放射诱导的淋巴细胞减少症 (RIL) 会恶化生存率并降低免疫检查点抑制剂在肺癌联合治疗中的益处。鉴于各种研究中关于 RIL 预测因素的数据不一致，我们的目标是系统地阐明这些预测因素，并为临床医生制定实用指南。我们在四个三级癌症中心进行了观察性队列研究。患有非小细胞肺癌和小细胞肺癌且淋巴细胞减少程度不大于 1 且接受至少 15 次独立放疗 (RT) 的患者符合资格。使用各种预测变量选择方法和统计模型（线性回归器、弹性网络、贝叶斯回归器、Huber回归、基于k近邻的回归、高斯过程回归器、决策树回归器、随机回归器）对结构和临床因素的剂量体积参数进行综合分析。森林回归器、极限梯度提升、自动机器学习）并进行排序以预测淋巴细胞计数最低点 (alc_nadir)。238 名患者（I 期-3.4%、II-17.6%、III-75.2%、IV-3.8%）对接受中位剂量 60 Gy 的 RT 的患者进行了分析。中位 alc_nadir 为 0.68K/mm3。在 600 个模型中评估了 60 个功能集（RMSE 0.27-0.41K/mm3）。最重要的特征是基线淋巴细胞计数 (alc_1)、平均肺剂量、肺 v05、肺 v10、心脏 v05 和免疫细胞有效剂量 (edic)。在alc_1 ≤ 2.005K/mm3 的患者中，lung_v05p > 51.8% 的中位alc_nadir 预测为0.54K/mm3，lung_v05p ≤ 51.8% 的中位alc_nadir 预测为0.76K/mm3。在 alc_1 > 2.005K/mm3 的患者中，淋巴细胞减少症很少见。早期淋巴细胞计数较低的患者中，RIL 最严重，主要由心脏和肺部的低 RT 剂量引发。版权所有 © 2024 Kuncman、Pajdziński、Smółka、Bilski、Socha、斯坦多、佩辛斯卡-皮奥伦、科拉布、耶雷切克-福萨和菲尤斯。

肺腺癌（LUAD）是非小细胞肺癌的主要亚型，由于其异质性和复杂的肿瘤微环境（TME），继续对治疗结果提出挑战。核苷酸代谢失调已被确定为肿瘤发生的一个重要因素，表明其作为治疗靶点的潜力。本研究使用非负矩阵分解 (NMF) 聚类、加权相关网络分析分析了来自癌症基因组图谱 (TCGA) 的 LUAD 样本（WGCNA）以及各种机器学习技术。我们通过大规模数据分析和单细胞测序研究了核苷酸代谢与临床特征和免疫微环境相关的作用。通过RT-qPCR、Western Blot、免疫组化、小鼠皮下肿瘤形成等体内外实验，我们进一步验证了关键核苷酸代谢基因在细胞系和动物中的功能。核苷酸代谢基因将LUAD患者分为两种不同的类型具有显着预后差异的亚型。与活跃的核苷酸代谢途径相关的“C1”亚型表现出较差的预后和更具侵袭性的肿瘤表型。此外，根据 28 个关键基因的表达计算出的核苷酸代谢相关评分 (NMRS) 可以有效区分患者的结果以及与致癌途径和免疫反应的预测关联。通过整合各种免疫浸润算法，我们描绘了核苷酸代谢特征基因与肿瘤微环境之间的关联，并通过分析与免疫化疗相关的单细胞测序数据集来表征它们在细胞水平上的分布差异。最后，我们证明了关键核苷酸代谢基因 AUNIP 的差异表达作为癌基因促进 LUAD 细胞增殖，并与肿瘤免疫浸润相关。该研究强调了核苷酸代谢在 LUAD 进展和预后中的关键作用，强调 NMRS临床结果和治疗反应的有价值的生物标志物。具体来说，AUNIP 作为一种关键的致癌基因，为 LUAD 的新型治疗策略提供了一个有前景的靶点。版权所有 © 2024 Luo、Wang、Zeng、Chen 和 Wang。

