背景：胰导管腺癌（PDAC）是一种侵袭性实体肿瘤，存活率极低。确定推动PDAC进展的关键信号通路对于开发改善患者反应率的疗法至关重要。Kindlin-2是一种多功能蛋白质，参与许多生物过程，包括细胞增殖、凋亡和迁移。然而，关于Kindlin-2在胰腺癌进展中的功能知之甚少。方法：在本研究中，我们采用体内PDAC小鼠模型直接研究Kindlin-2在PDAC进展中的作用。然后，我们利用RNA测序、分子和细胞试验来确定Kindlin-2促进PDAC进展的分子机制。结果：我们发现Kindlin-2的丧失显著抑制了KrasG12D驱动的胰腺癌的体内和体外进展。此外，我们提供了Kindlin-2在这一过程中的新的机制洞察。部分Kindlin-2定位在内质网并与RNA解旋酶DDX3X相联系，后者是mRNA翻译的关键调节因子。Kindlin-2的丧失阻止DDX3X与c-Myc的5'非翻译区结合，抑制DDX3X介导的c-Myc翻译，导致c-Myc介导的葡萄糖代谢和肿瘤生长减少。重要的是，在Kindlin-2缺陷的PDAC细胞中恢复完整的Kindlin-2或c-Myc的表达，而不是DDX3X结合缺陷突变体Kindlin-2的表达，可以逆转由于Kindlin-2丧失引起的糖酵解抑制和胰腺癌进展。结论：我们的研究揭示了PDAC进展中一种新的Kindlin-2-DDX3X-c-Myc信号通路，并暗示该信号通路的抑制可能提供一种有前景的治疗方法来缓解PDAC的进展。©作者（们）。

背景：目标针对T细胞免疫受体与免疫球蛋白和ITIM结构域（TIGIT）/CD155轴表明，恢复抗肿瘤免疫的潜力很大。然而，在大规模胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，对其免疫表型和预后意义的研究仍然有限。方法：我们设计了三个七色多光谱面板，使用多重免疫组织化学方法，在272个PDAC样本中研究了TIGIT/CD155蛋白表达、免疫微环境特征、预后价值以及对辅助化疗的反应。结果：我们揭示了PDAC免疫微环境的低免疫原性和高异质性，其特征是丰富的CD3+ T细胞和CD68+巨噬细胞，以及激活的细胞毒性T淋巴细胞的低浸润。相比于癌旁组织，PDAC组织中TIGIT和CD155的表达较高。TIGIT表达的肿瘤浸润淋巴细胞与CD45RO+ T细胞的密度高度相关；TIGTI+CD8+ T细胞与CD3+CD45RO+FOXP3+的高浸润相关。CD155+CK+与CD3+以及CD3+CD8+CD45RO+ T细胞的密度显著相关。TCs中TIGIT的高阳性率、CD8+ T细胞中的TIGIT以及巨噬细胞中的CD155与无进展生存率和疾病特异性生存率差，而其临床意义与PD-L1状态相关。值得注意的是，PDAC患者中TIGIT+CK+或TIGIT+CD8+与CD155+CD68+的空间共存表示预后差且耐药于辅助化疗。结论：我们的研究结果表明，靶向TIGIT/CD155免疫抑制轴可能有助于患者分层和改善PDAC的临床结果。 （以上中文翻译仅供参考，并无法完全保证符合学术论文的格式和表达方式）

