作为一种理想的体外模型，脑芯片（BoC）是全面阐明脑特征的重要工具。然而，对于BoC定义范围的体外模型尚未得到普遍认可。在本综述中，根据芯片上的培养类型，BoC被分为脑细胞芯片、脑切片芯片和脑器官芯片。尽管这三种微流控BoC的构建方式不同，但它们都使用微流控芯片作为载体工具。这种方法可以更好地满足在芯片上长时间维持高培养活性的需求。此外，BoC成功地整合了细胞生物学、芯片上生物材料平台技术、制造技术、芯片上在线检测技术等，使芯片呈现出结构多样性和高兼容性，以满足不同实验需求并拓展应用范围。在这里，总结了BoC的相关核心技术、挑战和未来发展趋势。© 2023 Wiley-VCH GmbH.

CD4 T细胞最初被描述为促进细胞免疫应答（Th1细胞）或体液免疫应答（Th2细胞）的辅助细胞。自那时以来，已经描述了大量具有不同功能的辅助和调节CD4 T细胞亚群。具有细胞毒性功能的CD4 T细胞最初在病毒感染和自身免疫疾病中被描述，并且最近在癌症和肠道菌群失调中也有所描述。调节性CD4 T细胞亚群，如调节性T细胞（Tregs）和调节型1型（Tr1）细胞，也显示出具有细胞毒性能力。确实，Tr1细胞被证明对于骨髓和肠道干细胞间质的维持至关重要。本综述将概述细胞毒性CD4 T细胞的发育，并讨论炎症和类似Tr1的细胞毒性CD4 T细胞在维持肠道干细胞和抗癌免疫应答中的作用。版权所有 © 2023 Venkatesh, Tracy and Farrar.

急性髓系白血病（AML）仍然是一个难以治疗甚至治愈的疾病，即使经过包括干细胞移植在内的高强度疗法。基于常规的αβT细胞的养育细胞治疗策略在髓系肿瘤研究中是一个活跃的领域，因为它们在其他血液肿瘤中取得了显著的成功，特别是B细胞来源的急性淋巴细胞白血病、骨髓瘤和淋巴瘤。数个限制因素阻碍了养育细胞治疗在AML中的临床应用，包括缺乏白血病特异性抗原、对靶抗原和白血病细胞的毒性、免疫抑制微环境以及难以免疫识别和摧毁的白血病干细胞种群。虽然有一些正在开发中的基于T细胞的治疗方法，包括嵌合抗原受体（CAR-T）设计，但其他细胞毒性淋巴细胞亚群具有独特的表型和功能，可能对AML治疗有额外的益处。特别感兴趣的是自然杀伤细胞（NK）和非常规T细胞，即不变自然杀伤T细胞（iNKT）和γδT细胞。NK、iNKT和γδT细胞表现出固有的抗恶性特性、异基因反应性潜力以及与人类白细胞抗原（HLA）无关的功能。本文回顾了这些非常规细胞毒性淋巴细胞类型的生物学，并比较和对比它们的优势和局限性，作为AML养育细胞治疗的基础。版权所有© 2023 Kent, Crump and Davila.

由于频繁复发和难以杀灭癌干细胞的特征，头颈部肿瘤的根除非常困难和具有挑战性。中子捕获治疗（Neutron capture therapy，NCT）作为一种非侵入性的潜在疗法已经成为治疗各类型肿瘤的新兴方法。在这里，我们报道了98.5%富集10B的抗EGFR-Gd10B6纳米颗粒可以将大剂量的每克肿瘤组织中158微克10B和56.8微克157Gd传送，同时具有非常高的肿瘤至血液（T/B）10B比值4.18，并能够通过CT/MRI图像引导发挥很好的GdBNCT联合作用，以杀灭癌干细胞和根除复发的头颈部肿瘤。这导致了81天的长平均半寿期，成为创纪录的结果，并且超过了使用放射治疗和T细胞介导免疫疗法的最佳结果（70天）报告文献中的结果。© 2023 The Authors. 版权所有 American Chemical Society 发表。

