在20世纪70年代末，发现了粗制干扰素样品具有抗肿瘤活性。这一发现使干扰素成为癌症患者的“神奇药物”。包括东京、苏黎世和旧金山在内的许多团队试图鉴定人类干扰素cDNA。谷口忠次率先在1979年12月的《日本科学院院报B辑》上宣布克隆了人类干扰素-β cDNA。随后，苏黎世的一个小组克隆了人类干扰素-α，旧金山的一个Genentech小组克隆了干扰素-γ。重组干扰素蛋白已大规模生产，干扰素-α被广泛用于治疗C型肝炎患者。纯化的重组干扰素迅速阐明了干扰素的生物功能。利用克隆的染色体基因研究了病毒诱导的干扰素基因表达的分子机制。本文描述了导致干扰素基因克隆的背景以及其对细胞因子基因猎取的影响。

硒是一种具有营养和毒理学特性的天然微量元素，与肿瘤发生和进展紧密相关。然而，目前对于硒代谢如何影响免疫反应和癌症生物学还不完全了解。我们利用癌症基因组图谱（TCGA）、基因型组织表达（GTEx）、癌细胞系百科全书（CCLE）和综合全癌单细胞数据集估计了硒代谢，并通过基因集富集分析（GSEA）描绘了硒代谢的全景。我们系统地探索了硒代谢的预后意义和硒相关的调控模式。通过机器学习探索了硒代谢的治疗价值，并在几个免疫治疗队列中进行了检验。通过单细胞间细胞-细胞通信分析，研究了硒代谢的异质性和潜在机制。 我们使用包含86个基因的GSEA分析评估了硒代谢的全景。硒代谢评分在预测死亡风险较低方面具有预测价值，可能与多种癌症标志物相关，包括与互补系统呈正相关（R = 0.761，P <0.001）、炎症反应呈正相关（R = 0.663，P <0.001）、凋亡呈正相关（R = 0.626，P <0.001）、缺氧呈正相关（R = 0.587，P <0.001）、活性氧物种（ROS）呈正相关（R = 0.558，P <0.001）和干扰素γ反应呈正相关（R = 0.539，P <0.001）。我们还观察到硒代谢与免疫之间在不同癌症类型之间存在异质性。基于硒相关基因，我们建立了一个机器学习模型，在预测免疫检查点抑制剂（ICI）治疗反应方面，ROC曲线下面积（AUC）为0.82。单细胞硒代谢定量表明，邻近和肿瘤组织的硒代谢水平较正常组织高，尤其是上皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞。高硒上皮细胞与高硒成纤维细胞之间的通信显著高于其他细胞，尤其是在细胞因子、趋化因子、胶原蛋白、Wnt、VEGF、IGF和FGF通路中。 本研究全面描述了不同癌症中硒代谢水平和多样的调控模式，深化了对硒在肿瘤发生和免疫中作用的理解。 © 2023. 该作者及唯一授权给德国斯普林格自然出版集团的版权所有。

庫欣綜合症（CS）是心血管疾病的眾所周知的危險因素。本研究旨在評估CS患者在緩解前後的內皮和心血管功能、內皮介質和前炎症細胞激素。納入新診斷的成人內源性CS患者。進行代謝學（身體質量指數（BMI）、葡萄糖和脂質值）和心血管評估（24小時動態血壓監測、頸動脈內膜中層厚度（CIMT）、流介導擴張（FMD）和超聲心動圖）研究，並測量內皮介質（非對稱二甲基精氨酸（ADMA）和endothelin-1（ET-1））和前炎細胞因子（白細胞介素-1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α））。對照組與年齡、性別和BMI相匹配。共有25名患者，平均年齡40.60±14.04歲，完成研究。與對照組（n=20）相比，患者在活動性疾病期間平均動脈壓（MAP）和CIMT較高（P<0.005和P=0.012），FMD（P<0.001）和二尖瓣E/A比值（P=0.007）較低。基線血清ADMA、ET-1和IL-1β在兩組之間相似，而TNF-α在患者中較低（P=0.030）。所有患者在手術後一年完全緩解。BMI、低密度脂蛋白膽固醇、血清總膽固醇、空腹血漿葡萄糖、MAP和CIMT均明顯降低（P<0.005），而FMD無改善（P=0.11）。緩解後ADMA、IL-1β和TNF-α水平無顯著變化，但ET-1增加（P=0.011）。CS的緩解對一些心血管參數有改善作用。ADMA和ET-1在CS的內皮功能障礙中並不可靠。代謝改善可能不會直接反映在CS緩解後的TNF-α和IL-1β血清濃度中。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Italian Society of Endocrinology (SIE).

