急性骨髓性白血病（AML）患者中的血小板减少症是一种重要且致命的并发症，其起因于白血病巢穴和白血病干细胞对巨核造血过程的干扰。我们之前的研究发现，AML骨髓中升高的白细胞介素4（IL-4）对包括造血干细胞（HSCs）在内的巨核造血各个阶段产生了不良影响，但具体机制尚不清楚。在本研究中，我们进行了单细胞转录组分析，并发现IL-4Rα高表达vs IL-4Rα低表达的HSCs中激活的氧化应激途径和凋亡途径。体外的IL-4刺激导致HSCs的凋亡和巨核细胞相关转录因子的下调。功能实验显示IL-4Rα高表达的HSCs对tunicamycin和辐射诱导的凋亡更为敏感，表明其对内质网应激损伤更加脆弱。为了阐明IL-4的下游信号，我们分析了AML骨髓中HSCs的转录组，发现蛋白酶体成分Psmd13显著下调，其表达对于巨核红细胞发育是必需的，但可以被体外的IL-4抑制。我们通过shRNA对HSCs进行Psmd13沉默，发现他们的重建能力和巨核细胞分化能力严重受损，在体内增加了凋亡。总结起来，我们的研究揭示了IL-4-Psmd13信号在HSCs的抗应激能力和巨核细胞分化能力中具有以前未被认识的调控作用。© 2023. Springer Nature Limited.

CBLB502，一种来自沙门氏菌鞭毛蛋白的Toll样受体-5（TLR-5）激动剂，在哺乳动物组织中对辐射和化学药物起到保护作用并刺激组织再生。本研究旨在探讨CBLB502是否可以保护化疗药物顺铂（CDDP）引起的肝脏和肾脏损伤，并揭示其保护效应的潜在机制。实验中，小鼠在CDDP（20 mg/kg，腹腔注射）给药前0.5 h进行CBLB502（0.2 mg/kg，腹腔注射）预处理，然后分析肝肾指标、血液生化指标和组织病理学。结果显示，CBLB502预处理缓解了CDDP引起的肝肾损伤。RNA测序和生物信息学分析表明，CDDP在肝肾中诱导了类似的损伤促进基因调控模式。CBLB502主要通过不同的途径保护了CDDP诱导的肝肾损伤。然而，一些CBLB502调控的基因在肝肾中是共同的，包括与血凝、纤溶、止血、细胞凋亡调控、NF-kappaB信号通路以及对脂多糖的响应相关的基因，提示了CBLB502的普遍保护效应。本研究数据揭示了CBLB502对CDDP引起的肝肾组织损伤的保护机制，并为进一步研究功能基因和调控机制提供了基础，这些功能基因和调控机制可介导对于化疗和放疗引起的损伤的保护作用。版权所有©2023，国际抗癌研究协会（George J. Delinasios博士），保留所有权利。

这项随机对照试验（RCT）评估了一项为期1年的部分监督的体力活动（PA）干预对成年幼儿癌症幸存者心血管疾病（CVD）风险评分的影响。我们纳入了报名时年龄≥16岁的幼儿癌症幸存者，诊断时年龄<16岁，且缓解时间≥5年。干预组被要求每周执行额外的≥2.5小时强度体力活动，对照组则按照通常的锻炼方式继续进行；评估分别在基线、6个月（T6）和12个月（T12）进行。主要终点是心血管疾病风险评分的变化（腰围、血压、空腹血糖、反转的高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和反转的心肺适应性健康平均z分数）从基线到T12。我们进行了意图治疗（ITT，主要）和3个按计划分析。我们随机分配了151名幸存者（44％女性，30.4 ± 8.6岁）。我们发现，在所有分析中，干预组与对照组相比，在T6和T12时期的CVD风险评分有显著且稳健的降低；在T12时干预组的CVD风险z分数降低上有-0.18（95％置信区间-0.29至-0.06，P = 0.003）的差异，有利于干预组（ITT分析）。这个RCT研究表明长期PA干预可以降低幼儿癌症的长期幸存者的CVD风险。Clinicaltrials.gov：NCT02730767. © 2023. 作者(们)独家许可给Springer Nature Limited.