目的：最近的研究表明，68Ga-FAPI PET/CT在评估各种癌症类型，尤其是胃癌（GC）方面优于18F-FDG PET/CT。通过全面回顾与分析68Ga-FAPI和18F-FDG在GC中的差异，提供了一些证据来促进FAPI PET成像在临床应用中更广泛的应用。方法：本综述分析了截至2023年7月3日发表的使用放射性核素标记的FAPI作为PET在GC中进行诊断的研究。这些研究来自PubMed和Web of Science数据库。我们的统计分析包括诊断数据的双变量meta分析和定量指标的meta分析。这些分析使用R语言进行。结果：本次meta分析包括14项研究，共计527名患者，其中358名被诊断为GC。总体而言，68Ga-FAPI显示出更高的汇总敏感度（0.84 [95% CI 0.67-0.94] vs. 0.46 [95% CI 0.32-0.60]）、特异度（0.91 [95% CI 0.76-0.98] vs. 0.88 [95% CI 0.74-0.96]）和曲线下面积（AUC）（0.92 [95% CI 0.77-0.98] vs. 0.52 [95% CI 0.38-0.86]）比18F-FDG更高。数据表明，与18F-FDG相比，68Ga-FAPI PET在原发肿瘤、局部复发、淋巴结转移、远处转移和腹膜转移的敏感性上表现出更高的汇总敏感度。此外，68Ga-FAPI PET还提供了更高的最大标准摄取值（SUVmax）和肿瘤对背景比率（TBR）。对于骨转移而言，尽管68Ga-FAPI PET的患者为基础的汇总敏感度略低（0.93 vs. 1.00），但在病灶为基础的分析中，它在18F-FDG之上表现出显著优势（0.95 vs. 0.65）。然而，骨转移的SUVmax（均值差异MD 1.79 [95% CI -3.87-7.45]）和TBR（均值差异MD 5.01 [95% CI -0.78-10.80]）在68Ga-FAPI PET/CT和18F-FDG PET/CT之间没有显著差异。结论：与18F-FDG相比，68Ga-FAPI PET成像在评估GC的诊断准确性方面表现出改进。它在GC的早期诊断、初始分期和复发/转移的检测中可以有效应用。未来应用中，68Ga-FAPI可能有潜力取代18F-FDG在GC中的应用。（译文版权归原作者所有）

基于RNA的治疗法在癌症、传染病和代谢性疾病等多个医疗应用中显示出巨大的潜力。近期mRNA疫苗在对抗COVID-19疫情方面的成功突显了RNA药物的医疗价值。然而，实现RNA药物全部潜力的一个主要挑战是以有针对性的方式将RNA输送至特定器官和组织，这对于实现治疗效果、减少副作用和提高整体治疗效果至关重要。已经尝试了多种方法进行针对性输送，然而缺乏明确的指导和共性解释阻碍了RNA药物的临床应用。在本综述中，我们概述了针对性RNA输送系统的作用机制，并总结了影响RNA药物针对性输送的四个关键因素。这些因素包括载体材料类别、载体的化学结构、给药途径和RNA载体的物理化学性质，它们显著地影响特定器官/组织的热带性。此外，我们还概述了目前正在临床试验中的主要基于RNA的药物，重点介绍了它们的设计策略和组织热带应用。本综述将有助于理解针对性输送系统的原理和机制，加速未来针对不同疾病的RNA药物的研发。© 作者。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已经改变了对复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的儿科患者的治疗方法。然而，关于这一人群中进行第二轮CAR-T疗法所面临挑战的数据很少。我们分析了从2019年6月至2023年5月在一个单一中心接受第二轮CAR-T疗法的九名儿科患者的病历。在临床试验过程中，我们评估了包括CRS、CRES、感染、血液毒性和器官损伤在内的不良事件，以及CAR-T的反应。除了一个由于睾丸复发而选择CAR-T治疗的患者外，其余患者因骨髓复发或结合其他部位需进行CAR-T治疗。CART1和CART2的输注剂量没有区别。第一轮CAR-T治疗（CART1）和第二轮CAR-T治疗（CART2）之间的CRS的发生率和分级没有差异。此外，我们发现CART1（3/9，33.3%）的CRES发生率高于CART2（1/9，11.1%）。我们的研究结果显示CART1和CART2之间的IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ和TNF-α没有差异，但接受CART1的患者中IL-17A的峰值明显高于接受CART2的患者（p = 0.011）。CART1后早期和晚期感染率高于CART2。根据ANC、血红蛋白和血小板的动态变化，CART后ANC和血小板明显降低。CART1组的重度血小板减少和严重贫血发生率似乎高于CART2组。CART1和CART2的MRD阴性CR率分别为100%和44.4%（p = 0.029）。所有患者在接受CART2后都经历了事件（复发、化疗、移植或死亡），其中一人死亡，三人自动出院，其余五人幸存。尽管CART2的缓解率不及CART1，但在CRS、CRES、感染和器官损伤方面的安全性仍然非常高。因此，CART2仍然是治疗儿科复发性B-ALL的可行选择。 © 2023 John Wiley & Sons A/S. Published by John Wiley & Sons Ltd.

