为了解决CAR-T细胞疗法后淋巴瘤CD19缺失的问题，我们设计了一个双开放阅读框结构，其中编码了抗CD19的CAR和抗CD20的CAR。我们通过mRNA测序检测到少数转录本中的双开放阅读框结构序列发生了缺失。我们还检测到了双开放阅读框结构转基因DNA的缺失。与伽玛逆转录病毒载体RNA相比，转录的T细胞mRNA中的序列缺失频率更高。我们得出结论，这些缺失是由转录的伽玛逆转录病毒载体RNA逆转录为转基因T细胞DNA过程中，逆转录酶酶发生了分子内模板切换引起的。分子内模板切换是由CAR序列中高度相似的重复区域的核酸序列驱动的。我们优化了双开放阅读框CAR结构的序列，以减少高度相似序列的重复区域。这种优化几乎消除了序列缺失。本研究表明在复杂的CAR结构中必须避免高度相似核酸序列的重复区域。我们进一步优化了双开放阅读框结构，通过延长抗CD20单链变量片段的连接区域。这种修改增加了CD20特异性白细胞介素-2的释放，同时降低了CD20特异性的活化引起的细胞死亡。我们选择了一个优化后的抗CD19/CD20双开放阅读框结构用于临床开发。

铁过氧化物死亡是一种非凋亡形式的调控性细胞死亡。肿瘤微环境中过量表达谷胱甘肽 (GSH) 和过氧化氢 (H2O2) 产生不足限制了铁过氧化物死亡的效率。在本研究中，通过在均匀的以鞣醇茶多酚 (EGCG) 与 Fe3+ 包覆的金属-有机骨架 (Ce-aMOFs) 表面开发了称为 MEFs 的治疗诊断纳米粒子。Fe3+ 被 EGCG 中相邻的酚羟基团螯合。在肿瘤细胞内部，过量表达的 GSH 和弱酸性介质会降解包覆物，释放 Fe3+ 和 EGCG，并使 Ce-aMOFs 暴露。Fe3+ 和 EGCG 会消耗 GSH，同时将 Fe3+ 转化为 Fe2+。Ce-aMOFs 具有超氧化物歧化酶 (SOD)-和磷酸酶样活性的纳米酶活性。在肿瘤微环境中，Ce-aMOFs能催化内源性超氧阴离子 (O2˙-) 转化为 H2O2，而 Fe2+ 能催化 H2O2 生成有毒的羟基自由基 (˙OH)，这可能通过铁过氧化物死亡进一步诱导肿瘤细胞死亡。此外，Ce-aMOFs 的磷酸酶样活性可以可持续地去磷酸化 NADPH，有效抑制细胞内 GSH 的生物合成。因此，MEFs 确保降低细胞内 GSH 水平并提高氧化压力，增强铁过氧化物死亡效应。

由于可能存在空气传播途径的感染传播方式，特别是在高危病房，对医院空气进行微生物监测是预防和控制的必要措施。本研究旨在监测伊朗东南部克尔曼市最大的大学教育医院-阿夫扎利普尔医院在COVID-19疫情第二波期间选定的病房内的空气真菌。该研究在2021年5月至8月期间，选择了阿夫扎利普尔医院的11个不同病区的患者房间及护士站进行。通过常规和测序方法对真菌分离物进行物种级别的鉴定。在获得的93个真菌菌落中，有70个（75.3%）为丝状菌，23个（24.7%）为酵母菌。丝状菌菌落中，曲霉属是优势真菌分离物（n=19; 27.1%），而Naganishia albida（以前的Cryptococcus albidus）被鉴定为最常见的酵母菌分离物（n=13/23; 56.8%）。感染病房是污染最严重的单位（n=19/93），而新生儿重症监护病房（n=3/93）和肿瘤科（n=3/93）是最清洁的单位。统计结果显示，患者房间中真菌分离物的数量显著高于护士站（p值=0.013）。我们的研究表明，在医院的所有病区中存在多样的真菌物种。考虑到医院中存在的空气传播真菌及相关公共卫生问题，是卫生系统管理的关键问题之一。在这方面，对空气传播真菌的高效监测可能对医院感染控制和监测，特别是在危重病房中的高危住院患者中起到有影响力的作用。© 2023. 作者授予Springer Nature Switzerland AG独家许可。

