研究动态
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Sep 01
ZhuoMeng,BoYuan,Shua...
Identification of potential biomarkers and candidate therapeutic drugs for clear cell renal cell carcinoma by bioinformatic analysis and reverse network pharmacology.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
本研究旨在利用生物信息学技术分析潜在的生物标志物,探索清除型肾细胞癌(ccRCC)的发病机制,并调查中国传统草药成分的潜在应用,为ccRCC的早期诊断和有效治疗提供理论依据。我们从基因表达测序集GSE6344和GSE53757数据库中获取相关数据,筛选出参与ccRCC致癌和疾病进展的差异表达基因(DEGs)。我们使用相关软件和在线分析平台进行富集分析、蛋白质相互作用网络构建、生存分析和草药筛选。此外,我们还进行了网络药理学分析,筛选出ccRCC潜在靶点药物,并使用分子对接分析验证其效果。通过上述过程,我们共提取了274个共同的DEGs,其中包括194个上调基因和80个下调基因。富集分析表明,DEGs主要与多种氨基酸代谢和HIF信号通路相关。我们筛选出了FLT1、BDNF、LCP2、AGXT2、PLG、SLC13A3、SLC47A2、SLC22A8、SLC22A7和SLC22A7等十个核心基因。生存分析显示FLT1、BDNF、AGXT2、PLG、SLC47A2、SLC22A8和SLC12A3与ccRCC的整体生存密切相关,而AGXT2、SLC47A2、SLC22A8和SLC22A7与疾病自由生存密切相关。我们筛选出的潜在治疗草药包括丹参、白果、银杏、黄芩和穿山龙。可能在ccRCC治疗中发挥效果的活性化合物包括山奈酚、蓝钟素A和(-)表没食子酸。2023年版权归作者所有。由Wolters Kluwer Health出版。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Sep 01
ZehuaZhou,RuiAn,Lish...
Banxia Xiexin decoction: A review on phytochemical, pharmacological, clinical and pharmacokinetic investigations.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
半夏泻心汤(BXD)是一种由半夏、生姜、黄芩、黄连、人参、大枣和炙甘草为主要药材组成的著名中草药方剂,具有辛开、苦降和甘补的显著特点,对肿瘤、胃肠道疾病、中枢神经系统疾病等有干预作用。在广泛的临床应用基础上,目前对于BXD的研究主要集中在以下几个方面:通过化学分析探索其治疗效果的潜在物质基础;对整个处方或具有代表性的成分进行药理学研究,揭示其特定病理过程的有趣分子靶点;对BXD的单个或全部成分进行药代动力学特性研究,揭示其药理学和临床治疗效果的化学基础和协同作用。在本综述中,我们总结了BXD及其草药或药理活性成分的植物化学、药理学、临床和药代动力学概况,并对我们的认识进行了讨论,进一步揭示了BXD在临床中的重要意义。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 发表。
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Epigenetics & Chromatin
2023 Sep 01
LeiBao,AshwaniKumar,...
SAP30 promotes breast tumor progression by bridging the transcriptional corepressor SIN3 complex and MLL1.
Epigenetics & Chromatin
SAP30 是转录共抑制子SIN3复合物的核心亚基,但其在基因调控和人类癌症中的作用知之甚少。在这里,我们发现SAP30是一种非突变的致癌蛋白,在50%以上的人类乳腺肿瘤中上调表达,并与乳腺癌患者不利的预后相关。在各种乳腺癌小鼠模型中,我们发现SAP30通过与SIN3A/3B的相互作用,促进肿瘤生长和转移。令人惊讶的是,SAP30的传统基因沉默作用对其促瘤作用并不是必需的。SAP30增强了乳腺癌细胞启动子的染色质可及性和RNA聚合酶II的占位,作为细胞运动、血管生成和淋巴管生成相关基因的共激活子,推动肿瘤进展。值得注意的是,SAP30与1个亚基形成同型二聚体,其中一个亚基通过其转活化结构域内特定的Phe186/200残基与SIN3A结合,另一个亚基通过招募MLL1参与转录共激活和乳腺肿瘤进展。总之,我们的发现揭示了SAP30在乳腺癌中代表了一种转录依赖性。
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Epigenetics & Chromatin
2023 Aug 31
SanJoonLee,DouglasEm...
Metabolic transcriptomics dictate responses of cone photoreceptors to retinitis pigmentosa.
