BC发展过程中，miRNA的表达发生改变。本研究的目的是鉴定与癌症相关的新miRNAs和通路，以了解BC亚型的机制。从基因表达纲目数据库(GEO)中下载了GSE59247数据集，并使用GEO2R软件进行了分析。通过miRNome PCR阵列评估了BC细胞中差异miRNA的表达。采用Venn图揭示GSE59247数据集和miRNome阵列之间的共同差异表达的miRNAs。通过Kaplan-Meier曲线评估所选miRNAs的临床预后意义。进行KEGG通路富集分析，以找到miRNA靶点，结果通过TNM图分析和q-RT-PCR进行验证。使用TargetScan数据库预测miRNAs与靶基因3'-非翻译区的关联，并使用人类蛋白质图谱数据库可视化其表达。Venn图分析显示了基于计算和基于体外实验的11个miRNAs的重叠。KEGG分析显示“赖氨酸降解通路”是最显著富集的靶向通路。q-RT-PCR结果证实，赖氨酸降解通路相关基因SETD7、SETDB2、EHHADH、SETMAR、KMT2A和SUV39H2在BC细胞中表达差异。靶位预测分析确定miR-1323-5p与SETD7的3'-UTR、miR-129-5p与EHHADH的3'-UTR、miR-628-5p与SETDB2的3'-UTR的结合位点。值得注意的是，miR-1323-5p、miR-129-5p和miR-628-5p在BC中表达差异，并结合了赖氨酸降解通路的关键基因SETD7、SETDB2和EHHADH的3'UTR。这些miRNAs可能作为BC进展的潜在诊断和预后生物标志物。[版权信息] © The Author(s)，独家授权给Springer Nature B.V. 2023。Springer Nature或其许可方(例如协会或其他合作伙伴)根据与作者或其他权利持有人的出版协议完全拥有本文章的专有权利；文章的接受稿版本的作者自行存档仅受此类出版协议和适用法律的约束。

花生四烯酸代谢在炎症和代谢性肝病的发展和进展中起着至关重要的作用。然而，它在肝细胞癌（HCC）中的作用尚不清楚。本研究利用生物信息学、蛋白质组学和免疫组化分析的组合，调查了参与花生四烯酸代谢途径的关键基因在HCC中的表达。通过对公开可得的数据集、临床HCC组织和组织芯片阵列的全面分析，我们比较了肝花生四烯酸代谢基因的表达。我们观察到HCC组织中细胞色素P450（CYP450）途径基因的信使RNA和蛋白质水平均显著下调，与正常肝组织相比。此外，我们观察到花生四烯酸代谢CYP450途径的失调与HCC的病理特征和预后之间存在强相关性。具体而言，CYP2C8/9/18/19的表达与病理等级（r = -0.484，p < 0.0001）、血管侵袭（r = -0.402，p < 0.0001）、天门冬氨酸转氨酶（r = -0.246, p = 0.025）、γ-谷氨酰转肽酶（r = -0.252, p = 0.022）、碱性磷酸酶（r = -0.342, p = 0.002）、α-胎蛋白（r = -0.311, p = 0.004）和糖类抗原19-9（r = -0.227, p = 0.047）显著相关。此外，我们发现CYP450途径活性与HCC的血管侵袭之间存在显著关联。总之，这些数据表明，花生四烯酸CYP450代谢途径的紊乱与HCC的进展相关，并可能成为HCC患者早期复发的潜在预测因子。© 2023国际细胞生物学联合会

观察名为Haifu系统JCQ-B的新型体外高强度聚焦超声换能器的特点，并将其与标准的Haifu系统JC换能器在乳腺消融的安全性和疗效方面进行比较。我们以半球形状的牛肝配以猪皮和猪肋骨作为体外声学模型，并使用雌山羊的乳房作为体内声学模型。以上述换能器中的JCQ-B或JC换能器对体外和体内模型进行消融。观察并比较生物聚焦区域（BFR）的形态、凝固性坏死体积以及温度升高。JCQ-B换能器的BFR形态在体内和体外都是圆形的，长宽比接近1。在相同的声耦合参数下（超声功率、超声时间和组织深度），JCQ-B换能器引起的凝固坏死体积较JC换能器在体内和体外都要大。体外实验中，JCQ-B换能器近程和远程声学路径上的温度升高明显低于JC换能器。在体内实验中，经过高超声能量照射后，JCQ-B换能器消融后无并发症，而JC换能器消融后观察到小面积皮肤损伤。JCQ-B换能器通过优化BFR形态和消融效率改善了治疗的安全性和疗效，可应用于乳腺肿瘤的治疗。

