研究动态
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BIOMASS & BIOENERGY
2023 Aug 31
WeiliXue,XiaoweiLin,...
Integrating Liquification of The Gelated Tumor Interstitium Around Nanomedicines with Biconditional GD2-targeting for Precise And Safe Chemotherapy.
BIOMASS & BIOENERGY
纳米医药在多糖凝胶填充的肿瘤间质中的快速扩散和精确主动靶向是尚未克服的两个主要障碍。在这里,我们开发了一种聚(L-谷氨酸-L-赖氨酸(EK))(p(EK))伪装、附加了阿霉素(Dox)的纳米医药,以展示带电离子外壳在同时穿过屏障和双重条件活性靶向中的潜在机制。带电离子的p(EK)外壳使肿瘤间质多糖凝胶周围的水分子液化,导致与肿瘤组织中与相似大小的聚乙二醇化Doxil®相比,扩散速度快了5倍。其掺杂的磺酸根团比二分脂肪酰神经酰胺二糖脂体(GD2)抗体更精确地靶向肿瘤,满足肿瘤微环境(pH值)和GD2在肿瘤中的过表达的双重要求。因此,在整个积累过程中,肿瘤中的纳米医药浓度始终高于生命支持器官,达到GD2过表达的MCF-7肿瘤中Doxol®的浓度是生命支持器官中的10倍以上。此外,纳米医药在小鼠模型中也避免了GD2表达的肾脏的抗-GD2类积累。因此,该纳米医药将Doxil®的治疗窗口扩大了3倍以上,并消除了肿瘤的心肌和急性毒性。这种新的认识为设计高精确性和安全性的纳米传递系统开辟了途径。本文受版权保护。版权所有。
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BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2023 Aug 29
SeanAPiwarski,Travis...
The Effects of Environmental Aryl Hydrocarbon Receptor Ligands on Signaling and Cell Metabolism in Cancer.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
二恶英和类二恶英化合物是在制造其他化学品过程中形成的氯化有机污染物。二恶英是芳香族羟基苯并芳香烃受体(AHR) 的配体,可以诱导 AHR介导的生物化学反应和毒性反应,并且在环境中具有持久存在性。 2,3,7,8-四氯二苯并对二恶英(TCDD)是 典型的 AHR配体,其效应代表了二恶英。TCDD会引发毒性作用、免疫抑制并被怀疑为肿瘤促进剂。然而,TCDD在癌症中的作用存在争议并且具体情境依赖。环境颗粒物、多环芳烃、全氟辛磺胺、内源 AHR配体和cAMP信号转导可以通过非 TCDD依赖途径激活 AHR。活化的 AHR 在癌症中的效应是情境依赖的。FDA批准的药物调节 AHR活性的能力引起了对它们在癌症治疗中的再利用的兴趣。通过干扰内源途径、过度刺激其他内源途径,TCDD会影响癌症的各个阶段。在这里,我们将回顾激活 AHR的信号机制,以及被活化的 AHR 调节癌症信号的机制,包括受影响的代谢途径。版权所有©2023。由Elsevier公司出版。
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BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2023 Aug 29
ThiHoaPham,GiHoLee,S...
