已经描述了严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 感染后疫苗接种的保护血清学相关性("疫苗突破")。然而，关于疫苗突破的保护T细胞相关性一直没有完全定义清楚，尤其是CD4+和CD8+ T细胞的具体贡献。本研究在英国PITCH(医护工作者中的细胞保护免疫)队列研究中招募了279名志愿者，并在其中进行了一个套嵌案例对照研究。病例组是在Delta优势时期接种两剂疫苗后进行SARS-CoV-2 PCR或侧向流动装置(LFD)检测阳性的个体(n = 32)，而对照组是在此期间没有报告阳性检测结果，也没有在此期间实施抗核衣壳蛋白G(IgG)血清转换的个体(n = 247)。在疫苗接种之前曾感染过SARS-CoV-2与较低的疫苗突破几率相关联。在第二剂疫苗接种后28天，即突破发生之前，我们观察到未来的病例组在祖先峰(S)和受体结合结构域（RBD）特异性IgG滴度以及S1和S2特异性T细胞干扰素γ（IFNγ）反应方面较对照组更低，尽管当我们根据接种前的感染状况对个体进行分层时，这些差异并不持久。在感染前没有感染的病例组和对照组的子集中，与对照组相比，疫苗突破病例的CD4+和CD8+ IFNγ和肿瘤坏死因子（TNF）对Delta S肽的反应较低。对于CD8+反应而言，这种差异似乎是由病例组对Delta肽与祖先肽的反应降低所驱动的；而对照组则没有观察到对Delta肽的这种反应降低。我们的研究结果支持了T细胞在Delta突破感染中的保护作用。 重要性：定义SARS-CoV-2疫苗突破感染的保护相关性有助于疫苗政策的制定，包括加强剂次和未来疫苗设计。现有研究表明了保护的体液相关性，但是T细胞在保护中的作用仍不清楚。在这项研究中，我们探讨了与英国医护工作者群体中Delta变异株疫苗突破感染相关的抗体和T细胞免疫反应。我们证明了支持CD4+和CD8+ T细胞以及针对Delta疫苗突破感染的抗体的作用的证据。此外，我们的结果表明，交叉反应性T细胞在疫苗突破中可能起到了潜在的作用。

真菌病与高发病率和死亡率相关联，然而其流行病学和负担问题尚未得到很好的解决。尽管死亡人数可能超过每年150万人，但很多病例仍然未被诊断和报道。为了优先考虑和实施有效的控制计划，需要估计这些疾病的负担。本研究利用以风险群体为基础的模型，估计苏丹严重真菌感染的负担。通过文献获得了包括HIV、结核病、癌症、哮喘和慢性阻塞性肺疾病在内的易感人群的患病率。使用本地数据计算真菌感染的发病率和患病率，如果无相关数据，则使用区域或国际数据。总共，估计苏丹患有真菌病的人数为500万（占总人口的10%）。估计头癣患者为4,127,760例，复发性阴道炎和角膜炎分别为631,261例和6,552例。HIV相关的真菌感染估计患有5,945例口腔念珠菌病、1,921例食道念珠菌病、571例肺囊虫肺炎和462例隐球菌脑膜炎。曲霉感染估计情况如下：3,438例侵袭性曲霉症，14,950例慢性肺曲霉病，67,860例过敏性支气管肺曲霉症，而严重哮喘伴真菌致敏和真菌性鼻窦炎的患病率分别为86,860例和93,600例。被忽视的热带病真菌痣估计影响16,837例，患病率为36/10万。在苏丹，严重真菌感染相当普遍，需要紧急关注改善诊断、推广治疗和开展监测计划的问题。版权：© 2023 Ahmed等人。本文为开放获取文章，根据知识共享署名许可证发布，可以无限制地使用、分发和再制作，前提是原作者和来源得到了著作权的确认。

微小RNA（miRNA）是首先在秀丽线虫中发现的一类小的非编码RNA。lin-28/let-7路径是调控缝线细胞严格发育时序的途径，我们发现秀丽线虫的PPK-1在其中发挥作用。在秀丽线虫和人类细胞中，PPK-1/PIP5K1A调控let-7 miRNA水平。我们在人类细胞中进一步研究了这一机制，发现PIP5K1A在细胞核与核出口蛋白XPO5相互作用，通过阻断XPO5与前体let-7 miRNA的结合来调节成熟miRNA水平。此外，我们证明了PIP5K1A的这一作用与其激酶活性无关。我们的研究揭示了PIP5K1A与miRNA生物合成之间的直接联系。鉴于miRNA在多种疾病中，包括癌症中的作用，这一新发现可能带来新的治疗机会。© 2023作者. 由牛津大学出版社代表<核酸研究>出版。