男同志（MSM）在性传播感染方面面临很高的风险，其中HPV感染尤为突出。我们利用MémoDépistages研究来评估HIV阴性多伴侣男同志肛门和口咽部的HPV分布情况。从421名参与者中取得的自采样肛门和口咽部样本中，82%的肛门样本（n=344）和11%的口咽部样本（n=45）均检测到HPV DNA。在肛门样本中，70%的样本中检测到多种HPV类型，而在口咽部样本中，91%的样本中只检测到一种HPV类型。在肛门中，HPV16是最常见的类型，其次是HPV6、HPV51和HPV52。在口咽部中，HPV6、HPV16和HPV11是最常见的类型。在HPV阳性的肛门和口咽部样本中，分别检测到了目前九价HPV疫苗所针对的HPV类型，占比分别为71%和50%。与HPV检测相关的主要风险因素包括经常光顾同性恋聚会场所、居住在大城市以及肛门沙眼衣原体/淋病奈瑟菌感染。在这个高度性活跃的HIV阴性男同志群体中，HPV检测非常频繁，使其面临高风险的癌前病变和癌症病灶。在这个高度脆弱的HIV阴性男同志人群中，HPV相关癌症的普遍疫苗接种是一个重要的公共卫生策略，可以在其性行为开始之前预防HPV相关癌症的发生。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

通过5个步骤从商业上可获得的水杨醛合成了一系列在框架的7号、8号或9号位置具有各种取代模式的3H-1,2-苯氧磷庚酮芳基衍生物。对所有新获得的化合物进行了对碳酸酐酶（CA）亚型I、II、IX和XII的抑制效力的研究。令人欣喜的是，这些化合物对于与癌症相关的CA IX和XII表现出显著的选择性，而对细胞质CA I和II的抑制可能导致副作用。总体而言，结构-活性关系（SAR）揭示了7-和8-取代的芳基衍生物对于抑制CA IX和XII的效果比9-取代的衍生物更有效。此外，这一系列化合物中含氟的类似物表现出最强的CA IX/XII抑制剂活性。

高达20%的非小细胞肺癌患者携带肿瘤特异性驱动突变，可以通过酪氨酸激酶抑制剂有效治疗。然而，对于EGFR外显子18的罕见缺失插入突变，关于酪氨酸激酶抑制剂的疗效几乎没有足够的证据。对于临床医生来说，应用酪氨酸激酶抑制剂的一个特别挑战不仅是诊断突变，还需要解释具有不明确治疗意义的罕见突变。因此，我们提出了一例EGFR外显子18的p.Glu709_Thr710delinsAsp不确定治疗相关性的65岁高卡路里男性肺腺癌患者的病例。该患者最初接受了两个周期的标准铂类化疗，没有任何治疗反应。在给予Osimertinib作为第二线治疗后，患者显示持久的部分缓解，持续了12个月。与治疗相关的毒性反应仅限于轻度血小板减少，随着Osimertinib剂量的减少而停止。据我们所知，这是关于使用Osimertinib有效治疗这种特定突变的首次报告。因此，我们希望讨论Osimertinib作为EGFR外显子18的p.Glu709_Thr710delinsAsp突变肺腺癌的可行治疗选项。版权所有 © 2023 Cekay，Arndt，Dumitrascu，Savai，Braeuninger，Gattenloehner，Steiner，Roller，Tello，Hattar，Seeger，Sibelius，Grimminger和Eul。

化疗耐药是急性髓系白血病（AML）治疗失败的主要原因，也是其死亡的主要原因。替托泊苷是一种DNA拓扑异构酶-II抑制剂，单独应用或与阿糖胞苷、氮杂胞苷、长春碱类和蒽环类联合应用用于复发/难治性AML的治疗。本研究旨在利用HL60细胞株确定和了解AML内替托泊苷耐药机制。HL60细胞经过不断增量的替托泊苷处理后，通过在半固体培养基中培养耐药细胞，分离出耐药类群落。选择了三个耐替托泊苷系列分别为HL60-EtopR H1A、HL60-EtopR H1B和HL60-EtopR H1C的克隆，这些克隆较与亲本细胞相比对替托泊苷表现出4.78、2.39和4.42倍的耐药性。为了确定替托泊苷耐药HL60-EtopR细胞与亲本细胞之间的分子差异，进行了基于微阵列的基因表达谱分析。我们发现，替托泊苷耐药细胞中的SRC酪氨酸激酶家族成员基因表达上调。需要进一步研究以评估Src抑制剂在靶向替托泊苷耐药细胞中的作用。© 2022生物医学信息学。