自从发现脑淋巴系统以来，免疫治疗一直被认为是治疗脑肿瘤的一种有前景的方法。胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性的脑肿瘤，与预后不良和缺乏有效治疗选择有关。为测试人源性抗PD-1的疗效，我们使用了人源化的PD-1敲入小鼠，建立了原位GBM携带模型。尼伐替尔回显效果良好，有效抑制了肿瘤生长，增加小鼠的存活率，促进了细胞毒性T细胞的积累和功能，减少了免疫抑制细胞及其相关因子的积累和功能，并且没有引起组织损伤或生化变化。该治疗也诱导了CD8+细胞毒性T细胞的积累和激活，同时减少了骨髓源性抑制性细胞、调节性T细胞和肿瘤相关巨噬细胞在免疫微环境中的积累和激活。尼伐替尔回可能成为一种GBM的治疗方法。版权所有 © 2023，国际抗癌研究学会（George J. Delinasios博士），保留所有权利。

在胶质母细胞瘤中已经描述了前列腺特异性膜抗原（PSMA）在新生血管中的上调表达，而非受影响的脑血管几乎没有PSMA的表达。目前尚不清楚PET中PSMA靶向示踪器摄取是基于PSMA特异性结合新生血管还是肿瘤中非特异性摄取。在本研究中，我们量化了不同PSMA靶向示踪器在胶质母细胞瘤中的摄取情况，并将其与同一患者的肿瘤活检样本中的PSMA表达进行了相关性分析。方法：14例新发（n = 8）或复发（n = 6）胶质母细胞瘤患者接受了术前PET扫描，注射1.5 MBq/kg[68Ga]Ga-PSMA-11（n = 7），200 MBq的[18F]DCFpyl（n = 3）或200 MBq的[18F]PSMA-1007（n = 4）。确定了肿瘤的摄取量和肿瘤与背景的比率，以对侧未受影响的脑组织作为背景。在部分患者中，使用免疫组织化学（n = 35）或RNA测序（n = 13）确定的肿瘤组织样本（n = 40）的PSMA表达水平与PET中的示踪剂摄取进行了相关性分析。结果：无论使用何种示踪剂，所有肿瘤中均发现中等至高度（SUVmax, 1.3-20.0）的异质性摄取。未受影响的脑组织中的摄取量较低，导致肿瘤与背景的比率高（6.1-359.0），该比率通过将肿瘤的SUVmax除以背景的SUVmax进行计算。免疫组织化学显示肿瘤微血管内皮细胞上的PSMA表达存在变异，同时也在散在的未知来源的个体细胞和神经纤维间存在颗粒状染色。在体内摄取和PSMA表达水平之间未发现相关性（对于免疫组织化学，r = -0.173, P = 0.320；对于RNA测序，r = -0.033, P = 0.915）。结论：我们的结果显示了不同PSMA靶向示踪剂在胶质母细胞瘤中的潜在应用价值。然而，我们发现免疫组织化学中的PSMA表达水平与PET中的摄取强度之间没有相关性。是否可以解释这一现象，例如免疫组织化学无法测量功能活跃的PSMA、示踪剂的药代动力学或破坏的血脑屏障对示踪剂滞留的贡献等仍需进一步研究。© 2023年核医学与分子显像学会所所有。

评估钆增强MR成像在急性儿科癫痫发作评估中的实用性和频率尚不清楚。本研究的目的是评估基于钆的对比剂在用于评估急性儿科癫痫发作的MR成像中的实用性。我们选择了2016年10月1日至2021年9月30日期间前来急诊部门和/或住院部的连续儿科首次发作癫痫患儿，并进行脑部MR成像评估癫痫症状的患者。记录了临床和成像数据，包括患者的年龄、性别、静脉注射钆的使用情况以及可获得的癫痫的潜在原因。共鉴定了1884名符合条件的患者。其中，524名（28%）患者在脑部MR成像中发现了潜在的癫痫致病性损害，而1153名（61%）患者的研究结果正常，207名（11%）患者显示出非特异性信号变化。癫痫致病性损害可以细分为以下几类：神经发育性病变142例（27%）；颅内出血（创伤性或胚胎基质）89例（17%）；缺血/缺氧性病变62例（12%）；海马硬化44例（8%）；肿瘤性病变38例（7%）；免疫/感染性病变20例（4%）；后天痣病19例（4%）；血管异常17例（3%）；代谢性病变3例（<1%）；其他90例（17%）。其中874名（46%）患者接受了静脉注射钆。其中，只有48例（5%）被回顾性认为需要静脉注射钆：48例中的15例（31%）被细分为免疫/感染性病变，而33例（69%）为肿瘤性病变。其中1010名进行首次非对比剂研究的患者中，有15例（1.5%）需要使用静脉对比剂进行重复MR成像以进一步评估结果。大多数情况下，在急性儿科癫痫发作患者的成像中，钆对比剂的附加好处有限。© 2023美国神经放射学杂志。

弓形星形胶质瘤是最常见的儿童脑肿瘤，通常表现为低级别新生物。我们报告了两例合并非典型肿瘤进展的弓形星形胶质瘤。病例1是一名12岁男孩，患有无法切除的射手底部肿瘤，BRAF重排检测为阴性，但携带了BRAF p.V600E突变。他在使用达布拉非尼治疗后，经历了肿瘤缩小和稳定病情。病例2描述了一名6岁男孩的丘脑肿瘤，经过多次切除手术，通过靶向次代测序（NGS）未检测到可操作的驱动因子。全基因组和RNA测序分析鉴定了FGFR1的内部串联重复和RAS通路激活。未来的治疗方案包括FGFR1抑制剂。这些病例显示了儿童脑癌分子诊断逐渐提高的重要性，提倡在目标面板无法提供信息时，早期使用整合全基因组测序和转录组分析。鉴定分子驱动因子可以显著影响治疗决策并改善患者预后。冷泉港实验室出版社。

