肺癌筛查（LCS）建议在共享决策对话后，对年龄和吸烟史高风险的个体进行筛查。然而，对于如何在繁忙的初级护理环境中整合共享决策的最佳策略知之甚少。为了开发一种新颖工具，肺癌风险评估与教育（LungCARE），以指导符合条件的初级护理患者做出LCS决策。肺CARE与常规护理进行了一项先导集群随机对照试验。试验对象是符合LCS条件的大学初级护理诊所的患者。提供者被随机分配到LungCARE干预组和对照组。LungCARE参与者在初级护理就诊前在等候室里完成了基于计算机平板的肺癌教育需求视频评估。患者和提供者都收到了患者关注和回应的摘要传单。所有符合条件的患者通过电话完成了基线访谈。首次就诊后一周，参与者通过电话完成了一次后续调查，该调查评估了LCS的患者-医生讨论、转诊和安排，以及LCS知识和LungCARE的可接受程度。首次就诊后两个月，我们查阅了患者的电子医疗记录（EHR），以了解共享决策对话和转诊以及接受LCS的证据。共有66名参与者完成了基线和后续访问（34名LungCARE组；32名常规护理组）。平均年龄为65.9岁（±6.0）。基于EHR的回顾显示，与常规护理相比，LungCARE参与者更有可能与其医生讨论LCS（56%对25%；p=0.04），并接受LCS转诊（44%对13%；p<0.02）。干预组参与者还更有可能完成LCS（32%对13%；p<0.01），并且LCS知识得分更高（平均分数6.5（±1.7）对5.5（±1.4）；p<0.01）。LungCARE增加了LCS的讨论、转诊和完成，并提高了LCS的知识水平。NCT03862001.© 2023. 作者（们）。

放射治疗是非小细胞肺癌 (NSCLC) 标准治疗方案的一部分。尽管放射治疗是管理 NSCLC 的有效工具，但它可能与重要的剂量限制毒性相关。这些毒性可能导致治疗中断或提前终止，加重临床结果，并降低患者生活质量。基于对正常组织放射保护的临床前效果评估，我们评估了 NSCLC 患者中 BIO 300 口服混悬液 (BIO 300；合成异黄酮纳米悬浮液) 的临床效用。在这个多中心、开放标签、单臂、升级剂量的 1b/2a 期研究中，我们招募了刚诊断为 II-IV 期 NSCLC 并计划进行 60-70/1.8-2.0Gy 放射治疗和同时每周紫杉醇/卡铂化疗的患者。口服 BIO 300 (队 1，500 mg/天；队 2，1000 mg/天；队 3，1500 mg/天) 在开始同步放化疗前 2-7 天开始自行每日一次，并持续到放射治疗结束。主要终点是 BIO 300 引起的急性剂量限制毒性。次要结果包括药代动力学、药效学、整体毒性配置文件、生活质量、局部缓解率和生存率。共有 21 名参与者入组。未报告剂量限制毒性。BIO 300 剂量并未改变化疗的药代动力学。不良事件与剂量无关，BIO 300 相关的不良事件 (N = 11) 全部为轻至中度 (1 级，N = 9；2 级，N = 2)，主要为胃肠道相关 (N = 7)。观察到血清 TGFβ1 水平在不同队别中存在剂量依赖的下降。基于安全性分析，BIO 300 的最大耐受剂量未达到。患者报告的生活质量和体重在整个研究期间基本稳定。没有患者出现疾病进展作为最佳整体反应，实现了 65% 的肿瘤缓解率 (完全缓解率 20%)。低毒性率、药效学结果和肿瘤缓解率的支持下，支持进一步研究 BIO 300 作为有效的放射保护剂。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 发布。

重照射（reRT）以质子束放疗（PBT）的方式可能为非小细胞肺癌（NSCLC）局部胸内复发患者提供治愈的机会，同时最大程度地减少毒性。然而，远距离复发仍然常见，需要采取更有效的全身性治疗策略。本研究是一项II期单臂试验（NCT03087760），旨在研究PBT reRT后联合应用帕珠单抗巩固治疗NSCLC局部区域复发。 完成60-70 Gy PBT reRT后的4至12周内，没有疾病进展的患者接受帕珠单抗治疗，治疗持续时间最长为12个月。主要终点是从reRT开始算起的无进展生存期（PFS）。次要终点是总生存期（OS）和CTCAE v5.0毒性反应。在2017年至2021年期间，共有22名患者接受了PBT reRT。先前放疗结束到reRT开始的中位间隔为20个月。大多数复发（91%）位于中心部位。大多数患者接受了同步化疗（95%）和铅笔束扫描PBT（77%），36%的患者曾接受过durvalumab治疗。15名患者（68%）开始进行帕珠单抗巩固治疗试验，并接受了中位数为3个周期（范围为2-17个周期）的治疗。帕珠单抗的终止最常见原因是毒性反应（n=5；其中两例与帕珠单抗相关）、疾病进展（n=4）和治疗一年的时间到期（n=3）。中位随访时间为38.7个月。中位PFS和OS分别为8.8个月（95% CI 4.2-23.7）和22.8个月（95% CI 6.9-尚未达到）。只发生了一个孤立的领域内失败。10名患者（45%）出现≥3级毒性反应，其中两例与帕珠单抗相关。发生了两例5级毒性反应，分别是在6.9个月时发生的主动脉-食管瘘和在46.8个月时发生的咯血，两例可能均与reRT有关。该试验因免疫治疗药物在非研究方案中的广泛应用而提前停止。 在首次前瞻性试验中，将PBT reRT与巩固免疫治疗相结合，所得到的PFS是可以接受的，OS也是有利的。2名患者发生了后期5级毒性反应。在具有孤立胸部复发的NSCLC选定患者中，可以考虑采用这种治疗方法。 版权所有 © 2023. Elsevier Inc.出版

