随着针对COVID-19传播的指导方针不断放宽，尤其是在医院环境中，像癌症患者这样的医疗易感人群可能与普通人群相比，在COVID-19病死率上承受着不同的负担。评估美国癌症患者与普通美国人口在不同流行病波中的COVID-19病死率。本横断面研究使用疾病控制和预防中心的WRONDER数据库的数据，研究了2020年3月1日至2022年5月31日美国癌症患者和普通人口的COVID-19病死率。统计了2021年至2022年冬天Omicron暴发期间由COVID-19导致的死亡人数，并使用死亡率比率与前一年COVID-19冬季暴发期间（当野生SARS-CoV-2变种占主导地位）的死亡人数进行比较。于2022年7月21日至8月31日期间进行数据分析。波及野生型变体的流行病波（2020年12月至2021年2月）、Delta变异体（2021年7月至2021年11月）或Omicron变异体（2021年12月至2022年2月）。每月COVID-19死亡人数。样本包括34,350名癌症患者（14,498名女性[42.2%]和19,852名男性[57.8%]）以及628,156名普通公众成员（276,878名女性[44.1%]和351,278名男性[55.9%]），在野生型（2020年12月至2021年2月）、Delta（2021年7月至2021年11月）和冬季Omicron（2021年12月至2022年2月）变异体占主导地位时死于COVID-19。在癌症患者中，每月COVID-19死亡人数最多的是在冬季Omicron期间（n = 5958）：在冬季Omicron期间的高峰期，死亡人数比野生型期间的高峰期增加了18%。相比之下，在普通公众中，每月COVID-19死亡人数最多的是在野生型期间（n = 105,327），在冬季Omicron期间的高峰期，COVID-19死亡人数比野生型期间的高峰期减少了21%。在根据癌症部位进行的亚组分析中，与野生型期间相比，冬季Omicron期间患淋巴瘤的患者的COVID-19病死率增加了38%。本横断面研究的结果表明，与美国普通人口相比，癌症患者在冬季Omicron流行波中承受着COVID-19病死率不均等的负担。随着新型免疫逃逸的SARS-CoV-2变异体的出现，其中许多预计对单克隆抗体治疗具有抵抗力，防止COVID-19传播的策略依然应该是优先考虑的。

脐带血移植是一种有前景的治疗血液恶性肿瘤的方法，因其强大的移植物抗白血病效应和低发生移植物抗宿主病的概率而备受关注。然而，延迟植入引起的感染风险限制了其临床应用。本研究通过比较单细胞RNA测序技术分析脐带血、骨髓和粒细胞集落刺激因子前处理骨髓的数据，以全面了解这些移植物之间的差异，并验证一些与我们接受移植的患者的临床数据相一致的差异。我们关注涉及造血重建和免疫重建的关键细胞类型的生物学特征。通过比较造血干/祖细胞（HSPCs）的寻道信号和分化潜能，我们发现相比于骨髓，脐带血中HSPCs含量较低，寻道能力较弱但具有更高的干细胞特性。此外，脐带血中的幼稚T细胞比例较高，而骨髓中的效应器和记忆T细胞丰度较高。值得注意的是，脐带血中的CD4+幼稚T细胞易于分化为调节性T细胞。在新抗原的刺激下，脐带血中T细胞与抗原呈递细胞之间的免疫激活作用较强，包括CD40_CD40LG、IL16_CD4等。在我们的临床数据中，移植后T细胞的亚群变化和单核细胞的状态与上述单细胞RNA测序研究的结果一致。脐带血作为一种新生命系统，发育不完全且活跃；多个机制有助于其良好的抗肿瘤效应，并可以应用于其他移植物。这些发现为发展血液恶性肿瘤治疗的新策略提供了启示。

