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DIABETES & METABOLISM
2023 Oct

XiaofengGao,HuitongB...
Pan-cancer analysis: SPAG5 is an immunological and prognostic biomarker for multiple cancers.
DIABETES & METABOLISM
精子相关抗原5(SPAG5)是一种有丝分裂纺锤蛋白,调控姐妹染色单体在子细胞中的分离。最近的研究发现它在各种癌症中过表达,表明其具有致癌特性和功能。然而,关于SPAG5在不同癌症类型中的诊断、预后和免疫相关效应的全面分析仍然缺乏。本研究使用生物信息学方法并整合多个公共数据库,探索SPAG5的潜在致癌作用。我们分析了其表达、预后、相关化学物质、富集通路、免疫浸润以及其对不同肿瘤遗传改变的影响。结果显示,SPAG5在大多数癌症中高度表达,并与患者预后差异显著相关。此外,SPAG5的表达在15种不同癌症类型中显示了早期癌症诊断的潜力。在肿瘤免疫方面,SPAG5的高表达与免疫抑制型肿瘤微环境和免疫治疗疗效指标相关。SPAG5的表达与大多数免疫细胞浸润呈负相关,但与Th2细胞和MDSC细胞呈显著正相关。多色荧光免疫组化数据表明,SPAG5激活了肿瘤内的免疫细胞群体,表明其在肿瘤微环境中具有重要作用。富集分析显示,SPAG5相关基因主要参与细胞周期、细胞衰老、P53信号通路和FoxO信号通路。此外,我们证实了SPAG5在癌细胞中的高表达,并观察到其沉默使p53蛋白的表达上调。综上所述,SPAG5在各种癌症中具备诊断、预后和免疫标志物的价值,可能为肿瘤免疫治疗提供新的靶点。© 2023美国实验生物学会。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Aug 31

VirenderKumar,Bharti...
Bromelain: a review of its mechanisms, pharmacological effects and potential applications.
DIABETES & METABOLISM
由于其卓越的潜力,长期以来人们已经认识到使用植物衍生的补品来预防和治疗疾病的重要性。菠萝(学名:Ananas comosus)是一种常见水果,它产生一组酶,称为溴酶,其中含有巯基官能团。最近的研究表明,溴酶具有抗炎、抗糖尿病、抗癌和抗风湿等广泛的活性。这些活性使溴酶成为治疗各种疾病的有希望的药物候选物。溴酶的抗炎活性对于治疗骨关节炎、类风湿关节炎和哮喘等炎症性疾病非常有效,而溴酶的抗癌活性是通过诱导凋亡、抑制血管生成和增强机体免疫应答来实现的。溴酶的抗糖尿病属性归因于改善葡萄糖代谢和降低胰岛素抵抗。溴酶的治疗潜力已经在大量的临床前和临床研究中得到了研究,到目前为止已经获得了一些专利。正在开发各种配方和给药系统,以提高该分子的疗效和安全性,包括用于治疗口腔炎症的微胶囊化形式和用于治疗癌症的脂质体制剂。新型给药系统和配方的开发进一步提升了溴酶的治疗潜力,改善其生物利用度和稳定性,同时降低了副作用。本综述旨在讨论溴酶的各种特性和治疗应用,以及其在治疗各种疾病中的可能作用机制。最近有关溴酶的专利和临床试验也被涵盖在内。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 31

ChaoLiang,JiaqiHe,Xi...
Monitoring the Cascade of Tumor-specific Immune Response in vivo via Chemoenzymatic Proximity Labeling.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
由于缺乏可靠和特异性的方法,监测高度动态和复杂的免疫反应仍然是一个巨大挑战。在这里,我们通过多孔海藻酸盐凝胶与化学酶亲和标记的合作,开发了一种监测肿瘤免疫反应级联反应的策略。该多孔凝胶中含有肿瘤相关抗原、佐剂和促炎细胞因子,用于在体内招募内源的树突状细胞(DCs)并促进其成熟。然后,利用Fucosyl转移酶(Fuct)的自催化作用,将成熟的DCs经Fucosyl转移酶(Fuct)修饰为带有GDP-富糖甘露糖转移酶(GDP-Fuc-Fuct)的DCs。获取的Fuct-DCs迁移到引流淋巴结(dLNs)后,DCs和T细胞之间的分子识别介导的相互作用通过Fuct催化的亲和标记,成功地装饰T细胞与GDP-Fuc-酯通过产生的化学键。结果,通过在dLNs和肿瘤中进行生物正交标记,可以通过生物正交标记技术在dLNs和肿瘤中识别活化的肿瘤特异性T细胞,为研究原位肿瘤免疫机制开辟了新途径。© 2023 Wiley-VCH GmbH.
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 31

