研究动态
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Frontiers in Immunology
2023
ArwaAli,MenghanGao,A...
Proinflammatory allogeneic dendritic cells enhance the therapeutic efficacy of systemic anti-4-1BB treatment.
Frontiers in Immunology
作为一种免疫佐剂,原发性异种受体细胞(AlloDCs)在多项临床前和临床研究中展现出有希望的免疫前驱效应。包括NK细胞和T细胞在内的效应细胞因其有选择性地识别和清除恶性细胞的能力而被广泛认可,被视为癌症免疫治疗有效性的关键因素。4-1BB作为一个共刺激受体,在促进效应细胞活化中发挥着重要作用。本研究评估了将免疫佐剂AlloDCs以肿瘤内给药的方式与系统性α4-1BB治疗直接作用于效应细胞相结合时的抗肿瘤效应。在CT-26小鼠结肠癌模型和B16小鼠黑色素瘤模型中,AlloDCs显著提高了α4-1BB抗体的治疗效果。通过延缓肿瘤生长和延长生存期观察到了这种增强效果。联合治疗组肿瘤微环境(TME)分析显示增加了活化的内源性DC和IFNγ+ CD8+ T细胞的浸润,减少了疲惫的迹象。此外,组合治疗还增加了组织驻留存储(TRM)CD8+ T细胞(CD103+CD49a+CD69+)的存在。联合治疗还导致CD39+CD103+肿瘤特异性CD8+ T细胞和新抗原特异性T细胞对肿瘤的浸润增加。此外,联合治疗还导致免疫抑制的肿瘤微环境减少,表现为髓源性抑制细胞和调节性T细胞的浸润减少。这些发现表明,将肿瘤内AlloDCs给药与系统性α4-1BB激动剂治疗相结合能够产生协同的抗肿瘤反应,因此值得通过临床研究进一步调查。 版权所有 © 2023 Ali, Gao, Iskantar, Wang, Karlsson-Parra, Yu 和 Jin。
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Anaesthesia Critical Care & Pain Medicine
2022 Aug 22
VioletKayamba,Selest...
Initiatives to enhance medical subspecialist training in Zambia: A cross-sectional analysis.
Anaesthesia Critical Care & Pain Medicine
赞比亚的医学专科医生严重短缺。通过卫生部举办的项目,赞比亚政府花费大量资源将患者送往国外接受专科医疗治疗。本分析的目的是评估赞比亚大学医学院(UNZASOM)医学专科培训的现状,以及介绍将要推出的新项目。我们收集了关于赞比亚医学专科状况、UNZASOM毕业档案以及卫生部病人转诊记录的官方桌面研究数据。此外,我们还提供了有关计划的专科医生项目的信息。 从1986年的首届毕业生到2019年,UNZASOM共培养了351名医学专家,其中内科 63名(18%),妇产科 77名(22%),儿科 82名(23%),普通外科 68名(19%),麻醉与危重护理 17名(5%),骨科与外伤 20名(6%),泌尿外科 8名(2%)。其余的毕业生分别毕业于眼科、精神病学、传染病学、儿科手术和病理学,各自贡献了1%。为了增强UNZASOM的医学专科培训,我们制定了关于乳腺外科、泌尿外科、青光眼、玻璃体视网膜手术、成人胃肠病学、法医病理学、皮肤病与性病学、眼科、妇科肿瘤学、儿科麻醉学、传染病学和胃肠病学的新课程。 自2013年以来,只有44%的需要专科治疗的赞比亚患者得到了援助,其余患者仍在等待名单上或者出现了糟糕的结果。这些项目将为赞比亚及其邻国提供机会,接受负担得起且易于接触的医学专科培训。在增强基础设施支持的情况下,专科医生将为提供更好的医疗服务和改善患者结局做出贡献。他们还将成为培训人员的一部分,扩大该地区及其他地区的专家和专科医生的优质培训和技能培养范围。
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Immunity & Ageing
2023
TijanaMartinov,Phili...