Epigenetics & Chromatin
大多数色素性视网膜炎(RP)的突变起因于杆状光感受器,但随后受累的圆锥光感受器负责高分辨率的日光和彩色视觉,导致该疾病的最严重特征。我们使用质谱法跟踪向外视网膜传递的13C代谢产物,并使用单细胞RNA测序评估光感受器转录组。S锥代谢转录组表明参与三羧酸循环且对氧化磷酸化的ROS特征产生持续反应,我们将其与其组蛋白修饰转录组联系起来。肿瘤坏死因子(TNF)及其下游效应物RIP3通过线粒体功能障碍诱导和激活ROS的产生,在RP中,S锥在早期细胞凋亡过程中发生。长/中波长(L/M)锥体转录组显示增强的糖酵解能力,这维持了它们在RP进展过程中的功能。随着细胞外葡萄糖的逐渐减少,L/M锥体通过乳酸代谢得以长期休眠。版权所有© 2023 The Author(s). 由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Dec
HuiZhang,HuihuaWang,...
Bu-Shen-Tian-Jing formulas alleviate the mitochondrial damage induced by oxidative stress in ovarian granulosa cells exposed to DEHP through the HDAC3-HSP90AA pathway.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
癸酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)具有潜在的生殖毒性。补肾天经方案(BSTJFs)对女性生殖能力有益。然而,BSTJF2的细胞毒性比BSTJF1低得多。为了研究BSTJFs对暴露于DEHP的卵巢颗粒细胞的影响,并确定潜在的分子机制,将人卵巢颗粒细胞瘤细胞系(KGN)细胞分为对照组、DEHP组、BSTJF1组和BSTJF2组。DEHP组细胞给予1μM DEHP处理24小时。然后给予200μg/mL BSTJF1或100μg/mL BSTJF2处理24小时。对照组用相同浓度的DMSO(0.1%)处理。测量氧化应激和线粒体功能。测定HDAC3和HSP90AA的mRNA和蛋白质表达水平。同时进行BSTJF2的整合网络药理学分析。DEHP(1μM)显著抑制KGN细胞的增殖率,下降17%;显著提高ROS水平,增长28%;显著提高MDA水平,升高47%;显著降低MMP水平,下降22%;显著降低mtDNA拷贝数,低于30%。DEHP显著增加HDAC3蛋白表达水平21%,增加HSP90AA蛋白表达水平64%。所有这些变化均在BSTJFs作用下显著逆转。整合网络药理学分析揭示HSP90AA是一个关键靶点(度 = 8)。RGFP966和BSTJF2均显著逆转DEHP诱导的HDAC3和HSP90AA表达升高、氧化应激和线粒体损伤的变化。BSTJFs可能通过HDAC3/HSP90AA通路在氧化应激和线粒体损伤方面具有治疗潜力,鼓励进行进一步的临床试验。
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CLINICAL NUCLEAR MEDICINE
2023 Aug 30
YanggangLiu,ShumaoZh...
Comparison of 18F-FDG and 68Ga-FAPI PET/CT in a Rare Renal Leiomyoma.
CLINICAL NUCLEAR MEDICINE
肾平滑肌瘤是一种罕见的良性肾间质肿瘤,主要发生于肾包膜或盆腔。我们描述了肾平滑肌瘤病例中18F-FDG和68Ga-FAPI PET/CT的发现。PET/CT发现显示左侧肾平滑肌瘤明显增强了68Ga-FAPI的吸收,而18F-FDG的吸收却只呈不均匀轻微增加。这个病例说明68Ga-FAPI PET/CT可能是检测肾平滑肌瘤的有效工具。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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CLINICAL NUCLEAR MEDICINE
2023 Aug 30
EdgarZamora,UkuemiEd...
Enlarging 18F-FDG-Avid Solitary Pulmonary Nodule: A Distinctly Unusual Presentation of Cytomegalovirus Infection in a Patient Receiving Chemotherapy.
CLINICAL NUCLEAR MEDICINE
迅速增长的肺部病变,特别是在免疫受损患者中,引起对感染性病因的考虑。例如,真菌球病可以呈现为圆形结节,软组织密度,通常伴有空洞,并且18F-FDG摄取度有所不同。相比之下,巨细胞病毒也可能表现出18F-FDG摄取,但通常表现为地玻璃样浸润,对称分布的小型肺结节或融合性阴影,偏好于下叶。我们描述了一位接受淋巴瘤治疗的患者出现了一个单个逐渐增大的FDG亲和性肺结节,经切除确定为局限性巨细胞病毒感染,这是该病原体的一个明显不常见的表现,更典型于真菌或分枝杆菌病。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health,Inc. 保留所有权利。
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CLINICAL NUCLEAR MEDICINE
2023 Aug 30
EricSegal,NourDababo...
