肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

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眼部黑色素瘤

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

CarlosLuri-Rey,Iñaki...

Druggable targets in cytokine release syndromes.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

双特异性T细胞诱导剂和CAR T细胞治疗中存在诱发急性全身性炎症反应（细胞因子释放综合征，CRS）的问题。了解可使用临床可用药物中能够中和细胞因子的顺序性波动对于预防或治疗该病症，同时又不危及抗肿瘤治疗的效果至关重要。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

FredrikNAlbach,Gerd-...

[Therapeutic antibodies in rheumatology].

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

埃米尔·冯·贝林的白喉血清治疗是抗体的首次治疗应用。100多年后的1998年，以针对肿瘤坏死因子α（TNFα）的抗体英夫利昔单抗获批为标志，类风湿性疾病的治疗进入了新时代。抗体疗法的特点是高度特异地结合和中和抗原。此外，免疫系统的激活可以消除靶细胞。风湿病学利用免疫系统的这些特性来消除炎症细胞因子或产生抗体的B淋巴细胞。通常耐受性良好，但必须考虑抗TNFα治疗可能导致结核病的再激活等潜在副作用。目前，在德国已经批准了20种用于治疗不同炎症性风湿病的抗体和融合蛋白。在专利保护期结束后，生物仿制药可以降低价格。目前正在研究许多其他靶抗原，并且正在开发进一步的结构创新（例如双特异性抗体、纳米抗体或与小分子结合）。© 2023. 作者, 排他许可给施普林格·梅蒂辛出版社 GmbH, Springer Nature的一部分.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

XiongzhiLin,ShuhanYa...

The NEDD8-activating enzyme E1 UBA3 orchestrates the immunosuppressive microenvironment in lung adenocarcinoma via the NF-кB pathway.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

免疫抑制细胞在产生免疫抑制的肿瘤微环境和促进肿瘤免疫逃逸中起着重要作用。然而，它们的免疫抑制效应的分子机制仍不清楚。UBA3是神经前体细胞表达发育下调蛋白8（NEDD8）激活酶E1的唯一催化亚基，在各种人类恶性肿瘤中高表达，并伴有激活的Nedd化途径。在本研究中，我们研究了UBA3依赖的Nedd化途径与肺腺癌（LUAD）中几种免疫抑制细胞群体的浸润之间的关系。我们通过mRNA测序和功能富集分析探索了UBA3在LUAD细胞中的调节机制。通过蛋白质印迹、实时PCR和公共数据库的分析评估了Nedd化与免疫浸润之间的相关性。我们发现，与癌旁正常组织相比，LUAD组织中UBA3的表达水平升高。阻断UBA3和Nedd化途径能促进磷酸化的kappa轻链偶联因子增强子（p-IκBα）的积累，抑制肿瘤细胞源性细胞因子如C-C motif化学因子配体（CCL）2、C-X-C motif配体（CXCL）1、CXCL2、集落刺激因子（CSF）1、CSF2、白细胞介素（IL）-6和IL-1B的基因表达。此外，LUAD细胞中UBA3的过表达与这些细胞因子的分泌，以及肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、浆细胞样树突状细胞（pDCs）、Th2细胞和调节性T细胞（Tregs）的招募和浸润相关。这可能促进LUAD的肿瘤免疫逃逸和恶性进展。我们的研究结果为UBA3在调节核因子kappa B（NF-кB）信号转导和Nedd化途径中建立免疫抑制性肿瘤微环境的作用提供了新的见解。© 2023. 作者。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

QingqingLiu,YuZhu,Gu...

Irisin ameliorates myocardial ischemia-reperfusion injury by modulating gut microbiota and intestinal permeability in rats.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

最近，一些研究表明，心肌缺血再灌注（I/R）损伤与肠道菌群有关。然而，研究显示异源棕榈素（irisin）对心肌I/R损伤具有益处，因此引起了对其作用机制的兴趣。因此，本研究调查了irisin是否干预心肌I/R损伤期间的肠道菌群和肠黏膜屏障。研究发现，irisin能够减少炎症细胞的浸润和心肌组织的破裂、降低心肌酶水平、减少心肌梗死（MI）面积。此外，数据显示，irisin逆转了I/R诱导的肠道菌群失调，表现为放线菌门（Actinobacteriota）丰度的降低和厚壁菌门（Firmicutes）丰度的增加，并保持肠道屏障完整性，减少代谢性内毒素血症，并抑制前炎症细胞因子白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的产生。根据结果，irisin可能成为缓解心肌I/R损伤及相关疾病的理想候选药物，通过缓解肠道菌群失调、内皮功能障碍和抗炎特性。版权所有：© 2023 Liu等。该文是一篇以实验为基础的研究，采用创作共用许可证，允许在任何媒介中进行无限制使用、传播和复制，只要保持原始作者和出处的署名。

Stem Cell Research & Therapy

EtibariaBelghalia,Mo...

