本研究的目的是分析转移性去势抵抗性前列腺癌患者在治疗周期中骨与淋巴转移中吸收的177Lu-PSMA剂量，并将这些数据与治疗效果相关联。此外，还评估了术前的前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET/CT在预测疗效的能力。方法：本研究包括30例转移性去势抵抗性前列腺癌患者，每个患者均接受至少3个177Lu-PSMA疗程。基线和第三个疗程后6周的前列腺特异性抗原（PSA）值用于将患者划分为反应良好组（PSA下降≥ 50%）或非反应组（PSA水平不变或增加）。使用量化的SPECT/CT图像在注射177Lu-PSMA后的24、48和168小时内获取。使用剂量学软件计算瘤灶的吸收剂量。从术前PET/CT扫描中，确定不同SUV值的肿瘤与肾脏摄取比。结果：无论患者的反应如何，肾脏每个周期平均接受0.55±0.20 Gy/GBq的剂量。在第一个疗程中，淋巴结病灶在反应良好组中平均接受3.73±1.65 Gy/GBq的剂量，在非反应组中为1.86±1.25 Gy/GBq（P < 0.01）。对于骨病灶，相应的平均剂量为3.47±2.00 Gy/GBq和1.48±0.95 Gy/GBq（P < 0.01）。比较连续的疗程后发现，淋巴结和骨病变的平均剂量相较于第一个周期分别减少了27%和33%。根据术前PET/CT扫描结果可以得出结论，在反应良好组与非反应组之间，淋巴结和骨病变摄取率与肾脏摄取率的比例存在显著差异（P < 0.01）。结论：反应良好组的淋巴结和骨病灶剂量明显较高。在第一个疗程中达到了淋巴和骨病变的最高剂量，尽管治疗活性不变，在第二个疗程之后剂量有所减少。通过术前PSMA PET/CT扫描得到的肿瘤摄取率与肾脏摄取率的比例可能有助于预测治疗效果。© 2023年核医学与分子影像学会。

颞颌关节的软骨肉瘤和滑膜软骨病有着类似的临床和组织病理学特征。我们旨在找到能够区分颞颌关节软骨肉瘤和滑膜软骨病的CT和MR成像特征。对12例经组织病理学证实为颞颌关节软骨肉瘤和35例滑膜软骨病的患者的CT和MR图像进行了回顾性评估。评估的成像特征包括病变大小、病变中心、强化、周围骨破坏/硬化、浸润到外翼肌腱、钙化、骨膜反应和骨赘形成。对颞颌关节软骨肉瘤和滑膜软骨病进行了比较，对于定量变量，使用学生t检验进行统计，对于定性变量，使用Fisher确切检验或线性协变量关联测试。进行了接收者操作特征曲线分析，确定根据9个成像特征的组合得到的综合评分来区分颞颌关节软骨肉瘤和滑膜软骨病的诊断性能。 颞颌关节软骨肉瘤的高危成像特征包括以下内容：病变位于下颌骨髁状突中心，下颌骨髁状突破坏，关节凹/关节臼无破坏/硬化，浸润到外翼肌腱，无或斑点状钙化，骨膜反应，内部强化，大小≥30.5 mm。用于区分颞颌关节软骨肉瘤和滑膜软骨病的最佳截断值是存在任何4个高危成像特征，曲线下面积为0.986，准确度为95.8%。 CT和MR成像特征可以区分颞颌关节软骨肉瘤和滑膜软骨病，当使用9个成像特征的子组合时，其诊断性能得到改进。 本文为《美国神经放射学杂志》2023年版权所有。

阿雷替尼被推荐用于阳性Anaplastic淋巴瘤激酶融合基因的非小细胞肺癌。我们在真实世界的经验中已经发现了早期因疾病进展和不良反应而停用阿雷替尼的情况。因为阿雷替尼的蛋白结合率高达99%以上，低血清白蛋白可能会增加游离药物的浓度并影响疗效和不良事件。然而，目前尚无报道血清白蛋白与阿雷替尼的临床影响之间的关联。本研究旨在确定血清白蛋白对阿雷替尼治疗失败时间（TTF）的影响。回顾性评估了2014年10月至2020年9月期间入住于北海道癌症中心、札幌南三条医院、KKR札幌医疗中心和小樽综合医院的四家医院的56名接受阿雷替尼治疗的患者。多元分析显示，与开始使用阿雷替尼时血清白蛋白≥3.6 g/dl相比，血清白蛋白<3.6 g/dl时停药风险显著增加（风险比=3.00；95%置信区间=1.36-6.66；p<0.01）。Kaplan-Meier曲线显示，血清白蛋白<3.6时的TTF明显短于≥3.6（中位TTF：12.1个月 vs. 未达到，p<0.01）。据我们所知，该研究是首次报道，血清白蛋白<3.6 g/dl在阿雷替尼治疗初始阶段与较差的TTF有关。低血清白蛋白是癌症患者的不良预后因素。因此，治疗前必须测量血清白蛋白水平。 版权所有 © 2023，国际抗癌研究学会（George J. Delinasios博士），保留所有权利。

