肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

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脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Journal of Extracellular Vesicles

XiweiWang,YanmeiZhan...

Tumor vaccine based on extracellular vesicles derived from γδ-T cells exerts dual antitumor activities.

Journal of Extracellular Vesicles

γδ-T细胞是具有双重抗肿瘤活性的先天类T细胞。它们可以直接清除肿瘤细胞，并作为免疫刺激细胞促进抗肿瘤免疫。以前的研究表明，来源于γδ-T细胞的小型胞外囊泡（EVs）（γδ-T-EVs）从其母细胞中继承了双重抗肿瘤活性。然而，尚不清楚γδ-T-EVs是否可以被设计为肿瘤疫苗以提高治疗效果。在这里，我们发现γδ-T-EVs对抗原递呈细胞具有免疫佐剂效应，表现为增强抗原递呈和共刺激分子的表达，促炎细胞因子的分泌以及经γδ-T-EVs治疗后DCs的抗原递呈能力。γδ-T-EVs基于疫苗通过将肿瘤相关抗原（TAAs）装载到γδ-T-EVs中。与γδ-T-EVs相比，γδ-T-EVs基于疫苗有效促进了更多的肿瘤特异性T细胞反应。此外，疫苗方案保留了直接的抗肿瘤效应并诱导了肿瘤细胞凋亡。有趣的是，异基因γδ-T-EVs基于疫苗与其同基因对应物一样在预防和治疗抗肿瘤效应方面表现出可比性，这表明了在临床实践中的更好的集中和标准化途径。此外，与DC-EVs基于疫苗相比，异基因γδ-T-EVs基于疫苗通过其双重抗肿瘤活性显示出优势。本研究为在癌症控制中使用异基因γδ-T-EVs基于疫苗提供了概念验证。© 2023 The Authors. Journal of Extracellular Vesicles published by Wiley Periodicals, LLC on behalf of the International Society for Extracellular Vesicles.

Journal of Extracellular Vesicles

JieHe,HengyuLi,JohnM...

Profiling extracellular vesicle surface proteins with 10 µL peripheral plasma within 4 h.

Journal of Extracellular Vesicles

细胞外囊泡（EV）表面蛋白是原发性肿瘤表达的重要早期癌症诊断生物标志物。然而，由于EV蛋白的稀有性和临床样本中非EV成分的干扰，这些EV蛋白的检测变得复杂。本文介绍了一种直接检测EV表面蛋白的MEmbrane-Specific Separation and two-step Cascade AmpLificatioN（MESS2CAN）策略，处理时间仅为4小时。MESS2CAN利用新型脂质探针（长链与PEG2K连接，一端带有生物素，另一端带有DSPE）和带有链霉亲和素涂层的磁珠，使得一小时内EV的回收率可达到49.6%。随后通过引物交换反应（PER）与Cas12a系统级联的双重扩增策略，实现对目标蛋白在每微升10个EV颗粒的高敏感检测。通过使用4株细胞系和90个临床检测样本，我们证明MESS2CAN可用于分析从细胞和患者血浆中获得的EV上的HER2、EpCAM和EGFR的表达。MESS2CAN显示出EGFR的所需特异性与敏感性（AUC=0.98）以及HER2的所需特异性与敏感性（AUC=1），可用于区分HER2阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌和健康捐助者。MESS2CAN是一种非常敏感的体外EV诊断方法，适用于样本中含有微量EV的临床样本。© 2023 The Authors. Journal of Extracellular Vesicles由Wiley Periodicals, LLC代表国际细胞外囊泡学会出版。

Epigenetics & Chromatin

EnyuShi,TianheShan,H...

A Bacterial Nanomedicine Combines Photodynamic-Immunotherapy and Chemotherapy for Enhanced Treatment of Oral Squamous Cell Carcinoma.