Targeting Driver Oncogenes and Other Public Neoantigens Using T Cell Receptor-Based Cellular Therapy.
Immunity & Ageing
肿瘤特异新抗原对T细胞的反应性能够推动内源性和治疗诱导的抗肿瘤免疫。然而,大多数肿瘤特异新抗原对每个患者来说是独特的(私有),并且针对它们需要个性化的治疗。较小的一部分新抗原包括跨越肿瘤驱动基因和肿瘤抑制基因的突变热点、易位或基因融合以及源于病毒致癌蛋白的表位。这些抗原很可能在患者间共享(公有),在肿瘤内统一表达,并且对癌细胞的生存和适应性至关重要。尽管这些公有新抗原中仅有有限数量的天然免疫原性,最近的研究表明它们在临床上具有实用价值。在本综述中,我们重点介绍了利用经过改造的T细胞目标突变型KRAS、突变型p53以及源于致癌病毒的表位的努力。我们还讨论了在固体肿瘤背景下实现更有效的T细胞疗法时面临的挑战和策略。
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Immunity & Ageing
2023 Aug
YuntingZhang,MinJian...
An antigen self-assembled and dendritic cell-targeted nanovaccine for enhanced immunity against cancer.
Immunity & Ageing
纳米技术的兴起为癌症免疫疗法开辟了新的前景。然而,大多数由纳米材料制造的纳米疫苗存在着载体相关的问题,包括低药物载荷能力、不可预测的代谢以及潜在的全身毒性,这给它们的临床转化带来了障碍。在此,我们开发了一种抗原自组装纳米疫苗,该疫苗是通过简单的丙烯酰改性抗原诱导自组装而成。此外,还将靶向树突状细胞的头部甘露糖单体和甲酮酸途径抑制剂左甲隆酸(Zol)整合或吸附到纳米颗粒上(简称MEAO-Z),以增强免疫应答。合成的纳米疫苗直径约为70nm,显示出成功的淋巴结转运、高树突状细胞内吞作用、促进辅助分子表达和较好的抗原交叉呈递。基于上述优势,MEAO-Z疫苗引起了明显更高的血清抗体滴度、更强的细胞毒性T淋巴细胞免疫应答和IFN-γ分泌,相比自由抗原和佐剂。体内,MEAO-Z显著抑制了EG7-OVA肿瘤的生长,并延长了携带肿瘤的小鼠的生存时间。这些结果表明我们自组装的纳米疫苗在免疫增强和癌症免疫疗法方面具有翻译潜力。© 2023 中国药学会和中国医学科学院药物研究所。由Elsevier B.V.进行生产和托管。
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Bone & Joint Journal
2023 Aug
CheukHoLeung,TunHing...
Endoscopic Curettage and Bone Grafting of Enchondroma of Proximal Phalanx of Finger.
Bone & Joint Journal
骨髓腔中的软骨瘤是一种良性肿瘤,由成熟的透明软骨组成。它偏爱手指的尺侧管骨,最常见于近端指骨,次常见于中间指骨和掌骨,且在远端指骨罕见。对于软骨瘤的治疗选择包括保守规律随访或手术。手术指示为有症状的软骨瘤或病变大于3至4厘米。本技术说明的目的是报告指近端骨的软骨瘤的内窥镜清除和骨移植的技术细节。这种微创方法可以保护涉及指骨的皮质完整性和骨膜。© 2023作者。
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Bone & Joint Journal
2023 Jul
SrikaranBojja,Nismat...
Metastatic Prostate Cancer With Reticular Micronodular Opacities of Lung: A Case Report.
Bone & Joint Journal
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤,可以转移至骨骼、脑、肝脏及较少见的肺部等多个部位。肺部转移的检测对诊断和治疗都存在困难。识别出患有这种情况的患者对于深入了解该疾病的发病机制至关重要。在本文中,我们描述了一名64岁的非洲裔美国男性病例,他的前列腺抗原水平升高,并发现肺部出现了由前列腺癌引起的独特网状微结节浑浊。版权所有 © 2023,Bojja等人。
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Bone & Joint Journal
2023
MariaIngenerf,Johann...