脑室下区（SVZ）是脑部的一个区域，含有神经干细胞（NSCs）和祖细胞（NPCs），这些细胞在哺乳动物成年期间生成新的神经元和胶质细胞。最近的数据表明，SVZ NSCs是恶性胶质瘤最具侵袭性的形式脑胶质母细胞瘤（GBM）中最初获得的致癌突变细胞类型。SVZ的NSCs/NPCs表现出半胱氨酸/甘氨酸渗透孔功能，其功能尚未完全阐明。在这项研究中，我们旨在分析半胱氨酸/甘氨酸渗透孔介导的通讯是否会影响SVZ NPCs和GBM细胞的增殖。为此，我们使用了从苦樟树（Peumus boldus）提取的生物碱boldine，它能抑制蛋白质连接素和泛素渗透孔，但不影响间隙连接通讯。将50 μM boldine溶液处理大鼠SVZ NPCs培养为神经球体时，有效抑制了半胱氨酸/甘氨酸渗透孔的染料摄取，并显著减小了神经球体的直径和溴脱氧尿嘧啶（BrdU）的摄取。然而，处理并未改变分化模式。以D4蛋白亚单位形成的半胱氨酸/甘氨酸渗透孔（D4）或泛素渗透孔1（probenecid）为靶标进行的实验表明，probenecid但不是D4，与boldine获得相似的BrdU摄取减少作用。这些结果表明，泛素渗透孔1的抑制可能在boldine对SVZ NPCs的抗增殖作用中起到部分作用。对不同类型的原代人类GBM细胞（GBM59，GBM96和U87-MG）进行boldine（25-600 μM）处理的实验显示，boldine的浓度呈现降低GBM细胞生长的趋势。boldine处理还显著抑制了GBM细胞的半胱氨酸/甘氨酸渗透孔的活性。总的来说，我们提供了boldine在SVZ NPCs和GBM细胞中抗有丝分裂作用的证据，这可能部分归因于其抑制半胱氨酸/甘氨酸渗透孔的功能。这些结果对于未来有可能抑制经手术切除后仍存在于脑部的突变NSCs或胶质瘤干细胞增殖的GBM的策略可能具有重要意义。版权所有 © 2023 Jiménez-Madrona、Morado-Díaz、Talaverón、Tabernero、Pastor、Sáez和Matarredona。

背景：骨肉瘤（OS）是一种原发性恶性骨肿瘤，面临多药耐药的治疗挑战。对疾病的发生和进展进行全面的理解对于推进治疗策略至关重要。m7G修饰是一种新兴的转录后修饰，在各种疾病中起着重要作用，可能为探索OS的发病机制和进展提供新的观点。方法：利用多样的生物信息学分析方法，包括LASSO Cox回归、免疫浸润评估和药物敏感性分析，探索OS中与m7G相关的分子景观。此外，通过细胞凋亡和周期实验研究了AZD2014对OS的治疗潜力。最后，进行多变量Cox分析和实验证实，以探讨独立的与m7G相关的预后基因。结果：建立了一个包含八个标志的全面的与m7G相关的风险模型，相应的风险评分与免疫浸润和药物敏感性相关。药物敏感性分析将AZD2014视为OS的潜在治疗候选药物。随后的实验证实了AZD2014诱导OS细胞G1期细胞周期阻滞和凋亡的能力。最终，多变量Cox回归分析揭示了CYFIP1和EIF4A1的独立预后重要性，它们的差异表达在组织和细胞水平上得到了验证。结论：本研究深入了解了m7G相关基因对OS发病机制的贡献。AZD2014的治疗潜力以及CYFIP1和EIF4A1被确定为独立的危险因素开启了OS治疗的新视野。版权所有©2023 Lin、Wu、Yuan、Zhong和Luo.

引言：伊布替尼（Ibrutinib）是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，被授权用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗。本研究旨在比较伊布替尼与奥比努妥珠单抗（obinutuzumab）的心脏安全性。 方法：从2014年1月1日至2022年9月30日期间，对从欧洲药品安全监测数据库（Eudravigilance）中获取的数据进行了一项回顾性药物监测研究。比较了伊布替尼、奥比努妥珠单抗以及两种药物的联合使用中心血管事件的报告频率。 结果：共检索到2,291例心血管事件，其中1,965例与伊布替尼有关，312例与奥比努妥珠单抗有关，14例与两种药物联合使用有关。大多数病例涉及年龄≥65岁的患者（N=1,454；63.47%）和男性（N=1,497；65.34%）。大部分病例属于严重程度（N=2,131；93.02%）。最常报道的事件包括：心房颤动（N=913；31.31%）和出血（N=201；6.89%）。与奥比努妥珠单抗相比，伊布替尼的心血管事件报告频率较高（风险比，3.22；95%置信区间，2.89-3.60），与两种药物联合使用相比也较高（风险比，1.77；95%置信区间，1.11-2.83）。奥比努妥珠单抗与两种药物联合使用相比，报告频率较低（风险比，0.55；95%置信区间，0.34-0.88）。 讨论：本研究发现，与奥比努妥珠单抗相比，患者接受伊布替尼的心血管事件报告频率较高。需要进一步研究来更好地探究伊布替尼的安全性。 版权所有 © 2023 Mascolo, Di Napoli, Balzano, D’Alessio, Izzo, Rossi, Paolisso, Capuano and Sportiello.