从临床角度来讲，将肉瘤样癌与原发性肉瘤区分开来具有重要意义。我们旨在对转移性肉瘤样骨病及其治疗进行表征。我们分析了2001年至2021年间单个机构所有肉瘤样癌骨转移病例的特征，排除了存在非骨转移的患者。采用Kaplan-Meier方法评估生存情况。我们鉴定了15例转移性肉瘤样癌骨转移病例。其中7例患者在初次诊断时未知原发癌的存在。有9例病例疑似或经证实为肾细胞癌。9名患者出现了病理性骨折，2名患者伴有脏器转移。所有患者均接受了影像引导下的穿刺活检或开放活检。其中10例患者需接受手术治疗以处理离散的骨转移灶；其中有4例病例因无法通过冰冻切片检出肉瘤而延迟进行明确的手术治疗（延迟中位数为19天）。没有患者需要重新手术或出现构件的失效。13例患者死于疾病，中位生存期为17.5个月（四分位距为6.2-25.1）。转移性肉瘤样癌是一个临床挑战性的存在。多学科的参与和沟通是确定原发癌、定位骨转移灶以及确定手术修复方案以保证患者余生的关键。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

存在多种治疗单房骨囊肿（UBC）的选择。讨论了关于开放管理UBC的争议。本研究旨在分析一所医院对UBC的开放手术治疗经验。通过对维也纳骨骼和软组织肿瘤登记处的回顾性分析，纳入了119名接受开放手术并经组织学证实的UBC患者，平均随访时间为4.8年（范围1-30年）。将病变治疗失败定义为经手术处理的UBC因持续或复发而进行修复手术。病变治疗失败的局部无复发生存率为：1年后93%，2年后80%，5年后60%，10年后57%。其中34名（29%）患者因病变治疗失败至少接受了1次修复手术。我们发现，病变治疗失败的患者年龄较小（p = 0.03），UBC与生长板的最小距离较短（p = 0.02），并且在放射学成像中有更多的隔室（p = 0.02）。与经皮修复手术相比，经开放修复手术的患者不太可能再次需要修复手术来治疗病变失败（p = 0.03）。对于年龄较小的有活跃生长的患儿，只能将开放手术作为保留治疗方案。开放UBC手术存在近30%的病变治疗失败的相对较高风险，因此，手术适应证应限于广泛骨溶解，存在骨质疏松性骨折风险较高的病变，存在移位性病理性骨折的病变，以及需要组织收集的放射学表现模糊的病变。© 2023. 作者。

在观察性研究中，炎症生物标志物与个体谵妄症状的关联性尚存在争议。本研究调查了炎症生物标志物与发展谵妄的风险之间的关系。通过双向双样本Mendelian随机化(MR)进行了分析。在欧洲人群中的三个不同的大型汇总全基因组关联研究(GWAS)中，确定了与外周肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)、可溶性白细胞介素-6受体α(sIL-6Rα)和可溶性gp130相关的遗传工具。谵妄且不由酒精和其他精神活性物质引起的总结水平统计数据来自FinnGen联盟(2612例个案和325306例对照组)。使用在全基因组水平(P < 5e-8和P < 5e-6)上具有显著关联的工具变体，采用r2 < 0.001的等位基因频率连锁不平衡聚类方法进行估计的因果效应。同时进行了反向因果分析。MR分析使用了逆方差加权法(IVW)、MR-Egger法、加权中位数法、MR-Egger回归法和MR多性研究残差和总和。在全基因组水平(P < 5e-8，r2 < 0.001)上，基因预测的sIL-6Rα与发生谵妄的风险显著相关，三个GWAS数据源中的单核苷酸多态性(SNPs)不超过3个(ORWaldratio = 0.89，95% CI: 0.79-0.96，PWaldratio = 0.0016; ORIVW = 0.88，95% CI: 0.79-0.97，PIVW = 0.008; ORIVW = 0.88，95% CI: 0.80-0.96，PIVW = 0.004)。当使用较为开放的P值阈值< 5e-6时，sIL-6Rα与谵妄的因果关系变得不显著(all PIVW > 0.05)。在两个全基因组显著水平(P < 5e-8和P < 5e-6)上，我们没有发现外周TNF-α、CRP、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8和可溶性gp130对谵妄有实质性的影响(all P > 0.05)。MR-Egger截距和MR-PRESSO结果表明，没有单核苷酸多态性有可能具有多效性(all P > 0.05)。至于反向因果分析，没有找到谵妄对这些炎症生物标志物的影响的证据(all P > 0.05)。本MR分析的结果不支持外周TNF-α、CRP、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-6、sIL-6Rα、可溶性gp130和IL-8与谵妄有因果关联。需要进一步研究炎症因子在谵妄发病机制中的作用。版权所有 © 2023 Yu, Li, Li and Ge.