Epigenetics & Chromatin

细菌疗法是肿瘤免疫治疗领域的新兴热点，它通过多种机制引发抗肿瘤免疫活化。牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis，Pg）是一种存在于口腔中的致病菌，含有大量的致病菌相关分子模式，可激活多种先天免疫细胞，促进抗肿瘤免疫。由于存在原卟啉（protoporphyrin IX，PpIX），Pg还是一种通过原位产生活性氧而具有优异光动力疗法（Photodynamic Therapy，PDT）效果的光敏剂。本研究报道了一种由Pg制备的细菌纳米药物（nmPg），通过溶菌酶降解、氯化铵裂解和纳米挤压等工艺制备而成，对口腔鳞状细胞癌（Oral Squamous Cell Carcinoma，OSCC）的治疗具有强大的光动力疗法和免疫激活性能。为进一步提升抗肿瘤效果，常用化疗药物多柔比星（doxorubicin，DOX）经过简单的孵育法被高效地封装到nmPg中。因此制备的nmPg/DOX在体外和体内通过光动力免疫疗法和化疗，显著协同作用于抑制OSCC的生长和转移。总之，本研究开发了一种有望增强OSCC治疗效果的有潜力的细菌纳米药物。© 2023 Wiley-VCH GmbH.

Epigenetics & Chromatin

TakashiMorinaka,Nozo...

RYBP contributes to improved prognosis in colorectal cancer via regulation of cell cycle, apoptosis and oxaliplatin sensitivity.

Epigenetics & Chromatin

Ring1和YY-1结合蛋白（RYBP）是聚合酶抑制复合物1的成员，并通过表观遗传修饰起到转录抑制作用。RYBP在固体肿瘤中具有抑制肿瘤的作用，但其在结直肠癌（CRC）中的功能尚不清楚。本研究通过免疫组织化学方法在140例原发性CRC和11例肝转移病例中评估了RYBP的表达情况。使用具有不同TP53基因状态的CRC细胞系，如HCT116（TP53wt/wt）、HCT116（TP53-/-）、SW48和DLD-1细胞，评估了细胞增殖、细胞周期进展、细胞凋亡以及RYBP对奥沙利铂敏感性的影响。临床数据显示，RYBP低表达与远处转移和复发风险显著相关，RYBP高表达患者的癌症特异性和无病生存显著更好。体外实验表明，RYBP通过诱导细胞周期停滞和细胞凋亡抑制了TP53野生型细胞的增殖。此外，内源性RYBP过表达增强了奥沙利铂的敏感性。因此，RYBP可能通过调节细胞周期、细胞凋亡和奥沙利铂敏感性的p53介导途径，对CRC的预后改善起到贡献。

Epigenetics & Chromatin

YuehuiSu,YimingZhang...

Genetic alterations in juvenile cervical clear cell adenocarcinoma unrelated to human papillomavirus.

Epigenetics & Chromatin

子宫颈透明细胞腺癌（CCAC）是一种特殊的HPV独立型子宫颈癌。它的发病率较低，早期诊断困难，预后不良。在青春期达到高峰，对女性健康构成巨大威胁。因此，研究子宫颈透明细胞腺癌的发病机制，以指导后续的治疗和预防工作非常重要。本研究分析了郑州大学第一附属医院三名被诊断为CCAC的青少年患者。采用下一代测序方法，通过分析患者的遗传变异，研究了其发病机制以及与患者亲属的相关性。发现CMTM5是唯一的共同突变基因。通过文献研究和相关疾病致病基因的比较分析，筛选出19个基因中的6个基因（ALKBH7，MYCBP，MZF1，RNF207，RRS1和TUSC2）在患者中存在突变，并且在生殖癌中具有较高的突变率。途径分析显示，与非HPV子宫颈癌相关的下调基因主要与免疫系统反应有关，表明非HPV子宫颈癌与HPV感染的子宫颈癌不同，免疫反应较弱，与病毒感染的相关性较低，这与病毒感染的特点一致。版权所有2023年Su，Zhang，Zhou，Zhang，Chen，Zhang，Wang，Zhang，Zhang，Li，Zhang，Wang，Yuan，Zhang，Zhou，Cao，Zhang和Luo.

