肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Brain Structure & Function

XinHe,XiaotongFan,Yo...

Analysis of genomic alterations in primary central nervous system lymphoma.

Brain Structure & Function

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见且特殊的非霍奇金淋巴瘤，其中位总体预后明显差于脑外非霍奇金淋巴瘤。阐明PCNSL的基因组特征和改变可能提供关于其独特病理生理学和新治疗选择的线索。然而，目前对PCNSL基因组的了解有限。本研究采用下一代测序（NGS）技术对PCNSL的基因组进行了调查。分析了本院收治的12例PCNSL患者样本，使用NGS检测基因突变。研究表明，错义突变是最常见的突变类型。单碱基突变中，C > A/G > T占据了大部分，反映了肿瘤样本突变类型的偏好，可能作为一种重要的预后因素。最显著的突变基因是髓系分化因子88（MYD88）（0.55），其次是CD79B，LRP1B和PRDM1（0.36）。没有一个样本显示出高肿瘤突变负荷。除了传统的驱动基因外，我们还发现了一些可能的新驱动基因，如MET，PIM1和RSBN1L。富集分析显示PCNSL中发生突变的基因涉及许多途径和功能蛋白活性，如细胞外基质和黏附分子。利用NGS技术鉴定了PCNSL中最常见的遗传变异。多基因突变突显了PCNSL的复杂分子异质性。富集分析揭示了可能的发病机制。进一步探索新的驱动基因可能为PCNSL的诊断和精准医学提供新的见解。版权 © 2023 作者。Wolters Kluwer Health, Inc.发表。

Brain Structure & Function

XueWu,LiliQiao,Tiant...

Orbital adenoid cystic carcinoma treated by radiotherapy combined with anlotinib in a 13-year-old girl: A case report.

Brain Structure & Function

泪腺源性眶腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma，ACC）是一种非常罕见的上皮性肿瘤，通常起源于泪腺。与此同时，目前的治疗选择非常有限，如放射治疗和化疗。我们报告了一例患者使用安罗替尼联合放射治疗的治疗情况。一个13岁的女孩最初因“左眼肿胀半年以上，在左眶泪腺样囊性癌手术12天后”。最初出现在左眼外侧上眼睑的肿胀，逐渐扩大并偶有疼痛。眶泪腺样囊性癌。诊断为眶ACC后，她接受了左侧眶肿块切除术，并接受了33次的辅助放射治疗，但后来出现了脑转移。她拒绝进一步治疗，在疾病再次进展后接受了25次放射治疗和安罗替尼治疗。现在患者已随访8个月，但未发现进展。基于此，我们假设放射治疗联合安罗替尼对ACC或ACC转移有效。版权所有 © 2023 作者。 Wolters Kluwer Health, Inc. 发表。

Brain Structure & Function

BeatriceMusca,Camill...

Sodium fluorescein uptake by the tumor microenvironment in human gliomas and brain metastases.

Brain Structure & Function

静脉注射的荧光钠（SF）在脑胶质瘤和脑转移手术中的应用日益增多，以提高肿瘤切除率。目前认为，SF渗透到破坏血脑屏障（BBB）的脑区域，并在细胞外间隙积累，而不积累于肿瘤或健康细胞，从而能够标定肿瘤边缘以指导切除。通过评估一些进行SF引导手术的患者新鲜切除的脑胶质瘤和脑转移瘤的免疫环境，作者经常观察到荧光阳性细胞。因此，本研究的目的是确定SF是否在肿瘤微环境（TME）的细胞内积累，如果积累，积累在哪种类型的细胞内，并且外周血的白细胞是否也会观察到积累。将新鲜切除的肿瘤标本离散成单个细胞，并通过多参数流式细胞术进行分析。在体外处理SF后，通过多参数和成像流式细胞术以及共聚焦显微镜检测细胞摄取SF。体外和体内分析表明，SF在白细胞和肿瘤细胞内积累，但在不同的细胞子集中积累的程度变化较大。粒细胞系细胞表现出最高的荧光水平。体外摄取实验证实，SF的积累随时间增加。成像分析证实了该化合物在细胞内的内化。SF不仅仅是BBB损伤的标志物，其细胞内检测表明它是有选择地在细胞内积累。未来的努力应该深入研究其在不同TME细胞类型中的吸收机制。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

HongChen,YazhouLi,Zh...