研究背景：仍然存在一些挑战，如在不同肿瘤中开发用于肿瘤边缘鉴定的通用肿瘤特异性探针，且具有易操作和快速成像模式。因此，本研究构建了一个具有酸激活荧光和大斯托克斯移动的快速“开-关”近红外（NIR）荧光探针NBD，用于喷雾介导的近即时和精确的肿瘤边缘鉴定。方法：通过在β-咔啉的C-6和C-3位置引入二苯胺基团和苯并[丁]吲哚基团以设计和合成NBD。通过吸收光谱、荧光光谱对NBD的光学性质进行表征。随后，我们通过1H NMR和密度泛函理论（DFT）计算研究了其pH依赖机制。进一步深入研究了NBD在裸鼠模型（皮下、正位和转移瘤）和来自三种临床代表性肿瘤（肝癌、结肠癌和肺癌）患者的临床组织中的成像性能。结果：发现NBD具有近红外荧光（742 nm）、大斯托克斯移动（160 nm）和双光子吸收（1040 nm）。荧光量子产率（ФF）在pH从7.4降至4.0时增加了5.5倍，表现出pH依赖性。此外，NBD不仅能选择性地照亮四株癌细胞系，还能勾勒出异种移植瘤和正位微小肿瘤，用于指导外科肿瘤切除，并追踪转移组织。特别是，在简单的局部喷洒后（三分钟后），NBD能够快速而准确地区分包括肝癌、结肠癌和肺癌在内的三种临床癌症标本的边界范围，具有较高的肿瘤与正常组织信号比（6.48〜9.80）。结论：因此，所提出的荧光探针NBD可能作为一种通用的近红外荧光喷雾，用于近即时可视化肿瘤边缘并帮助外科医生进行临床癌症手术切除。©作者。

背景：研究已经表明组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的表达与胃癌肿瘤微环境（TME）密切相关。然而，单个分子或几个分子的表达不能准确地反映胃癌的TME特征或指导免疫治疗。方法：我们根据HDACs的表达水平构建了一个HDAC评分（HDS）。利用单细胞转录组分析了在高HDS和低HDS患者之间免疫浸润差异的潜在因素。体外和体内实验证实了将冷性肿瘤转化为热性肿瘤以指导免疫治疗的策略。结果：根据HDACs的表达特征，我们构建了一个HDS模型来表征TME。我们发现高HDS患者有更强的免疫原性，并且比低分数患者更能从免疫治疗中受益。HDS与联合阳性评分（CPS）结合预测免疫治疗疗效的AUC值高达0.96。通过单细胞和成对块转录组测序分析，我们发现低HDS组中CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和NK细胞的浸润水平显著降低，可能是由MYH11+成纤维细胞、CD234+内皮细胞和CCL17+ pDCs通过MIF信号通路诱导的。抑制MIF信号通路确认可以增强免疫浸润。此外，我们的分析还发现GPX4抑制剂可能对低HDS患者有效。GPX4敲除显著抑制PD-L1的表达，并促进CD8+ T细胞的浸润和激活。结论：我们基于胃癌的HDAC表达特征构建了一个HDS模型。该模型用于评估TME特征和预测免疫治疗疗效。抑制TME中的MIF信号通路和肿瘤细胞中的GPX4表达可能是胃癌冷性肿瘤协同免疫治疗的重要策略。© 作者（们）。

