本研究旨在描述头颈部癌症相关疼痛的临床特征和不同疼痛表型的患病率。对100例头颈部癌症相关疼痛患者进行了横断面研究。所有患者进行了全面的临床评估，并根据国际头颈疼痛分类第一版和国际头痛分类第三版构建了一个或多个疼痛表型的分层。 在纳入的参与者中，68%为男性，队列的平均年龄为49.71±14.14岁。最常见的癌症部位是舌头（29%）和颊黏膜（24%）。通过11点数值语言疼痛评分标尺，平均疼痛强度为5.88±2.53，其中0表示 "没有疼痛"，10表示 "想象中最严重的疼痛"。然而，过去一个月内最严重的疼痛强度为8.95±1.53。每个患者的平均疼痛部位数为6个，最常见的疼痛描述词是隐痛、灼热和锐痛。肌筋膜疼痛、颌骨疼痛和烧灼疼痛是最常见的表型，平均共存三种不同表型。 头颈部癌症相关疼痛具有多样且复杂的临床特点，可能反映出原发性疼痛疾患（如肌筋膜疼痛、颌骨疼痛或烧灼疼痛疾患）的疼痛特征，并常以一簇表型的形式共同出现。 © 2023 Khawaja et al.

通过使用钙调神经酶抑制剂（calcineurin inhibitors, CNIs）对已故器官捐赠者进行预处理，可以减少缺血再灌注损伤，从而改善移植结果。我们检索了MEDLINE、EMBASE、Cochrane图书馆和会议文献，寻找进行器官捐赠和移植的动物模型，比较了接受CNIs治疗的捐赠者与接受安慰剂或无干预的捐赠者，并评估了器官移植的结果。评审员独立筛选和选择研究，提取数据，评估所包含研究的偏倚风险和临床相关性。在可能的情况下，我们使用荟萃分析汇总结果；否则，我们以描述性方式总结发现。18项研究使用不同动物和一系列CNI药物和剂量评估其对多种移植结果的影响。偏倚风险和临床适用性报道不足。荟萃分析提示CNI治疗对肾脏移植的早期移植物功能有益（3项研究；血清肌酐：均值比 [RoM] 0.54；95%可信区间 [CI]，0.34-0.86），但对肝脏移植无益（2项研究；血清丙氨酸氨基转移酶：RoM 0.61；95% CI，0.30- 1.26；以及血清天冬氨酸氨基转移酶：RoM 0.58；95% CI，0.26-1.31）。我们发现，在7天内没有减少移植物丧失（2项研究；风险比0.54；95% CI，0.08-3.42）。CNI治疗与减少移植受体白介素-6水平（4项研究；RoM 0.36；95% CI，0.19-0.70）、肿瘤坏死因子-α水平（5项研究；RoM 0.36；95% CI，0.12-1.03）和细胞凋亡（4项研究；RoM 0.30；95% CI，0.19-0.47）相关。尽管这些动物实验的文集暗示使用CNIs对捐赠者进行预处理可能改善肾脏移植的早期移植物功能，但在动物实验中无法真实重现临床环境，并且无法评估这些实验的偏倚风险，这是一个严重的弱点，导致当前无法进行临床应用。 Copyright © 2023 The Author(s). Transplantation Direct. Published by Wolters Kluwer Health, Inc.

