放射疗法破坏癌细胞的同时不可避免地损害正常人体组织，引发了迟发性急性辐射暴露（DEARE）的延迟效应，并加速大多数幸存者的衰老过程。然而，缺乏有效的方法来预防电离辐射引起的过早衰老。本研究在6 Gy全身照射（TBI）后建立了DEARE模型老化小鼠。然后评估了尼克酰胺核苷糖对老化小鼠的治疗效果和机制。结果显示，6 Gy TBI诱导了小鼠造血系统的过早衰老。尼克酰胺核苷糖治疗通过抑制细胞衰老改善了脾脏的老化表型，并改善了血清代谢谱。进一步结果表明，尼克酰胺核苷糖补充减轻了造血干细胞的粒形偏向，并通过缓解活化的反应性氧化物GCN2/eIF2α/ATF4信号通路暂时恢复了造血干细胞的再生能力。本研究的结果首次表明，尼克酰胺核苷糖显示了作为DEARE治疗药物的潜力，适用于电离辐射受暴人群和接受放射疗法的患者。© 2023年作者们。《Aging Cell》由解剖学会和约翰威利股份有限公司出版。

《法国医药基因组计划2025》允许对于对系统治疗无效的癌症进行基因组分析，以获得适合基因改变的非标签治疗方案。我们在晚期肝细胞癌（HCC）和肝胆管癌（H-CCK）中报告了结果。在一个中心，所有在阿替珠单抗/贝伐珠单抗治疗下疾病进展的HCC或H-CCK患者，如果有可用的肿瘤冷冻样本，就会接受全基因组/外显子/RNA测序。根据分子肿瘤委员会的建议，将靶向治疗与基因改变相匹配，并评估放射学反应和总生存情况。在接受阿替珠单抗/贝伐珠单抗治疗的135名HCC和H-CCK患者中，20名患者在进展后受益于基因组分析（16例HCC；4例H-CCK）。有19名患者有可分析的数据，70％为男性，中位年龄57岁，65％有转移性疾病，45％有血管侵犯。在这19名患者中，14名患者（76％）至少携带一种可操作基因改变，其中9/14接受了适应的靶向治疗（45％）。一名H-CCK患者发现有CDK4扩增，在接受帕博西尼治疗期间出现了部分放射学反应，持续16个月。另一名H-CCK患者发现高HER2过表达和高同源重组得分，在接受曲妥珠单抗/奥拉帕尼治疗期间病情稳定。一名患有HCC的患者发现TSC2基因双等位基因失活，导致基因表达受到抑制，接受依维莫司治疗后出现完全放射学反应。剩下的六名接受治疗的患者（6例HCC）病情进展，其中三例接受曲美替尼治疗，两例接受依维莫司治疗，一例接受奥拉帕尼治疗。分子引导治疗在阿替珠单抗/贝伐珠单抗治疗下进展的HCC/H-CCK患者中是可行的，并可能在少数患者中有用。全基因组/外显子和RNA测序在HCC和H-CCK患者的临床实践中尚未有报告。在此，我们提供了一项初步研究，表明全基因组/外显子RNA测序可行于对阿替珠单抗/贝伐珠单抗无效的肿瘤活检样本中，少数患者中发现至少一种可操作的基因改变，并接受了适应的靶向治疗。这是一项概念验证研究，表明少数患者可以从这种策略中获得临床益处。最后，这种方法需要在一个更大的患者群中进行验证。版权所有©2023年欧洲肝脏研究学会。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

自然杀伤细胞（NK细胞）常通过辐照、工程化的K562喂养细胞来扩展，这些喂养细胞表达膜结合的（mb）IL15和/或mbIL21以及41BBL的核心转基因。以往关于mbIL15和mbIL21的NK扩展的比较缺乏对其产生的NK细胞的关键属性进行比较，包括高维表型、多功能性、细胞毒性的广度和强度、细胞代谢以及异种移植瘤模型的活性。此外，尽管进行了多轮的K562刺激，但关于mbIL15-和mbIL21-基于喂养细胞的连续使用的研究缺乏。我们填补了这些空白，发现使用mbIL15与mbIL21基于喂养细胞驱动出不同的表型和功能特性。仅表达mbIL15的喂养细胞在几乎所有指标上都具有优越的功能，而仅表达mbIL21的喂养细胞则具有优越的产量。在联合使用中，大多数属性类似于mbIL21产生的属性，而在连续使用时，NK产量接近第一个细胞因子带来的产量，并且表型、转录组和功能类似于第二个细胞因子驱动的细胞，突显了NK细胞分化的可塑性。mbIL21接着mbIL15的顺序在2个/ 3个异种移植模型中实现了产量显著的高功能NK细胞，显示出与仅通过mbIL15扩展的细胞相当的体内活性。我们的研究结果确定了mbIL15与mbIL21在NK扩展中的影响，并揭示了NK产量和功能之间以往未被重视的权衡，在许多情况下，连续使用基于mbIL21之后的基于mbIL15的喂养细胞可能是最佳方法。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞在治疗B细胞恶性肿瘤方面显示出了有希望的结果。尽管取得了成功，但仍存在一些挑战。其中之一直接涉及CAR T细胞制造过程，尤其是体外激活阶段。尽管这是为了允许感染和扩增，但体外激活会削弱CAR T细胞的抗肿瘤潜力。优化携带CAR的T细胞的特性是解决这一障碍的策略，并有潜力改善CAR T细胞疗法，包括固体肿瘤。在这里，我们描述了一种通过抑制转录因子FOXO1（CAR TAS细胞）来创建无需体外预激活的CAR T细胞的方案。该方法使得T细胞直接对延期病毒感染具有可透过性，从而实现CAR的表达，并具有增强的抗肿瘤功能。原代T细胞（TAS细胞）中的FOXO1抑制与获得干细胞记忆表型、高水平的粒酶B以及TNFα的增加产生相关。TAS细胞显示出增强的增殖和细胞毒性能力，以及改善的迁移特性。体内实验表明，CAR TAS细胞比传统的CAR T细胞更有效地控制固体肿瘤生长。来自患者细胞的CAR TAS的生产证实了该方案在临床上的可行性。

