最近的研究显示，胸段硬膜外阻滞（TEB）可以抑制恶性胸膜间皮瘤（MPM）行胸膜剥离术/去膜术（P/D）后的重大并发症发生，并伴有全身麻醉。为了研究其相关机制，本研究评估了急性炎症状态和围手术期术中痛觉的影响。我们通过一项单中心观察性研究，招募了连续的成年 P/D 手术患者，时间从 2019 年 3 月到 2022 年 4 月。围手术期急性炎症状态通过术前和术后第 1 天的白细胞计数和 C-反应蛋白（CRP）浓度来评估。手术过程中的痛觉水平通过痛觉反应指数（NR）的平均值来评估。进行多变量 logistic 回归分析以确定围手术期变量与重大并发症之间的关联。术后主要并发症定义为 Clavien-Dindo 分级≥III。我们共进行了 97 名患者的研究。经过 logistic 回归分析发现，无 TEB 的全身麻醉是主要并发症的唯一危险因素，因此将患者分为两组：接受 TEB 的全身麻醉组和未接受 TEB 的全身麻醉组。接受 TEB 手术的患者中，主要并发症发生率显著低于未接受 TEB 的患者（33.3％，n=33 对比 64.1％，n=64，P<0.01）。尽管两组间 CRP 水平无显著差异，然而 TEB 手术组的淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）在术后第1天显著高于未接受 TEB 的患者（P=0.04）。与未接受 TEB 的患者相比，TEB 手术组的平均 NR 显著更低（P=0.02）。手术过程中较低的平均 NR 和术后第1天较高的 LMR 可能与 TEB 在全身麻醉下进行 P/D 术后抑制重大并发症有关。因 TEB 而导致围手术期急性炎症反应减少，可能有助于抑制 P/D 术后重大并发症。 版权所有©2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 发布。

细胞可以不可逆地退出细胞周期并进入衰老状态，以阻止无控制的增殖。虽然p53-p21和p16-Rb通路被认为介导衰老，但它们也介导可逆的细胞周期阻滞（休眠），这引发了衰老是否实际上是可逆的问题，或者是衰老相关的不可逆性是通过其他机制来实现的。在这里，我们展示了衰老是不可逆的，并且衰老的承诺和维持是通过不可逆的MYC降解来介导的。当表达一种不可降解的MYC突变体时，衰老细胞开始分裂，而当MYC被沉默时，休眠细胞转变为衰老细胞。在早期口腔癌发生过程中，上皮细胞表现出MYC丧失并变为衰老状态，以防止恶性转化。后期的口腔癌前病变阶段显示出升高的MYC水平和细胞异形性。因此，与衰老相关的不可逆细胞周期退出是通过持续性的MYC降解来介导的，但是绕过这种降解可能允许肿瘤细胞在癌症发生过程中逃逸。Elsevier Inc.出版。

食管疾病，包括胃食管反流病（GERD）、嗜酸性食管炎（EoE）和食管癌，可能会受到气候变化的影响。我们的综述描述了气候变化对与食管疾病相关的危险因素的影响，并推测这些与气候相关的因素如何影响食管疾病及其治疗。气候变化导致极端天气条件（降雨变化、洪水、干旱和森林火灾）和全球变暖。这些后果影响了人类对水和食物的基本需求，导致人口动态变化，并对消化健康带来重大威胁，包括常见的食管疾病如GERD、EoE和食管癌。食管疾病在气候变化下的变化模式可能是通过营养、污染物、微塑料和微生物群-肠道-脑轴等危险因素介导的。医疗过程本身，包括常用于食管疾病诊断和治疗的胃肠内镜方法，可能反过来通过废弃塑料和温室气体排放向气候变化做出贡献，从而形成气候变化生命周期。打破这个周期需要在个体层面、社区层面和国家政策层面进行变革。预防是关键，个体需识别和纠正危险因素，并减少碳足迹。ABC（倡导、广播、合作）活动有助于提高社区层面的意识。更高层次的项目，如应对气候影响的强化（BRACE），将带来公共卫生适应策略在国家层面的更广泛和更大规模的采用。气候变化对食管疾病的影响很可能是真实的，并通过多种危险因素创造了一个气候变化生命周期，只有在个体、社区和国家层面进行变革才能打破这一模式。 © 2023. 本文作者（们）在Springer Science+Business Media, LLC的独家许可下发表，Springer Nature的一部分。