Sesamin ameliorates lipotoxicity and lipid accumulation through the activation of the estrogen receptor alpha signaling pathway.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
非酒精性脂肪肝(NAFLD)已与肝脏脂肪积累和脂质代谢失衡相关。芝麻素是一种常见于芝麻油中的木脂素,具有抗氧化、抗炎和抗癌特性。然而,芝麻素预防肝脏脂肪肝的精确机制尚不明确。本研究旨在探索芝麻素改善脂质代谢失调的分子机制。通过将HepG2细胞暴露于棕榈酸钠,建立了体外肝脂肪肝模型。结果显示,芝麻素有效减轻了脂质毒性并降低了活性氧的产生。此外,芝麻素通过调节脂肪酸合成酶(FASN)、甾体类调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)、Forkhead盒蛋白O-1和脂肪脂肪酸酯水解酶等关键因子来抑制脂质积累。分子对接结果表明,芝麻素可以与雌激素受体α(ERα)结合,并通过钙/钙调素依赖蛋白激酶激酶β(CaMKKβ)/AMP激活蛋白激酶(AMPK)信号通路来降低FASN和SREBP-1c的表达。芝麻素通过激活ERα/CaMKKβ/AMPK信号通路,在HepG2细胞中减轻了棕榈酸诱导的脂质毒性并调节了肝脏脂质代谢。这些发现提示芝麻素可以改善脂质代谢紊乱,并成为治疗肝脏脂肪肝的有前景的候选药物。© 2023 Elsevier公司保留所有权利。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023
MoeIjiri,KoheiAkioka...
Acupuncture Treatment Improves Transport Stress in Microminipigs Through the Acupoint in Ears.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
本研究旨在研究耳穴针刺治疗对实验微小猪运输应激的影响。实验1:将6只动物平均分成两组(对照组和治疗组)。治疗组在运输前(6小时;车辆和飞机)将短而超薄的圆形经皮针粘贴在双耳尖部穴位位置上。从头静脉开始,在运输前2天和运输后立即采集外周血样本,检测血压应激标志物、生化指标和氧化应激水平。实验2(随访研究:运输后腹泻发生率):研究对照组和治疗组运输后腹泻发生率。实验1:运输应激导致血液皮质醇、血清淀粉样蛋白(SAA)、葡萄糖、非酯化脂肪酸和反应性氧代谢物(d-ROMs)及其相关物质增加,同时生物学抗氧化潜力(BAP)/d-ROMs比值减少,但不影响BAP水平。针灸抑制了SAA和d-ROMs值的增加以及BAP/d-ROMs比值的下降。实验2:对照组总腹泻发生率为25%,而治疗组无腹泻发生。针灸治疗抑制了下丘脑-垂体-肾上腺功能,从而减少了运输应激,但不影响中枢儿茶酚胺系统的抑制。通过针灸治疗运输应激可以改善动物福利。版权©2023,国际抗癌研究所(George J. Delinasios博士),保留所有权利。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Aug 31
ManelKarker,SamiaOue...
Phytochemical investigation, antioxidant, anti-inflammatory and cytotoxic activities of Tunisian medicinal Tamarix africana Poir.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
本研究旨在评估突尼斯秧柳(Tamarix africana Poir)的生物活性。在本研究中,对秧柳的新型生物活性进行了与其酚类相关的调查。研究了四种提取物(己烷、二氯甲烷、甲醇和水)的次生代谢物含量、抗氧化、抗炎和细胞毒性活性。通过体外和体内实验评估了抗氧化活性。此外,还对人肺癌(A-549)和结肠腺癌(DLD-1)细胞的抗癌活性进行了研究。通过抑制LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞系中的NO产生评估了抗炎能力。甲醇和水提取物显示出最高的抗氧化活性(IC50=3.3和4.3µg/mL),与其酚类含量相关。己烷提取物在80µg/mL时对NO活性表现出重要的抗炎效果,完全抑制了活性。此外,发现T. africana提取物对A-549肺癌细胞表现出活性,IC50值介于20到34µg/mL之间。这些结果表明,T. africana被认为是一种具有潜在效应对人类健康和疾病有益的易得天然分子的潜在来源。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Sep 01
Ji-YoonKim,Young-Gue...