MehrdadMoosazadehMog...
Targeted delivery of a short antimicrobial peptide (CM11) against Helicobacter pylori gastric infection using concanavalin A-coated chitosan nanoparticles.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
幽门螺杆菌是大多数胃溃疡和部分消化系统癌症的原因。抗生素耐药株的出现和传播是其感染治疗中最重要的挑战之一。本研究旨在开发一种基于凝集素A(ConA)包被壳聚糖(CS)纳米载体的药物传递系统,以便将多肽定位释放至幽门螺杆菌感染部位。因此,使用壳聚糖作为CM11肽的包封剂,采用离子凝胶化方法进行传递。使用ConA来包覆CS纳米颗粒以定位幽门螺杆菌。采用傅里叶红外光谱、动态光散射(DLS)和扫描电子显微镜(SEM)对CS NPs和ConA-CS NPs进行了特性表征。在体外分析了CM11载荷的ConA-CS NPs对幽门螺杆菌SS1株的最小抑制浓度(MIC)。为了评估治疗效果,建立了小鼠幽门螺杆菌SS1株胃感染模型,并进行了组织病理学研究和IL-1β细胞因子分析。根据结果,CS NPs和ConA-CS NPs的尺寸频率分别约为200和350 nm。制备的CM11载荷的ConA-CS NPs对幽门螺杆菌SS1株表现出抗菌活性,浓度为32 µg/ml。合成的CM11载荷的ConA-CS NPs治疗方式显示出最好的愈合效果,并观察到IL-1β显著降低。我们的研究结果强调了壳聚糖纳米颗粒在治疗幽门螺杆菌SS1株胃感染模型中作为药物传递载体的潜力。© 2023. 作者。
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Stem Cell Research & Therapy
2023

AlexandreGTroullioud...
Excellent leukemia control after second hematopoietic cell transplants with unrelated cord blood grafts for post-transplant relapse in pediatric patients.
Stem Cell Research & Therapy
异基因造血干细胞移植(HCT)后白血病复发患者的存活率较低,主要原因是毒性和疾病进展。二次HCT通常是唯一的治愈治疗选择。我们回顾性研究了我们两个机构(MSKCC-美国;乌得勒支-荷兰)对无关脐带血移植(CBT)治疗移植后复发的经验。使用Kaplan-Meier方法评估总生存率(OS)和事件无进展生存率(EFS),使用Fine-Gray的竞争风险方法评估与治疗相关的死亡率(TRM)和复发情况。
2009年至2021年间,26名<21岁的患者接受了第二(n=24)或第三(n=2)个带有CB移植物的HCT。 HCT1时的中位年龄为11.5(范围:0.9-17.7)岁,所有患者均接受了髓毒性细胞清除治疗。自HCT1到复发的中位时间为12.8(范围5.5-189)个月。在CBT时,患者的中位年龄为13.5(范围1.4-19.1)岁。诊断为AML:13例;ALL:4例;MDS:5例;JMML:2例;CML:1例;混合表型急性白血病:1例。十六名患者(62%)处于晚期,要么是CR>2,要么是有活动性疾病。自HCT1到CBT的中位时间为22.2(范围7-63.2)个月。所有患者在CBT后移植成功。十三名患者发生了急性GvHD;其中7例为III或IV级。在46.6(范围17.4-155)个月的中位随访期后,3年OS为69.2%(95% CI 53.6-89.5%),3年EFS为64.9%(95% CI 48.8-86.4%)。有8名患者死亡,其中3例为AML复发,5例为毒性导致的死亡(呼吸衰竭[n=4],GvHD[n=1]),死亡发生在CBT后中位时间为7.7(范围5.9-14.4)个月。3年期治疗相关死亡发生率为19.2%(95% CI 4.1-34.4%)。值得注意的是,所有TRM事件发生在2015年之前接受移植的患者身上;在2015年之后接受CBT的16名患者中没有观察到与毒性相关的死亡。3年期复发发生率为15.9%(95% CI 1.6-30.2%),对于这些高危患者来说,该比例非常低。
CB移植在首次HCT后复发的小儿白血病患者中的存活情况非常令人鼓舞,过去十年TRM较低。在移植后复发的患者中,CBT应被视为相对安全的挽救治疗选择。
版权所有 © 2023 Troullioud Lucas, Boelens, Prockop, Curran, Bresters, Kollen, Versluys, Bierings, Archer, Davis, Klein, Kernan, Lindemans and Scaradavou.
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Aug 31