结直肠癌是癌症相关死亡的最常见原因之一，其主要转移部位是肝脏。对于结直肠癌转移至肝脏的手术方法因受影响的肝叶而异，预后也随之不同。然而，相关基础研究的缺乏使得我们需要一个良好的动物模型用于研究结直肠癌转移至肝脏不同肝叶的基础问题。 采用转染绿色荧光蛋白病毒的CT26结肠癌细胞系通过脾脏接种到BALB/C小鼠体内。根据门脉支的结扎情况和夹闭时间，在荧光显微镜下观察肝叶中的肿瘤形成情况。然后将不同肝叶的转移病灶差异与解剖结构进行比较。用血清样品检测术后肝功能的变化。 将CT26细胞注射后1分钟结扎并切除脾脏，脾切除术后夹闭血管1分钟后松开，可以建立一个对肝功能影响较小且符合要求的理想的肿瘤携带小鼠模型。选择性夹闭每个门脉支并经脾脏注射CT26细胞系，成功建立了一种具有明显特点的结直肠癌肝叶选择性肿瘤携带模型。 该模型为研究结直肠癌转移到肝脏不同肝叶的转移机制提供了机会，可能为临床治疗提供了基础。

免疫检查点抑制剂（ICI）相关心脏毒性是一种相对罕见的与免疫相关的不良反应（irAEs），其病死率较高。国内外研究中对不同免疫检查点抑制剂的替代缺乏明确建议。本文报告了一例鳞状非小细胞肺癌（鳞状NSCLC）患者，在接受PD-1抑制剂治疗后出现心脏毒性反应，随后改用PD-L1抑制剂继续治疗。经过四个疗程的免疫治疗后观察到显著效益，并且治疗开始后未再发生心脏毒性。这个病例表明，心肌损伤可以在转换为PD-L1抑制剂后得到改善，抗肿瘤免疫治疗是有效的。这一结果对于优化癌症患者的免疫治疗管理方案可能具有重要意义。版权所有 © 2023 Wu, Li, Cui and Zhang.

背景：肺癌与高死亡率相关，并且常合并恶性胸腔积液（MPE），该疾病预后差，患者寿命短暂。然而，我们对胸腔转移病理生物学的细胞特异性机制仍了解不完全。方法：我们分析了患者肺癌和充血性心力衰竭（作为对照）搜集的胸腔积液中细胞的单细胞转录组。使用多肽细胞因子珠子法测量可溶性和补体因子。通过GPX4小干扰RNA（siRNA）转染和过表达评估了铁死亡的作用。结果：我们发现胸膜间皮细胞的间皮-间质转变（MesoMT）导致胸腔转移，肺癌/胸膜细胞共培养实验证实了这一点。防止癌细胞因细胞外基质脱离二次性死亡的铁死亡耐受对胸腔转移至关重要。我们发现在肺癌患者的MPE中存在着免疫抑制的脂质相关的肿瘤相关巨噬细胞（LA-TAMs），并且具有补体级联改变。特别是在MPE中还发现了上调的补体因子，并且C5与表皮生长因子受体突变的肺癌患者的总生存率负相关。浆细胞样树突状细胞（pDCs）表现出功能失调的表型和促肿瘤特征。从pDCs中提取的基因集的高表达与肺癌患者的不良预后相关。受体-配体相互作用分析揭示了胸腔转移巢通过间皮细胞-癌细胞/免疫细胞之间通过TNC和ICAM1的相互作用加剧。结论：总之，我们的结果突出了涉及肺癌胸腔转移病理生物学发展的细胞特异性机制。这些结果对胸腔微环境进行了大规模和高维度的表征，并为肺癌的治疗药物未来的发展提供了有用的资源。© 作者