Epigenetics & Chromatin

ChunfangWei,YaXu,Qia...

Role of long non-coding RNAs in cancer: From subcellular localization to nanoparticle-mediated targeted regulation.

Epigenetics & Chromatin

长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度超过200个核苷酸的RNA转录本，在癌症发展和进展中扮演着关键角色。随着高通量测序技术的快速发展，越来越多的lncRNA已被鉴定为预测癌症患者预后和/或癌症治疗的新型生物标志物。近年来，越来越多的证据表明，lncRNA的生物功能和调控机制与其亚细胞定位密切相关。更重要的是，基于lncRNA在调控癌症进展（如生长、治疗抗性和转移）中的重要作用以及核酸（如siRNA、mRNA和DNA）调控任何目标基因表达的特殊能力，最近已经投入了大量努力来发展基于纳米颗粒（NP）的核酸传递系统，以实现体内lncRNA表达的靶向调控和有效的癌症治疗。在本综述中，我们介绍了癌症中各种功能性lncRNA的亚细胞定位和调控机制，并系统总结了NP介导的核酸传递在靶向调控lncRNA表达和有效癌症治疗方面的最新进展。© 2023 作者们.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Xin-XinYan,NaGuo,Son...

The deficiency of 5-methylcytosine (5mC) and its ramification in the occurrence and prognosis of colon cancer.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

结直肠癌的发病率和死亡率正在上升，有效的诊断生物标志物有限。5-甲基胞嘧啶（5mC）是一种重要的DNA甲基化标记物，在基因表达、基因组印迹和转座子抑制中发挥重要作用。本研究旨在通过检测结直肠癌和相邻非肿瘤组织中的5mC、5-羟甲基胞嘧啶（5hmC）、5-甲酰胞嘧啶（5fC）和5-羧基胞嘧啶（5caC）水平，识别结直肠癌预后的预测因子，并为治疗靶点的研究奠定基础。使用了包括100例结直肠癌组织样本和60例相邻非肿瘤组织样本的组织微阵列。通过免疫组织化学检测评估了5mC及其分枝的表达水平。根据表达水平将患者分为中度阳性组和强阳性组，并使用双侧卡方检验评估临床病理特征与甲基化标记之间的相关性。使用Kaplan-Meier分析测试了5mC、5hmC、5fC和5caC的预后价值。与相邻非肿瘤组织相比，结直肠癌病变的DNA甲基化水平较低。然而，临床参数与这些甲基化标记物的相关性没有显著性，除了5hmC与癌症患者年龄相关（P值=0.043）。Kaplan-Meier分析显示，对于不同5mC（65.2 vs 95.2个月，P=0.014）和5hmC水平（71.2 vs 97.5个月，P=0.045）的患者，中度阳性组的特定疾病生存期明显较短。5mC及其分枝（5hmC、5fC和5caC）可以作为结直肠癌的生物标志物。5mC和5hmC是结直肠癌稳定的预测因子和治疗靶点。然而，进一步了解其功能将有助于揭示复杂的肿瘤发生过程，并找到新的治疗策略。© 2023年作者。 Wolters Kluwer Health, Inc. 发表。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

BinYu,XidaYan,Yuanyi...