2019年冠状病毒病（COVID-19）在男性中比女性更容易严重。其与性激素作为男性患者恶化因素的关联已引起关注。本研究旨在调查血清睾酮是否与COVID-19的恶化有关。测量和检验了2020年2月1日至2021年3月31日期间入院札幌医科大学医院的116名男性COVID-19患者和剩余血清的血清睾酮浓度。从这些COVID-19患者收集的血液样本进行分析。轻度、中度和重度组中，严重COVID-19在入院时的血清睾酮水平分别为2.19±1.35、1.29±0.88和0.75±0.58 ng/ml。入院时有严重COVID-19的患者睾酮水平较低（p<0.001）。在1.31 ng/ml的截断水平下，比较严重和非严重病例的曲线下面积为0.825。此外，血清睾酮水平与C-反应蛋白和血清淀粉酸水平呈负相关，与钙、锌、C3和C4呈正相关。在COVID-19男性患者中，低血清睾酮水平与疾病的严重程度相关，伴随强烈的炎症反应和补体消耗比例。版权所有 © 2023，国际抗癌研究所（George J. Delinasios博士），保留所有权利。

去泛素化酶3（DUB3）是泛素特异性蛋白酶家族的一个成员，参与调控细胞增殖、侵袭和凋亡。然而，DUB3表达的生物学作用和临床病理学意义尚未在非小细胞肺癌（NSCLC）中阐明。我们通过免疫组化技术评估了187例NSCLC患者（包括93例腺癌和72例鳞癌）的DUB3表达，并评估了其在临床病理学中的意义。在腺癌中，我们观察到DUB3表达对肿瘤大小（p=0.030）、血管浸润（p=0.038）、T期（p=0.014）和肿瘤复发（p=0.002）有影响。卡帕兰-迈尔曲线和log-rank检验显示，与低表达组相比，高DUB3表达与腺癌的临床预后显著相关（p=0.013）。无病生存的多因素分析还表明，DUB3表达是肺腺癌的独立预后因子（p=0.017）。另外，我们发现了DUB3与大肿瘤抑制激酶1（Hippo通路的核心蛋白）表达的相关性。DUB3在肺腺癌中通过调节Hippo通路发挥肿瘤抑制作用，并可被视为有强大预测因子和治疗靶点。版权所有 ©2023年，国际抗癌研究所（George J. Delinasios博士），保留所有权利。

一名70多岁男性患者出现肩膀和盆腔部位僵硬和疼痛的症状。他的C反应蛋白水平升高至116 mg/L，初步诊断为多发性肌炎。20 mg/天的泼尼松治疗仅仅带来了有限的改善，尽管同时使用了免疫抑制剂，但病情仍然反复发作。广泛的调查未能揭示潜在的病因。五年后，出现了明显无痛性血尿，发现了浸润性乳头状尿路上皮癌。对分期CT扫描的复查发现，与他初始表现相比，双侧侵蚀性骶髂关节炎的表现已经发展。根治性膀胱前列腺切除手术暂时缓解了症状，但在又过了9个月后，病情复发，并发现转移扩散。富含肿瘤的骶髂关节炎是一种罕见的临床实体；据我们所知，这是首次报道与实体肿瘤相关的病例。© BMJ Publishing Group Limited 2023. 不得商业再利用。请查看权利和权限。BMJ出版。

早晨高血压（MHT）对老年人发生新发房颤（AF）的风险以及机制尚未明确。 本研究旨在调查MHT与新发AF之间的关联，并探讨亚临床炎症在这一关联中的中介效应。2008年至2010年，在中国山东地区招募了1789名年龄≥60岁的老年人。使用24小时动态血压监测来评估早晨血压（BP）。定义MHT为在清晨至上午9点期间BP≥135/85mm Hg。使用高敏C-反应蛋白（hsCRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、全身免疫炎症指数（SII）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）和galectin-3评估亚临床炎症。在随访期间记录新发AF情况。平均随访时间为129.0个月（标准差：21.58个月），与非MHT参与者相比，MHT患者新发AF的风险比为1.39（95%置信区间：1.01至1.91），P调整=0.027。早晨收缩压每增加一个标准差，新发AF的风险增加1.17倍。亚临床炎症与新发AF显著相关。hsCRP、TNF-α、SII、NLR、PLR和galectin-3每增加一个标准差，新发AF的风险比分别为2.29、2.04、2.08、2.08、2.03和3.25（P调整 < 0.001）。分析显示，hsCRP、TNF-α、SII、NLR、PLR和galectin-3分别在MHT引起新发AF的过程中起到中介作用（P调整 < 0.05）。早晨高血压与新发AF的风险增加有关。亚临床炎症可能在这种关联中起到中介作用。