致癌的细胞表面膜蛋白贡献于癌干细胞（CSCs）的表型和功能特征。我们采用了近距离标记蛋白质组学的方法，定量分析CD147与CSCs密切接近的细胞表面膜蛋白质。此外，我们将CSCs与非CSCs进行了比较，以识别与CD147密切相互作用的CSC特异性细胞表面膜蛋白，并揭示出CD147与CD276之间的侧面相互作用隐藏在CSCs的脂 rafts微区里，使CSCs对多种癌症类型，包括转移性乳腺癌常用化疗药物docetaxel产生耐药性。此外，我们研究了接受化疗的HER2阳性乳腺癌（BC）和三阴性乳腺癌患者中CD147和CD276共表达的临床相关性。我们观察到CD147和CD276表达患者的疾病无复发生存率和总体生存率较差（p = 0.04和0.08）。随后独立的HER2阳性BC队列的免疫组化分析支持了CD147和CD276共表达与化疗反应差的关联。综上所述，我们的研究表明CD147与其临近伴侣（如CD276）之间的侧面相互作用可能作为BC中的不良预后因子以及BC干细胞的关键表型决定因子的预测标志物。© 2023. Springer Nature Limited.

随着肿瘤治疗的进展，乳腺癌的五年生存率接近90%。化疗引起的心血管毒性已成为影响乳腺癌患者生存的重要因素。蒽环类抗癌药物，如多柔比星，仍然是一些最有效的化疗药物，但其产生的心脏毒性通常被认为是逐渐进行性和不可逆转的。除了蒽环类药物外，铂类和烷基类抗肿瘤药物也表现出一定的心脏毒性作用。靶向药物一直被认为是相对安全的选择。然而，近年来一些随机临床试验观察到靶向抗肿瘤药物使用者出现亚临床心脏毒性的发生，这可能与靶向药物对血管紧张素转化酶、血管紧张素受体和β受体的影响有关。使用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和β受体阻滞剂可能可以预防临床心脏毒性。本文综述了当前临床抗乳腺癌药物的毒性和机制，并提出预防心血管毒性的策略，为化疗相关心肌病的临床预防和治疗提供建议。© 2023版权归Elsevier Masson SAS所有。

在造血干细胞移植（HSCT）中，维生素D缺乏状况与并发症的增加有时存在关联，主要是移植物抗宿主病（GvHD），对生存率可能产生影响。然而，来自各种研究的结果并不一致。本分析旨在研究围手术期维生素D水平对接受人类白血病抗原（HLA）相配（相关/无关）HSCT的急性白血病（AL）患者的移植结果的影响。本研究是一项单中心回顾性研究。纳入了2008年至2019年间接受完全配型或9/10配型（相关/无关）HSCT的AL患者，包括急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）或混合表型急性白血病（MPAL）。维生素D缺乏被定义为血清25-羟基维生素D3水平<20ng/mL。缺乏的患者接受口服维生素D补充，每周剂量为60,000IU，连续8周，然后以每天800IU的维生素D维持剂量。在补充开始后的4个月内重复测定维生素D水平。接受纠正的患者，重复结果> 20ng/mL被认为达到充分水平。根据围手术期内（移植后120天内）的维生素D水平，将患者分为维生素D充分组（> 20ng/mL）和维生素D缺乏组（≤ 20ng/mL）。将围手术期维生素D状况与移植结果相关联。共纳入了133名患者，其中31名缺乏（中位数维生素D水平15.0ng/mL），102名充分（中位数维生素D水平34ng/mL）在移植时。两组在年龄、诊断、欧洲骨髓移植协会（EBMT）评分和疾病风险指数（DRI）方面均匹配。两组在中性粒细胞或血小板移植成功时间、巨细胞病毒（CMV）再激活、急性移植物抗宿主病（aGVHD）或慢性移植物抗宿主病（cGVHD）方面没有差异。复发率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）在两组之间也相当。我们患者队列中维生素D缺乏的发生率较高。在移植时缺乏维生素D的患者并没有表现出劣质结果，这表明维生素D在影响移植结果方面起到的作用有限。 版权所有©2023。由Elsevier B.V.出版。

癌症治疗中必须管理不良事件（AEs）。我们先前开发了一份药物指导表（MGS），用于监测异基因造血干细胞移植（HSCT）预处理疗法后的AEs。然而，尚不清楚该表能否准确预测临床实践中的AEs的类型、发生时间和持续时间。在本研究中，我们评估了原始MGS在接受全身放疗（TBI）和环磷酰胺（CY）的患者中的临床效用。纳入了接受TBI/CY的58名患者。将实际监测到的AEs的类型、发生时间和持续时间与原始MGS中列出的进行比较。观察到了总共361种主观AE症状，全部都是预测性的，与MGS中列出的一致。然而，一些AEs的持续时间比预期要长。因此，对于所有AEs的预测准确率为67.0%。准确率最低的是食欲不振（6.7%），其次是腹泻（42.6%）和恶心/呕吐（55.6%）。急性移植物抗宿主病（GVHD）最可能导致AEs的延长。随后，根据急性GVHD的可能发生，对原始MGS进行了修订。当监测接受TBI/CY预处理方案进行HSCT的患者的AEs时，应考虑急性GVHD相关AEs的参与。在这方面，经过修改的现有MGS对于快速和准确监测AEs尤其有用。版权所有©2023International Institute of Anticancer Research（Dr. George J. Delinasios）保留所有权利。