目的：评估增强CT纹理特征分析在转移性透明细胞肾细胞癌（mccRCC）患者接受程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂治疗期间预测假性进展的有效性。方法：一项横断面研究。回顾性收集河南肿瘤医院2015年6月至2021年1月期间接受标准治疗失败后单用PD-1抑制剂治疗的32例mccRCC患者的临床信息和增强CT影像进行分析，以评估靶病灶反应。病灶被分为假性进展组和非假性进展组。基线增强CT上使用ITK-Snap软件进行靶病灶手工分割，并使用A.K.软件进行纹理分析提取特征参数。使用单变量和多变量逻辑回归分析假性进展组与非假性进展组之间的纹理特征差异。构建假性进展预测模型，并使用ROC曲线分析评估其性能。结果：共纳入32名患者的89个病灶进行了研究。统计分析显示，假性进展组与非假性进展组之间的七个纹理特征存在显著差异。这些特征包括"original_ngtdm_Strength"(0.49 vs. -0.61,P=0.006)、"wavelet-HLH_glszm_ZonePercentage"(0.67 vs. -0.22,P=0.024)、"wavelet-LHL_ngtdm_Strength"(1.20 vs. -0.51,P=0.002)、"wavelet-HLL_gldm_LargeDependenceEmphasis"(-0.84 vs. 0.19,P=0.002)、"wavelet-HLH_glcm_Id" (-0.30 vs. 0.43,P=0.037)、"wavelet- HLH_glrlm_RunPercentage"(0.45 vs. -0.01,P=0.032)、"wavelet-LHH_firstorder_Skewness"(0.25 vs. -0.27, P=0.011)。基于这些特征，构建了一个假性进展预测模型，其P值为0.0002，Odds比为0.045（95%置信区间0.009-0.227）。该模型展示了较高的预测性能，根据ROC曲线分析的AUC为0.907（95%置信区间0.817-0.997）。结论：增强CT纹理特征分析显示了在接受PD-1抑制剂治疗的转移性ccRCC患者中预测病灶假性进展方面的潜力。基于纹理特征开发的预测模型展示了良好的性能，并可能有助于评估这些患者的治疗反应。

尽管Nivolumab与Ipilimumab的联合治疗在晚期黑色素瘤中比Nivolumab单药疗法无疑有益，但目前还没有综合分析将该联合疗法与晚期非黑色素瘤癌其他类型的Nivolumab单药疗法进行比较。本研究的目的是检验Ipilimumab与标准剂量Nivolumab的加入是否安全地改善非黑色素瘤晚期癌症患者的临床结果。系统地检索了PubMed、EBSCO Information Services、Embase和Cochrane Library等电子数据库中发表的有关晚期非黑色素瘤癌（截至2022年10月31日）的标准剂量Nivolumab与Ipilimumab联合治疗与Nivolumab单药治疗的研究。符合选择标准的共有8项研究（患者总数1727人；Nivolumab与Ipilimumab组854人；Nivolumab单药治疗组873人）。被纳入研究的患者主要患有鳞状细胞肺癌、非小细胞肺癌，且有1%或更高程度的程序性细胞死亡配体1水平、小细胞肺癌、胸膜间皮瘤、膀胱尿路上皮癌、食管胃癌、肉瘤或胶质母细胞瘤。为比较总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的疗效，首先根据从每个研究的总结统计数据中提取的Kaplan-Meier曲线的摘要统计，对每个纳入研究的OS和PFS进行了危害比（HR）及SE的估计。然后，使用逆方差加权法计算了汇总的HR（95% CI）。对于二分数据（与治疗相关的3-4级不良事件和中断治疗），使用了比值比（OR），并使用Mantel-Haenszel方法估计了汇总的OR（95% CI）。与Nivolumab单药治疗相比，Nivolumab与Ipilimumab联合治疗与OS改善无关（HR汇总为0.95；95% CI为0.85-1.06；P = .36），其中8项研究中有4项中位数OS较低。与Nivolumab单药治疗相比，Nivolumab与Ipilimumab联合治疗在PFS改善方面具有轻微但无临床意义的优势（HR汇总为0.88；95% CI为0.79-0.98；P = .02）。与该联合疗法相关的3-4级不良事件（OR汇总为1.84；95% CI为1.47-2.31；P < .001）及中断治疗（OR汇总为1.96；95% CI为1.44-2.65；P < .001）明显增加。这一发现在肝毒性、胃肠道毒性、肺炎、内分泌功能障碍、皮炎和疲劳等各个3-4级不良事件的亚组分析中得到重复。在这8项非黑色素瘤的综合分析中，Nivolumab与Ipilimumab联合治疗与Nivolumab之间在OS和PFS方面的差异虽然具有统计学意义，但临床上并无实际意义。与该联合疗法相关的较高级别毒性和中断治疗明显更高。数据表明，对于非黑色素瘤晚期癌症，研究应该结合抗PD-1单抗疗法开展抗PD-1联合抗CTLA-4疗法，以明确抗CTLA-4的添加对其疗效产生的净效应，并避免不必要的CTLA-4抑制与相关的毒性副作用（无论是临床上还是经济上）。