临床试验招募中的不平等已有详尽的记录，降低了结果的普遍适用性。尽管自国会通过了NIH复兴法案以鼓励少数种族人群参与临床试验已过去近30年，但这些患者仍然被低估。本研究旨在调查肺癌临床试验中种族/民族、性别和年龄的招募差距。我们查询了美国国家医学图书馆的美国国立卫生研究院数据库中2004年至2021年间完成的所有基于美国的肺癌临床试验，并收集了有关种族和民族、性别和年龄的数据。将这些数据与“Surveillance, Epidemiology, and End Results（SEER）”数据库的数据进行比较。独立样本t检验和Kruskal-Wallis方法被用于分析数据。在311个符合条件且仅限于美国的招募试验中，有136个（44%）报告了代表9869名患者的种族和民族构成情况。西班牙裔、非西班牙裔美洲印第安/阿拉斯加原住民、非西班牙裔黑人和未报道的非西班牙裔参与者被低估（p = 0.001，p = 0.005，p = 0.014，p = 0.002）。非西班牙裔白人参与者被高估（p = 0.018）。从2017年至2021年，西班牙裔患者的差距恶化（p = 0.03）。性别和年龄方面没有显著差异。自2004年以来，肺癌临床试验招募的不平等没有得到显著的改善，代表性仍然不平等，尤其是对于种族和民族少数群体而言。 © 2023. W. Montague Cobb-NMA卫生研究所。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）是EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准治疗方法。然而，对EGFR-TKIs的抗药性是不可避免的。目前，大多数关于EGFR-TKIs抗药性机制的研究主要集中在NSCLC细胞的自发性抗药性表型上。研究表明，肿瘤微环境（TME）也在NSCLC中介导了EGFR-TKIs的抗药性。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是NSCLC TME中的中心免疫细胞之一，对介导EGFR-TKIs抗药性起着重要作用。本研究旨在全面回顾目前关于TAM介导EGFR-TKIs抗药性的机制，并讨论将EGFR-TKIs与靶向TAMs治疗相结合的潜在疗效。将EGFR-TKIs与靶向TAMs治疗相结合可能在一定程度上改善EGFR突变的NSCLC的预后。版权所有© 2023年 Cheng，Ge，Yao，Wang，Chen，Zhao，Fang和Ji.

肿瘤微环境中的肿瘤浸润性T淋巴细胞是影响预后和化疗效果的关键因素。作为一种中草药，天仙藤提取物（MTE）在中国被广泛用于治疗癌症。它对肿瘤相关巨噬细胞的免疫调控作用已经被广为人知，但它是否调节肿瘤浸润性T细胞的功能尚不清楚。我们从接受MTE治疗的结直肠癌患者中收集了17个肿瘤样本，其中13个显示出CD3+/CD8+肿瘤浸润性T细胞的上调。进一步进行了体外和体内实验，以研究MTE对肿瘤浸润性T细胞和肿瘤免疫逃避的调节作用。在单独和共培养条件下，MTE抑制了结直肠癌细胞系HCT116和LoVo中TGF-β1和PD-L1的表达。在Jurkat细胞中，MTE抑制了FOXP3和IL-10的表达，增加了IL-2的表达，但对PD-1的表达没有影响。这些发现在体外及皮下和结肠炎相关的结直肠癌小鼠模型中得到了证实。MTE还增加了CD3+/CD8+肿瘤浸润性T细胞的密度，并在这两个肿瘤小鼠模型中展示了明显的抑制肿瘤效应。我们的研究结果表明，MTE抑制了癌细胞的免疫逃避，这是导致T淋巴细胞免疫反应增加的促进因素。版权所有©2023 Yi, Zhang, Yan, Liu, Feng, Chu, Liu, Wang, Xue, Zhang和Wang。

COVID-19的特征是过度的炎症反应和巨噬细胞超活化，这在严重病例中导致肺泡上皮损伤和急性呼吸窘迫综合征。最近的研究报道了SARS-CoV-2刺突（S）蛋白与细菌脂多糖（LPS）相互作用，在体外、巨噬细胞和外周血单个核细胞（PBMCs）以及体内增强炎症反应。下丘脑激素生长激素释放激素（GHRH）除了促进垂体生长激素释放外，还具有许多外周功能，在恶性和非恶性细胞中作为生长因子。反过来，GHRH拮抗剂在不同细胞类型中，包括肺和内皮细胞中表现出强大的抗肿瘤作用和抗炎活性。然而，至今尚未探索GHRH拮抗剂在COVID-19中的抗炎作用。在这里，我们检测了GHRH拮抗剂MIA-602减少受到S蛋白和LPS联合刺激的人THP-1源巨噬细胞和PBMC中的炎症的能力。Western blot和免疫荧光分析显示GHRH受体及其剪接变体SV1存在于THP-1细胞和PBMC中。将THP-1细胞暴露于S蛋白和LPS联合刺激后，TNF-α和IL-1β的mRNA水平和蛋白质分泌以及IL-8和MCP-1基因表达均增加，而MIA-602抑制了这种效应。同样，MIA-602阻断了PBMC中TNF-α和IL-1β的分泌，减少了MCP-1的mRNA水平。机制上，MIA-602减弱了THP-1细胞中S蛋白和LPS诱导的炎症途径的激活，如NF-κB、STAT3、MAPK ERK1/2和JNK。MIA-602还通过降低ROS产生、iNOS和COX-2蛋白水平以及MMP9活性来减轻PBMC中的氧化应激。最后，MIA-602阻止了S蛋白和LPS协同作用对NF-кB核转位和活性的影响。总的来说，这些发现展示了MIA类GHRH拮抗剂的新型抗炎作用，并暗示其潜在用于治疗炎症性疾病，如COVID-19及相关并发症。Copyright © 2023 Granato, Gesmundo, Pedrolli, Kasarla, Begani, Banfi, Bruno, Lopatina, Brizzi, Cai, Sha, Ghigo, Schally and Granata.