外泌体在人类发育、免疫反应和疾病发生等各种生物过程中发挥着至关重要的作用。外泌体上的膜蛋白是其生物学功能的关键因素。目前，外泌体膜上已鉴定出许多膜蛋白，参与细胞间通讯、介导靶细胞识别和调节免疫过程。此外，来自癌细胞的外泌体的膜蛋白可以作为早期癌症诊断的相关生物标志物。本文全面综述了外泌体膜蛋白的组成及其在生物体生物过程中的多种功能。通过对外泌体膜蛋白的深入探索，有望为新型生物医学诊断和治疗的未来发展提供重要基础。版权所有 © 2024 Xu、Luo、Lu、Cai、Li 和 Li。

目前可用的免疫检查点疗法对多形性胶质母细胞瘤（GBM）的治疗效果令人失望，发现更好的免疫检查点并开发创新的靶向策略具有重要意义。肿瘤中发现的代谢免疫检查点胞外-5-核苷酸酶（CD73）由于细胞外腺苷（ADO）失调而导致肿瘤的免疫逃避，显着抑制抗肿瘤T细胞的功能并增加免疫抑制细胞的活性。在此，我们通过使用多功能 Au@Cu2-xSe 纳米颗粒（ACS NP）来显着抑制 CD73 的表达，从而减少 ADO 的产生。 ACS NPs 可以通过 Fenton 样反应减轻肿瘤缺氧，从而降低 CD73 的表达，从而减弱 ADO 驱动的免疫抑制，从而增强抗肿瘤 T 细胞浸润和 GBM 活性。 ACS NPs释放的铜离子(Cu2+)可以与二硫化物螯合，形成细胞毒性的双(N,N-二乙基二硫代氨基甲酸酯)-铜络合物(CuET)，该络合物可以与放射治疗相结合，招募更多的抗肿瘤T细胞浸润进入肿瘤部位。基于抑制CD73促进抗肿瘤T细胞的浸润和活性，可以实现级联增强GBM免疫治疗效果。肿瘤内CD8 T和CD4 T细胞以及脾脏中记忆T细胞的显着增加，有效地将肿瘤尺寸缩小了92%，这证明了代谢免疫检查点CD73抑制与放化疗相结合的免疫治疗的优异疗效。这项工作表明，调节 CD73 介导的肿瘤免疫抑制是改善 GBM 免疫治疗结果的重要策略。

CAR-T 疗法已成为治疗血液恶性肿瘤患者的一种潜在有效疗法。了解患者对这种治疗方法的独特体验至关重要。这些知识将有助于制定量身定制的护理干预措施，以适应以患者为中心的护理日益重要的趋势。为了检查和综合患者及其家庭护理人员在治疗过程中的经历的定性数据。我们进行了系统回顾和定性元数据分析。合成。符合条件的研究包含成年患者或家庭护理人员对 CAR-T 治疗经验的引用，自 2015 年以来以英文或中文在同行评审期刊上发表。数据来源包括 MEDLINE、CINAHL、Embase、PsycINFO、Web of Science、Scopus、Cochrane 图书馆、CNKI、万方。系统检索共识别出6373篇文章。其中，分析包含 12 份报告，涵盖 11 项独立研究。两名审稿人独立将数据提取到 NVIVO 12.0 中。定性元综合是通过全文逐行编码、将代码组织成描述性主题和发展主题来进行的。定性元综合产生了八个主要主题。患者及其家人护理人员对 CAR-T 治疗历程的值得注意的启示涵盖了各个方面。在接受CAR-T治疗之前，患者缺乏实际选择，在对治疗结果的期望中挣扎，并遇到复杂的情感体验。在 CAR-T 治疗期间或治疗后立即，患者报告了舒适和不舒服的经历。此外，患者强调，对治疗效果和不良反应的担忧加剧了与治疗相关的痛苦。 CAR-T 治疗后，观察到显着的变化，以及家庭康复的负担。此外，我们还发现了导致CAR-T治疗成本高昂的因素。为了确保CAR-T治疗的安全性和可持续性，解决患者体验的生理和心理方面至关重要。有效的沟通和全面的管理受到患者及其护理人员的高度重视。进一步的研究应该探讨减轻患者及其家人负担并制定自我管理教育计划的方法。© 2024。作者。