NicholasJShort,Jayas...
An Update on the Management of Advanced Phase Chronic Myeloid Leukemia.
Stem Cell Research & Therapy
尽管大多数慢性髓性白血病(CML)患者表现为慢性期,并预期有正常的预期寿命,但一些患者表现为或进展到更具侵袭性的加速期(AP)或爆发期(BP)的CML。在此,我们讨论了CML进展期的诊断考虑,并回顾了其当代管理。更先进、更有效的BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)如泊那替尼可能在CML进展期患者中导致更好的结果。对于CML-BP,针对爆发免疫表型的联合策略似乎优于TKI单药治疗。异基因干细胞移植在CML-AP中的作用存在争议,但已经一致表明对CML-BP患者的预后有所改善。进展期CML,尤其是CML-BP,仍然是CML的不良风险亚型。然而,针对后续世代的TKIs的新型联合策略正在临床试验中研究,并可能带来改善的预后。©2023. 作者独家授权给斯普林格科学+商业传媒有限公司,属于斯普林格自然出版集团的一部分。
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Frontiers in Pharmacology
2023

SehyeonJang,SanKim,B...
Sinapic acid alleviates inflammatory bowel disease (IBD) through localization of tight junction proteins by direct binding to TAK1 and improves intestinal microbiota.
Frontiers in Pharmacology
引言:尽管芥酸存在于多种可食用植物中,并且已经证实其具有抗炎特性,包括治疗结肠炎,但其作用机制和对肠道微生物组成的影响尚不清楚。本研究旨在找到一个早期应答激酶,该激酶调节紧密连接蛋白的定位,作用于炎症反应的开始,并受芥酸调控。此外,我们还分析了芥酸对肠道微生物组稳态的影响。方法:我们在完全分化的Caco-2细胞中进行了芥酸处理2小时后的早期应答基因的异常改变研究,这些基因包括核因子κB(NF-κB)和激活转录因子(ATF)-2,在有或没有脂多糖和肿瘤坏死因子(TNF)-α刺激的情况下。为了确认芥酸对刺激诱导紧密连接蛋白,包括ZO-1、occludin和claudin-2的定位异常的影响,我们分析了从Caco-2细胞和小鼠肠道中提取的膜蛋白和细胞质蛋白的部分。使用2%的硫酸葡聚糖诱导C57BL/6小鼠发生结肠炎,并且给予芥酸(2或10mg/kg/天)治疗15天。此外,对芥酸在治疗炎症性肠病(IBD)中的营养药物和药理活性进行了评估。结果:我们确认了芥酸在体外和体内显著抑制刺激诱导的紧密连接蛋白从肠道细胞膜上的定位异常和肠道通透性,以及白细胞介素(IL)-1β和TNF-α等炎症因子的表达。我们发现芥酸直接与转化生长因子β激活激酶1(TAK1)结合,并抑制刺激诱导的NF-κB和MAPK/ATF-2通路的活化,从而调节丝裂原活化蛋白激酶(MLCK)的表达。膳食芥酸还改善了肠道微生物组的不平衡和炎症性肠病症状,在结肠炎小鼠中表现为肠道长度和形态的改善。讨论:这些发现表明,芥酸可能是一种针对TAK1并抑制NF-κB和ATF-2信号的有效营养药物和药理治疗剂,用于治疗炎症性肠病。版权所有 © 2023 Jang、Kim、So、Kim、Kim、Lee和Jung。
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Frontiers in Pharmacology
2023