乳腺癌是全球最常见的癌症类型。随着存活率的提高，人们对长期治疗结果和患者生活质量的关注也越来越多。尽管对于早期乳腺癌，乳腺保留手术（BCS）是首选治疗策略，但预期的愈合和乳房变形（美容）结果在外科医生和患者之间在选择BCS和更积极的乳房切除手术之间的影响很大。不幸的是，由于组织修复过程的复杂性和患者间的显著差异，BCS后的手术结果很难预测。为了克服这一挑战，我们开发了一个预测性的计算机力学生物学模型，模拟BCS后的乳房愈合和变形过程。该耦合生化-生物力学模型包括多尺度的细胞和组织力学，包括胶原沉积和重塑、胶原依赖的细胞迁移和收缩力、组织塑性变形等。我们利用临床上已有的观察乳腺窝萎缩和实验性猪乳腺切除术的组织病理数据对模型进行了校准。通过高斯过程代理优化生化和生物力学参数，成功地将计算模型拟合到数据上。然后，将校准的模型应用于定义影响愈合和乳房变形结果的关键生物力学参数和关系。进一步评估包括乳腺窝与乳房体积的百分比和乳房组织构成在内的患者特征的变异性，以确定对乳腺窝萎缩和乳房美容结果的影响，并且模拟结果与以前报道的人体研究结果很吻合。所提议的模型有潜力帮助外科医生和患者制定和讨论个体化治疗方案，以实现更满意的术后结果和改善生活质量。Copyright © 2023 Elsevier Ltd.版权所有。

无结缔组织型甲状腺癌（ATC）是一种罕见的甲状腺肿瘤，通常发生在老年患者身上。往往存在先前分化型甲状腺癌的病史，暗示着一种生物学进展。其临床特点是快速发病的局部浸润性颈部肿块。50%的患者在诊断时有转移灶。由于其不良预后，迅速确诊至关重要。对于无法手术切除或有转移性疾病的患者，多模式治疗（化疗和外照射放射治疗）的效果不佳，12个月总生存率不到20%。最近，在了解ATC致癌途径方面取得了重要进展，发现BRAF V600E突变是近40%病例中的驱动致癌基因。BRAF抑制剂达来那非（D）和MEK抑制剂曲美替尼（T）的联合应用在BRAF突变型ATC中显示出卓越的应答率，并已被认为是该领域的标准治疗。最近的研究表明，DT新辅助治疗后进行手术可实现80%的24个月总生存率。尽管这些方法改变了ATC的治疗策略，但对于BRAF野生型ATC仍然需要有效的治疗方法，并且对于大部分ATC的治疗缺乏高质量的证据。此外，在实际世界的情况下，及时获得多学科护理、分子测试和靶向治疗仍然是一个挑战。有必要制定健康政策，以确保ATC的专业治疗。对ATC分子生物学的不断扩展的认识，以及正在进行的临床试验，为进一步治疗选择的发展提供了希望。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature.

迄今为止，关于粘膜黑色素瘤（MM）的靶向治疗疗效的数据是有限的。本研究分析了根据起源部位的遗传异常，这可能为MM的靶向治疗提供线索。我们进行了一项回顾性队列研究，纳入了112例MM患者。使用靶向测序分析了基因异常。采用Kaplan-Meier分析和log-rank检验比较亚组之间的显著性。 总共纳入了112例根据解剖部位分布的MM患者：头颈部38例（33.9%），泌尿生殖道22例（19.6%），直肠21例（18.8%），食管19例（17.0%），眼脏10例（8.9%），小肠2例（1.8%）。最显著的突变基因包括BRAF（17%），KIT（15%），RAS（15%），TP53（13%），NF1（12%），SF3B1（11%），GNA11（7%），GNAQ（5%）和FBXW7（4%）。发现了大量的染色体结构变异。食管和小肠的解剖部位是进展无病生存期（PFS，风险比[HR] 4.78，95%置信区间[CI] 2.42-9.45，P < 0.0001）和总生存期（OS，HR 5.26，95% CI 2.51-11.03，P < 0.0001）的独立风险因素。Casitas-B系列淋巴瘤（CBL）突变体的PFS和OS较差。相反，接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的MM患者的OS较好（HR 0.39，95% CI 0.20-0.75，P = 0.008）。 我们的发现揭示了MM患者的遗传特征，主要涉及六个解剖部位，为靶向治疗提供了潜在途径。 © 2023 BioMed Central有限公司，施普林格自然出版集团的一部分。