ZNF750是一种核转录因子，可以激活皮肤分化，并在多种癌症中发挥肿瘤抑制作用。不同寻常的是，ZNF750仅有一个锌指结构域，Z*，其氨基酸序列与CCHH家族共识差异明显。由于其序列差异，Z*被归类为退化的，假定已经失去了折叠所需的结合锌离子的能力。AlphaFold对Z*的结构预测的准确性较低。准确性较低的预测通常被认为是蛋白质本征无序区域的情况，即如果Z*无法结合Zn2+，则会发生这种情况。我们使用NMR和CD光谱技术展示了ZNF750的25-51片段，对应于Z*结构域，可以折叠成定义良好的反平行ββα三级结构，其与Zn2+的离解常数为pM级，并具有热稳定性>80°C。在三种备选的Zn2+配体集中，Z*使用CCHC而不是预期的CCHH配位基团。最后一个配体的转换维持了经典ZNF结构域的折叠拓扑结构和疏水核心。CCHC型ZNF通常与蛋白质相互作用相关联，这引发了ZNF750可能通过其他蛋白质与DNA相互作用而不是直接结合的可能性。Z*的结构为我们理解该结构域及其与癌症相关突变的功能提供了背景。我们预期目前被归类为退化的其他ZNF可能是类似Z*的CCHC型结构。© 2023 The Author(s).

放射治疗广泛应用于晚期结直肠癌（CRC）的管理中。然而，安全辐射剂量限制了其临床疗效。通过干扰DNA修复来使肿瘤细胞对放射治疗敏感是克服这一限制的一种有前景的方法。BRCA1-BARD1复合物已被证明在同源重组（HR）DSB修复中发挥关键作用，其功能可能受到HERC2或BAP1的影响。累积的证据表明，泛素化-去泛素化平衡参与了这些过程，然而，尚未明确这些蛋白质在辐射后HR修复中的相互作用机制。通过活性基于谱学的筛选，我们确定了PT33作为HR修复抑制剂的活性物质。随后，我们揭示了BAP1作为PT33的一个新的分子靶点，通过CRISPR基于去泛素化酶的筛选方法。在机制上，PT33与BAP1的药理性共价抑制导致HERC2与BARD1竞争BRCA1相互作用，干扰HR修复。结果，PT33治疗可以显著提高CRC细胞对放射治疗的敏感性，无论是在体外还是体内。总的来说，这些发现为PT33诱导HR抑制提供了机制基础，并且可能指导有效的治疗策略。© 2023中国制药协会和中国医学科学院药物研究所。Elsevier B.V.生产和托管。

白金（Pt）（II）方平面配合物是已知的抗癌药物，其机制调节通过配体的极性、疏水性和芳香性特征精细调控。在试图将此可调节性转化为潜在的神经药物鉴定方面，本文探究了四个Pt（II）配合物对两种淀粉样蛋白原模型：Sup35p7-13和NPM1264-277肽的自聚集过程的调制能力。特别是苝金配合物在淀粉样蛋白聚集调节方面表现出最高效的药效：通过多种生物物理测定，如硫氟素T（ThT）、电喷雾质谱（ESI-MS）和紫外可见吸收光谱（UV-vis），该配合物表现出明显的聚集抑制作用并且可以解离小的可溶聚集体。这种效应是由苝金直接配位于淀粉样蛋白上引起的，损失了几个配体并形成π-π和π阳离子相互作用，这从分子动力学模拟结果得到证实。提供的数据支持一种不断增长的和最近的方法，也就是重复使用金属药物作为潜在的新型神经疗法药物。