过去四十年中的众多研究已揭示出乳腺癌筛查（BCS）可显著降低乳腺癌（BC）的致死率。然而，在金砖国家和其他国家（BRICS-plus）中，BCS与乳腺癌病例致死率和残疾率之间的关联仍不明确。本研究从国家和经济角度考察了不同BCS方法与年龄标化死亡率、病例致死率和调整后的失能生命年（DALYs）率的关联，以及与其他生物学和社会人口学风险变量的关联。本生态学研究应用混合效应多层次回归模型，在全球疾病负担2019年对女性年龄标化乳腺癌死亡率、发病率和DALYs率的数据基础上，将国家/地区的BCS可及性数据（相对于无此类计划或只有试点计划）和BCS类型数据（仅自我乳房检查（SBE）和/或临床乳房检查（CBE）【SBE/CBE】与SBE/CBE和/或乳房摄影筛查（MM和/或SBE/CBE】与SBE/CBE和/或乳房摄影与/或超声（DMM/US【以及以往测试】】的数据）在金砖国家和其他国家（BRICS-plus）进行了分析。相较于金砖国家和其他国家（BRICS-plus）的自我/临床乳房检查（SBE/CBE），更复杂的BCS方案可及性是降低死亡率的最重要预测因子【MM和/或SBE/CBE：-2.64，p<0.001；DMM/US和/或以往测试：-1.40，p<0.001】。在金砖国家和其他国家（BRICS-plus），心血管疾病的存在、高BMI、二手烟和主动吸烟都导致了乳腺癌死亡率和DALYs率的增加。金砖国家和其他国家（BRICS-plus）实施全国范围的乳腺癌筛查计划时，中高收入地区的乳腺癌年龄标化死亡率、病例致死率和DALYs率明显低于低收入地区。乳房摄影（数字或传统）和BCS可及性与金砖国家和其他国家（BRICS-plus）的乳腺癌负担相关联，并存在地区差异。鉴于以往因果研究的高质量证据，这些发现进一步支持乳房摄影筛查在国家层面上在乳腺癌筛查中的预防作用。对与BCS相关的风险因素进行干预，还可以进一步减少与乳腺癌相关的疾病负担。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

β-半乳糖苷酶 (β-gal) 是一种典型的水解糖苷键的糖苷酶，被认为是细胞衰老和癌症发生的重要生物标志物。鉴于荧光成像技术具有高时空分辨率、高灵敏度、非侵入性和无电离辐射的优点，提供了在β-gal体内成像的绝佳选择。在本综述中，我们详细阐述了荧光成像探针在β-gal上的代表性生物技术进展，以揭示它们在临床前研究和临床应用中的未来潜力。接下来，我们提出了关于高保真度的β-gal成像探针的全面设计策略。考虑到系统实施方法，采用了一系列针对单个β-gal相关生物情境的高保真度成像引导治疗方法。最后，提出了当前的挑战和未来的趋势，以促进针对个体和特定应用场景的成像剂的下一步发展。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 出版。

人骨髓间充质干细胞（BMSCs）是高效的外泌体生产者，可以潜在地用于输送miRNA进行癌症治疗。本研究旨在评估MSC外泌体miR-99b-5p在结直肠癌（CRC）发展过程中的作用。同时，评估了使用血浆中miR-99b-5p外泌体水平来预测结直肠癌肝转移的潜在价值。在这项研究中，我们发现纤维母细胞生长因子受体3（FGFR3）的过表达与CRC肿瘤进展相关，FGFR3是miR-99b-5p的靶基因，在CRC组织中其表达水平下调。此外，我们观察到升高的miR-99b-5p抑制了CRC细胞的增殖、侵袭和迁移，而降低的miR-99b-5p水平则对CRC细胞产生了相反的效应。此外，由BMSCs输送的外泌体miR-99b-5p能够限制体外CRC细胞的增殖、侵袭和迁移，同时抑制体内肿瘤生长。综上所述，这些发现揭示了MSC来源的外泌体miR-99b-5p能够转移入CRC细胞，并通过靶向FGFR3来抑制肿瘤进展。这突显了外泌体miR-99b-5p作为CRC的新型诊断标志物的潜力，同时提供了一个用于对抗CRC的治疗靶标。© 2023. 作者或作者，以独家许可证授予施普林格科技（集团）有限公司，斯普林格自然出版集团的一部分。