Evaluation of MRI in the diagnostic accuracy of extrahepatic metastases in neuroendocrine tumors in comparison with the reference standard somatostatin-receptor-PET/CT.
Bone & Joint Journal
本研究的目的是比较不同磁共振(MR)序列组合在常规肝磁共振成像(MRI)中检测NETs的肝外病变的诊断效能。通过回顾分析了127例接受肝MR和SSTR-PET/CT检查的NETs患者(有无肝转移和肝外转移)。两名放射科医生在四个会诊中评估了淋巴结、骨骼、腹膜表面、肺底和腹部器官的转移(1.非对比T1w+T2w(NC),2.NC+DWI,3.NC+造影增强T1w(CE),4.NC+DWI+CE)。以患者为单位计算了每个会诊的敏感性、特异性、阳性和阴性预测值,以确诊转移的存在和数量;以病灶为单位分析了检测率和错误率。通过McNemar检验将MR会诊与正电子发射断层扫描-计算机断层扫描(PET/CT)进行比较。 和PET/CT检测到的1094个病灶相比,NC+DWI和NC分别检测到了最多的真阳性病灶,分别为779个(71%)和775个(71%)。以患者为单位的分析显示,NC+DWI的敏感性(85%)显著高于NC和NC+CE(p = 0.011和0.004);NC+CE+DWI的特异性最高(100%)。以病灶为单位的分析显示,NC+DWI和NC、CE+DWI对淋巴结转移的检出率最高分别为73%和76%;NC和CE+DWI的误检率为5%,低于NC+DWI的17%。对于骨转移,NC+DWI和NC、CE+DWI的检出率相似(分别为75%和74%),而CE并未显示出优势。对于腹膜转移,NC+DWI的敏感性最高(67%)。 NC+DWI的组合显示出比NC+CE的更好的敏感性。与NC+CE+DWI相比,NC+DWI的敏感性相似,甚至更好,但特异性较低。 Copyright © 2023 Ingenerf, Rübenthaler, Wenter, Zacherl, Völter, Winkelmann, Karim, Schinner, Ricke, Berger and Schmid-Tannwald.
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Food & Function
2023
JiuChen,TianxiaoFu,L...
Effect of acupuncture inclusion in the enhanced recovery after surgery protocol on tumor patient gastrointestinal function: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled studies.
Food & Function
针灸已被证明对接受增强恢复术后(ERAS)协议的肿瘤患者恢复胃肠功能有效。本系统综述和荟萃分析的目的是评估将针灸纳入ERAS策略以恢复胃肠功能的合理性和有效性。我们搜索了11个数据库,寻找与ERAS协议治疗下肿瘤患者胃肠功能障碍的针灸随机临床试验(RCT)。根据Cochrane合作风险偏倚评估和修改后的Jadad量表,评估了每篇文章的质量。作为独立症状,主要结局是术后口服摄入时间、首次排气时间、首次通便时间和蠕动声恢复时间(PSRT)。还研究了疼痛控制、不良事件和纳入研究中报告的穴位名称。在211篇回顾摘要中,有9项研究(702名患者)符合纳入标准,并被纳入本系统综述和荟萃分析。与对照组相比,针灸组在术后口服摄入时间(标准化均值差=-0.77,95%置信区间(CI)=-1.18 to -0.35)、首次排气时间(标准化均值差=-0.81,95% CI=-1.13 to -0.48)、首次排便时间(标准化均值差=-0.91,95% CI=-1.41 to -0.41)、PSRT(标准化均值差=-0.92,95% CI=-1.93 to 0.08)和疼痛强度(标准化均值差=-0.60,95% CI=-0.83 to -0.37)方面显示出显著减少。在包含的9项研究中,足三里(ST36)和上巨虚(ST37)穴位被用于其中八项。两项研究观察到与针灸相关的不良事件,并且仅报告了一例瘀伤。本系统综述和荟萃分析表明,与对照组相比,针灸显著改善了肿瘤患者接受ERAS协议后的胃肠功能恢复和疼痛控制。此外,ST36和ST37是最常用的穴位。虽然包含的研究中关于针灸的安全性描述较少,但现有数据表明,针灸是一种安全的治疗方法,仅有轻微副作用。这些发现为将针灸纳入肿瘤患者的ERAS协议提供了基于证据的建议。 https://www.crd.york.ac.uk/prospero/ PROSPERO,标识符CRD42023430211。版权所有 © 2023 Chen, Fu, Liu, Xie和Li.