绵羊γ-疱疹病毒2 (OvHV-2) 属于Macavirus属，引起了绵羊相关恶性慢性咽炎 (SA-MCF)，这是一种影响马和其他许多有蹄类动物的致命的淋巴增殖性疾病。本研究描述了墨西哥发生的SA-MCF爆发以及通过产生细胞核内包涵体、合胞体、免疫荧光 (IF)、免疫细胞化学 (ICC)、免疫组织化学 (IHC)、端点聚合酶链反应 (PCR) 和ORF75基因的部分测序，在原代兔睾丸培养物中鉴定了OvHV-2病毒。参与此次爆发的动物口腔前庭和舌头出现粘膜龈溃疡、多唾液、角膜混浊、食物摄入减少和体重减轻等不同程度临床症状。这些临床症状和组织病理学发现表明了SA-MCF的诊断。患病动物的抗凝血血液样本中收集了血浆分数，并进行了PCR分析。阳性的血浆分数被用于接种兔睾丸原代细胞培养物以鉴定病毒。在感染后的48至72小时内，观察到具有病毒细胞病理效应特征的小聚集反脉冲细胞。此外，在接种的原代培养细胞中鉴定出细胞核内酸性充满酸性胞质包涵体 (IBs)，并且胞质对OvHV-2的超免疫兔抗血清呈现免疫反应性。此外，在患病鹿的肝脏组织切片中，也通过同一种兔超免疫血清鉴定出具有免疫反应性的细胞核旁链 IBs。获得的序列与GenBank中报告的OvHV-2序列进行了比对，核苷酸一致性高于98%。基于本研究提供的证据，我们得出结论：墨西哥Queretaro州Tequisquiapan市的SA-MCF爆发是由OvHV-2引起的。这是第二项报告表明马对OvHV-2感染具有敏感性并能够发展SA-MCF。我们首次在墨西哥的马和偶蹄类动物的血浆中发现了OvHV-2的存在。 版权：© 2023 Madrigal-Valencia等。本文为开放获取文章，按照知识共享署名协议，允许在任何媒介中无限制使用、分发和复制，只要原作者和来源得到公认。

PML核体（NBs）在PML-RARA驱动的急性早幼粒细胞白血病（APL）中受到破坏。三氧化砷（ATO）治愈了70％的APL患者，促使PML-RARA降解和NB重组。在非APL细胞中，砷结合到PML上也会增强NB的形成。然而，涉及的实际分子机制仍然不明确。在这里，我们确定了PML NBs显示液-液相分离的某些特征，ATO诱导了一种凝胶状转变。PML B-box-2结构显示α螺旋驱动B2三聚体化，并定位一个半胱氨酸三联体，形成一个理想的砷结合口袋。更改后者之一会阻碍ATO驱动的NB组装、PML泛素化和PML-RARA降解，从机制上解释了临床ATO耐药性。这个B2三聚体和C213三联体创建了一个对氧化敏感的可变电阻器，能够控制PML NB组装动力学以及基础状态和应激反应期间的下游信号传导。这些发现确定了砷靶向PML的结构基础，为开发新的抗癌药物铺平了道路。

目前世界上最重要的健康问题之一是癌症。世界卫生组织（WHO）报告称，每年导致890万人死亡。恶性肿瘤和不受调控的细胞增殖是恶性肿瘤的特征，它们还可能侵袭附近的身体部位。最近的研究显示，肝细胞癌是全球第三大导致癌症相关死亡的原因，也是第五种最常见的癌症。患有肝病以及慢性乙型和丙型肝炎的患者更容易患上肝细胞癌（HCC）。物理屏障，包括RES吸收、整形作用和首过药物代谢，使药物治疗更具挑战性。传统癌症治疗方法对多药耐药（MDR）、高清除率和其他副作用反应不佳，因为药物分布不均和药物浓度不足达到癌细胞。为了改善药物治疗和靶向效果，必须开发针对肝损伤细胞的创新靶向药物分子。使用与药物分子或纳米载体结合的靶向配体是创新的靶向技术的基础。在与治疗方法结合后，用于靶向肝细胞癌细胞的配体包括无酸性糖蛋白、半乳糖苷、乳果糖酸、甘露糖-6-磷酸、PDGF、抗体和适配体。Copyright© Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。

