子宫内膜异位症可定义为子宫腔外存在子宫内膜。它影响大约10%的生育年龄妇女，导致不孕、慢性疼痛和生活质量下降。自该病的识别以来，已提出了各种发病机制，如逆行经血、腔动上皮异型、激素失衡、干细胞参与和表观遗传调控的改变。然而，子宫内膜异位症的潜在发病机制仍未充分理解。详细阐明子宫内膜异位症的发展和进展的精确机制对于有效治疗至关重要。本综述介绍了基于当前研究的子宫内膜异位症发病学理论的主要观点，重点关注子宮因素的潜在作用。版权所有©2023年，国际抗癌研究学会（乔治J.德里纳西奥斯博士），保留所有权利。

脑免疫组织在胶质瘤演变过程中的作用仍不清楚。我们对11名患者的胶质瘤微环境中的免疫细胞和相应的外周血进行了分析。胶质母细胞瘤表现出特定的浸润血源单核细胞，这些细胞表达表皮生长因子受体（EGFR）配体EREG和AREG，被称为肿瘤相关单核细胞（TAMo）。TAMo的浸润与EGFR基因改变互斥（p = 0.019），而与间质亚型共存（p = 4.7 × 10-7），并标志着较差的预后（两个队列中分别为p = 0.004和0.032）。对最初-复发胶质瘤对的演化分析和多中心胶质母细胞瘤的单细胞研究揭示了TAMo升高与胶质瘤间质转化之间的关联。进一步的分析确定了FOSL2作为TAMo主控因子，并证明了FOSL2-EREG/AREG-EGFR信号轴在体外促进胶质瘤的侵袭。总之，我们在肿瘤微环境中鉴定了TAMo，并揭示其在激活EGFR信号传导以塑造胶质瘤演变过程中的推动作用。版权所有©2023年作者。Elsevier Inc.保留所有权利。

癌症患者在化疗过程中可能取得显著疗效，但仍保留耐药肿瘤细胞，最终导致复发。尽管异种移植模型的研究发现了与急性髓系白血病（AML）耐药性相关的一些细胞和分子特征，但AML患者在多大程度上表现出这些特征还大多未知。本研究使用单细胞RNA测序技术对来自13名儿童AML患者的成对化疗前后的全骨髓样品进行分析，通过其独特的转录组特征将AML细胞簇与正常细胞区分开来。约50%的白血病干细胞和祖细胞群体分别主动表达白血病干细胞（LSC）和氧化磷酸化（OXPHOS）信号。这些细胞簇更有可能耐受治疗，并对治疗产生增强的代谢适应。有趣的是，跨膜受体CD69在耐药造血干细胞（HSC）样群体（命名为CD69+ HSC-like亚群）中高表达。此外，CD69的过表达会抑制mTOR信号通路，在体外促进细胞静止和粘附。最后，CD69+ HSC-like细胞的存在与不利的遗传突变、化疗后残留肿瘤细胞的持续存在以及独立儿童和成人AML群体中的不良结果相关。我们的分析揭示了AML患者中的白血病干细胞和OXPHOS作为两个主要的耐药特征。CD69可能作为定义一种耐药白血病干细胞亚群的潜在生物标志物。这些发现对于靶向残存的化疗存活AML细胞具有重要意义。© 2023年 Springer Nature旗下的BioMed Central Ltd.

关于肺脓肿在危重病患者中的流行病学和管理数据稀缺。危重病患者肺脓肿的临床和微生物学特征是什么，如何在ICU中进行管理，ICU内死亡的危险因素是什么？本研究是一项回顾性观察性多中心研究，基于2015年至2022年法国ICD-10编码。通过多元逻辑回归确定与ICU内死亡相关的因素。我们分析了171例ICU患者的肺脓肿患者。其中78%为男性，平均年龄为56.5±16.4岁。20.4%过度饮酒，25.2%患有慢性肺病（14%为COPD），20.5%有癌症病史。总体而言，40.9%免疫功能低下，38%符合医院获得性感染标准。表现症状包括62%的疲劳或体重减轻，50.3%的发热和47.4%的呼吸困难。21.7%的患者报告有咳血情况。35.6%出现多菌感染。最常见的病原体是肠杆菌科（31%）、金黄色葡萄球菌（22%）和铜绿假单胞菌（19.3%）。10.5%为真菌感染。若特定临床影像学模式与特定微生物学检测相关，则可以指导经验性抗生素治疗方案。11.7%行经皮脓肿引流术，12.7%行手术治疗，12%因咳血需行支气管动脉栓塞术。ICU内死亡率为21.5%，年龄[OR：1.05（1.02-1.91），P=0.007]、ICU期间RRT [OR：3.56（1.24-10.57），P=0.019] 和真菌感染[OR：9.12（2.69-34.5），P=0.0006] 是多元逻辑回归后死亡的独立预测因子，而引流或手术并非预测死亡的因素。ICU中的肺脓肿是一种罕见但严重的疾病，通常由多菌感染引起，其中大部分是肠杆菌科、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。超过三分之一的病例需要经皮引流、手术或动脉栓塞。需要进一步进行前瞻性研究，重点关注一线抗菌治疗和源控制措施，以改善和规范患者管理。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发表。