淋巴细胞在抗肿瘤免疫中发挥重要作用，然而，在化疗和放疗期间，它们也特别容易减少。本研究的目的是比较质子束放疗（PBT）和调强光子放疗（IMRT）在化疗和放疗期间引起Ⅳ度淋巴细胞减少（G4L）的发生率，并根据治疗和已建立的预后因素确定G4L风险的患者异质性。 自2012年4月至2019年3月，在德克萨斯大学MD安德森癌症中心进行了一项单中心、无盲控、Ⅱ期随机试验（NCT01512589）。患者随机分配给IMRT或PBT进行放疗，可以进行根治性或术前治疗。这个随机试验的二次分析是根据CTCAE第5.0版评估与同步放化疗期间G4L的发生情况。 在105名可供分析的患者中，有44名患者（42%）在同步放化疗开始后中位数28天经历G4L。诱导化疗（p=0.003），基线淋巴细胞绝对计数（p<0.001），放疗模式（p=0.002）和计划治疗体积（PTV）（p=0.033）与G4L显著相关。多变量分类分析将患者分为五个亚组，其中G4L的发生率分别为0%、14%、35%、70%和100%。在基线淋巴细胞绝对计数（ALC）中等风险患者和大的PTV的患者中，PBT相比于IMRT的优势最为显著（p=0.011）。 这是首个证实PBT通过限制剂量散射显著减少G4L发生率的前瞻性证据，尤其是在中等风险患者中。PBT的这种免疫保护效应，尤其是在标准辅助免疫疗法的背景下，需要在当前Ⅲ期随机试验中进一步研究。 版权所有 © 2023. Elsevier Inc.出版

脂质体是一种独特的生物分子，能够装载亲水性和疏水性分子，并输送到生物系统中。本研究制备了以透明质酸（HA）和壳聚糖（CS）作为载体的脂质体（L），并封装了小檗碱（BER）和阿霉素（DOX），以增强药物在肺癌细胞中的增殖和治疗效果。通过傅立叶红外光谱（FTIR）、X射线衍射（XRD）、扫描电子显微镜（SEM）和透射电子显微镜（TEM）等技术，对功能团鉴定、结晶度和表面形态进行了分析。体外药物释放实验证实了BER和DOX在不同生理环境中的持续释放。HA-CS@BER&DOX-L在A549细胞内具有良好的穿透能力和较高的细胞毒性效应，其IC50值为99.70 μg/mL。纯脂质体的细胞毒性效应几乎可忽略不计，而HA-CS@BER&DOX-L可以有效诱导A549细胞凋亡。HA-CS@BER&DOX-L的细胞摄取分析显示其能够有效地靶向和进入A549细胞，并清晰观察到秀丽线虫图像。因此，本研究提出的体系有望成为增强A549癌细胞细胞毒性的潜在治疗方法，并有助于未来药物给药方法的发展。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。

关于特定大分子及其对组织修复的贡献的研究很多。大分子在生物体内具有支持和保护作用，可以帮助受损组织重新生长、重塑和促进自我修复与再生。大分子，如蛋白质、核酸和多糖，可构建成水凝胶，用于制备缓释药物载体、细胞培养载体和基因传递平台。通过化学交联或混合共沉淀制备的水凝胶和微球通常用作支架、药物载体或细胞培养基质，提供适当的机械支撑和养分输送，为促进受损组织的再生和修复提供良好的环境。本综述全面概述了基于蛋白质、核酸、多糖等大分子构建水凝胶和微球的最新发展，并讨论了这些复合材料在组织修复中的优点和缺点的最新研究趋势。此外，我们还研究了微球/水凝胶在不同组织修复中的应用，如皮肤组织、软骨、肿瘤组织、滑膜、神经组织和心脏修复。综述最后重点介绍了微球/水凝胶复合材料面临的挑战与前景。版权所有 © 2023，Elsevier B.V. 发布。