Analysis of adverse drug reactions/events of cancer chemotherapy and the potential mechanism of Danggui Buxue decoction against bone marrow suppression induced by chemotherapy.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

目的：分析癌症患者化疗引起的不良反应/事件的临床特征，进一步探讨当归补血汤（DBD）对化疗所致骨髓抑制（BMS）的潜在机制。方法：回顾性收集和评估了2015年至2022年期间，某医院接受化疗药物引起不良反应/事件的患者的临床数据。根据不良反应/事件分析的结果，我们使用网络药理学探索了DBD对BMS的潜在机制。结果：151例患者（72.25%）出现单一化疗药物引起的不良反应/事件。此外，白金类药物产生了最多的不良影响。研究还发现，化疗引起了最多的BMS病例，包括白金类药物。因此，BMS是此部分化疗引起的最常见不良反应疾病。根据网络药理学的研究结果，DBD主要参与了1,510个主要靶点和19个关键活性成分，可以预防BMS。根据富集分析，PI3K-AKT、TNF、MAPK和IL-17信号通路是DBD抵抗BMS的主要通路。分子对接显示，DBD的主要活性成分当归素与BMS的关键靶点PTGS2具有最高的结合能力（-10.08 kJ mol-1）。结论：接受化疗的癌症患者有发展BMS的风险。在服药期间应进行定期血液检查，早期发现和治疗可以减少患者发生不良反应/事件的风险。此外，本研究证明了DBD通过多种靶点和通路可能在避免BMS方面具有重要作用。版权所有 © 2023 Yu, Yan, Zhu, Luo, Sohail, Ning and Xu.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

BeatrizHernández-Suá...

Studying the DNA damage response pathway in hematopoietic canine cancer cell lines, a necessary step for finding targets to generate new therapies to treat cancer in dogs.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

狗在比较肿瘤学研究中提供了重要的机会。然而，目前在犬细胞中研究癌症生物学现象受制于受限的抗体试剂和技术的可获得性。在这里，我们利用商业可获得的抗体试剂对一系列造血性犬癌细胞系的DNA损伤应答（DDR）关键成分的表达和活性进行了初步的表征。用于此验证分析的技术包括Western blot、qPCR和DNA梳状分析。在犬癌细胞系中观察到DDR成分的基础表达（ATR、Claspin、Chk1和Rad51）和激动剂诱导的活化（p-Chk1）均存在显著变异。CLBL-1（B细胞淋巴瘤）和CLB70（B细胞慢性淋巴细胞白血病）细胞系的表达比GL-1（B细胞白血病）细胞系更强，但这些差异的生物学意义需要进一步研究。我们还验证了在造血性犬癌细胞系中定量DNA复制动力学的方法，并发现GL-1细胞系的复制叉速度高于CLBL-1细胞系，但两者均显示出复制叉不对称的趋势。这些发现将对癌症生物学的未来研究提供信息，有助于发展针对狗患者的新型抗癌疗法。它们还可以为人类肿瘤学提供新的知识。版权所有 © 2023 Hernández-Suárez, Gillespie, Dejnaka, Kupczyk, Obmińska-Mrukowicz and Pawlak.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

KeYang,LeiXu,YingXu,...

Nanoparticles (NPs)-mediated lncBCMA silencing to promote eEF1A1 ubiquitination and suppress breast cancer growth and metastasis.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

长链非编码RNA（lncRNA）在癌症转移中起着重要作用。探索与转移相关的lncRNA，并开发有效的靶向调控lncRNA功能的策略在转移性癌症的治疗中至关重要，然而这仍然是一个巨大的挑战。在此，我们鉴定出一种新的功能性lncRNA（命名为lncBCMA），通过对抗其泛素化来稳定真核翻译延伸因子1A1（eEF1A1）的表达，促进三阴性乳腺癌（TNBC）的生长和转移。基于这种调控机制，我们构建了一种内体pH响应型纳米颗粒（NP）平台，用于系统输送lncBCMA siRNA（siBCMA）。这种纳米颗粒介导的siBCMA输送能够有效沉默lncBCMA的表达，并促进eEF1A1的泛素化，从而显著抑制TNBC肿瘤的生长和转移。这些发现表明，lncBCMA可以作为预测TNBC患者预后的潜在生物标志物，而纳米颗粒介导的lncBCMA沉默可以成为治疗转移性TNBC的有效策略。 © 2023 中国药学会和中国医学科学院药物研究所。Elsevier B.V.制作和托管。