阿特珠单抗是一种靶向癌细胞和抗原呈递细胞表达的 programmed death-ligand 1（PD-L1）的单克隆抗体，目前常与化疗联合使用。我们进行了一项研究，旨在澄清阿特珠单抗单药治疗在临床实践中的当前响应状况，并阐明对长期响应和生存做贡献的因素。我们对11家医院从2018年4月至2023年3月期间接受阿特珠单抗单药治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行了回顾性研究。评估的147名患者的无进展生存期为3.0个月，总生存期为7.0个月。13名患者（8.8％）观察到任何级别的免疫相关不良事件，9名患者（6.1％）观察到3级或更高级别的不良事件，而1名患者（0.7％）出现了肺毒性相关的5级不良事件。与腺癌以外的NSCLC类型相关是无进展生存期的有利因素。而总生存期的有利因素为“Performance status 0-1”和“治疗线路至多3条”。其中有16名患者（10.9％）的无进展生存期超过1年。与其余131名患者相比，这16名患者中未发现特征性临床发现。阿特珠单抗单药治疗相关的NSCLC患者的疗效和免疫相关不良事件与先前临床试验结果相当。了解那些最有可能从阿特珠单抗单药治疗中获益的患者的特征是实施适当处方的关键一步。 2023年国际抗癌研究所（Dr. George J. Delinasios）版权所有。保留所有权利。

调节性T细胞（Treg）在维持免疫耐受性和预防自身免疫性疾病中发挥关键作用。最近的数据还表明，类型1调节性T细胞（Tr1）和调节性B细胞（Breg）在自身免疫性疾病中发挥抑制（即保护性）作用。传统合成疾病修饰抗风湿药物（csDMARD）是类风湿性关节炎（RA）的一线治疗，我们的目标是使用免疫表型预测该治疗的临床反应。首先，我们检测了16名健康对照组（HC）和26名RA患者（14名药物未接触患者和12名csDMARD经验患者）新鲜血液中的免疫细胞的存在。然后，我们记录了14名药物未接触患者RA（药物未接触组）在csDMARD治疗之前（即0天）和接受治疗6个月后的免疫表型变化。观察到的变化也与其他临床指标进行了比较，包括抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP）的存在，类风湿因子（RF）水平，红细胞沉降率（ESR）和C-反应蛋白（CRP）水平。药物未接触组RA患者的Treg明显低于HC和csDMARD经验组患者（p<0.0001），而Treg数量与RA诊断和csDMARD治疗的治疗效果相关。此外，较低基线水平的Treg、记忆性Treg和Tr1以及较高的PD-1+边缘B和Breg细胞与减少的28关节疾病活动评分（DAS28）的发展显著相关（p<0.05），表明具有更好的医疗反应。多元回归和主成分分析确定了Treg、Tr1和Breg作为csDMARD反应的潜在预测因子（曲线下面积：0.9；准确度：92.86%）。此外，较高的Treg、Tr1和Breg细胞与减少的DAS28、ESR和CRP相关（p<0.05）；Treg和Breg细胞表达的变化在具有更好预后的RA患者中的双阴性抗CCP和RF中也更为显著（p<0.05）。免疫表型分析可以作为辅助临床工具，用于识别不适合接受csDMARD治疗的患者。对于这些患者，在疾病早期应制定其他替代治疗干预措施。版权所有©2023，国际抗癌研究学院（George J. Delinasios博士），保留所有权利。

干细胞治疗和再生医学在治疗帕金森病（PD）方面具有潜力，不仅由于细胞替代的潜力，还由于干细胞分泌的旁分泌作用，尤其是蛋白质和富含核苷酸的外泌体。本研究调查了从人脂肪细胞源干细胞（hADSCs）分泌的外泌体对PD的神经保护作用。从未患PD的肥胖手术患者的内脏脂肪组织中分离出hADSCs，并通过表面标记物和分化能力进行验证。通过连续超速离心从hADSCs的培养基中分离和验证外泌体。经过浓缩的外泌体每月静脉注射到12周龄的MitoPark小鼠体内，这是一种转基因帕金森症小鼠模型，其中多巴胺能神经元中条件敲除线粒体转录因子A。每月评估运动功能、步态和记忆，并在实验结束时进行神经元和炎症标记物的免疫组化分析。通过梁行走和步态分析，hADSC源外泌体处理的小鼠的运动功能表现较未处理小鼠更好。在新物体识别测试中，外泌体处理的小鼠保留了更好的记忆功能。免疫组织化学分析显示，尽管外泌体治疗不能防止小鼠黑质致密部位多巴胺能神经元的丧失，但它调节了脑中段的小胶质细胞激活和神经炎症。hADSC源外泌体在这个PD体内小鼠模型中具有神经保护作用，可能归因于其抗炎作用。使用hADSC源外泌体可能在干细胞治疗中提供几种有益效果。由于它们还可以工业化生产，它们是PD和其他神经退行性疾病的一种有希望的治疗选择。版权所有2023年，国际抗癌研究学院（Dr. George J. Delinasios）。保留所有权利。