靶向免疫代谢在治疗自身免疫和炎症性疾病方面显示出了潜力。脓疱性汗腺炎（HS）是一种慢性的炎症性皮肤疾病，涉及到富含分泌腺的皮肤上的痛苦性损伤。对于HS的治疗选择有限且常常无效，因此迫切需要改进的治疗方法。到目前为止，HS的代谢失调尚未进行研究。由于HS高度炎症性，我们假设能量代谢在这些患者中发生了失调。二甲双胍是一种抗糖尿病药物，已经被证明在癌症和关节炎中具有抗炎作用，并且已被HS患者使用二甲双胍的临床症状得到改善。为了评估二甲双胍在体内的作用，我们比较了使用二甲双胍和不使用二甲双胍的HS患者的外周血单个核细胞（PBMC）的免疫和代谢特征。为了检查二甲双胍治疗在体外的作用，我们使用来自不使用二甲双胍的HS患者的皮肤活检样本进行皮肤培植模型，然后与二甲双胍一起培养过夜。我们使用ELISA，多重细胞因子测定和定量RT-PCR来测量炎症标志物，使用海马测量技术和定量RT-PCR来评估葡萄糖代谢。我们显示出HS患者的PBMC中的代谢通路与健康个体相比发生了失调。在使用二甲双胍的患者中，这些代谢通路得到了恢复，并且长期使用二甲双胍治疗后，他们的PBMC的炎症标志物减少。在皮肤培植模型中，我们发现与二甲双胍的过夜培养减少了HS患者的损伤和道的炎症细胞因子和趋化因子以及糖酵解基因。使用体外实验，我们发现二甲双胍可能通过NLRP3炎症小体和AMPK-mTOR通路诱导这些变化，该通路与糖酵解和蛋白质合成相关。我们的研究揭示了二甲双胍在HS中的作用机制。二甲双胍的抗炎作用支持其作为HS的治疗药物的使用，而其对免疫代谢的影响表明靶向代谢是治疗炎症性疾病的一个有前途的选择，包括HS。 ©2023年作者发表。由牛津大学出版社代表英国皮肤科医师协会出版。

在优先人群中缺乏有关肛门癌的信息是阻碍预防服务的推广和利用的主要障碍。需要一个经过验证的肛门癌知识测量工具，以指导患者教育和共同的临床决策，用于肛门癌预防。本研究旨在验证“患者肛门癌知识量表”（PACKS）在美国生活的黑人和西班牙裔同性恋、双性恋和其他男性（GBM）以及年轻的性别扩展年轻成人（年龄在18-30岁之间）的样本（N=188）中的效度。假设肛门癌知识是一个由三个因子构成的量表，分别代表(1)风险和初级预防（9个项目），(2)症状（5个项目）和(3)筛查（3个项目）。进行了验证性因子分析、内部一致性和准则效度的评估。三因子模型表现出适当的拟合程度（RMSEA=0.02; CFI=0.99）。所有项目都与各自的因子有相关加载（p<0.01）。量表得分显示肛门癌知识偏低到中等水平，可接受的信度：因子1（M=3.5; SD=2.3; 范围：0-9; α=.71），因子2（M=2.9; SD=1.9; 范围：0-5; α=.85），和因子3（M=2.0; SD=1.2;范围：0-3; α=.79）。接种HPV疫苗的历史（51.3%）与因子1和2呈正相关。PACKS在肛门癌风险、预防、症状和筛查知识方面显示出良好的结构效度。黑人和西班牙裔GBM的有限肛门癌认知可能成为预防建议推广和利用的潜在障碍。©2023.作者（们）在美国癌症教育协会的独家许可下完成此翻译。