幽门螺杆菌和EB病毒是1类致癌物质，并且它们在胃癌的发生中具有明确的作用。我们之前的研究表明，幽门螺杆菌和EB病毒通过上调癌蛋白Gankyrin可能促进胃癌的进展。天然植物活性分子具有打断癌变的潜力。在本研究中，我们调查了印度人参根提取物（WSE）作为一种可能的化疗药物，用于改变了由幽门螺杆菌和EB病毒共同感染引起的细胞环境的宿主癌蛋白Gankyrin的表达。结果表明，WSE对幽门螺杆菌和EB病毒相关基因转录没有任何抑制作用，除了lmps（lmp1、lmp2a和lmp2B）。此外，WSE通过宿主细胞反应减少了细胞迁移相关基因（mmp3和mmp7）的表达，减低了细胞周期调节基因（pcna）的表达，增加了凋亡抑制基因（bcl2）的表达，提高了凋亡促进基因（apaf1和bax）的表达，以及肿瘤抑制基因（p53、prb和pten）的表达。先静默Gankyrin，然后处理WSE也可降低TNF-ɑ、Akt的表达，提高NFkB、PARP、Casp3和Casp9的表达。WSE还可以减少细胞迁移和基因组不稳定性，并促使细胞进行程序性细胞死亡。此外，分子模拟研究显示，WSE的八种活性化合物中，只有四种化合物与Gankyrin直接稳定相互作用，分别为Withaferin A（WFA）、Withanoside IV（WA4）、Withanolide B（WNB）和Withanolide D（WND）。本文首次报道了WSE处理能通过改变宿主细胞的反应来减少胃上皮细胞中幽门螺杆菌和EB病毒共感染引起的癌变特性。Ramaswamy H. Sarma作为通信作者进行交流。

目的：旨在量化早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者在辅助治疗与非辅助治疗下的经济负担。方法：使用SEER-Medicare数据库对IB-IIIA期NSCLC患者进行全因素和NSCLC相关医疗资源利用和医疗费用评估（2011年1月1日至2019年12月31日），从NSCLC诊断到死亡、连续注册终止或数据终止（以先发生者为准）。结果：接受辅助治疗的患者的NSCLC相关医疗费用均值最低（辅助组[n = 1776]：3738美元；新辅助组[n = 56]：5793美元；两者兼具组[n = 47]：4818美元；仅手术组[n = 3478]：4892美元，每人每月），这是由于NSCLC相关住院率较低。结论：早期NSCLC的手术后管理与高经济负担相关。辅助治疗与单纯手术切除相比，医疗费用有所降低。

Sine oculis homeobox 4 (SIX4)是一种关键的转录因子，通过多种途径参与肿瘤发生。在本研究中，我们调查了siRNA介导的SIX4对胰腺癌细胞的敲低效果以及潜在的分子机制。通过对临床组织样本的研究以及基因表达公共数据库(GEO)的验证，我们研究了胰腺癌和相邻组织中SIX4的表达情况。然后，我们将合适的siRNA转染到PANC1胰腺癌细胞中，以达到敲低SIX4的目的。在SIX4敲低后，我们研究了癌细胞的存活率、迁移率、侵袭能力、集落形成能力、线粒体膜电位、凋亡、自噬和细胞周期。此外，我们在转染的癌细胞中对参与凋亡和转移的基因的表达进行了mRNA和蛋白质水平的评估。GEO数据库的高通量分析进一步证实了六个独立胰腺癌微阵列中SIX4在胰腺癌组织中的过表达。通过特异性siRNA敲低SIX4明显降低了癌细胞的存活率、集落形成能力和线粒体膜电位。进一步的研究显示，SIX4的敲低通过调节相关基因的表达，提高了癌细胞的凋亡和自噬率。此外，SIX4敲低组中迁移和侵袭率显著降低。此外，转染SIX4 siRNA的细胞在细胞周期的G1和Sub-G1期略有增加。我们的研究表明，通过siRNA介导的SIX4敲低，增加了胰腺癌细胞的死亡率，并通过不同的分子途径减少了癌细胞的侵袭和迁移。© 2023. 著者，独家授权给Springer Science+Business Media, LLC，Springer Nature的一部分。

评估了针对程序化细胞死亡-1的全人源免疫球蛋白G4单克隆抗体cemiplimab在多种肿瘤类型患者中的免疫原性。利用经过验证的桥联免疫测定监测针对cemiplimab的抗药物抗体（ADAs）。为了在测定中识别ADA阳性样本，通过分析来自不同肿瘤类型的混合人群的基线临床研究样本，建立了由统计确定的切割点，并使用该验证切割点评估所有后续研究的免疫原性。监管指南要求验证ADA测定切割点在不同患者群体中适用。因此，对于cemiplimab ADA测定，我们评估了每个新的肿瘤学人群是否与用于确定切割点的验证人群相当。通过使用已建立的统计方法对来自8种不同肿瘤类型的2393个个体血清样本与验证人群的测定进行比较，未观察到显著差异。在各种肿瘤类型中，cemiplimab的免疫原性较低，在每两周静脉注射剂量为3毫克/千克和每3周静脉注射剂量为350毫克的条件下，总体治疗相关ADA年发生率分别为1.9％和2.5％。此外，在ADA阳性样本中未检测到对cemiplimab的中和抗体，并且cemiplimab ADAs对药代动力学没有观察到的影响。某些疾病（如免疫和炎症性疾病）可能需要研究特异切削点，然而，根据这个分析，对于cemiplimab的每个新的肿瘤学疾病适应证，不需要研究内切削点。本文章受版权保护。版权所有。