靶向肿瘤血管是对抗癌症的一种有效方法；然而，激活替代通路来重建受破坏的血管导致肿瘤迅速复长。利用宿主免疫细胞激发和维持强效抗肿瘤反应的免疫治疗已成为最有前景的癌症治疗工具之一，但许多治疗由于产生了耐药机制而失败。因此，我们的目标是检查免疫治疗和抗血管治疗的组合是否能够成功治疗免疫原性差、难治性的黑色素瘤和三阴性乳腺肿瘤模型。我们的研究在B16-F10黑色素瘤和4T1乳腺肿瘤小鼠模型上进行。小鼠接受STING通路激动剂（cGAMP）和破坏血管的剂量CA4P的治疗。监测肿瘤生长。采用多重免疫荧光和流式细胞术综合研究肿瘤微环境（TME）。我们还检查了这种设计治疗是否能使研究中的肿瘤模型对免疫检查点抑制剂（抗PD-1）敏感。在4T1肿瘤中，仅使用STING激动剂cGAMP作为单药治疗不能有效抑制肿瘤生长，因为4T1肿瘤中STING蛋白水平较低。然而，当额外与抗血管剂联合治疗时，获得了显著的治疗效果。在该模型中，获得的效果与TME极化和先天免疫反应的刺激，尤其是NK细胞的激活有关。组合治疗无法激活CD8+ T细胞。由于缺乏PD-1的上调，当额外与抗PD-1抑制剂联合使用时，未观察到改善的治疗效果。在富含STING蛋白的B16-F10肿瘤中，cGAMP作为单药治疗足以诱导强效抗肿瘤反应。在该模型中，治疗效果是由TME与活化的NK细胞浸润有关。cGAMP还引起了CD8+PD-1+ T细胞浸润到TME中，因此，观察到了使用PD-1抑制剂的额外好处。该研究为应用疗法的治疗结果提供了TME对其的重大影响的临床前证据，包括免疫细胞贡献和ICI响应性。我们指出，在抗肿瘤治疗之前，需要进行仔细的TME筛查以实现满意的结果。版权所有©2023 Czapla, Drzyzga, Matuszczak, Cichoń, Rusin, Jarosz-Biej, Pilny和Smolarczyk。

ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）约占成熟T细胞淋巴瘤的6-7％。该亚型包含ALK基因在染色体2上的易位与其他几个基因之间的易位，共同形成一个癌基因。最常见的易位是t（2; 5），它将ALK与NPM1结合在一起。这种淋巴瘤的中位年龄为34岁，男性较常见，在大多数患者的诊断时处于晚期。ALK阳性ALCL是周围T细胞淋巴瘤中最治愈的一种。CHOP方案是最常用的，但用文替麦滴定替代长春新碱（BV-CHP）和加入顺铂（CHOEP）可以改善疗效，其中BV-CHP更受欢迎。拯救疗法包括异基因或自体骨髓移植，BV（如果未用作主要治疗的一部分）和ALK抑制剂。后者非常有效，很可能会纳入到主要治疗中。 版权：© 2023 Armitage JO et al.

背景：肺腺癌患者数量不断增加，但是在提高预后结果和改善患者生存率方面仍取得有限进展。基因组不稳定性被认为是一个促进因素，因为它使得癌症的其他标记可以获得功能能力，使癌细胞得以存活、增殖和传播。尽管基因组不稳定性在癌症发展中的重要性，但对于肺腺癌的基因组不稳定性相关的预后标记的研究仍然很少。方法：在本研究中，我们将来自癌症基因组图谱数据库的397例肺腺癌患者随机分为一个训练组（n = 199）和一个测试组（n = 198）。通过计算训练组每个患者的基因组变异累积计数，我们将患者的前25％和后25％进行区分。然后，我们比较了他们的基因表达以确定与基因组不稳定性相关的基因。接下来，我们使用单变量和多变量Cox回归分析来确定预后标记。我们还进行了Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验来评估所确定预后标记的表现。预后标记的性能在测试组、癌症基因组图谱数据库以及外部数据库中进行了进一步验证。我们还进行了时间相关的接受者操作特征分析，将我们的标记与已建立的预后标记进行比较，以展示其潜在临床价值。结果：我们从42个与基因组不稳定性相关的基因中确定了GULPsig作为肺腺癌患者的预后标记，其中包括IGF2BP1、IGF2BP3、SMC1B、CLDN6和LY6K。根据GULPsig风险模型的风险评分，我们成功地将患者分为高风险组和低风险组，这与Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验的结果一致。我们进一步验证了GULPsig作为独立预后标记的性能，并观察到它优于已建立的预后标记。结论：我们为探索基因组不稳定性的临床应用提供了新的见解，并将GULPsig确定为肺腺癌患者的潜在预后标记。版权所有 © 2023 Zhang、Lam和Ting。