Prostate Adenocarcinoma Metastasis to the Rectal Submucosa and Mesorectal Lymph Node on 18F-PSMA PET/CT.
CLINICAL NUCLEAR MEDICINE
我们报告了一例活组织检查证实的前列腺癌转移至直肠并假定转移到了直肠系膜淋巴结的病例。在对生化复发性前列腺癌进行鉴定时,这些转移灶在前列腺特异性膜抗原 PET/CT 影像中呈示放射示踪剂亲和性。此病例进一步增加了自前列腺特异性膜抗原 PET/CT 被批准用于分期前列腺癌以来报道的前列腺癌转移的非典型部位数量。Copyright © 2023 Wolters Kluwer Health,Inc.保留所有权利。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Sep 01
LucaAntonelli,Davide...
Risk Factors for Relapse in Nonseminomatous Testicular Cancer After Postchemotherapy Retroperitoneal Lymph Node Dissection With Viable Residual Cancer.
Cellular & Molecular Immunology
关于术后早期化疗合并皮质胸腔前淋巴结切除(pcRPLND)标本中具有非畸胎瘤的活性非畸胎瘤性生殖细胞肿瘤患者的治疗策略还没有一致意见。我们分析了监测与不同辅助化疗方案以及pcRPLND时间对肿瘤学结果的影响。我们收集了1990年至2018年期间在13个医疗机构接受顺铂为基础的一线化疗的117名患者的数据。所有患者的pcRPLND标本中均有活性非畸胎瘤细胞。手术在中位数为57天后进行,然后进行监测(n = 64)或辅助化疗(n = 53)。主要终点是无进展生存期(PFS)、癌特异性生存期(CSS)和总生存期(OS)。在控制了国际生殖细胞癌合作组织风险组和在RPLND中发现的活性恶性细胞百分比后,发现无论是接受监测还是辅助化疗的患者在PFS(风险比[Hazard Ratio],0.72 [95% CI,0.32到1.6];P = .4)、CSS(HR,0.69;95% CI,0.20到2.39;P = .6)和OS(HR,0.78 [95% CI,0.25到2.44];P = .7)方面没有差异。根据化疗方案或在一线化疗后进行pcRPLND≤57天与>57天的患者,PFS、CSS或OS方面没有统计学显著差异。残留疾病的存活百分比<10%与≥10%的活性癌细胞相关,前者较长的PFS(HR,3.22 [95% CI,1.29到8];P = .012)。34(29%)名患者在腹腔后方面出现复发。pcRPLND完全切除且活性细胞<10%的患者在不需进一步治疗的情况下具有较好的预后。完全腹腔后切除似乎比早期进行pcRPLND更重要。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Sep 01
RithinNedumannil,Emi...
Consecutive day dosing of high-dose cytarabine consolidation over 3 days is resource-efficient and safe in older adult patients with acute myeloid leukemia.
Cellular & Molecular Immunology
高剂量阿糖胞苷 (HDAC) 常规上在第 1、3、5 天给予 (HDAC-135) 作为急性髓性白血病 (AML) 缓解期治疗。很少有数据可以用来比较其他 HDAC 方案,如 HDAC-123 (连续给予 3 天)。我们回顾性比较了连续入组的成年 AML 患者中 HDAC-135 和 HDAC-123 的耐受性和疗效。共包括 73 名患者,其中 33% 的患者年龄 ≥60 岁。HDAC-123 与更快的造血恢复、较少的细菌血症和较短的住院时间有关。在 HDAC-123 组接受治疗的 ≥60 岁和 <60 岁患者之间,在安全性和造血恢复方面没有差异,只有后者在第 1 个疗程后中性粒细胞计数恢复的中位时间较短。三名 (8%) 接受 HDAC-123 治疗的患者,均为 <60 岁年龄组,因暂时性的阿糖胞苷相关副作用需要把方案改为 HDAC-135。AML 患者对 HDAC-123 合并治疗耐受良好,包括 ≥60 岁年龄组,且与资源利用有明显减少相关。
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