对复发性脑室管瘤的手术作用及其对疗效的贡献尚未明确。尽管全切除术（GTR）在新诊断的患者中显示出在无进展生存期（PFS）方面的益处，但其在复发后的影响尚不清楚。其在远隔复发或多次局部复发中的作用同样不明确。本研究的目的是调查GTR是否可延长复发后的生存期。 在本文中，作者确定了在德州儿童医院接受复发性脑室管瘤手术的患者，时间范围为2000年12月至2021年12月。手术治疗分为GTR、次全切除（STR）或活检。对PFS和总生存期（OS）进行Kaplan-Meier分析，并使用log-rank检验评估统计学显著性。Cox回归模型用于多变量分析。 共收集到40名患有复发性脑室管瘤的儿童，并收集了随访数据。中位年龄为5.46岁（95％CI 4.52-6.39岁），平均随访时间为3.92年（95％CI 2.42-5.42年）。26名患者（65％）的原发肿瘤位于小脑下方空间。29名患者（72.5％）出现局部复发。在这一组中，GTR组和STR组的5年PFS率分别为40.1％和26.8％。5年和10年的OS率分别为GTR组的58.3％和50％，STR组的51％和16.7％。15名患者出现了第二次复发。在第二次复发后进行GTR的患者中，5年PFS率和OS率分别为33％和50％。 局部复发性脑室管瘤的GTR可导致一次和二次复发的长期生存。进一步、更大规模的研究有必要阐明手术在远隔复发中的作用。

细胞分型是一种强大的技术，可以精确地控制和排列细胞，实现广泛的单细胞分析，广泛应用于治疗、诊断和再生医学。本研究提出了一种新颖高效的技术，能够实现大规模并行高通量细胞分型和准确输送小至大的生物分子到图案化细胞中。本研究提出的创新细胞分型装置是一个独立的超薄3D SU-8微网膜，厚度为10μm，具有40μm至80μm的微孔阵列，孔间距为50μm至150μm。利用该装置，在Petri培养皿上培养细胞，可实现高效的细胞图案，可变为从单个细胞到细胞簇。利用这种技术，我们对小鼠成纤维细胞L929（80.5%）、人宫颈癌SiHa（81%）和人神经母细胞瘤IMR32（89.6%）实现了极高的可重复分型效率，不良区域的缺陷率小于1%。对于L929细胞，单细胞分型效率最高为75.8%。此外，我们通过采用红外光脉冲激发的一系列钛微环（外径10μm，内径3μm）阵列，展示了大规模并行高通量的大分子转染进图案化活细胞的能力。我们成功地将一系列不同大小的生物分子输送到各类癌细胞图案中，包括碘化丙啶（668.4Da）、右旋糖酐（3kDa）、小干扰RNA（13.3kDa）和β-半乳糖苷酶酶（465kDa）。值得注意的是，我们的平台对于诸如碘化丙啶等小分子的输送效率达到97%，对于酶的输送效率达到84%，相应的细胞存活率分别为100%和90%。此外，基于SU-8的紧凑可重复使用的膜装置有助于高效的细胞分型、转染和细胞存活，将成为诊断和治疗应用的有前景的工具。

外侧经眶入路（LTOA）是一种相对较新的适用于前中颅窝旁区域病变的最小入路颅底手术方法。作者确定了该入路的目标区域，并描述了一系列具有详细测量视觉结果的病例，包括眼球突出测量结果。作者对连续一系列的LTOA患者进行了回顾性分析。确定了七个目标区域: 1）眶，2）小蝶突和前方环突，3）中颅窝，4）海绵窦和Meckel洞的侧壁，5）颞下窝，6）岩尖，7）前颅窝。作者使用术前和术后的MR和CT影像数据进行体积分析，计算骨和肿瘤的切除量，并提供详细的眼科、神经学和外观结果。 在这个队列中的20名患者中，病变分布在第2区（n = 10），第4区（n = 6），第3区（n = 2），第1区（n = 1），第5区（n = 1）。病理类型为脑膜瘤（n = 10），神经鞘瘤（n = 2），转移瘤（n = 2），表皮样囊肿（n = 1），皮样囊肿（n = 1），脑脊髓脑膜膨出（n = 1），腺瘤（n = 1），胶质母细胞瘤（n = 1）和炎性病变（n = 1）。9名患者的手术目标是完全切除，全部达到完全切除。8名患者的手术目标是次全切除（包括5例蝶窦-眶脑膜瘤、1例巨大海绵窦/Meckel洞神经鞘瘤、1例海绵窦垂体腺瘤和1例海绵窦表皮样囊肿），其中有7例达到次全切除，1例达到完全切除。2名患者的目标是活检，1名患者的目标是修复脑膨出。18名患者的视力保持稳定或有所改善，2名患者的视力恶化。术后早期暂时性复视、下垂眼睑、眼睑肿胀和眼眶麻木是常见的。所有术前复视患者在最后随访时均有改善。术后7名患者中有8名患者的眼球突出症状得到改善（平均矫正率为64%）。没有临床意义碎片化的术后内眼突（> 2 mm）。最常见的术后投诉是眼眶麻木（40%）。有1例脑脊液漏。大多数患者对其眼部（84%至100%的患者提供积极满意的反馈）和外观（75%至100%）的结果感到满意。 LTOA是一种安全的最小入路手术方法，适用于多个位置的一系列前中颅底病变。早期随访显示出眼球突出的显著改善，并且几乎没有术后内眼突的风险。暂时性复视、眼睑下垂和眼眶麻木是常见的，但这些情况均有所改善。精选病例非常重要，以确保良好的手术结果。