The stress-responsive protein REDD1 and its pathophysiological functions.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
受发育和DNA损伤应答1 (REDD1) 调控的是一种受压力引发的蛋白质,它控制着各种细胞功能,包括新陈代谢、氧化应激、自噬和细胞命运,同时也对代谢性和炎症性疾病、神经退行性疾病和癌症的发病机制起作用。REDD1通常发挥有害作用,包括肿瘤发生、代谢性炎症、神经退行性疾病和肌肉营养不良;然而,它也可以通过调控多种内在细胞活动在mTORC1依赖或非依赖机制中发挥保护功能。REDD1通常通过与14-3-3蛋白、IκBα以及硫氧还蛋白相互作用来调节mTORC1信号传导、NF-κB活化以及细胞内过氧化物或抗氧化活性。REDD1的多样功能依赖于细胞类型、细胞环境、相互作用伴侣以及细胞定位(例如线粒体,内质网或细胞质)。因此,全面了解REDD1在病理生理条件下的分子机制和生物学作用非常重要。本综述基于已发表的文献,突出并讨论了REDD1表达及其作用的分子机制、生物学功能和病理生理作用。©2023. 作者。
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023 Aug 31
YuJi,SergioMolesQuin...
77% Photothermal Conversion in Blatter-Type Diradicals: Photophysics and Photodynamic Applications.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
基于Blatter单元并由乙炔和烯烃间隔连接的双自由基已经合成。所有分子均显示出较大的双自由基特性和较低的单重态-三重态能隙。通过稳态和时间分辨吸收光谱对其最低能级激发态的光物理性质进行了详细研究。我们充分确定了主要的吸收带和最低能级激发态的发射完全缺失。此外,还进行了计算研究,帮助确定了最低能级激发态与基态之间的锥形交叉,产生了对吸收的辐射高效的光热转换。此外,我们还确认了接近80%的突出光热转换效率,接近双自由基领域的最高水平。首次使用稳定的双自由基在近红外区域应用于肿瘤细胞的光热疗法,具有良好的稳定性和令人满意的性能。© 2023 Wiley-VCH GmbH.
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FRONTIERS IN PUBLIC HEALTH
2023
DavidHevey,TanjaPerk...
A psycho-social-environmental lens on radon air pollutant: authorities', mitigation contractors', and residents' perceptions of barriers and facilitators to domestic radon mitigation.
FRONTIERS IN PUBLIC HEALTH
氡是室内主要的空气污染物,对那些暴露在家中的人群构成显著的肺癌风险。虽然已经证明在家中降低高氡水平可以有效减少这种风险,但家庭氡处理率仍然很低。本研究从负责氡风险管理的官方机构、氡处理行业(承包商)和四个高氡风险和低处理率的欧洲国家(比利时、爱尔兰、斯洛文尼亚和英国)的居民的角度,研究了家庭氡处理的障碍和促进因素。采用多种方法,包括在线调查、法律文件内容分析、小组访谈、研讨会和焦点小组,收集了各方利益相关者的数据。官方机构、承包商和居民识别出氡处理的各种促进因素,包括处理的法律要求、宣传活动、处理费用低、财政支持的可获得性、处理承包商的认证和对氡视为健康威胁的感知。然而,还确定了处理的障碍,例如缺乏意识、碎片化的处理过程和利益相关者之间的不充分沟通。本研究强调了氡处理过程的复杂性,并提出应针对除居民外的利益相关者,如建筑商、卫生专业人员和决策者,实施旨在提高处理率的干预措施。从政策到供应的整合方法是降低这种室内空气污染物水平的有效途径。版权所有 © 2023 Hevey、Perko、Martell、Bradley、Apers和Rovenská。
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JAMA Network Open
2023 Aug 01
SeyedMHosseini-Mogha...
SARS-CoV-2 Infection, Hospitalization, and Mortality in Adults With and Without Cancer.