在针对晚期胆道癌 (BTC) 的随机 3 期试验中，抗 PD-1/L1 药物与细胞毒性化疗联合使用的疗效已得到证实。然而，尚未建立预测 BTC 中抗 PD-1/L1 获益的生物标志物。在这里，我们使用人工智能驱动的免疫表型 (AI-IP) 分析来评估经抗 PD-1 治疗的高级 BTC 中的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)。

大细胞神经内分泌癌（LCNEC）是一种高级神经内分泌恶性肿瘤，与小细胞肺癌（SCLC）一样，与缺乏可药物致癌驱动因素和预后不良有关。然而，与 SCLC 相比，几乎没有证据来指导最佳治疗策略，这些策略通常改编自 SCLC 和非小细胞肺癌 (NSCLC) 方法。为了更好地定义 LCNEC 的生物学，我们分析了细胞系和患者基因组数据并对 LCNEC 患者和临床前模型的芯针活检进行了免疫组织化学和单细胞 (sc)RNAseq。在这里，我们证明 YAP1 的存在或不存在可以区分 LCNEC 的两个亚型。 YAP1 高子集是间质性的、发炎的，与 TP53 突变一起，其特征是 CDKN2A/B 和 SMARCA4 中同时发生的改变。在治疗上，YAP1 高子集表现出对 MEK 和 AXL 靶向策略（包括新型临床前 AXL CAR-T 细胞）的脆弱性。同时，YAP1-low 亚群是上皮性和免疫冷的，更常见的特征是 TP53 和 RB1 共突变，与纯 SCLC 中观察到的相似。值得注意的是，YAP1-low 子集的特征还包括 SCLC 亚型定义转录因子的表达，尤其是 ASCL1 和 NEUROD1，而且正如预期的那样，鉴于其与 SCLC 的转录相似性，YAP1-low 亚群表现出令人想起 SCLC 的假定脆弱性，包括 Delta 样配体 3（ DLL3) 和 CD56 靶向，与新型临床前 DLL3 和 CD56 CAR T 细胞一样，以及 DNA 损伤修复 (DDR) 抑制。YAP1 定义了具有独特生物学的不同 LCNEC 子集。这些发现凸显了 YAP1 指导 LCNEC 个性化治疗策略的潜力。

炎症性疾病常常因持续炎症而导致骨质流失，炎症会激活破骨细胞并增加骨吸收。氧化槐果碱 (OSC) 是一种从槐花和其他豆科植物根中提取的生物碱，具有神经保护和抗肿瘤特性。然而，OSC是否能有效抑制破骨细胞的分化和骨吸收尚不确定。因此，本研究探讨了OSC在破骨细胞形成和炎症性骨溶解中的潜在作用及其潜在机制。本研究涉及使用巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）和受体激活剂诱导原代小鼠骨髓巨噬细胞（BMM）进入破骨细胞。 NF-κB 配体 (RANKL) 并检查了 OSC 对破骨细胞 (OC) 分化、功能和细胞内活性氧 (ROS) 产生的影响。使用实时定量 PCR 评估 OSC 对破骨细胞特异性基因和炎症相关因子表达的影响。此外，还使用蛋白质印迹法检查了氧化应激相关因子、NF-κB 和 MAPK 信号通路的变化。最后，本研究探讨了OSC对体内钛（Ti）颗粒诱导的小鼠颅骨吸收模型的影响。OSC抑制OC分化和吸收，降低细胞内ROS水平。此外，OSC 抑制 IL-1β、TNF-α、IL-6 和破骨细胞特异性基因转录，同时增加 Nrf2 和 HO-1 蛋白表达。此外，OSC 抑制 NFATc1 基因的表达和自动调节，最终导致 Ti 颗粒诱导的小鼠骨吸收减少。OSC 可以被视为治疗破骨细胞相关炎症性溶骨性疾病的创新药物。© 2024。作者获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