随着对乳腺或卵巢癌患者的遗传学测试成为医疗保健的一部分，对遗传学测试的需求不断增加，患者对可靠遗传学信息易于获得的需求也在增加。因此，我们开发了一款能够进行关于遗传BRCA基因测试的人工智能对话的聊天机器人应用程序（Rosa）。在将这项新的信息服务应用于日常临床实践之前，我们想探讨聊天机器人使用的两个方面：在患有遗传性癌症风险的健康患者中，聊天机器人技术的实用性和信任感，以及与聊天机器人进行有关遗传性癌症敏感信息的互动对患者的影响。总体上，我们邀请了175名患有遗传性乳腺和卵巢癌风险的健康人群在遗传咨询前后测试聊天机器人Rosa。为了获得多样化的样本，参与者是在挪威所有癌症遗传诊所中招募的，并基于年龄、性别和有BRCA致病变异风险的选择。在同意接受个人访谈的61名（175中的34.9%）参与者中，一部分被选中（16/61，26%）通过视频进行了深度访谈，半结构化访谈内容涵盖了以下主题：可用性、感知有用性、对通过聊天机器人接收到的信息的信任程度、Rosa对用户的影响以及对将来在医疗保健中使用数字工具的想法。采用逐步演绎归纳的方法对文本进行了分析。总体发现是，参与者非常欢迎聊天机器人。他们很欣赏无论他们身在何处，都能够享受到24/7 不间断的服务，以及准备遗传咨询和之后重复和提问相关问题的可能性。由于Rosa由医疗保健专业人士创建，他们也认为自己收到的信息在医学上是准确的。与Google相比，Rosa被认为提供了具体可靠的答案。这些发现总结为三个概念：“随时随地”、“之外，而非取代”和“值得信赖和真实”。所有参与者（16/16）否认阅读有关遗传测试、遗传性乳腺和卵巢癌的Rosa后有因此而增加的担忧。我们的研究结果表明，遗传信息聊天机器人可以为具有遗传性乳腺和卵巢癌风险的患者提供易于获得的统一信息，无论其地理位置如何。质量有保证的信息在24/7 不间断的提供下，根据特定情况量身定制，对我们的参与者有一种安抚作用。在概念上保持一致，Rosa是准备和重复的工具；然而，没有参与者（0/16）支持Rosa可以取代遗传咨询，如果遗传性癌症得到确认的话。这说明聊天机器人可以成为适合的遗传咨询数字伴侣。 ©Elen Siglen, Hildegunn Høberg Vetti, Mirjam Augestad, Vidar M Steen, Åshild Lunde, Cathrine Bjorvatn. 原文发表于《医学互联网研究杂志》（https://www.jmir.org），2023年1月9日。