铁是一种微量金属元素，对细胞和寄生虫的生存至关重要。铁在脑型弓形虫病（CT）中的作用尚不清楚。右氧基吡啶（DFP）是一种口服活性铁螯合剂，其络合物与铁的摩尔比为3:1（配体:铁），促进尿铁排出以去除体内的多余铁。本实验的目的是观察弓形虫（T. gondii）急性感染大脑中铁的变化，并使用DFP探究CT中铁蛋白质的机制。我们使用在中国流行的优势菌株TgCtwh3建立了体内脑型弓形虫病模型，并以75 mg/kg/d的剂量给小鼠治疗DFP。同时，我们将HT-22细胞用100 μM的DFP进行处理半小时，然后在体外感染细胞与TgCtwh3。采用实时荧光定量PCR检测TgSAG1的水平以反应弓形虫负担。我们使用电感耦合等离子体质谱法、铁离子分析试剂盒、蛋白质印迹分析、谷胱甘肽和谷胱甘硫醇试剂盒、丙二醛试剂盒和免疫荧光染色检测小鼠海马体和HT-22细胞中与铁死亡相关的指标。采用蛋白质印迹分析检测小鼠海马体和细胞中的炎症因子γ干扰素、α肿瘤坏死因子、β转化生长因子和1精氨酸酶。使用苏木精-伊红染色、电子显微镜和莫里斯水迷宫实验评估小鼠的脑损伤。结果显示，TgCtwh3感染后出现了与铁死亡相关的信号通路的激活和小鼠海马体的病理损伤。使用DFP导致了对铁死亡的抗性和病理变化、炎症反应和小鼠弓形虫负担的减轻，延长了小鼠的生存时间。TgCtwh3感染的HT-22细胞在体外激活了铁死亡通路，并被DFP抑制。在TgCtwh3感染的细胞中，炎症反应和线粒体损伤较严重，但这些效应可以通过DFP减轻。我们的研究阐明了T. gondii干扰宿主铁代谢并激活铁死亡的机制，补充了CT的致病机制，进一步证明了DFP治疗CT的潜在价值。版权：© 2023 Wang等。本文是根据知识共享创作的公开获取文章，在原作者和出处被指明的前提下，允许在任何媒介中不受限制地使用、分发和复制。

增强的溶酶体活性是胰腺导管腺癌（PDAC）的一个特征，由KRAS致癌基因协调介导肿瘤生长和转移，尽管该现象的机制尚不清楚。通过比较蛋白质组学研究，我们发现致癌基因KRAS显著富集溶酶体上的鸟苷核苷酸交换因子（GEF）细胞分裂动力蛋白8（DOCK8）。令人惊讶的是，在PDAC的子集中，DOCK8异常表达，在体外和体内促进细胞侵袭。DOCK8与溶酶体相互结合，调节溶酶体形态和运动性，DOCK8的丢失导致溶酶体尺寸增大。DOCK8促进溶酶体表面的肌动蛋白聚合，同时增加溶酶体蛋白酶卡特普西嗪B的蛋白酶活性。关键是，DOCK8的消耗显著减少了卡特普西嗪依赖的细胞外基质降解，并且削弱了PDAC细胞的侵袭能力。这些发现表明DOCK8的异位表达是KRAS驱动的溶酶体调节和胰腺癌细胞侵袭的关键推动因素。版权所有 © 2023 The Authors. Elsevier Inc.发表. 版权所有

CD4 T细胞是抗癌免疫和免疫治疗的中心效应器，然而CD4肿瘤特异性T细胞（TTS细胞）的调节机制尚不清楚。我们证明 CD4 TTS细胞在肿瘤启动后很快被激活并开始分裂。然而，与CD8 TTS细胞或耗竭编程不同，CD4 TTS细胞的增殖被调节性T细胞和CTLA4的功能相互作用迅速冻结。这些机制共同使CD4 TTS细胞的分化瘫痪，重定代谢通路，并减少其在肿瘤中的积累。这种瘫痪状态在癌症进展过程中被积极维持，当抑制性约束减轻时，CD4 TTS细胞迅速恢复增殖和功能分化。克服其瘫痪状态可以建立长期的肿瘤控制，证明迅速瘫痪CD4 TTS细胞在肿瘤进展中的重要性，并展示了其作为治疗靶点的潜力。版权所有© 2023 作者。由Elsevier公司出版。保留所有权利。