Chemical Amplification-Enabled Topological Modification of Nucleic Acid Aptamers for Enhanced Cancer-Targeted Theranostics.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

位点特异性化学共轭一直是在配体定向修饰领域中一个具有挑战性的工作，以生产用于精准医学的均一共轭物。在这里，我们开发了一种化学放大启动的拓扑修饰（Chem-ATM）方法，为核酸适配体的可编程修饰与指定功能建立了一个多用途平台。与常规的共轭策略不同，Chem-ATM设计了一个三维人工碱基作为化学放大器，使得适配体具有结构和功能多样性的共轭成为可能，同时能够精确控制负载能力，但与序列无关。与此同时，sp3杂化原子含有的放大器使得整个共轭物在复杂的生物环境中发生平面到立体的构象转变，从而引起高度的立体位阻，对酶降解具有很高的抵抗能力。Chem-ATM的多功能性已通过其输送抗癌药物和成像剂在裸鼠异种移植肿瘤和正位移植肿瘤模型中成功展示出来，以实现增强疗法和高对比度的非侵入性肿瘤成像。本研究为配体定向化学共轭提供了一个不同的视角，丰富了生物成像和药物开发的分子工具箱。

Best Pract Res Cl Ob

AladeenAlloubani,Maj...

Genomic Literacy among Nurses in Jordan: A Population-based Study.

Best Pract Res Cl Ob

本研究旨在通过评估约旦护士对基因组学概念的理解以及他们对护理实践中基因组学的看法，来衡量约旦护士的基因组素养。本研究采用了描述性、横断面和相关性设计。使用基因组护理概念清单(GNCI©)作为一个31项的工具，采用了描述性设计。共收集了751名参与者的数据。其中，406名参与者为女性，395人（52.6%）为单身。基因组基础的平均分为2.33，范围从0到13。关于突变的知识得分平均为0.57，范围从0到3。同时，关于遗传和基因组保健的平均分别为1.74和1.53。在肿瘤中心工作的护士具有最高的基因组知识得分（平均=7.05，标准差=4.24），与其他医疗领域的护士相比（p <.001）。约旦护士的基因组素养水平较低。护士必须具备足够的基因组素养，才能为患者、他们的家庭和社区提供最佳护理。约旦护士管理机构必须制定具备基因组和遗传关注能力的最低护理标准。©2023.作者独享授权美国癌症教育协会。

BASIC RESEARCH IN CARDIOLOGY

FelixSebastianNetter...

Myeloperoxidase is a critical mediator of anthracycline-induced cardiomyopathy.

BASIC RESEARCH IN CARDIOLOGY

心脏毒性是蒽环类药物治疗的主要并发症，严重影响预后。目前缺乏有效的药物治疗蒽环类药物诱导的心肌病（AICM）。中性粒细胞来源的酶过氧化物酶（MPO）在人体内升高的血浆水平预示着AICM的发生。我们假设MPO的释放在AICM的发生中起到了直接的作用。将静脉注射蒽环类药物阿霉素（DOX）的小鼠，与生理盐水（NaCl）处理的对照组相比，循环血液和心脏组织中出现更高的中性粒细胞计数和MPO水平。类似中性粒细胞的HL-60细胞在受到DOX刺激后释放的MPO明显增加。DOX引起心脏组织的大量亚硝酸化应激，并使野生型小鼠的肌纤维蛋白卡那酰化增加，而Mpo-/-小鼠中未见这种现象。相应地，DOX和MPO共同处理的人诱导多能干细胞来源的心肌细胞（hiPSC-CMs），与单独DOX处理相比，加重了hiPSC-CM的收缩能力丧失。DOX处理的动物出现明显的心脏细胞凋亡和炎症，而在缺乏MPO的动物中得到减轻。最后，基因缺失的MPO和药物抑制MPO保护小鼠不发生AICM的发展。DOX的抗癌疗效不受MPO缺失的影响。在本研究中，我们确定MPO是AICM的关键介质。我们证明DOX导致心脏中性粒细胞浸润和MPO释放，通过促进肌纤维蛋白氧化、心脏炎症和心肌细胞凋亡而直接损害心脏收缩能力。因此，MPO成为预防AICM的有前途的药物靶点。© 2023年，施普林格-费尔拉格德国公司，施普林格自然出版集团的一部分。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