本研究旨在利用文献计量学方法对原发性甲状旁腺功能亢进（PHPT）的科学文章进行描述性分析。通过分析学术成果中各个研究组成部分（作者、期刊、机构、国家）之间的联系，旨在总结PHPT的智力结构，确定最近的研究趋势和全球生产力。我们从Web of Science数据库中提取了1980年至2022年间发表的3954篇PHPT文章，并采用文献计量学方法进行了分析。我们使用文献计量学网络可视化图来识别热门话题、引文分析和国际合作。我们使用斯皮尔曼相关系数进行相关性分析。最具生产力的3位作者是Bilezikian JP.（n = 87）、Silverberg SJ.（n = 72）和Akerstrom G.（n = 57）。最具生产力的3个机构是哥伦比亚大学（n = 133）、法国研究大学（n = 127）和乌普萨拉大学（n = 98）。最具生产力的3个期刊是《Surgery》（n = 216）、《Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism》（n = 201）和《World Journal of Surgery》（n = 148）。对PHPT文献做出最大贡献的3个国家是美利坚合众国（n = 1062，占总数的26.8%）、意大利（n = 346，占总数的8.7%）和英国（n = 274，占总数的6.9%）。从过去到现在，最研究的主题有甲状旁腺切除术、高钙血症、甲状旁腺激素/腺瘤/腺体、钙/钙调节剂、显像学/西斯他米、骨密度、超声、维生素D、骨质疏松症、微创甲状旁腺手术、棕色瘤、肾钙化/肾结石、多发性内分泌腺瘤1型、正钙血症、妊娠、影像学/术前影像学、甲状旁腺癌/癌瘤、无症状原发性甲状旁腺功能亢进以及西娜卡塞。最近几年的热门话题包括正钙血症性原发性甲状旁腺功能亢进、骨小梁得分、儿童、CDC73、微波消融、射频消融、右善-单克隆抗体治疗、西娜卡塞、术前影像学、影像学、诊断、CT、PET、PET/CT、4D/CT、SPECT/CT、F-18-氟代脱氧膦胆碱、生活质量、骨折和代谢综合征。我们可以预测，未来几年PHPT的研究趋势将会增长。除了美国和欧洲国家这类具有大型经济实力的西方国家外，日本和土耳其也被认为是PHPT文献发展的领先国家。本研究为对PHPT感兴趣的临床医生和其他研究人员提供了有关PHPT的智力结构和全球生产力的重要信息。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 发表。

前列腺癌（PCa）在分子构成和临床预后方面表现出高度的异质性。前列腺肿瘤微环境（TME）被假设在促进疾病恶性程度方面起着重要作用，但精确机制仍然不明确。本研究中，我们首次使用空间转录组学方法探索了来自转移性疾病患者原发前列腺肿瘤内的空间基因表达异质性。总共，我们分析了来自3名PCa患者的5459个组织点，包括阉割抵抗性（CRPC）和神经内分泌（NEPC）疾病阶段。在CRPC中，我们发现了一个T细胞簇，其活性可能受到附近调节性T细胞的损害，潜在地介导了恶性疾病表型。此外，在与癌相关的间质细胞簇中，我们发现了上皮间质转化的标志性特征，表明了原发TME的恶性特征导致转移性扩散。在NEPC中，我们发现了免疫-间质相互作用的活跃性，例如间质细胞与M2巨噬细胞之间的显著配体受体相互作用。此外，我们发现与免疫相关基因签名下调有关的恶性细胞群体。在晚期PCa患者（SU2C队列，n = 99）中，较低的表达与更高水平的基因组不稳定性以及早期阶段PCa患者（TCGA队列，n = 395）中较差的无复发生存率相关，表明了预后生物标志物的潜力。综上，我们的研究揭示了在空间分辨率下进行全转录组追踪对于生物标志物发现和推进我们对肿瘤生物学的理解的重要性。© 2023 The Authors. International Journal of Cancer 由 John Wiley & Sons Ltd 代表 UICC 出版。

患有脑脊液（CSF）多细胞症状的不同诱因患者的脑脊液特征存在重叠。在这里，我们对一家大型医院治疗的CSF多细胞症状患者进行了特征描述。本研究回顾性研究了德国一所大学医院2015年1月至2017年12月期间接受治疗并有CSF白细胞计数>5个/µl的1150名患者。收集了有关临床表现、实验室参数、诊断和预后的信息。对临床和实验室特征进行了测试，以区别细菌性脑膜炎（BM）和其他导致CSF多细胞症状的原因。CSF多细胞症状最常见的病因是中枢神经系统感染（34%：20%有已检测到的致病菌，14%没有）、自身免疫疾病（21%）和肿瘤性疾病（16%）。与自身免疫疾病（11个/µl，p=0.001）、肿瘤性疾病（19个/µl，p=0.01）和其他原因（11个/µl，p<0.001）相比，带有已检测到的致病菌的中枢神经系统感染的CSF细胞计数较高（中位数为82个/µl）。使用CHANCE评分来区分BM和其他CSF多细胞症状的原因：多元回归分析发现CSF细胞计数>100个/µl、CSF蛋白>100 mg/dl、CRP>5 mg/dl、白细胞计数增高、精神异常和颈部僵硬是重要指标。CHANCE评分识别BM患者的敏感性（92.1%）和特异性（90.9%）较高（推导队列：AUC：0.955，验证队列：AUC：0.956）。总体而言，CSF多细胞症状的最常见原因包括感染性、肿瘤性或自身免疫性中枢神经系统疾病，约占患者的70%。CHANCE评分有助于识别BM高风险患者并支持临床决策。© 2023. 作者。