在过去的五十年里，乳房密度被认为与患乳腺癌的风险增加有关。根据美国放射学院乳腺成像报告和数据系统（BI-RADS）的定义，乳腺组织密度分为异质性密度和极度密度两个子组。增加的乳腺X线摄影密度与腺体组织丰富程度之间存在统计学上显著的相关性，然而这种相关性的强度较弱。尽管目前尚不清楚乳房密度相关肿瘤起始和进展的机制，但有证据表明，参与上皮与间质相互作用的某些分子途径可能在纤维蛋白原胶原沉积、基质硬度增加和细胞迁移方面发挥关键作用，从而促进乳房密度和癌变。本文将这些分子机制描述为乳房密度相关癌症的潜在"造园师"。我们还介绍了"乳房致密度"一词，用以反映胸部CT扫描中乳房组织的胶原密度，以及使用乳房硬度测量作为乳腺癌筛查和风险分层的成像生物标志物。©2023 BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

Brexucabtagene autoleucel（brexu-cel）是一种自体抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，已在美国获得批准用于复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）成年患者以及在欧洲联盟获得批准用于≥26岁复发或难治性B-ALL患者。在ZUMA-3中进行了2年的随访，接受关键剂量的78例1期和2期R/R B-ALL患者的整体完全缓解（CR）率（CR + 完全血液恢复不完全的CR）为73％，中位总生存（OS）为25.4个月。报告了各种治疗前和随后的异基因干细胞移植（alloSCT）的结果。符合条件的成年患者罹患R/R B-ALL，并在经过调理化疗后接受了一次brexu-cel（1×10⁶ CAR T细胞/ kg）的输入。主要终点是经中央审查的CR / CRi比率。事后亚组分析是探索性的，在描述性统计方面提供了分析。纳入了1期和2期的患者（N=78），中位随访时间为29.7个月（范围20.7-58.3）。在所有已检查的前期治疗亚组中观察到了高CR / CRi率：1个前期疗程（87％，n=15）和≥2个前期疗程（70％，n=63）；有前期使用blinatumomab（63％，n=38）和没有使用blinatumomab（83％，n=40）；有前期使用inotuzumab（59％，n=17）和没有使用inotuzumab（77％，n=61）；以及有先前alloSCT（76％，n=29）和没有先前alloSCT（71％，n=49）。不同前期治疗亚组之间的≥3级细胞因子释放综合征、神经系统事件和与治疗相关的5级不良事件的发生率基本相似。在有（n=14）和没有（n=43）随后的alloSCT的回应者中，缓解期的中位数为44.2个月（95％CI，8.1至不可估计（NE））和18.6个月（95％CI，9.4至NE）；中位总生存（OS）分别为47.0个月（95％CI，10.2至NE）和未达到（95％CI，23.2至NE）。没有先前或随后的alloSCT的回应者（n=22）中，缓解期和OS均未达到中位数。在ZUMA-3中，不论之前的治疗和随后的alloSCT状况如何，R/R B-ALL的成年人都受益于brexu-cel，尽管在没有某些前期治疗且在早期治疗中，存活率似乎更好。需要进行其他研究来确定接受brexu-cel治疗的患者的前期治疗和后续alloSCT对结果的影响。 ©作者（或其雇主）2023年。在CC BY-NC下允许重复使用。不得进行商业再利用。由BMJ出版。

深入了解非小细胞肺癌（NSCLC）中免疫抑制通路的机制非常重要，以开发新的诊断和治疗方法。在这里，我们调查了CD39和CD73在NSCLC中的预后意义。利用多重免疫荧光技术对162例早期未经治疗的NSCLC患者的CD39、CD73和CD103的表达和定位进行了数字化定量分析，并与患者预后进行了相关研究。通过流式细胞术评估了不同细胞群体中的表达情况。对消化的NSCLC肿瘤组织中的CD4+和CD8+T细胞进行了靶向RNA-Seq，分析了单细胞RNA-Seq数据以探究CD39+ T细胞群体的功能意义。 我们证明了早期未经治疗的NSCLC患者的流式细胞仪显示瘤组织中天然杀伤细胞（NK细胞）、成纤维细胞和T细胞中CD39表达上调。CD73表达主要在肿瘤组织中的成纤维细胞和Epcam+细胞中发现。对162例早期未经治疗的NSCLC患者进行的多重免疫荧光分析表明，CD39表达主要定位于肿瘤间质，而CD73表达在肿瘤巢和间质之间均匀分布，在肿瘤间质中CD39和CD73的高表达与5年内无复发生存（RFS）不良有关。另外，我们发现定位于肿瘤巢中的CD8+T细胞表达CD103，并且肿瘤巢中CD39+CD103+CD8+ T细胞的密度预测了5年内改善的RFS。靶向RNA-Seq显示NSCLC的肿瘤微环境在CD4+ T细胞中上调调节性途径，在CD8+ T细胞中引起衰竭，并且通过单细胞RNA测序数据分析表明，CD39+CD4+细胞富集了调节性T细胞特异基因集，而CD39+CD103+细胞毒性T淋巴细胞表现出衰竭的毒性表型特征，CXCL13的表达上调。要了解CD39+ T细胞群体在NSCLC中的预后影响，需要了解其分布和定位的模式。本研究提供了对CD39+ T细胞的空间和功能特征及其与患者预后的重要性的深入了解。 ©作者（或其雇主）2023。遵循CC BY-NC许可进行再使用。无商业再利用。参见权利和权限。由BMJ出版。