清炼合剂（GQD）是传统中医治疗溃疡性结肠炎（UC）的经典处方。然而，其治疗机制尚未完全阐明。本研究旨在通过使用DSS诱导的结肠炎小鼠模型和RSL3诱导的肠道器官小体的铁过氧化物介导的IEC细胞死亡，评估GQD对UC治疗小鼠中的作用。通过观察每日体重、DAI、结肠长度、HE染色、PAS染色、ZO-1和Occludin免疫组织化学染色，检测了GQD对DSS处理的结肠炎的影响。通过分析铁负荷、MDA、GSH、线粒体形态和铁过氧化物相关蛋白（GPX4、SLC7A11和ACSL4）的表达，确定了铁过氧化物的存在。在体内，GQD给药减轻了体重损失和DAI分数，增加了结肠长度，并改善了肠道的组织学特征和上皮屏障功能障碍。GQD给药明显改善了铁过氧化物标志物（铁负荷、MDA、GSH和线粒体形态）的水平以及铁过氧化物相关蛋白（GPX4、SLC7A11和ACSL4）的表达。与体内结果一致，GQD给药部分逆转了RSL3诱导的肠道器官小体中的mtROS、Fe2+和MDA水平，并明显改善了器官小体的形态破坏、组织损伤和上皮屏障功能障碍。本研究证明了DSS诱导的实验性结肠炎中触发了铁过氧化物，并且GQD给药通过抑制铁过氧化物来保护结肠损伤和肠道上皮屏障功能障碍。 © 2023. 国际中医学会和BioMed Central有限公司。

近年来，小肾细胞癌（sRCC）的发病率大幅增加。考虑到sRCC具有异质生物学，如果能够预测sRCC的转移，特定的临床或病理参数将具有临床意义。在本研究中，我们旨在评估有无转移的病理T1a RCC（pT1a RCC）的临床病理因素，以探究预测转移的因素。本研究纳入了198例在1985年至2017年期间，在日本肾癌学会下属的十五家机构进行根治性或部分肾切除手术的pT1a RCC患者。分析了包括年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤侧位、组织学亚型、组织学核级、淋巴血管浸润和组织生长模式在内的临床病理参数。Fuhrman分级3或4级的肿瘤和浸润性肿瘤生长模式在转移患者中显著高于非转移患者。pT1a RCC患者中同步转移最常见的部位为骨骼（65.4%），而术后间歇性转移患者中最常见的部位为肺（46.2%）。组织生长模式和核级对于预测pT1a RCC的转移至关重要，建议对这类患者进行长期的仔细随访。版权所有©2023年国际抗癌研究学会（George J. Delinasios博士），保留所有权利。

急性髓性白血病（AML）是骨髓的严重恶性肿瘤，其特征是骨髓前体细胞的异常积聚。Cuproptosis是一种最近发现的依赖于线粒体呼吸的铜依赖性调控细胞凋亡方式。然而，它在AML发展中的参与仍不清楚。本研究分析了与Cuproptosis相关基因与AML患者预后之间的关联。AML病例从TCGA、GEO和TARGET获取，并对与Cuproptosis相关基因所特征的分子亚组以及肿瘤微环境（TME）的相关细胞浸润进行了调查。Cuproptosis评分通过最小绝对收缩和选择运算符（LASSO）工具开发，以评估单个肿瘤样本的Cuproptosis特征。在AML中发现了与Cuproptosis相关的两个不同分子亚组，其预后不同。 TME的细胞浸润实验显示了两个亚型之间的免疫异质性。Cuproptosis评分可以预测肿瘤的亚组、免疫状态和预后。较小的Cuproptosis值标志着良好的预后，而抗PD-1 / PD-L1免疫疗法组表明与相同Cuproptosis组相关的免疫疗效增强。Cuproptosis评分是确定白血病个体的分子亚组、预后、TME细胞浸润特征和免疫治疗效果的重要生物标志物。版权所有 © 2023 International Institute of Anticancer Research (Dr. George J. Delinasios)。

本研究旨在研究基质金属蛋白酶-8（MMP-8）基因型在结直肠癌（CRC）发展中的参与作用。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析362例CRC患者和362例对照组的MMP-8 C-799T（rs11225395）、Val436Ala（rs34009635）和Lys460Thr（rs35866072）基因型。此外，还评估了这些基因型与年龄、性别、吸烟、饮酒和体重指数（BMI）等因素在CRC风险方面的潜在关联。对MMP-8 rs11225395基因型分布在对照组和病例组之间未发现显著差异（趋势性p = 0.3836）。 Logistic回归分析表明MMP-8 rs11225395变异CT和TT基因型患者的CRC风险分别为0.83和0.77倍。此外，携带rs11225395 CT+TT基因型与CRC风险无关（p = 0.2063）。此外，在非吸烟者中，MMP-8 rs11225395 TT基因型个体相比CC基因型个体显著降低了CRC风险（p = 0.0379）。MMP-8 rs34009635或rs35866072方面未观察到显著关联。分析表明，MMP-8的基因型在决定个体对CRC风险的敏感性方面起到次要作用。版权所有 ©2023国际抗癌研究所（George J. Delinasios博士），保留所有权利。