成人弥漫型胶质瘤的生存数据大多基于前瞻性临床试验或小规模回顾性队列研究。目前尚缺乏大样本患者队列的真实世界数据。通过利用全国范围内的比利时癌症注册中心（BCR），我们对比利时于2017年至2019年间被诊断为成人型弥漫性胶质瘤的患者的所有已知组织学报告进行了审查。使用ICD-O-3形态学代码与组织学诊断进行匹配。所收集的数据根据IDH和1p/19q突变状态，转化为2021年世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类。2017年至2019年间，在比利时共诊断出2233例成人型弥漫性胶质瘤。在已确认的病例中，有67.1%提供了完整的分子状况。比利时成人型弥漫性胶质瘤的年龄标化发病率为每10万人年8.55例，对于级别4的病变为每10万人年6.72例。IDH野生型胶质母细胞瘤的中位总生存时间为9.3个月，明显短于4级IDH突变星形胶质细胞瘤（中位生存时间：25.9个月）。对于级别2和3的IDH突变星形胶质细胞瘤，3年生存概率分别为86.0%和75.7%。IDH野生型星形胶质细胞瘤的预后较差，级别2和3病变的3年生存概率分别为31.6%和5.7%。本基于注册的研究呈现了一个有已知分子状况的成人型弥漫性胶质瘤的大样本队列，并使用真实世界的生存数据。它为目前主要基于历史里程碑试验和较小规模的回顾性队列研究的现有文献增添了内容。 © 2023作者。由牛津大学出版社代表神经肿瘤研究协会出版，保留所有权利。获取权限请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

依赖于各种机制，包括TMZ外流、自噬、碱基切除修复途径和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的水平，TMZ治疗效果在胶质母细胞瘤中得到确定。在这里，我们报告了一种潜在的、能够降低TMZ外流并通过自溶酶体在早期促进PARP1降解的新型小分子抑制剂（SMI）EPIC-1042（C20H28N6）。EPIC-1042通过受体基于虚拟筛选获取。共免疫沉淀和pull-down实验被用来验证EPIC-1042的阻断效果。西方博莱特、共免疫沉淀和免疫荧光检测被用于阐明EPIC-1042的潜在机制。利用体内实验验证了EPIC-1042增强TMZ对胶质母细胞瘤细胞敏感性的疗效。EPIC-1042通过物理上干扰PTRF/Cavin1和caveolin-1的相互作用来降低小细胞外囊泡（sEVs）的分泌，从而减少TMZ外流。同时，通过增加p62的表达，EPIC-1042诱导PARP1自噬降解，使更多的p62与PARP1结合，并特异促进PARP1进入自溶酶体发生降解。此外，EPIC-1042最后还抑制了自噬通路。EPIC-1042的应用增强了胶质母细胞瘤体内TMZ的疗效。EPIC-1042通过防止TMZ外流、通过自溶酶体诱导PARP1降解从而干扰碱基切除修复途径和MGMT的招募，以及抑制后期的自噬通路加强了TMZ的效果。因此，本研究为胶质母细胞瘤治疗提供了一种结合TMZ与EPIC-1042的新型治疗策略。© 本文作者 2023。牛津大学出版社代表神经肿瘤学会发表。保留所有权利。如需授权，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

B细胞成熟抗原（BCMA）靶点丧失被认为是介导多发性骨髓瘤（MM）对抗BCMA嵌合抗原受体T细胞（CAR T）或双特异性T细胞结合剂（TCE）治疗的罕见事件。新出现的数据报告显示，在抗GPRC5D CAR T治疗后复发时，G蛋白偶联受体家族C群5D成员D（GPRC5D）蛋白的下调经常发生。为了研究促进MM抗原逃脱的肿瘤内因素，我们对30例接受抗BCMA和/或抗GPRC5D CAR T/TCE治疗的患者进行了批量和单细胞全基因组测序和拷贝数变异分析。在两例病例中，TCE/CAR T治疗后的MM复发是由于BCMA阴性克隆在复发时携带TNFRSF17位点的双等位基因缺失，或者由于预存在的亚克隆选择性扩展导致了TNFRSF17的双等位基因丧失。在另外五例复发病例中，新检测到的BCMA细胞外结构域的非截短错义突变或缺失突变对抗BCMA TCE疗法的疗效产生了否定作用，尽管表面BCMA蛋白表达可检测。在本研究中，我们还报道了四例在抗GPRC5D TCE治疗后具有GPRC5D双等位基因突变的MM复发病例，其中两例具有多个亚克隆通过体细胞事件丧失GPRC5D的收敛演化。BCMA-或GPRC5D阴性或突变克隆的免疫选择是靶向治疗后复发的重要肿瘤内驱动因素。BCMA的突变事件对不同抗BCMA治疗具有明显的敏感性，凸显了在MM中优化设计和选择靶向免疫治疗的肿瘤抗原景观的重要性。©2023。作者。