In silico research on new sulfonamide derivatives as BRD4 inhibitors targeting acute myeloid leukemia using various computational techniques including 3D-QSAR, HQSAR, molecular docking, ADME/Tox, and molecular dynamics.

Stem Cell Research & Therapy

急性髓系白血病是一种严重的疾病，影响干细胞，并导致无法控制的髓母细胞增殖和积累。广泛的研究致力于寻找快速、有效的化疗药物。一种潜在的选择是BRD4抑制剂，已知具有抑制细胞增殖的作用。研究表明磺胺衍生物是有效的BRD4抑制剂的重要结构元素。为了实现这个目标，我们采用了三维定量构效关系（3D-QSAR）分子建模技术，包括CoMFA、CoMSIA和HQSAR模型，以及分子对接和分子动力学模拟。对2D/3D QSAR模型进行内部和外部的验证，证明了它们的稳健性和可靠性。来自CoMFA、CoMSIA和HQSAR分析的等值图在设计有效的BRD4抑制剂方面起到了关键作用。重要的是，我们的研究结果突出了在吡啶酮环上引入较大取代基和在甲氧基取代苯环上引入疏水/静电取代基的优势，这有助于与BRD4靶点的相互作用。通过分子对接模拟，研究了新化合物与BRD4受体（PDB ID:4BJX）的相互作用模式，发现了有利的结合能，并通过形成与关键蛋白残基的氢键和疏水键来支持。此外，基于ADMET分析，这些新型抑制剂表现出良好的口服生物利用度和无毒性。此外，从58系列中选择最活跃的一种与新设计的化合物一起进行分子动力学模拟，以分析它们的行为。模拟结果提供了额外的证据，支持分子对接结果，并确认所分析分子在轨迹上的持续稳定性。该结果可作为设计和开发新型有效的BRD4抑制剂的有价值参考。Ramaswamy H. Sarma郑重声明。

Stem Cell Research & Therapy

JalalArabloo,SamadAz...

Cost-effectiveness of brentuximab vedotin in Hodgkin lymphoma: a systematic review.

Stem Cell Research & Therapy

本研究旨在系统评价和批判性评估Brentuximab vedotin（BV）治疗霍奇金淋巴瘤（HL）患者的成本效益研究。检索PubMed、Scopus、Web of Science核心集合和Embase数据库，截至2022年7月3日。我们纳入了发表的关于BV治疗HL患者的完整经济评估研究。使用卫生经济学研究质量（QHES）核对表评估研究的方法学质量。同时，我们使用定性综合分析研究结果。我们将增量成本效益比（ICERs）转换为2022年美元的价值。满足研究纳入标准的经济评估共有8篇。比较BV加多柔比星、长春碱和达卡巴嗪（BV+AVD）一线治疗与多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪（ABVD）的三项研究结果显示，BV在晚期（III或IV期）HL患者中作为一线治疗很可能不具备成本效益。四项研究调查了BV在自体干细胞移植（ASCT）后复发或难治（R/R）HL患者中的成本效益。在接受审查的研究中，BV不具备成本效益，并且调整后的ICER在每质量调整生命年（QALY）范围为65,382美元至374,896美元。影响成本效益的关键因素是药物成本、BV的危险比和效用。现有的经济评估显示，根据HL或R/R HL患者特定ICER阈值，将BV用作一线治疗或巩固治疗是不具备成本效益的。为决策使用这种孤儿药物，我们应该考虑其他因素，如存在替代治疗选择、临床效益和疾病负担。© 2023. 作者（们），独家许可Springer-Verlag GmbH Germany发行部，属于Springer Nature。

Stem Cell Research & Therapy

KarolKurpiejewski,Ma...

N2 modified cap analogues as translation inhibitors and substrates for preparation of therapeutic mRNA.

Stem Cell Research & Therapy

近年来，许多科学家开始关注mRNA分子作为新型药物的出现。其作为疫苗技术的快速发展和成功可不能被低估。mRNA提供了新的机会，并且可以以低成本快速制备有效的药物。这些广泛的可能性源于多种因素，但位于mRNA的5'端的小帽子结构是其中的一个因素。帽子结构保护mRNA，并确保其有效地被招募到生物合成机制中。此外，它使得各种影响整个mRNA活性的修饰很容易引入。在已报道的许多不同的帽子类似物中，对鸟苷的N2位置进行修饰已经被系统地开发。以核苷酸单磷酸或二核苷酸的形式存在的N2修饰的帽子显示出良好的生物学特性，以及在无细胞RRL体系中抑制翻译过程的高能力。修改的N2二核苷酸能够高效地被嵌入到mRNA转录本的结构中，在特定情况下以正确的方向，使其成为ARCA类类似物的有趣替代品。此外，含有在外环胺基团内修饰的帽子结构的mRNA转录本表现出非常高的翻译活性。因此，N2位置修饰的类似物可能有望成为治疗癌症各种表现形式的治疗药物，以及RNA工程中理想的工具。 © 2023. 作者。

Stem Cell Research & Therapy

Chi-KongLi,PurnaKurk...