ShraddhaRam,PallaviM...

An in-silico investigation and network pharmacology based approach to explore the anti-breast-cancer potential of Tecteria coadunata (Wall.) C. Chr.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

细胞不受控制的增殖是癌症的常见定义。在肺癌之后，乳腺肿瘤是第二常见的癌症类型。多数乳腺癌细胞和健康乳腺细胞都有循环雌激素和孕激素的受体。为了促进癌细胞的发育和分裂，雌激素和孕激素会与受体结合，可能与生长因子（如癌基因和突变肿瘤抑制基因）相互促进。根据文献，Nerve knotweed（Tecteria coadunata）（Wall.）C. Chr. 具有抗癌、抗氧化和抗炎潜力。通过对该根状茎进行水醇提取，从 HR-LCMS 分析中共得到了 200 种植物化学物质。在本研究中，采用 Cytoscape 软件，进行网络药理学研究，探索了 Nerve knotweed（Tecteria coadunata）（Wall.）C. Chr. 的合理性，使用了不同的数据库。网络揭示了生物活性物质与其靶点的相互作用，并与多种疾病，特别是乳腺癌的相关性。Nerve knotweed（Tecteria coadunata）（Wall.）C. Chr. 与多种基因呈现出新的关系，并在不同类型的乳腺癌中应用。进一步的基因本体论研究显示，关键靶点为 TP53、BRCA2、PGR 和 CHEK2。此外，信号通路也得到了丰富。使用 Flex-X 软件进行了分子对接研究，并验证了它们与关键靶点的最高结合亲和力，其中包括 Dopaxanthin、Dantrolene 和 Orotidin。另外，药动学分析表明，所有前三个引物化合物都符合 Lipinski 规则（三原则），不会影响生物利用度，并具有最小毒性。Ramaswamy H. Sarma传达。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

GuangyaoFang,Xiuchua...

Galangin attenuates doxorubicin-induced cardiotoxicity via activating nuclear factor erythroid 2-related factor 2/heme oxygenase 1 signaling pathway to suppress oxidative stress and inflammation.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

多柔比星（DOX）在其强大的抗肿瘤能力和严重的心脏毒性之间引起了矛盾。超菁（Gal）具有抗氧化、抗炎和抗凋亡活性。我们旨在探索Gal在DOX诱导的心脏毒性中的作用和潜在机制。小鼠经腹腔注射DOX（3 mg/kg，每2 天1次，连续2 周）建立心脏毒性模型，并通过灌胃每天共同共同给予Gal（15 mg/kg，连续2 周）。核因子二类红细胞发育相关因子2（Nrf2）特异性抑制剂ML385用于探索潜在机制。与DOX损伤小鼠相比，Gal有效改善心功能障碍并改善心肌损伤。Gal抑制了DOX诱导的活性氧、丙二醛和NADPH氧化酶活性的增加，并抑制了超氧化物歧化酶（SOD）活性的降低。Gal还明显阻断了DOX诱导心脏中IL-1β、IL-6和TNF-α的增加。机制上，Gal逆转了DOX诱导的Nrf2、HO-1的下调，并促进了Nrf2的核转位。ML385显著削弱了Gal的心脏保护效果，以及对氧化应激和炎症的抑制作用。Gal通过激活Nrf2/HO-1信号通路来减轻DOX诱导的心脏毒性，抑制氧化应激和炎症反应。Gal可能成为一种有前途的DOX诱导心脏毒性的心脏保护剂。© 2023 John Wiley＆Sons有限公司。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

SamiraRastgoo,Sahand...