肿瘤治疗上可采用基于肽的不同策略，特别是用于抑制肿瘤生长和疾病复发的进展。在过去的十年中，在抗肿瘤治疗策略的背景下，通过不同的肿瘤模型已对基于肽的疫苗进行了评估。用于癌症疫苗开发的肽可分为两类：肿瘤相关抗原（TAAs）和肿瘤特异性抗原（TSAs），这些肽由抗原递呈细胞（APCs）捕获、内化、处理并呈现给细胞免疫。负载在MHC I类上的肽可通过特定的CD8+ T细胞TCR识别，激活这些细胞以对呈现相同肽-MHC I复合物的肿瘤细胞产生细胞毒作用。此过程被定义为主动免疫疗法，因为宿主的免疫系统要么是新生激活的，要么是重新刺激的，以产生有效的、针对肿瘤特异的免疫反应，最终可能导致肿瘤的退化。然而，虽然临床前数据经常显示出令人鼓舞的结果，但目前为止，包括基于肽的治疗性癌症疫苗在内的临床试验并未提供满意的数据。基于肽的癌症疫苗的有限功效是由多个因素引起的，包括特定靶肿瘤抗原的鉴定、肽的有限免疫原性以及高度免疫抑制的肿瘤微环境（TME）。只有解决所有这些不同方面，才能开发出有效的癌症疫苗。本综述描述了各个因素的最新状态。版权所有 2023 Buonaguro 和 Tagliamonte。

在第一级医疗保健中，及时发现乳腺癌对于防止疾病进展、获得最佳治疗、改善患者预后和生存至关重要。本研究的目的是分析墨西哥社会保障研究院分散行政运作机构，阿瓜斯卡连特斯，墨西哥家庭医疗部门1的40至69岁女性家庭医生转诊到预防医学模块的机会，并探讨其对BI-RADS分类乳腺摄影检查结果的影响。方法：本研究采用横断面比较研究，对从2019年1月至2021年6月在预防医学模块接受治疗的40至69岁女性进行了412张乳腺摄影检查。采用简单随机抽样和核查表格进行数据收集，并进行了根据年龄调整的多元 logistic 回归模型。共有90.29%接受乳腺摄影检查的患者在及时转诊方面存在缺失，这种诊断和治疗的延误使得 BI-RADS 可疑恶性病变的分类患病风险增加了3.01倍，与及时转诊的女性相比（OR adj = 3.01, 95% CI 1.04-8.72 , p = 0.041）。对于40-69岁女性乳腺癌的预防医学模块的失时转诊增加了恶性病变患者的风险。© 2023 Published by Elsevier Inc.

遗传性视网膜疾病（IRD）具有象征性的临床和遗传异质性。最常见的形式是色素性视网膜炎（RP），这是一种由80多种不同基因中的致病变异引起的杆-锥营养不良。更加复杂的是，同一个RP基因中的不同变异体也可以改变临床表型。USH2A是常见的自体隐性RP基因之一，也是最具挑战性的基因之一，因为其大小较大，因而具有大量的变异体。此外，USH2A变异体引起的无综合征性和综合征性RP，被称为乌舍综合征（USH）2型，与视力和听力损失有关。缺乏明确的基因型-表型相关性或预后模型使得诊断非常具有挑战性。我们在这里报道了一个期待已久的三种人类疾病特异性模型中非综合征性RP和USH表型的差异：成纤维细胞、诱导多能干细胞（iPSCs）和成熟iPSC衍生的视网膜器官样体。此外，我们在多个RP和USH个体的器官样体中鉴定了不同的视网膜表型，这些结果得到了等基因纠正对照的验证。非综合征性RP器官样体显示出受损的光感受器分化，而USH器官样体显示出令人惊讶的圆锥细胞表型。此外，补充的临床调查发现与RP相比，高比例的USH个体出现黄斑萎缩，进一步验证了我们的观察结果，即USH2A变异不同程度地影响圆锥细胞。总体而言，对多种模型中的非综合征性RP和USH表型的鉴定为测试USH2A变异体的致病性以及互补细胞类型的治疗方法的有效性提供了宝贵且可靠的指标。© 2023年作者们.

肝肺综合征（Hepatopulmonary syndrome，HPS）是一种以慢性肝病、肺内动静脉分流和肺泡-动脉氧分压梯度增加为特征的疾病。本病例报告介绍了一名54岁男性患者，患有中风、肝硬化、门静脉血栓形成、高血压、糖尿病和膀胱癌，近5年头痛和混乱症状逐渐加重。数字减影血管造影（DSA）显示多发双侧动静脉分流，提示存在与HPS类似的分流机制。我们提议，这个独特的病例可能为了解HPS的病理生理与脑部弥漫性动静脉分流以及两种病例中缺血和出血事件增加的风险之间的相似之处提供有价值的洞见。进一步的研究需要建立对肝病患者这种关系的更清晰的理解以及其对患者的影响。版权所有 © 2023, Aljeradat等人。