癌症是人类死亡的主要原因之一。在这里，我们关注B细胞淋巴瘤7蛋白家族成员B (BCL7B)基因，该基因是SWI/SNF染色质重塑复合物的一个辅助亚单位。为了表征BCL7B的功能，我们利用CRISPR/Cas9基因组编辑系统生成了异质性的BCL7B缺失的胃癌细胞系。通过RNA-seq比较了父细胞与每个ΔBCL7B细胞系之间的全面基因表达模式。结果显示ΔBCL7B细胞系中免疫相关基因显著下调，干细胞相关基因上调。此外，通过H3K27me3抗体进行的ChIP-seq分析比较了父细胞与每个ΔBCL7B细胞系之间的表观遗传修饰序列的变化。经过机器学习，我们检测到了Centroid序列的变化，这对抗原呈递产生了影响。BCL7B在癌细胞中的调控导致了癌瘤干细胞样特征的获得和免疫逃避表型的获得。© 2023 BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。

氨肽酶N（APN/CD13）在肿瘤进展中发挥作用，但其抑制剂缺乏细胞毒性并被用作癌症治疗的辅助药物。组蛋白去乙酰化酶（HDACs）是一类表观遗传靶点，HDAC抑制剂对其他抗癌药物具有细胞毒性，表现出协同效应。因此，本研究合理设计和合成了一系列新型的HDAC/CD13双重抑制剂，将CD13抑制剂的抗转移和抗浸润与HDAC抑制剂的细胞毒性结合。代表性化合物12在人CD13、HDAC1-3的抑制活性以及抗增殖活性方面比正对照物bestatin和SAHA更具活性。化合物12有效诱导MV4-11细胞凋亡，同时阻滞A549细胞在G2/M期。此外，化合物12的抗转移和抗浸润效果明显优于单一抑制剂32和38，表明其是一个有前景的抗癌药物，值得进一步研究。版权所有©2023年Elsevier Masson SAS。保留所有权利。

5-氟尿嘧啶（5-FU）基治疗仍然用于结直肠癌（CRC）。表观遗传学因其可逆性和已知的调节功能，已成为癌症研究的焦点。在本研究中，我们将监测在5-FU基治疗开始时以及治疗3个月和6个月后的微小RNA（miRNA）水平的变化，并将其与其预测潜力相关联。在77名CRC患者的外周血中测量了5个miRNA（即miRNA223-3p，miRNA20a-5p，miRNA17-5p，miRNA19a-3p和miRNA7-5p）的表达水平，以及3个蛋白质PTEN，ERK和EGFR的表达。基线时，CRC患者的循环miRNA水平明显高于健康对照组。这个水平在接受3个月5-FU基治疗后显著降低，然后在6个月后显著增加，在反应良好的患者中明显高于对照组。miRNA19a-3p显示出在高ERK，EGFR和PTEN蛋白质水平的患者亚组中具有显著改变的模式，并且其在5-FU基治疗后的6个月水平对于疾病复发和进展的危险性显示出显著意义。© 2023. Springer Nature Limited.