The effects of L-carnitine supplementation on inflammatory and anti-inflammatory markers in adults: a systematic review and dose-response meta-analysis.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

L-肉碱补充可能有益于改善炎症状况并降低炎症细胞因子水平。因此，根据随机对照试验（RCT）的发现，该系统评价和荟萃分析旨在研究L-肉碱补充对成年人炎症的影响。为了获取截至2022年10月的可接受文章，我们在PubMed、ISI Web of Science、Cochrane图书馆和Scopus等数据库中进行了详尽的搜索。采用随机效应模型估计加权均数差（WMD）。我们在本研究中纳入了48个RCT（n=3255），共51个效应大小。与安慰剂组相比，L-肉碱补充对C-反应蛋白（CRP）（p<0.001）、白细胞介素-6（IL-6）（p=0.001）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）（p=0.002）、丙二醛（MDA）（p=0.001）、总抗氧化能力（TAC）（p=0.029）、丙氨酸转氨酶（ALT）（p<0.001）和天冬氨酸转氨酶（AST）（p<0.001）具有显著效应。亚组分析显示，在试验持续时间≥12周的2型糖尿病和BMI≥25 kg/m2患者中，L-肉碱补充对CRP和TNF-α有降低作用。L-肉碱补充在任何试验剂量和试验持续时间≥12周的超重和正常BMI受试者中降低了ALT水平，并在超重受试者和试验剂量≥2 g/天时降低了AST水平。该荟萃分析揭示了L-肉碱补充通过提高TAC水平和降低血清中的CRP、IL-6、TNF-α和MDA水平，有效减少了炎症状态。©2023版权所有。作者（们）享有Springer Nature Switzerland AG的独家许可。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

EmanFWasfey,MarahSha...

Infliximab Ameliorates Methotrexate-Induced Nephrotoxicity in Experimental Rat Model: Impact on Oxidative Stress, Mitochondrial Biogenesis, Apoptotic and Autophagic Machineries.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

累积数据证实，甲氨蝶呤（MTX），一种著名的免疫抑制和抗癌药物，会导致肾毒性。肿瘤坏死因子α（TNF-α）的抑制剂英夫利塞（INF）已被证明具有抗炎特性。因此，本研究旨在通过研究其干扰不同死亡途径、氧化应激以及线粒体生物发生等可能的分子机制，探讨INF对MTX诱导的大鼠肾毒性的潜在肾保护作用。大鼠在单次20mg/kg MTX注射前72小时接受7mg/kg INF腹腔注射。MTX肾毒性表现为明显增加的血清尿素和肌酸酐水平，以及肾脏炎症标志物TNF-α和白细胞介素-6（IL-6）以及肾脏氧化应激标志物丙二醛（MDA）的增加，而与对照组相比，肾脏抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）显著降低。INF注射前给予MTX显著逆转了这些MTX诱导的效应。此外，MTX影响了线粒体生物发生，而INF减轻了这种影响，如过氧化物酶活化受体γ共活化因子-1α（PGC-1α）的表达增加所示。最后，MTX在肾组织中触发了凋亡和自噬级联反应，即通过减少抗凋亡蛋白Bcl-2的表达以及升高促凋亡蛋白Bax和自噬的关键调节因子beclin-1和LC-3的表达，而INF预处理则对抗了MTX的这些凋亡和自噬效应。总之，这些结果表明INF能够提供对抗MTX诱导的肾毒性的保护作用，这可以通过其抗氧化、抗炎、抗凋亡、抗自噬作用以及上调线粒体生物发生来解释。© 2023. 作者。