目前，有关便秘和抑郁之间的关联的研究还不充分。本研究旨在调查美国成年人中便秘和重度抑郁之间的详细关联。通过这项横断面研究，我们从2005年至2010年的美国国家健康和营养调查中挑选了12,352名年龄在20岁及以上的成年人作为样本。便秘被定义为每周排便次数少于三次。为了评估重度抑郁，我们使用了经验证的患者健康问卷-9进行评估。我们使用多元逻辑回归模型计算了经过调整的奥特比（ORs）。进行了次组分析以确保结果的稳定。在12,352名参与者中，有430名报告了便秘，患病率为3.5％。1030例中报告了抑郁症，表明患病率为8.3％。与无便秘的病例（7.9％）相比，便秘患者更有可能患有重度抑郁症（20.9％），差异显著（p < 0.001）。在调整了年龄、性别、种族/族裔、婚姻状况、教育水平、体重指数、积极体育活动、饮酒状况、吸烟状况、贫困收入比率、糖尿病、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂使用、肝病、心脏病、肺病、高血压、关节炎、癌症、膳食纤维摄入、水份摄入、总脂肪摄入、碳水化合物摄入和蛋白质摄入后，便秘与重度抑郁症显著相关（OR：2.20，95％CI：1.68-2.87，p  <  0.001）。通过年龄、性别、饮食摄入、风险行为和常见并发症进行的次组分析显示没有统计学意义的交互作用（p  >  0.05）。总之，本研究表明便秘与抑郁症显著相关。在治疗患有便秘的患者时，临床医生有必要进行抑郁症的筛查和评估，并为患有抑郁症的患者提供及时和有效的干预措施，避免病情进一步恶化。 版权所有© 2023 Wang，Shen，Wang和Jia。

人绒毛膜炎病毒B19 (B19V) 与多种炎症性疾病密切相关，例如风湿性关节炎 (RA)、炎症性肠病和系统性红斑狼疮。B19V的非结构蛋白1 (NS1) 在B19V感染的病理过程中被证实在炎性细胞因子的调控方面起到重要作用。吴茱萸素 (Celastrol) 是一种从雷公藤中分离出的苯醌甲素，已显示出在治疗银屑病和RA等炎症性疾病方面具有显著潜力。然而，关于吴茱萸素对B19V NS1诱导的炎症的影响，目前了解甚少。因此，我们进行了细胞活力实验、细胞迁移实验、吞噬作用分析、酶切分析、ELISA和免疫印迹实验，以验证吴茱萸素对巨噬细胞的影响。本研究报道了吴茱萸素对从人类急性单核白血病细胞系U937和THP-1中分化得到的巨噬免疫细胞中的B19V NS1诱导的炎症反应的减轻作用。尽管在U937和THP-1巨噬细胞中，吴茱萸素对迁移的影响没有显著下降，但在存在吴茱萸素条件下，B19V NS1激活的U937和THP-1巨噬细胞的存活率、迁移能力和吞噬作用均显著降低。此外，吴茱萸素显著降低了B19V NS1激活的U937和THP-1细胞中MMP-9的活性以及炎性细胞因子IL-6、TNF-α和IL-1β的水平。值得注意的是，在存在吴茱萸素的条件下，B19V NS1激活的U937和THP-1细胞中NLR家族熟果蛋白结构域3、跟凋亡相关的斑点样蛋白、半胱氨酸天冬酰基酶-1和IL-18蛋白的水平均显著降低，显示出炎症小体通路的参与。据我们所知，本研究是首次报道了吴茱萸素对B19V NS1诱导的巨噬细胞炎症反应的减轻作用，这表明吴茱萸素在B19V NS1相关炎症性疾病中具有治疗作用。

产后抑郁症（PPD）是分娩的一种重大心理并发症，影响了高达20％的母亲，然而，它仍然研究不足。线粒体是细胞稳态和能量产生的关键器官，与PPD病理学的许多提出机制存在联系。大脑线粒体功能受到压力的影响，压力是发展PPD的一个重要风险因素，并与焦虑样和社交行为有关。考虑到线粒体在调节脑功能和行为中的重要性，我们假设线粒体功能失调与慢性应激诱导的PPD大鼠模型中的行为改变相关。我们使用在晚期妊娠期间经过验证和具有翻译参考价值的慢性轻度不可预测应激模式诱导成年产后Wistar大鼠中的PPD相关行为。在产后中期，我们使用高分辨率呼吸法测量了前额叶皮层（PFC）和伏隔核（NAc）中的线粒体功能。然后，我们测量了PFC和血浆中线粒体复合物蛋白和4-羟基壬酸醛（氧化应激标志物）的蛋白表达，以及Th1 / Th2细胞因子水平。我们报道了一个新发现，即妊娠应激降低了产后母鼠PFC中的线粒体功能，但没有影响NAc。然而，对于单独控制应激或胎次效应的组，与无产鼠对照组相比，两个脑区的线粒体呼吸测量结果没有差异。受应激的产鼠PFC线粒体功能下降伴随着产后负面行为后果、特定于复合物-I的蛋白表达缺陷以及血浆和PFC中肿瘤坏死因子α细胞因子水平的增加。总体而言，我们报道了PFC线粒体呼吸率、PPD相关行为和妊娠应激后炎症之间的相互关系，突显了线粒体功能在产后健康中的潜在作用。