Current Challenges of Asian National Children's Cancer Study Groups on Behalf of Asian Pediatric Hematology and Oncology Group.

Stem Cell Research & Therapy

在亚洲，有一些国家已经在合作临床试验方面建立了长期而成功的国家儿童癌症研究团队，但许多国家仍然没有这样的团队。建立国家儿童癌症研究团队的过程充满了许多障碍，这些障碍在不同国家之间各不相同。临床试验运营的基本要求之一是拥有一个能够让大多数患有癌症的儿童接受所提供治疗的经得起承受的医疗保健体系。亚洲国家儿童癌症患儿的医疗保险覆盖率在不同国家之间从不到20%不等，甚至高达100%，与此同时，临床试验的操作也必须相应地进行调整。研究人员的短缺是很常见的，包括医生、护士、研究协调员和数据管理人员。亚洲儿科血液学与肿瘤学协作组的成立旨在为亚洲国家推动国际临床试验提供良好的平台。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

MilenaUrbini,Giorgia...

Dynamic Monitoring of Circulating Tumor DNA in Patients With Metastatic Colorectal Cancer.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

循环肿瘤DNA（ctDNA）是肿瘤特征描述和治疗期间残留疾病监测的宝贵资源；然而，在转移性结直肠癌（mCRC）常规临床实践中，它尚未被引入。在这项回顾性的探索性研究中，我们评估了ctDNA在接受化疗加别嘌呤单抗治疗的mCRC患者中的作用。在治疗开始前，对53位患者的肿瘤组织进行了RAS和BRAF状态的表征。在基线、第一次临床评估和疾病进展时采集了血浆样本。使用Ion S5 XL仪器上的Oncomine Colon cfDNA检测仪进行ctDNA分析。在基线时，从血浆样本中检测到44位患者的RAS、BRAF或PIK3CA突变。观察到ctDNA与肿瘤组织突变之间存在高度一致性（KRAS 100%，NRAS 97.9%，BRAF 97.9%，PIK3CA 90%）。与高变异等位基因频率（VAF）相比，低基线VAF与较长的中位无进展生存期（PFS）相关（15.9 v 12.2个月，P = 0.02）。在第一次评估中，VAF大幅下降的患者观察到较高的PFS（12.29个月[95% CI，9.03至17.9] vs 8.15个月[95% CI，2.76至N/A]，P = 0.04）和总生存期（34.1个月[95% CI，21.68至N/A] vs 11.1个月[95% CI，3.71至N/A]，P = 0.003）。ctDNA分析在mCRC患者的分子特征描述和肿瘤反应监测中具有用处。释放的ctDNA的定量变化与临床结果相关。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

JasonLiu,AryaAmini,A...

Targeted Therapies in Early-Stage Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: New Kids on the Block.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

随着下一代测序技术的广泛应用，基于分子状态的个体化治疗正用于可切除的早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。本叙述性综述的目的是关注早期疾病辅助治疗和新辅助/辅助治疗中靶向治疗的最新进展。我们在过去的10年内专注于MEDLINE/PubMed数据库进行了系统检索。我们的搜索查询了“早期 NSCLC (AND) 靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI; OR) 表皮生长因子受体 (EGFR; OR) 间变型淋巴瘤激酶 (ALK)”并仅限于前瞻性和正在进行的研究。大多数研究在早期可切除的 NSCLC 中研究靶向治疗的效益主要集中在辅助治疗中的 EGFR-TKI。目前，只有一项研究，即 ADURA 试验，证明了辅助治疗中使用 EGFR-TKI 对总生存率有益。未来的工作将建立在 ADURA 试验的成功基础上，重点是确定靶向治疗的最佳持续时间，并使用循环肿瘤DNA等生物标志物对患者进行风险分层和指导维持性靶向治疗持续时间。我们急切期待几个进行中的研究结果，以了解在新辅助/辅助治疗中以及对于ALK、ROS原癌基因1、转染重排过程中重组和转录、间质-上皮转化因子和B-Raf原癌基因V600E等更罕见的突变时的靶向治疗的应用。早期带有可操作突变的 NSCLC 的治疗格局可能在未来十年内发生显著变化。