考虑到碳水化合物在为身体提供能量方面发挥着重要作用，并且表现出多种可以预防或刺激癌症的机制，我们假设碳水化合物摄入的质量可能与癌症风险相关，包括肺癌。这项以医院为基础的病例对照研究针对 135 名新诊断的肺癌患者和 237 名年龄和性别匹配的健康住院对照进行。我们使用有效且可靠的 148 项食物频率问卷来收集受试者的饮食摄入量。使用多变量逻辑回归来估计碳水化合物质量指数与肺癌几率之间的关联。调整混杂变量后，高血糖指数似乎是肺癌的一个增加的危险因素[比值比 (OR) = 2.51，95% 置信区间 (CI)：1.28-4.91]。血糖负荷与肺癌之间没有发现统计学上显着的关联（OR = 2.51，95% CI：0.98-6.43）。相比之下，碳水化合物质量指数（OR = 0.23，95% CI：0.11-0.48）和低碳水化合物饮食评分（OR = 0.17，95% CI：0.08-0.36）与肺病风险降低相关。癌症。总之，我们的研究表明，高血糖指数是肺癌的危险因素，而碳水化合物质量指数和低碳水化合物饮食评分是降低肺癌风险的饮食方法。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc.版权所有。

衰老细胞的积累会诱导多种衰老表型，p53 肿瘤抑制蛋白调节两种已知的细胞衰老途径之一。然而p53对衰老的调节尚不清楚。例如，一些小鼠的 p53 缺陷已被证明可以挽救过早衰老，而另一些小鼠则在 p53 缺陷时表现出显着的衰老表型。本研究旨在从结构和机制上阐明 p53 在长寿中的作用。通过相对进化评分 (RES) 算法，我们量化了六个分类目中不同平均寿命的生物体中 p53 残基的进化变化水平。其次，我们使用 PEPPI 评估了灵长类和鲈形目生物体中 p53 或 p53 连接蛋白与已知衰老调节蛋白之间相互作用的可能性。我们的 RES 算法发现目内和目之间的比对存在差异，这表明 p53 介导的长寿调节机制可能有所不同。 PEPPI 结果表明，寿命较长的物种可能已经进化到比寿命较短的物种更好地调节细胞衰老的诱导和抑制。通过实验验证，这些预测可以帮助阐明 p53 介导的细胞衰老机制，最终阐明我们对 p53 在多物种背景下与衰老的联系的理解。p53 肿瘤抑制蛋白通过修复 DNA 损伤、调节 DNA 损伤、调节 DNA 损伤，保护我们的基因组免受癌症侵害。细胞死亡和/或将细胞推向永久无法分裂的状态（称为细胞衰老）。在小鼠和人类细胞模型中，衰老细胞的积累会产生各种衰老分子特征，从而将 p53 与衰老过程联系起来。然而，p53 调节衰老的分子机制及其对此调节的结构影响尚不清楚。在这项研究中，我们定量评估了多个分类目生物体 p53 序列的进化差异，以确定平均寿命和序列进化之间是否存在关系。此外，我们使用蛋白质-蛋白质相互作用工具来评估 p53 或 p53 相关蛋白与两种分类目（灵长类和鲈形目）不同寿命生物体中的各种衰老相关蛋白之间相互作用的可能性。阐明 p53 结构差异和与 p53 调节细胞衰老相关的机制蛋白质组网络可以推进针对异常衰老的治疗。