黄酮类化合物是天然抗氧化剂，已被证明能保护细胞膜免受氧化应激的伤害，并在光动力疗法癌症治疗中具有潜在用途。然而，它们在生理pH值下会发生降解，这在药物释放研究中往往被忽视。黄酮类化合物氧化动力学研究有助于理解降解机制，并正确分析黄酮类化合物释放数据。此外，将黄酮类化合物纳入磁性纳米载体中可用于减轻降解并克服其低溶解度，而释放过程则可通过磁场（MFs）控制。本文提出了一种结合交替最小二乘法（ALS）和多线性回归的方法，以考虑黄酮类自动氧化在释放研究中的影响。该方法可用于一般情况下考虑从纳米颗粒释放的不稳定药物的降解。以紫外-可见光谱法研究了儿茶素鼠李糖苷酮（MCE），雷公藤素（MCI）和鼠李糖（MCI）在PBS缓冲液（pH=7.4）中的氧化反应。使用ALS方法确定了动力学曲线和特征光谱，并利用这些数据分析了功能化磁性纳米颗粒（MNPs）释放的紫外-可见光谱数据。MNPs被选择用于其独特的磁性特性，可用于靶向药物传递和对药物释放进行控制。采用X射线衍射、红外光谱、扫描电子显微镜、超导量子干涉仪磁强计和电泳测量对MNPs进行了制备和表征。三种黄酮类化合物的自动氧化均遵循二步一阶动力学模型。MCE的降解速度最快，而MCI的氧化速度最慢。黄酮类化合物已成功载入制备的MNPs，并且药物释放可以由一阶和计fr进行描述。外部MFs被用于控制释放机制和释放的黄酮类化合物的累积质量。

免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的患者中，报道称神经免疫相关的不良事件（n-irAEs）在所有年龄组中发生的比例高达8％。我们调查了年龄与接受ICI治疗患者之间的n-irAEs的关联，并检查了大型黑色素瘤患者队列中n-irAEs对生存结果的影响。我们对艾拉免疫肿瘤学和黑色素瘤研究所在2015年1月1日至2022年4月20日期间接受ICI治疗的晚期黑色素瘤患者进行了回顾性分析。感兴趣的结果定义为调查与年龄相关的n-irAE的频率和严重程度，ICI中断的需求，n-irAE管理所需的治疗，ICI重新引入的安全性以及n-irAE对生存的影响。共有937名患者接受ICI治疗。其中73.5％（n=689）的患者至少发生了一次IrAE。研究人群中，8％（n=76）出现了n-irAE，发作时的女性中位年龄为66岁，男性为68岁。n-irAE发作后的中位随访时间为1147天（IQR：1091.5范围：3938）。年龄在70岁以上的患者发生的irAE较少（中位数：3次事件，p=0.04，CI：2.5-4.7），而结肠炎和肺炎在18-60岁年龄组中更常见（p=0.03，95％CI：0.8、0.38，p=0.009，95％CI：0.06、0.2）。各年龄组中有35.5％的患者出现≥3级毒性反应。ICI给药到n-irAE发展的中位时间为48天。常见的n-irAE表型有肌炎（44.7％），脑炎（10.5％）和神经病变（10.5％）。 n-irAE需要住院治疗的患者占40％，并且有46％的患者需要类固醇治疗，病程诊断到类固醇治疗开始的中位数为4天。有9名患者需要二线免疫抑制治疗。再次挑战未导致71％的患者发生额外的n-irAE。发展n-irAE（HR=0.4，95％CI：0.32-0.77）或任何irAE（HR=0.7195％CI：0.56-0.88）与较长的生存期相关。神经性-irAEs是ICI的相对常见的并发症（占我们队列的8％）。与非神经性-irAE相比，老年人发生它的发展和严重性不相关。再次挑战未导致生命威胁的不良事件。发展任何irAE与较长的生存期相关，而这种关联与n-irAE更加密切。© 2023 American Academy of Neurology.

在第一代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）基础上加入贝伐单抗延长了进展无瘤生存期（PFS），但现有有关第二代EGFR-TKI的数据有限。AfaBev-CS是一个随机的2期试验，比较了阿法替尼加贝伐单抗与单独使用阿法替尼作为一线治疗。未经治疗的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）携带EGFR突变（Del19或L858R）的患者被纳入研究，并随机分配到阿法替尼（30 mg）加贝伐单抗（AfaBev组）或阿法替尼（40 mg）单药治疗（Afa组）。主要终点为PFS。在Afa组的中位PFS假定为12个月和AfaBev组的HR为0.6的情况下，研究功效为50%以上。自2017年8月至2019年9月，共有100名患者入组。两组之间PFS无显著差异。AfaBev组的中位PFS为16.3个月，Afa组为16.1个月，HR为0.865（95%可信区间[CI]，0.539至1.388；p = 0.55）。在总生存方面，两组也没有显著差异（HR，0.84；95% CI，0.39至1.83；p = 0.67）。AfaBev组的整体缓解率为82.6%，Afa组为76.6%（p = 0.61）。AfaBev组常见的≥3级不良事件包括腹泻、高血压、痤疮样皮疹、甲床炎和口腔炎。该研究未能证明AfaBev在未经治疗的EGFR突变NSCLC患者中改善PFS的疗效。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