基于癌症的胞内瘤内免疫疗法策略，结合抗PD-(L)1单克隆抗体，正在临床开发中，采用介导癌症干细胞的白细胞介素-12（IL-12）的编码cDNA和mRNA。为了充分发挥这些方法的作用，我们构建了编码单链IL-12融合单链抗体片段变异（scFv）的嵌合mRNA，该抗体可以与转化生长因子β（TGF-β）和CD137（4-1BB）结合。几种中和TGF-β剂和CD137激动剂也正在进行早期临床试验。为了达到结构的TGF-β和CD137结合，我们使用了1D11和1D8单克隆抗体（mAb）衍生的双特异性串联scFv抗体（taFv）。转染编码嵌合结构的mRNA实现了对能够作用于其靶标的蛋白质的功能表达。将mRNA注射到可移植的小鼠癌症模型CT26，MC38和B16OVA中，通过重复注射到肿瘤中观察到强效治疗效果。疗效取决于能够识别浸润恶性组织的肿瘤抗原的CD8 + T细胞的数量。尽管对未注射病变的远隔效应有限，但与系统性PD-1阻断结合在一起时，对未处理病变的远隔效应明显增加。© 2023 The Authors.

为了确保黑色素瘤患者的最佳治疗和监测，需要了解美国联合委员会第八版（AJCC8）亚分期的临床分期特定复发风险、死亡率和复发模式。为了估计阶段特定的复发率和黑色素瘤特异性死亡率，评估阶段特定的复发和死亡风险，并描述阶段特定的复发模式，包括条件比率。回顾性队列研究，利用前瞻性收集的全国人群登记数据。全国范围的人群队列研究。纳入了从2008年1月1日至2019年12月31日期间首次诊断为IA至IV期皮肤黑色素瘤的丹麦患者，年龄大于或等于18岁，并从主要治疗开始直至2021年12月31日进行随访。首次诊断的IA至IV期皮肤黑色素瘤。分期特定的复发累积发生率和黑色素瘤特异性死亡率，黑色素瘤特异性无复发生存率和评估阶段特定的复发和黑色素瘤特异性死亡风险。次要结果是阶段特定的复发模式，包括条件比率，以及黑色素瘤特异性生存率。我们对25,720名患者进行了中位随访5.9年（95% CI, 58.9-59.3年）。平均年龄为59.1岁（95% CI, 58.9-59.3岁）。IIB至IIC期黑色素瘤患者年龄较大，在诊断时合并疾病较多，并且通过前哨淋巴结活检的病理分期比例最低（81.6%-87.4%）。总共有10.6%的患者发生复发；首次复发中，56.6%的患者出现远处复发，单独或同时伴有局部区域复发。我们发现，IIIA和IIB阶段的复发风险相当（29.7% vs 33.2%），IIIB和IIC阶段的复发风险也相当（35.9% vs 36.8%）。黑色素瘤特异性死亡率在IIIA和IIA阶段（13.0% vs 13.6%）以及IIIB和IIB阶段（18.4% vs 22.0%）之间相当。这些风险模式在因果特异危险模型中持续存在。这项全国范围的人群队列研究发现，当前AJCC8分期系统的不断增加阶段并不能准确反映黑色素瘤的复发和死亡风险增加。远程复发的高比例表明血液转移是一种比以前认为更常见的转移途径，应考虑在II级B至IV期进行例行功能性/断层成像进行监测。未来的工作应致力于开发新的风险分层工具，并确定例行成像监测对生存的影响。

