肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

BMC Oral Health

Zheng-WenChan,Yi-Fan...

An assessment of oral cancer knowledge, attitudes, and practices among undergraduate students in Malaysian dental schools.

BMC Oral Health

口腔癌是全球范围内一个重要的公共卫生问题。早期检测和预防对于降低与该疾病相关的发病率和死亡率至关重要。作为未来的牙医专业人员，牙科本科生在促进口腔健康和发现潜在的口腔癌病例方面起着重要作用。本研究旨在评估马来西亚牙科本科生口腔癌意识、知识、态度和实践水平。共有来自公立和私立大学的595名三、四和五年级学生参与了研究。结果显示，与公立大学的牙科本科生相比（p < 0.05），私立大学的牙科本科生对口腔癌有更高的意识和满意的知识水平。此外，有59.4%的受访者在常规牙科实践中对口腔癌的诊断感到缺乏信心，96.1%的受访者同意提高公众对口腔健康的意识的必要性。有趣的是，私立大学的学生在口腔癌意识和知识方面比公立大学的学生水平更高。为了增强口腔癌的检测和预防，有必要加强当前的课程并提供培训，以提高每位牙科本科生的诊断技能。这将确保他们具备必要的知识和能力来有效地检测和预防口腔癌。© 2023. BioMed Central Ltd.，Springer Nature 的一部分。

Cancer Discovery

BrittaWeigelt,Antoni...

Molecular characterization of endometrial carcinomas in Black and White patients reveals disparate drivers with therapeutic implications.

Cancer Discovery

尽管黑人和白人妇女发生子宫内膜癌的发病率相似，但在黑人患者中观察到的死亡率最高，因此存在明显的种族差异。在此研究中，使用经临床FDA认可的肿瘤-正常样本面板对1,882例患有子宫内膜癌（EC）的患者进行了前瞻性测序分析，发现自称为黑人的患者（n=259）中高风险组织学和分子学子宫内膜癌亚型的患病率明显高于白人患者（n=1,623）。与白人患者相比，来自黑人患者的子宫内膜癌中较少出现可影响免疫疗法效果的临床可操作变化，如高突变负荷/微卫星不稳定性。在黑人患者中，与有利结局相关的超突变POLE分子亚型子宫内膜癌很少见。结果经由遗传血统分析得到证实。与白人患者相比，黑人患者中发生癌肉瘤的子宫内膜癌中，与侵袭性临床行为有关的CCNE1基因扩增更为普遍。黑人和白人患者的子宫内膜癌在组织学类型、分子亚型、驱动基因变化和治疗靶点方面存在重要差异。

Cell Death & Disease

TakumaImakita,KoheiF...

Re-immunotherapy with nivolumab plus ipilimumab in advanced non-small cell lung cancer patients previously treated with anti-programmed death-1 and/or anti-programmed death ligand-1 antibodies.

Cell Death & Disease

在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中，再免疫疗法的作用尚不清楚。没有研究评估了包括抗细胞毒性T淋巴细胞抗原-4抗体在内的肺癌治疗的再免疫疗法方案。本研究旨在调查曾接受过抗程序性死亡-1（PD-1）和/或抗程序性死亡配体-1（PD-L1）抗体治疗的晚期NSCLC患者中，尼伐单抗加伊匹单抗再免疫疗法的疗效和安全性。我们回顾性分析了在2020年11月至2022年11月期间在日本京都国立医疗中心接受尼伐单抗加伊匹单抗免疫疗法（无同时进行细胞毒性化疗）的晚期或复发性NSCLC患者的数据。数据提取自之前接受过抗PD-1和/或抗PD-L1抗体免疫治疗的患者。评估了治疗反应和不良事件。接受尼伐单抗加伊匹单抗免疫疗法的67名患者中，有23名纳入了最终分析。尼伐单抗加伊匹单抗疗法的客观缓解率为17％，疾病控制率为48％。最高级别的免疫相关不良事件为3级，在11％的病例中发生。在抗PD-1和/或抗PD-L1免疫治疗后，尼伐单抗加伊匹单抗的再免疫疗法可能是可行的，并且在选择的患者中可能提供临床益处。需要进一步的前瞻性研究来确定可能从再免疫疗法中获益的患者群体。©2023. Springer Science+Business Media, LLC.

Cell Death & Disease

MohamedLaban,XiChen,...

Unmasking the Hypoxia Landscape in Cervical Cancer: S100A2 and Its Implication for Immunotherapy Resistance.