微小RNA miR-452-5p 在多种肿瘤形成的进展中起着关键作用，但对早期结直肠癌（CRC）中上皮-间质转化（EMT）进展及其潜在机制的理解有限。我们旨在探索早期CRC中miRNA表达的变化，并研究这些miRNA在CRC中的作用。通过实时定量聚合酶链反应确定早期CRC组织和细胞中miR-452-5p的表达水平。此外，通过体外功能实验研究了miR-452-5p对CRC的生物学效应。miR-452-5p的表达水平在早期CRC组织中增加。我们发现miR-452-5p促进了CRC细胞的增殖，但抑制了上皮-间质转化。此外，miR-452-5p通过激活胞外信号调节激酶途径促进细胞增殖，并通过抑制Slug（Snail2）表达和上调E-cadherin表达来抑制细胞侵袭。miR-452-5p的表达在早期CRC中上调，抑制了CRC中的上皮-间质转化。这些发现表明miR-452-5p有潜力成为CRC的可行治疗靶点。 Copyright © 2023，International Institute of Anticancer Research（Dr. George J. Delinasios），保留所有权利。

我们发现了一种新的生长因子，认为它是肝细胞癌（HCC）的生长刺激因子，它被命名为肝瘤衍生生长因子（HDGF）。最近，我们发现HDGF诱导了两种microRNA（miR-6072和miR-3137），这些microRNA也与HCC患者的预后相关。本研究旨在鉴定这些HDGF相关microRNA的靶基因。我们通过搜索公共数据库找到了与HDGF相关microRNA的候选靶基因。使用微阵列系统确定了在接受HDGF处理后表达发生变化的基因。最后，我们还在公共癌症基因组数据库中搜索到了由HDGF诱导的与HCC预后相关的基因。共鉴定了1,132个基因作为两种HDGF相关microRNA的共同靶基因。在这些基因中，微阵列系统显示，有6个基因的表达在接受HDGF处理后增加了（≥1.5倍）或减少了（≤0.67倍）。在癌症基因组数据库中，我们发现其中两个基因与HCC预后相关。高表达的烷基甘油磷酸合成酶（AGPS）与较差的生存率密切相关（1年、3年和5年生存率的p值分别为0.0025、0.0063和0.0081）。高表达的Shroom家族成员4（SHROOM4）基因与较好的生存率密切相关（1年、3年和5年生存率的p值分别为0.003、0.0006和0.0006）。本研究鉴定了与HCC预后相关的HDGF相关microRNA的潜在靶基因。版权所有 © 2023，国际抗癌研究学院（乔治·德里纳西奥斯博士），保留所有权利。

在各种癌症中，过度表达脱嘌呤/脱嘧啶内切酶1 (APE1) 已被证明与癌症进展、抗化疗和抗放射线治疗有关。本研究检测了APE1的表达及其与结直肠癌 (CRC) 患者肿瘤进展和预后的关系。我们调查了193名接受根治性手术的 CRC 患者，可提供福尔马林固定和石蜡包埋的组织块，并进行了长期特定于肿瘤的生存率分析。采用逆转录聚合酶链式反应、蛋白质印迹法和免疫组化法研究了 CRC 和淋巴结组织中 APE1 的表达。利用末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 末端标记法、Ki-67 和 CD34 抗体的免疫组织化学染色测定了 CRC 细胞的凋亡、增殖和血管生成。与正常结直肠黏膜和非转移性淋巴结组织相比，APE1 在 CRC 和转移性淋巴结组织中被过度表达。APE1 的过度表达与晚期、淋巴血管侵犯、神经周围侵犯、更深的肿瘤侵袭、淋巴结转移、远处转移和差的生存率显著相关。多变量分析表明，APE1、神经周围侵犯和淋巴结转移是与总生存率相关的独立预后因素。APE1 阳性肿瘤的平均 Ki-67 标记指数值显著高于 APE1 阴性肿瘤。然而，APE1 的表达与凋亡指数或微血管密度之间没有显著关联。在 CRC 患者中，APE1 的过度表达与肿瘤进展和差的生存率显著相关。因此，APE1 可能是一种新的生物标志物，具有 CRC 的潜在预后因素。版权所有 © 2023 国际抗癌研究院 (George J. Delinasios 博士)，保留所有权利。