背景：晚期非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，预后不佳。采用工程化T细胞受体（TCR）靶向肿瘤睾丸抗原（如黑色素瘤相关抗原3（MAGE-A3））的细胞免疫治疗是治疗NSCLC的一种潜在方法。然而，对MAGE-A3抗原和相应抗原特异性TCR的T细胞免疫反应的系统分析仍然缺乏。方法：本研究采用体外人工抗原呈递细胞（APC）系统、单细胞转录组和TCR V(D)J测序以及机器学习的方法，全面筛选了与HLA-A2限制性的MAGE-A3肿瘤表位相关的TCR，并对其进行了表征。此外，我们筛选和验证了具有杀伤能力的肿瘤反应性TCR。结果：我们通过体外人工APC系统确定了能够有效诱导CD8+ T细胞活化和细胞毒性的MAGE-A3的HLA-A2限制性T细胞表位。一组HLA-A2阳性的NSCLC捐献者证明，在使用来自候选MAGE-A3表位的四聚体进行测定时，NSCLC患者与健康对照组相比，特异于表位的CD8+ T细胞数量增加，尤其是表位Mp4（MAGE-A3：160-169，LVFGIELMEV）。统计和基于机器学习的分析表明，MAGE-A3-Mp4表位特异性CD8+ T细胞克隆主要处于效应和增殖状态。重要的是，人工表达MAGE-A3-Mp4特异性TCR的T细胞表现出强烈的MAGE-A3+肿瘤细胞识别和杀伤效应。对候选TCR的交叉反应风险分析显示其与MAGE-A3-Mp4表位的结合稳定性高，交叉反应风险低。结论：该研究鉴定了一系列候选TCRs，可能适用于靶向HLA-A2限制性的MAGE-A3肿瘤抗原的TCR-T设计。©作者。

高肾脏和唾液腺摄取是以赖氨酸-尿素-谷氨酸（Lys-urea-Glu）药效团为基础的针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性配体的常见特征。在本研究中，我们研究了赖氨酸-尿素-2-氨基己二酸（Lys-urea-Aad）、赖氨酸-尿素-S-羧甲基半胱氨酸（Lys-urea-Cmc）和赖氨酸-尿素-O-羧甲基丝氨酸（Lys-urea-Cms）药效团衍生的放射性配体（带有/不带有白蛋白结合剂），以确定其是否能保持优良的PSMA靶向能力，但最小化对肾脏和唾液腺的摄取。方法：通过将之前报道的Lys-urea-Aad衍生物HTK03149中的Aad替换为Cmc和Cms，得到HTK03177和HTK03187。由HTK03149、HTK03177和HTK03187衍生出HTK03170、HTK04048和HTK04028，相应地结合了一种白蛋白结合基团，4-(对甲氧基苯基)丁酸。利用表达PSMA的LNCaP前列腺癌细胞和[18F]DCFPyL作为放射性配体进行体外竞争结合试验。使用标记有68Ga的HTK03177和HTK03187以及标记有177Lu的HTK03170、HTK04048和HTK04028进行LNCaP肿瘤载体小鼠的成像和生物分布研究。使用[177Lu]Lu-HTK03170进行LNCaP肿瘤载体小鼠的放射性配体治疗研究，并与[177Lu]Lu-PSMA-617进行比较。结果：Ga-HTK03177、Ga-HTK03187、Lu-HTK03170、Lu-HTK04048和Lu-HTK04028的计算Ki(PSMA)值分别为5.0±2.4、10.6±2.0、1.6±0.4、1.4±1.0和13.9±3.2nM。注射后1小时的PET成像和生物分布研究显示，[68Ga]Ga-HTK03177和[68Ga]Ga-HTK03187在LNCaP肿瘤载体中摄取高（24.7±6.85和21.1±3.62%ID/g），但在肾脏（7.76±1.00和2.83±0.45%ID/g）和唾液腺（0.22±0.02和0.16±0.02%ID/g）等正常器官/组织中摄取最小。SPECT成像和生物分布研究显示，177Lu标记的HTK03170、HTK04048和HTK04028在注射后4-24小时达到峰值，大约为43-65%ID/g，并且随时间相对稳定。它们在肾脏（≤17.4%ID/g）和唾液腺（≤2.92%ID/g）的峰值平均摄取量较低，并且随时间持续减少。放射性配体治疗研究表明，与[177Lu]Lu-PSMA-617（37 MBq）相比，1/4剂量的[177Lu]Lu-HTK03170（9.3 MBq）导致更好的中位生存期（63 vs 90天）。结论：我们的数据表明，赖氨酸-尿素-2-氨基己二酸、赖氨酸-尿素-S-羧甲基半胱氨酸和赖氨酸-尿素-O-羧甲基丝氨酸是设计PSMA靶向放射性配体的有前途的药效团，特别适用于放射治疗应用，以减少对肾脏和唾液腺的毒性。©作者。