JAMA Network Open
癌症患者患有SARS-CoV-2相关的不良结果的风险增加。为了确定肿瘤类型与SARS-CoV-2感染、住院、重症监护室(ICU)入院和死亡之间的关联性,本回顾性、以人群为基础的队列研究在加拿大安大略省的社区居民中进行,研究对象为18岁以上的成年人,研究使用了自2020年1月1日至2021年11月30日的ICES医疗健康数据库的相关数据,分析于2021年12月1日至2022年11月1日期间完成。癌症诊断为本研究的关键结果,主要结果是SARS-CoV-2感染,次要结果包括SARS-CoV-2感染后14天内的全因住院、21天内的ICU入院和28天内的死亡。使用Cox比例风险模型计算了调整后的风险比(aHR)和95%的置信区间(CI)。 在ICES相关健康数据库的11,732,108名人群中,有279,287人患有癌症(57.2%为女性;平均[SD]年龄为65.9 [16.1]岁),而11,452,821人没有癌症(45.7%为女性;平均[SD]年龄为65.9 [16.0]岁)。总体上,464,574人(4.1%)感染了SARS-CoV-2。血液恶性肿瘤患者(33,901人)的SARS-CoV-2感染风险增加(aHR为1.19;95% CI为1.13-1.25),14天住院风险增大(aHR为1.75;95% CI为1.57-1.96),28天死亡率也增加(aHR为2.03;95% CI为1.74-2.38),与整体人群相比;而固体肿瘤患者(245,386人)的SARS-CoV-2感染风险较低(aHR为0.93;95% CI为0.91-0.95),但14天住院风险增加(aHR为1.11;95% CI为1.05-1.18),28天死亡率也增加(aHR为1.31;95% CI为1.19-1.44)。在血液恶性肿瘤患者(321名住院患者中的163例[50.7%])和固体肿瘤患者(1060名住院患者中的486例[45.8%])中,28天死亡率较高。然而,血液恶性肿瘤患者(aHR为1.14;95% CI为0.93-1.40)或固体肿瘤患者(aHR为0.93;95% CI为0.82-1.05)与没有癌症的个体相比,在21天ICU入院风险上没有显著差异。SARS-CoV-2感染风险随COVID-19疫苗接种剂量的增加而逐步降低(接种1剂:aHR为0.63;95% CI为0.62-0.63;接种2剂:aHR为0.16;95% CI为0.16-0.16;接种3剂:aHR为0.05;95% CI为0.04-0.06)。这些发现强调了优先考虑ICU资源的战略在减少癌症等高风险人群死亡风险方面的重要性。
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Clinical and Translational Medicine
2023 Sep
XuanmeiLuo,LiliZhang...
Small extrachromosomal circular DNAs as biomarkers for multi-cancer diagnosis and monitoring.
Clinical and Translational Medicine
小的染色体外环状DNA(eccDNA)潜在地可以作为癌症生物标志物。然而,在癌症发生中选择的小eccDNA的形成机制和功能尚不清楚,并且癌症患者血浆中的小eccDNA剖析是否代表了癌症组织中的小eccDNA剖析也有待阐明。基于纳米孔测序平台的新型测序工作流程被用来测序来自25名癌症患者(包括前列腺癌、肝细胞癌和结肠直肠癌)的组织和血浆中自然存在的全长小eccDNA,以及独立的验证队列(包括7份癌症血浆和14份健康血浆)。与非癌症组织相比,癌症组织中检测到的小eccDNA数量和大小显著增加(P = 0.040和2.2e-16,分别),并具有更均匀的分布和不同的形成机制。尽管癌症组织和相配血浆中的小eccDNA在一般特征和基因组注释方面有所不同,但它们具有相似的形成机制和与癌症相关的功能。一些特定基因来源的小eccDNA在组织(AUC ≥ 0.8)和血浆(AUC > 0.9)中具有良好的多癌症诊断价值,特别是提高了CEA/CA19-9水平的多癌症预测准确性。来自ALK&ETV6的小eccDNA的高多癌症诊断价值可以从组织(AUC = 0.804)推广到血浆,并在验证队列中显示出很高的阳性预测值(100%)和阴性预测值(82.35%)。作为独立稳定的环状DNA分子,组织和血浆中的小eccDNA均可用作成本效益高的多癌症诊断和监测的理想生物标志物。© 2023年作者们。由约翰·威利·爱儿出版社代表上海临床生物信息学研究所出版的《临床与转化医学》。
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