联合抗逆转录病毒疗法有助于改善HIV患者的免疫功能，并减少非霍奇金淋巴瘤（NHL）的发病率。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是影响HIV阳性患者最常见的NHL形式之一。本研究旨在评估HIV感染对巴西一家重要癌症治疗中心中接受DLBCL治疗患者预后的影响。在巴西国家癌症研究所开展了一项回顾性病例对照研究，纳入了243例DLBCL患者（91例HIV阳性和152例HIV阴性）。按照癌症诊断日期、临床分期、原发癌治疗和出生日期将HIV阴性对照组与HIV阳性组进行配对。社会人口学和癌症治疗数据从病历中提取。采用Kaplan-Meier分析估计生存率，使用单因素和多因素Cox回归分析确定与死亡相关的因素。在癌症诊断后的5年期间共观察到98例死亡病例。观察到HIV感染与癌症诊断后一年的总体和疾病特异性生存率呈负相关（HR=1.98和1.96）。HIV感染与癌症特异性生存率的负相关在癌症诊断后的5年期间仍然显著（HR=1.53）。研究入组时HIV病毒载量超过1000拷贝/毫升也与总体和癌症特异性生存率较短相关。无论癌症相关的临床因素如何，HIV感染均对DLBCL患者的预后和死亡率产生负面影响。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health, Inc.保留所有权利。

人类乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种率仍然显著低于其他常见儿童疫苗的接种率，这对未来与HPV相关的口咽喉鳞状细胞癌（OPSCC）的发病率产生影响。为了评估知晓HPV与OPSCC之间关联的个体是否更有可能已经接种过疫苗，本调查研究纳入2020年9月1日至2021年5月19日期间在波士顿医学中心耳鼻喉科门诊就诊的18至45岁的患者。参与者接收到了一份由验证问卷（HPV相关头颈癌流行病学、认知和人口统计学）[HEAD]构成的调查问卷，以评估患者的HPV和HPV疫苗知识以及接种疫苗的障碍。该调查与一个新颖的耳鼻喉科部门的现场接种计划相关联。主要结果是基于调查反应的患者了解HPV感染与OPSCC之间关系的流行程度。通过多元逻辑回归分析，评估了患者对HPV相关OPSCC认知与接种疫苗可能性之间的关联，包括整体患者群和人口统计学特征。 共给予405名患者调查问卷，其中288人（71.1%）作出了回应。这些患者中，包括了271人（94.1%）的调查问卷；女性158人（58.3%），年龄中位数29岁（四分位数，24-35岁）。调查对象中的基线接种率低（26.6%；n = 72），全体中男性接种率为10.6%（113人中的12人），女性接种率为37.9%（158人中的60人）。很少有参与者理解HPV感染与OPSCC之间的关系（271人中的63人 [23.3%]），或了解HPV相关OPSCC是最常见的HPV相关癌症类型（121人中的9人 [7.4%]）。与男性相比，女性更有可能已经接种过疫苗（比值比 [OR]，6.5；95% CI，3.0-13.9），更了解HPV引起癌症（OR，3.7；95% CI，1.9-7.1），并更有可能从医疗保健从业者那里了解到HPV和HPV疫苗（OR，2.6；95% CI，1.2-5.7）。了解HPV感染与癌症以及HPV和OPSCC之间关系的知识与已接种疫苗的可能性增加相关（HPV和癌症：OR，4.1 [95% CI，1.8-9.5]；HPV和OPSCC：OR，3.7 [95% CI，1.8-7.6]）。在156名未接种疫苗的参与者中，98名男性中有12个人（12.2%），131名女性中有7个人（5.3%）接受了现场接种。 这项调查研究的大部分参与者并不知道HPV引起OPSCC。理解HPV引起OPSCC与已接种疫苗的可能性增加相关。然而，大多数受访患者并没有从他们的医疗保健从业者那里了解到这种关联。通过针对未接种成人的定向教育，建立HPV感染与OPSCC之间的关系，并结合现场接种，可能是提高成人HPV疫苗接种率的创新策略。