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Food & Function
2023 Aug 31
EikoSaito,ShioriTana...
Economic burden of cancer attributable to modifiable risk factors in Japan.
Food & Function
控制可避免的癌症原因可以节省癌症相关的医疗费用、过早死亡和生产力损失的间接费用。本研究旨在估计2015年日本由主要的生活方式和环境风险因素导致的癌症的经济负担。我们从社会角度评估了可修改的风险因素所致癌症的经济成本。我们从日本国家健康保险申诉数据库和特定健康检查处获得了2015年的直接医疗费用,并使用日本相关的国家调查估计了由于癌症导致的过早死亡和疾病负担的间接费用。最后,我们估计了与生活方式和环境风险因素相关的癌症的经济成本。估计的与生活方式和环境因素相关的癌症的成本为1,024,006亿日元(¥)(84.6亿美元[$]),男性为673,780亿日元(56.6亿美元),女性为350,226亿日元(28.93亿美元),使用2015年的平均汇率(1美元=121.044日元)。2015年日本因过早死亡而损失了285,150亿日元(23.56亿美元)。估计可预防的间接发病率成本为200,602亿日元(16.57亿美元)。生产力损失在男性胃癌(28,735亿日元/2.37亿美元)和女性宫颈癌(24,448亿日元/2.02亿美元)中最高。预防和控制由幽门螺杆菌、人乳头瘤病毒和吸烟等感染引起的癌症不仅可以挽救生命,而且从长远来看也可能节省费用。2023年,国立全球健康与医学中心。
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Food & Function
2023 Aug
HaoweiLiu,QiumingHua...
Dissecting the novel abilities of aripiprazole: The generation of anti-colorectal cancer effects by targeting Gαq via HTR2B.
Food & Function
结直肠癌(CRC)是一种严重威胁人类健康和生命的恶性肿瘤,其治疗一直是研究中的难点和热点。本研究首次报道了抗精神病药物阿立哌唑(Ari)对CRC细胞在体外和体内增殖的抑制作用,但对正常结肠细胞的损伤较小。结果表明,5-羟色胺2B受体(HTR2B)及其耦合蛋白G蛋白亚单位α q(Gαq)在CRC细胞中高度分布。阿立哌唑与HTR2B亲和力强,并抑制HTR2B下游信号传导。抑制HTR2B信号传导可抑制CRC细胞的生长,但未发现HTR2B具有独立的抗癌活性。有趣的是,阿立哌唑治疗后Gαq与HTR2B的结合减少。Gαq的沉默不仅限制了CRC细胞的生长,还直接影响了阿立哌唑的抗CRC效果。此外,在氨基酸190位点发生突变的Gαq中发现了阿立哌唑与Gαq的相互作用,降低了阿立哌唑的功效。因此,这些结果证实Gαq与HTR2B偶联是阿立哌唑介导的CRC增殖的潜在靶点。综上所述,本研究为CRC的治疗提供了一种新的有效策略,并为推广阿立哌唑作为抗癌药物提供了有利的证据。 ©2023中国药学会和中国医学科学院药物所。Elsevier B.V.制作和托管。
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