目的：肝细胞癌（HCC）主要特征是高发生血管侵袭。然而，肝癌门静脉肿瘤栓塞（PVTT）的具体机制仍不清楚。由于髓样细胞发育阻滞，CD71+红细胞祖细胞（EPCs）和髓源性抑制细胞在HCC中起重要作用；但它们在PVTT中的作用仍不清楚。方法：通过形态学、RNA测序、酶联免疫吸附测定和流式细胞术分析评估了CD71+EPCs在HCC肿瘤微环境（TME）中的作用。采用共培养技术评估了CD45+EPCs及其对血管的损害效应。另外，在小鼠模型中探索了CD45+EPCs促进PVTT的功能。结果：HCC组织中的CD45+EPCs表现出增强的髓样细胞特征，包括形态学、表面标记物、转化生长因子（TGF）-β产生和基因表达，与循环中的CD45+EPCs比较起来。因此，CD45+EPCs的大部分，尤其是TME中的EPCs，由红细胞向髓样细胞转分化而来（EDMCs）。此外，表达C-C趋化因子受体2（CCR2）mRNA的CD45+EPCs在TME中上调。HCC组织的肿瘤巨噬细胞诱导CD45+EPCs剂量依赖性迁移。同时，免疫荧光分析结果显示，在TME和循环中这两种细胞类型是正相关的。也就是说，EDMCs主要通过CCR2从循环中的CD45+EPCs被HCC巨噬细胞趋化。此外，与脾脏相比，在TME中CD45+EPCs的FX，FVII，FGB，C4b，CFB和CFH的表达升高。与脾脏相比，来自HCC TME的CD45+EPCs通过TGF-β和FGB促进血管内皮细胞迁移和管道形成的破坏，同时也诱导HCC细胞的迁移。HCC巨噬细胞诱导CD45+EPCs表现出更高水平的FX，FVII，FGB和TGF-β。与此同时，CCAAT/增强子结合蛋白β表达的上调也在TME中诱导CD45+EPCs产生FGB和TGF-β。WTAP作为主要的RNA m6A写入体，在TME中稳定FX和FVII的mRNA，增强它们的核外运输。TME中的CD45+EPCs与PVTT和预后不良呈正相关。脾切除减少了循环和TME中的CD45+EPCs水平，以及微血管侵袭的发生率。将HCC组织的CD45+EPCs移植到脾切除的HCC小鼠中后，微血管侵袭发生率增加。结论：HCC微环境富集的CD45+EPCs是EDMCs，由HCC巨噬细胞诱导从循环迁移到TME。随后，EDMCs通过破坏血管内皮、加重凝血和促进HCC细胞迁移来促进PVTT。©作者。