Cell Death & Disease

宫颈癌是世界上女性中第四常见的癌症，通常在35至44岁之间被诊断出。尽管自2000年以来死亡率每年下降1％，但晚期患者的5年生存率仍低于20％。这突显了继续研究宫颈癌细胞存活因素并确定新的预后标志的紧迫性。在《生殖科学》期刊的这一期中，杨等人通过分析TCGA数据库中的200个与缺氧相关的基因将缺氧亚型进行分层，观察患者总体生存率、缺氧、转录组、基因组和免疫学特征在这些缺氧子型之间的变化，并创建了一个成功预测患者临床结果和对免疫治疗响应的缺氧得分。同时，还确定了一个与侵袭性宫颈癌表型相关的缺氧介质（S100A2）。我们回顾了关于S100A2和缺氧介导的多药耐药性的类似研究，并强调了这项研究所增加的价值。未来的工作可以集中于揭示S100A2与免疫治疗抵抗之间的直接联系。© 2023. 作者。

Cell Death & Disease

Xiao-JvChi,Yi-BeiSon...

TRIM69: a marker of metastasis and potential sensitizer to 5-Fluorouracil and PD-1 blockers in colon adenocarcinoma.

Cell Death & Disease

在三元模体（TRIM）家族中，有几种蛋白与结直肠癌（CRC）的发展相关，但对TRIM69的研究缺乏。本研究旨在考察TRIM69表达与结肠腺癌（COAD）之间的相关性。从癌症基因组图谱中提取COAD患者的mRNA测序数据，分析TRIM69表达与患者临床特征及生存之间的相关性。利用TIMER、Limma、clusterProfiler、GeneMANIA和Gene Set Cancer Analysis平台的多种算法预测与免疫细胞和化疗敏感性的关联。随后，采用聚合酶链反应分析和免疫组化染色检测来实际检测COAD组织样本中的TRIM69表达。TRIM69在COAD组织中的表达低于正常组织，并与病理分期和转移（M类别）相关。此外，TRIM69被发现参与了几个免疫相关途径，特别是NOD样信号通路。这些结果表明，高TRIM69表达有潜力增强肿瘤对5-氟尿嘧啶和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）阻断剂的敏感性。根据我们发现的TRIM69表达在COAD中显著降低，并与病理分期和转移相关，我们得出结论，增加TRIM69表达和/或活性可能有助于改善治疗结果。因此，TRIM69是COAD转移的一个潜在有价值的标志物，也是辅助治疗的一个靶点。© 2023 BioMed Central有限公司，Springer Nature的一部分。

Cell Death & Disease

YanhuaZhang,FangYang

FAM84B promotes breast cancer tumorigenesis through activation of the NF-κB and death receptor signaling pathways.

Cell Death & Disease

乳腺癌 (BC) 主要发生在女性身上，每年导致无数死亡。有效治疗靶点的确定将有助于BC患者，并增加寻找治愈方法的可能性。相似序列家族84成员B (FAM84B) 已被卷入多种癌症的发展，但其在BC中的功能尚待探索。本研究通过在线数据库分析发现，FAM84B在BC患者组织中的表达较高，特别是在乳腺内上皮BC组织中，而在相应的正常组织中表达较低；此外，增加的FAM84B表达与预后不良有关。此外，蛋白质印迹分析表明，与正常和基底细胞样BC细胞系相比，FAM84B在乳腺内上皮BC细胞系中高度表达。此外，还采集了临床BC患者组织并进行了蛋白质印迹和免疫组化分析，结果显示FAM84B主要在乳腺内上皮BC样本中表达。因此，为了确定FAM84B在乳腺内上皮BC细胞中的功能，制备了具有FAM84B缺失和过表达的乳腺内上皮BC细胞系。此外，利用体外（细胞增殖、创伤愈合、集落形成和入侵试验）和体内（皮下异种移植实验）评估了FAM84B的功能，结果显示FAM84B调节细胞增殖而不影响细胞侵袭。此外，在ZR-75-1 FAM84B缺失和过表达细胞中的RNA测序分析结果显示，FAM84B可能影响TNF信号通路。随后，死亡受体信号通路的蛋白质印迹分析和NF-κB p65定位的免疫荧光分析揭示出FAM84B影响了死亡受体信号通路并促进了NF-κB p65核入。总结，我们发现FAM84B通过激活NF-κB和死亡受体信号通路促进乳腺内上皮BC的肿瘤发生。Copyright © 2023. Elsevier GmbH 发表。

Cell Death & Disease

AynurAbdulla,ShujinC...

Three-dimensional microfluidics with dynamic fluidic perturbation promotes viability and uniformity of human cerebral organoids.

Cell Death & Disease

人类脑器官样结构（COs）是由干细胞生成的，是了解脑部发育和神经退行性疾病的新兴动物替代品。COs的长期生长目前受到高效氧气渗透和持续营养供应的限制，导致器官样结构的核心区域出现普遍内部缺氧和细胞死亡。在这里，我们开发了一个具有动态液流干扰和供氧的三维（3D）微流体平台。我们证明，培养在3D微流体系统中的COs可以持续生长超过50天，核心区域没有细胞死亡。通过免疫荧光染色、蛋白质组学和代谢组学的验证，我们还观察到了细胞增殖的增加和细胞分化的增强。在第4天到第30天之间连续进行的时间点蛋白质组学鉴定发现了546个在COs生长过程中差异表达的蛋白质，主要与神经系统发育、子宫内胚胎发育、脑部发育和神经元迁移相关。我们的3D微流体平台为培养高同质性的人类器官样结构提供了潜在的应用价值。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

Cell Death & Disease

HimaSreeBuddhiraju,J...