深度学习方法往往受到数据不平衡和数据需求量大的问题的约束。在医学影像学中，恶性或罕见疾病在数据集中往往是少数类，其分布多样。此外，不足的标签和未知的病例也给少数类的训练带来了困惑。为了应对这些问题，我们提出了一种新的层次实例对比学习（HCLe）方法，通过只使用训练阶段中来自多数类的数据来进行少数类检测。为了解决多数类中不一致的内部分布，我们的方法引入了两个分支，其中第一个分支采用了一个自编码器网络，并增加了三个约束函数来有效提取图像级特征，而第二个分支设计了一个新的对比学习网络，其中考虑了来自多数类的层次样本之间的特征一致性。所提出的方法还通过多样的小批量策略进行了进一步的改进，能够在多种条件下识别出少数类。我们进行了大量实验证明了所提出方法在三个具有不同疾病和模态的数据集上的优越性能。实验结果表明，所提出的方法优于现有方法。

关于高敏肌钙蛋白T (hs-TnT) 作为乳腺癌患者在曲妥珠单抗 (T) 治疗中心脏毒性的早期生物标志物存在争议。纳入了接受辅助治疗或新辅助治疗的早期HER2阳性乳腺癌患者。所有患者均进行了曲妥珠单抗治疗前和3、6、9个月时的经胸超声心动图检查和匹配的hs-TnT检测。充血性心力衰竭、心脏死亡、左室射血分数 (LVEF) 与基线相比下降超过10%，即使仍在正常范围内，或LVEF下降至55%以下均被视为心脏毒性征象。总共纳入24例患者 (年龄中位数：57岁；范围=39-79岁)。除了3例在曲妥珠单抗治疗前作为新/辅助治疗部分的方案中未使用蒽环类药物，其余所有患者均接受了蒽环类药物。观察到3例 (12.5%) 患者发生心血管毒性：两例无症状LVEF下降 (8.3%) 和一例心力衰竭发作 (4.2%)。在整个患者群中，基线hs-TnT水平的平均值为10.1±8.8 pg/ml，经过3、6和12个月后，没有观察到明显变化。出现心脏毒性的患者的平均hs-TnT水平高于无心脏毒性的患者 (18.3±12.3 vs. 8.2±7.2 pg/ml; p=0.049)。在卡方检验中显现出一定的趋势 (卡方值=3.52; p=0.06)。在早期乳腺癌蒽环类药物暴露患者中，hs-TnT可能能够鉴定出在新/辅助治疗期间存在心脏毒性风险的患者。版权所有 © 2023年，国际抗癌研究学院 (Dr. George J. Delinasios)，保留所有权利。

为了研究乳腺癌患者接受体积调强弧治疗（VMAT）进行局部淋巴结区域放疗（RNI）期间，甲状腺功能紊乱与甲状腺辐射剂量的关联性，我们回顾了2018年至2021年期间接受根治性手术后辅助放疗，包括VMAT治疗的67名乳腺癌患者的医疗数据。所有患者的甲状腺功能测试结果，包括促甲状腺激素（TSH），T3和游离T4均正常。我们将亚临床甲状腺功能减退定义为VMAT完成后TSH升高，并可能伴有游离T4和T3水平降低。我们计算了剂量容积直方图参数（DVHPs），包括平均剂量和接受至少10、20、30和40Gy的相对甲状腺体积。 中位随访时间为23.2个月。3年局部区域无复发生存率、进展生存率和总生存率分别为96.3%、94.7%和96.2%。平均甲状腺剂量为21.4Gy（范围为11.5-29.4Gy）。14名患者（20.9%）出现亚临床甲状腺功能减退，发生事件的中位时间为4.1个月。在DVHPs中，接受≥20Gy（V20Gy）的相对体积与亚临床甲状腺功能减退有关。接受V20Gy ≤ 46.3%和> 46.3%的患者，2年亚临床甲状腺功能减退率分别为24.8%和59.1%。 一部分乳腺癌患者在接受VMAT进行RNI后发展出亚临床甲状腺功能减退。我们的研究结果强调了在VMAT计划中将甲状腺视为风险器官的重要性，并建议V20Gy可能是一个有用的剂量容积约束。 版权所有 © 2023，国际抗癌研究学院（Dr. George J. Delinasios）

高塞氏病(GD)是一种罕见的溶酶体贮积病，可以影响肺部和肺血管。由于对该疾病自然病史的数据有限，GD对呼吸健康的长期影响仍不清楚。我们分析了11,004例GD患者在10-20年内的电子健康记录，以确定肺动脉高压(PH)、肺疾病和其他呼吸合并症的发生率，并更好地了解疾病进展，以指导管理。我们使用拥有1.3亿国际患者的TriNetX研究数据库进行了一项回顾性队列研究。从2000年到2020年，评估了GD患者中原发性/继发性PH、肺心病、间质/阻塞性/限制性肺病、肺出血和肺栓塞的发生率。在随访10到20年期间，所有相关病症的发生率均有所增加。GD患者在20年后PH、肺病和肺出血的过剩风险显著高于10年后。GD的延长随访与PH、肺病和其他呼吸合并症的风险显著增加相关，强调了密切监测和早期干预以减轻长期肺功能下降的必要性。对导致呼吸功能恶化的机制的进一步了解可以支持开发新的治疗方法，以优化高风险肺相关并发症和死亡率的人群的预后。版权所有©2023年，国际抗癌研究学会(乔治·J·德里纳宁奥斯博士)，保留所有权利。