胰腺癌中的多药耐药性在临床治疗中存在重大挑战。蟾蜍腺体分泌物中发现的一种化合物乌药酚（BA）可能有助于克服这个问题。然而，严重的心脏毒性迄今为止阻碍了其临床应用。因此，本研究旨在开发一种细胞膜伪装和负载BA的聚乳酸-聚乙二醇酸纳米颗粒（CBAP），并评估它在胰腺癌化疗耐药性中的潜力。通过心电图、体重、痛苦评分和小鼠的筑巢行为评估CBAP的毒性。此外，还在体外和体内研究了CBAP的抗癌活性和潜在机制。CBAP显著减轻了BA介导的急性心脏毒性，并增强了胰腺癌对多种临床药物（如吉西他滨、5-氟尿嘧啶和FOLFIRINOX）的敏感性。在机制上，CBAP直接结合到含有核苷酸结合和寡聚化结构域蛋白2（NOD2）的蛋白上，并抑制了核因子κ-轻链增强剂激活的B细胞的表达。这抑制了ATP结合盒转运蛋白的表达，这些蛋白负责癌细胞的耐药性。我们的研究结果表明，CBAP直接抑制NOD2。将CBAP与标准护理化疗药物结合使用代表了胰腺癌治疗的安全和高效策略。版权所有©2023年作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

顺铂（CIS）是一种广泛用于治疗多种癌症的化疗药物。它对细胞产生有害影响，限制了其作为抗肿瘤药物的临床应用，如睾丸损伤。吡格列酮（PIO）是一种过氧化物酶体增殖剂活化受体γ（PPAR-γ）激动剂，用于治疗2型糖尿病。研究报告显示PIO在不同组织中具有抗炎和抗氧化作用。本研究旨在探讨PIO在顺铂诱导的睾丸毒性大鼠模型中的作用，并探讨Toll样受体（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核因子-kappa B（NF-kB）信号通路的可能作用。大鼠在第一天接受一剂顺铂（7mg/kg, IP）和连续7天的PIO（10mg/kg, P.O.）治疗。治疗结束后，大鼠被处死。测定睾丸重量、组织病理学改变和血清睾酮水平。此外，收集组织样本以估计氧化应激参数、炎症标志物和TLR4/MyD88/NF-kB信号的确定PIO与CIS同时治疗显著改善了睾丸重量、组织病理学改变和血清睾酮水平的变化。此外，PIO同时治疗消除了CIS治疗引起的氧化应激状态和炎症标志物。此外，PIO抑制了CIS治疗激活的TLR4、MyD88和NF-κBp65表达水平。这些发现表明，PIO通过抑制TLR4/MyD88/NF-kB信号通路可以保护大鼠免受顺铂诱导的睾丸毒性的影响。版权所有 © 2023. 由 Elsevier GmbH 发布。

癌症是一种广泛和严重的疾病，具有巨大的死亡率。近年来，全球任何一种癌症中死亡率排名第二的是乳腺癌，这是妇女中最常见和致命的癌症之一。在其早期阶段检测乳腺癌可以简化治疗，减少死亡风险，并提高患者的生存率。乳腺癌的死亡率已经上升到某些地区的0.024％。对于早期预测乳腺癌的敏感和准确的技术是必需的。生物标志物在早期乳腺癌的鉴定和诊断中起着非常关键的作用。目前已经发现了各种用于诊断癌症的癌症生物标志物。为了从血清或其他体液中以生理学水平检测这些生物标志物，许多检测方法已经被开发出来。对于乳腺癌病例，生物标志物对于发现更有可能发展该疾病的人、确定初诊时的预后以及选择最佳的系统治疗非常有帮助。在本研究中，我们整理了与基于蛋白质的生物标志物和基于基因的生物标志物相关的各种临床方面和信号通路。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表。

18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（18F-FDG PET）已成为结直肠癌分期的必要手段，但仍存在局限性。因此，针对除葡萄糖外的代谢，主要是氨基酸代谢的PET技术得到了发展。L型氨基酸转运蛋白1（LAT1）被认为是一种癌细胞特异性氨基酸转运蛋白，虽然4-硼代-2-氟苯丙氨酸（FBPA）已被报道用作LAT1的探针，但LAT1在结直肠癌中的表达意义不明确，且尚未有关于18F-FBPA-PET在结直肠癌中的报告。本研究旨在通过免疫组化分析，调查LAT1在结直肠癌原发灶和转移灶中的表达情况，并报告在临床实践中对结直肠癌患者进行18F-FBPA-PET的初步经验。结果显示，原发肿瘤和肝转移灶的LAT1蛋白表达呈显著相关性。此外，LAT1的表达与复发呈正相关（p=0.033）。我们对3例直肠癌患者进行了18F-FBPA-PET，并成功检测到肿瘤。LAT1蛋白不仅在原发结直肠肿瘤中表达，而且在肝转移灶中也有表达。18F-FBPA-PET可以安全地应用于结直肠癌患者。版权所有 © 2023 International Institute of Anticancer Research (Dr. George J. Delinasios)，保留所有权利。