PLGA nanoparticle loaded with antioxidants and photosensitizer for ROS shock mediated phototherapy of triple negative breast cancer.

Cell Death & Disease

本研究探讨了抗氧化剂在光动力疗法（PDT）中的潜在应用。PDT引起的活性氧（ROS）介导的细胞死亡与抗氧化剂清除ROS正好相反。使用光敏剂与抗氧化剂光敏剂的结合可以弥补抗氧化剂使用导致的ROS损失，最终导致细胞死亡。在本工作中，我们将光敏剂IR 792盐酸盐染料与α-生育酚（A）和对香豆酸（C）封装在聚合物纳米载体（AC IR NPs）中，用于PDT和光热疗法（PTT）。我们报道了使用聚乳酸-聚乙二醇酸（PLGA）通过纳米沉淀法合成AC IR NPs。通过SEM和TEM观察到纳米颗粒的尺寸为80.4±15.6 nm，呈球形形态。合成的AC IR NPs在成纤维细胞系（L929）中表现出良好的生物相容性。此外，对乳腺癌细胞系（4T1）的体外制备纳米系统的功效评估显示近80%的显著细胞死亡。这可以归因于ROS的产生导致氧化应激和抑制转移。本研究提供了证据表明，抗氧化药物与光敏剂的组合在治疗乳腺癌方面具有潜在的有效性。© 2023 IOP Publishing Ltd.

Cell Death & Disease

MelissaLúciaMelo,Raf...

N-acylhydrazone derivative modulates cell cycle regulators promoting mitosis arrest and apoptosis in estrogen positive MCF-7 breast cancer cells.

Cell Death & Disease

乳腺癌是全球女性死于癌症的主要原因。大约75%的被诊断为激素阳性，需要通过激素疗法治疗的患者。然而，许多患者对治疗方案中使用的药物产生耐药性。在这种情况下，寻找具有药理潜力的新物质对乳腺癌至关重要。VEGFR2抑制剂被认为是有希望的抗肿瘤药物，不仅因为其抗血管生成活性，还能抑制肿瘤细胞的增殖。因此，本研究旨在评估N-酰基腙衍生物LASSBio-2029对MCF-7细胞增殖行为的影响。我们观察到该物质具有有希望的抗肿瘤潜力，因为它能调节关键的细胞周期调控因子，包括有丝分裂激酶（CDK1、AURKA、AURKB和PLK1）和CDK抑制剂（CDKN1A）。治疗后观察到异常有丝分裂和凋亡细胞的频率增加。分子对接分析预测LASSBio-2029可能与原癌基因ABL1结合，参与细胞周期控制，与其他控制蛋白相互作用，调节着中心粒相关微管。最后，我们创建了一个具有下调基因的基因签名，其表达降低与乳腺癌患者更高的无复发生存概率相关。版权所有 © 2023. Elsevier出版

Cell Death & Disease

CVentura,MJunco,FXSa...

Synergism of small molecules targeting VDAC with sorafenib, regorafenib or lenvatinib on hepatocarcinoma cell proliferation and survival.

Cell Death & Disease

细胞外线粒体膜的电压依赖性孔道（VDAC）调节维持线粒体代谢的代谢物输入和ATP向细胞质的流出。游离的微管蛋白和NADH会关闭VDAC。小分子化合物X1和SC18会打开VDAC，并调节线粒体代谢。X1对抗微管蛋白对VDAC的抑制作用。SC18占据所有VDAC亚型内壁中的NADH结合口袋。在这里，我们假设X1和SC18与索拉非尼、雷格拉非尼或来那替尼具有协同作用，能够抑制肝癌细胞的增殖并诱导细胞死亡。我们使用集落形成实验来确定细胞增殖情况，并结合卡尔色素/丙碘胺和尝试蓝排除法评估细胞死亡情况，其中包括分化良好的Huh7和分化较差的SNU-449细胞。我们使用Chou-Talalay方法评估协同作用。X1、SC18、索拉非尼、雷格拉非尼和来那替尼的抑制作用与浓度和时间有关。通过对克隆形成能力的抑制，IC50值低于细胞存活率计算得出的值。在抑制细胞增殖的IC50浓度下，SC18将细胞停滞在G0/G1期。在Huh7和SNU-449细胞中，SC18在0.25-2倍IC50浓度下与索拉非尼具有协同作用，抑制克隆形成能力，并且在SNU-449细胞中与雷格拉非尼或来那替尼也具有协同作用。在Huh7和SNU-449细胞中，X1或SC18与索拉非尼在0.5-2倍SC18的IC50浓度下也具有促进细胞死亡的协同作用。这些结果表明，靶向VDAC的小分子化合物可能成为治疗肝癌的新型药物。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表。