LianggeLi,JiafengGen...
Inhibition of PPARγ by BZ26, a GW9662 derivate, attenuated obesity-related breast cancer progression by inhibiting the reprogramming of mature adipocytes into to cancer associate adipocyte-like cells.
Frontiers in Pharmacology
肥胖与13种不同类型的癌症发展有关,包括乳腺癌。证据表明,癌相关脂肪细胞促进癌症的增殖、侵袭和转移。然而,连接癌相关脂肪细胞与肥胖相关癌症进展的机制尚不清楚。在这里,我们发现高脂饮食喂养的小鼠内脏脂肪成熟脂肪细胞具有癌相关脂肪细胞表型,但内脏脂肪的基质血管组分却没有。重要的是,我们发现有效的PPARγ拮抗剂GW9662衍生物BZ26可抑制高脂饮食喂养的小鼠内脏脂肪中成熟脂肪细胞向癌相关脂肪细胞样细胞的转化,并抑制肥胖相关乳腺癌的增殖和侵袭。进一步的研究发现,它介导了内脏、皮下和围肾脂肪的棕化,并减轻了脂肪组织的炎症和代谢紊乱。关于机制,我们发现BZ26作为一种新的调节因子结合并抑制了PPARγ。因此,BZ26是PPARγ活性的一种新型调节因子,能通过抑制成熟脂肪细胞向癌相关脂肪细胞或类癌细胞的转化来抑制肥胖相关乳腺癌的进展,这表明抑制成熟脂肪细胞向癌相关脂肪细胞或类癌细胞的转化可能是肥胖相关癌症治疗的潜在策略。版权所有 © 2023 Li, Geng, Yu, Zhou, Zheng, Fu, Kong and Feng.
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Aug 31

VirginiaCalvo,Carlos...
Difficulties on the access to innovative targeted therapies for lung cancer in Spain.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
西班牙肺癌组(SLCG)进行了一项研究,分析了在西班牙的临床实践中,对非小细胞肺癌(NSCLC)中创新靶向疗法的接触障碍。查阅欧洲委员会、欧洲药品管理局和西班牙药品和医疗产品机构网站上的所有相关内容,了解肿瘤治疗的授权和接触情况。有超过20种靶向疗法可用于治疗不同的NSCLC患者的分子改变。欧洲委员会已批准了涉及以下基因的基因组改变的治疗方法:ALK、RET、ROS1、EGFR、BRAF、NTRK、KRAS、MET。然而,这些治疗方法在西班牙的可及性并不完全,创新治疗方法没有得到报销或者推迟,目前只有这些改变中的五种在国家卫生系统的范围内覆盖。SLCG认为,改善西班牙对NSCLC创新治疗的接触至关重要,以减少欧洲国家间的不平等。© 2023. 作者(们)。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Aug 31

Si-YuZhu,Xiao-YiWang...
Comprehensive analysis of circular RNAs in nasopharyngeal cancer.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
鼻咽癌(NPC)是一种表皮恶性肿瘤,对于Epstein-Barr病毒(EBV)呈阳性,并影响全球多个人群。由于初次治疗后出现高复发率和转移率,迫切需要寻找新的NPC治疗候选物。近年来,环状RNA(circRNA)作为癌症诊断和预防的有希望的靶点逐渐崭露头角。本研究旨在研究NPC患者富集的circRNA,并进一步分析相关的信号通路。我们使用一种名为psirc的新的生物信息学工具来分析NPC患者和正常标本的RNA测序数据集,以研究NPC富集的circRNA。我们在这些样本中鉴定和定量化全长circRNA,并发现NPC患者与对照样本相比,前十位富集的circRNA。此外,我们选择最富集的circRNA,circEEF1A1_E8B1,并研究了其蛋白编码能力、微型RNA和RNA结合蛋白(RBP)结合能力。我们还构建了其结合蛋白的蛋白质相互作用(PPI)网络,并提取了中心基因。最后,我们对这些中心基因在头颈癌患者中进行了生存分析。总之,我们的研究揭示了NPC患者中富集的以前未知的circRNA的存在。通过对它们的分子功能进行分析,我们推进了我们对circRNA在NPC发展中潜在作用的理解。©2023.作者(们)在韩国遗传学会独家许可下。
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