOL水平越高]，髋关节功能和骨关节炎结果评分-物理功能简式表[HOOS-PS；范围，0-100，值越低表示较低的身体损伤]或膝关节损伤和骨关节炎结果评分-物理功能简式表[KOOS-PS；范围，0-100，值越低表示较低的身体损伤]，患者报告结果评估信息系统[PROMIS]-疲劳[范围，33.7-75.8，值越低表示较低的疲劳水平]和PROMIS-抑郁[范围，41-79.4，值越低表示较低的抑郁水平]）从基线到手术后12个月的平均变化。分析是根据意向性治疗原则进行的。该研究纳入了3697名髋关节置换患者（平均[标准差]年龄，65.8 [10.6] 岁；2065名女性[55.9%]）和3110名膝关节置换患者（平均[标准差]年龄，66.0 [9.2] 岁；1669名女性[53.7%]）。探索性分析显示，在接受髋关节置换的患者中，干预组在除了EQ-5D-5L之外的所有PROMs上都有显著更好的健康结果，与对照组相比，干预组的EQ-VAS得分增加了2.10点（HOOS-PS，-1.86点；PROMIS-疲劳，-0.69点；PROMIS-抑郁，-0.57点）。接受膝关节置换的干预组的EQ-VAS得分增加了1.24点，同时与对照组相比，在KOOS-PS（-0.99点）和PROMIS-疲劳（-0.84点）上得分显著更高。混合效应模型显示，在EQ-VAS（髋关节置换：效果估计值[EE]为1.66 [95% CI为0.58-2.74]；膝关节置换：EE为1.71 [95% CI为0.53-2.90]）和PROMIS-疲劳（髋关节置换：EE为-0.65 [95% CI为-1.12至-0.18]；膝关节置换：EE为-0.71 [95% CI为-1.23至-0.20]）上改善有显著差异。髋关节置换组的PROMIS-抑郁得分显著降低（EE为-0.60 [95% CI为-1.01至-0.18]）。在这项随机临床试验中，基于PROM的监测干预导致髋或膝关节置换患者的HRQOL和疲劳略有改善，髋关节置换患者的抑郁也有所减轻。德国临床研究注册ID：DRKS00019916。

肠道菌群及其分泌的代谢物对结肠癌的发生和发展有影响。益生菌被广泛看作是一种潜在的菌群调节策略，用以促进宿主健康，但其在预防结肠癌方面的有效性尚未得到证实，且在益生菌干预下微生物群落和其代谢物所影响的抗肿瘤机制仍需进一步研究。体外实验中，乳酸菌（JY300-8和JMR-01）显著抑制了CT26，HT29和HCT116细胞的增殖。此外，我们通过乳酸菌在小鼠结肠癌模型中改变肠道菌群及其代谢物的作用研究了乳酸菌的预防和治疗效果及其潜在抗肿瘤机制。我们证明在建立肿瘤模型前的20天预先给予乳酸菌（JY300-8和JMR-01）可使肿瘤形成率减少86.21％，相较于肿瘤对照组。随后，持续口服乳酸菌显著抑制肿瘤生长，肿瘤体积减小了65.2％。微生物组和代谢组分析显示，乳酸菌通过调节肠道菌群稳态和代谢物，包括下调次级胆汁酸、鞘氨醇磷酸（S1P）和嘧啶代谢，以及产生抗癌化合物来抑制结肠肿瘤发生和发展。此外，乳酸菌（JY300-8和JMR-01）的代谢组分析表明，存活的乳酸菌通过调节肿瘤微环境，包括下调嘧啶代谢和S1P信号通路，来减少丙氨酸和L丝氨酸的相对丰度以抑制肿瘤发展。这些发现为通过饮食中的乳酸菌干预提供了潜在的结肠癌预防策略和治疗靶点。意义重大。肠道菌群和代谢物的调节对结肠癌的发展具有重要影响。我们的研究表明益生菌的干预是一种潜在可行的预防结肠癌的策略。我们还揭示了通过改变肠道菌群及其代谢物的作用的潜在抗肿瘤机制，这可能对通过益生菌调控的微生物组治疗在结肠癌预防和治疗方面产生更广泛的生物医学影响。