内皮祖细胞（EPCs）在血管修复中起着重要作用。然而，在再狭窄的炎症微环境中，它们的功能受损。在这项研究中，我们调查了一个抗炎因子奥曼汀-1是否能通过改善被炎症损伤的EPC功能和相关机制来减少大鼠颈动脉损伤（CAI）后内膜再生组织形成。我们将人奥曼汀-1或绿色荧光蛋白（GFP）转染的腺病毒载体注入到EPC中，并通过尾静脉注射的方式分两次直接给予大鼠2 × 106表达奥曼汀-1或GFP的EPC，最初损伤后和24小时后。我们使用苏木精伊红染色和免疫组织化学方法分析内膜增生。此外，我们用奥曼汀-1和TNF-α处理EPC以研究相关机制。结果显示，奥曼汀-1可以显著改善EPC的增殖、凋亡和管形成功能。同时，过表达奥曼汀-1的EPC可以显著减少大鼠CAI后的内膜增生和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达。TNF-α可以显著诱导EPC功能障碍，而奥曼汀-1可以通过抑制p38 MAPK/CREB途径来显著逆转其功能障碍。此外，p38 MAPK激动剂（阿西莫林）显著削弱了奥曼汀-1在被TNF-α损伤的EPC上的保护作用。我们的结果表明，通过遗传修饰EPC来表达奥曼汀-1可能是治疗再狭窄的一种替代策略。opyright © 2023. Elsevier Inc.发布。

内外因引起的DNA损伤会导致基因组不稳定性升高和多种疾病出现。DNA损伤应答（DDR）是通过及时检测和修复DNA损伤维持基因组稳定的重要机制。翻译后修饰（PTMs）在DDR调控中发挥着重要的作用。在现有的PTMs中，丁酰化已经被认定为一种新鉴定的修饰形式，参与了包括基因表达、精子发生、细胞周期以及多种疾病的发展在内的广泛生物学过程。在过去的十年中，已经在组蛋白和非组蛋白蛋白中鉴定出了大量的丁酰化位点，从而更加全面和深入地了解了蛋白丁酰化的功能和机制。本综述提供了蛋白质丁酰化的调控机制以及其对DDR的影响的全面概述。此外，还介绍了蛋白质丁酰化在肿瘤发展和进展中的作用，以启发和探索肿瘤治疗的新策略。版权所有 © 2023，Elsevier Inc.发表。

高级别胶质瘤是成年人中最常见的浸润性原发性脑肿瘤，具有高侵袭性、侵略性和对治疗的耐药性，这突出了开发具有新机制的有效药物的需求。本研究的目的是在压力条件下揭示蛋白组学谱的变化，以确定人异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变高级别胶质瘤抗癌作用中的预后生物标记和改变的凋亡通路。我们的实验方案首先是3D体外发育的神经长球模型，然后用相关浓度的农药混合物进行处理。此外，我们采用了无靶向蛋白质组学方法结合高分辨质谱技术，对被处理和未处理的神经长球之间的差异表达蛋白进行了比较分析。我们的分析揭示了大多数变化的蛋白质是胶质瘤发病机制中的关键成员，与细胞代谢、生物调节、结合、催化和结构活性有关，并与许多级联调控途径相关。我们的研究发现，四级星形胶质瘤促进了有大量钙离子流入涉及有丝分裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（MAPK1/ERK2）通路下游的过程。促性腺激素释放激素信号增强MAPK的活性，可能作为负反馈补偿调节因子。因此，我们的研究为有效的新治疗和诊断策略铺平了道路，以提高总体生存率。

多酚是植物化学物质中最大的一类化合物之一。膳食多酚的常见来源包括蔬菜、水果、浆果、谷物、全谷物等。由于其原始形式，多酚很难被吸收。膳食多酚经过肠道微生物代谢后形成可生物利用和有效的代谢物。多酚及其衍生代谢物是一类多样化的化合物群，对心血管疾病、癌症、氧化应激、炎症和细菌性疾病具有药理活性。形成的代谢物有时比原始多酚更可生物利用和有效。关于膳食多酚的肠道微生物代谢的研究为多酚丰富食物作为补充饮食的使用提供了新途径。本综述提供了有关多酚分类、肠道微生物代谢、多酚代谢的化学以及肠道微生物代谢产物的药理作用等各个方面的洞见。它还建议研究海洋来源的多酚用于微生物代谢研究。至今，与陆地多酚相比，多酚来自海洋的肠道微生物代谢研究还相对较少。海洋生态系统是一个深奥但部分被探索的植物成分的来源。其中，可食用海藻含有高浓度的多酚，尤其是儿茶素。因此，海藻的微生物代谢研究可以揭示海洋多酚衍生代谢物的药理潜力。© 2023。作者（们）独家授权给纳瓦拉大学。