促性腺激素释放激素2（GNRH2）是一种研究不多的多肽激素，广泛分布于哺乳动物的中枢神经系统及周围组织中。非同义突变rs6051545在GNRH2（A16V）中与血清睾丸酮浓度升高有关。本研究调查了A16V突变是否与雄激素剥夺疗法（ADT）进展无病生存期（PFS）和总生存期（OS）的改变相关。我们使用免疫荧光法检测了GNRH2在前列腺组织微阵列中的表达情况，包括正常组织、前列腺增生和前列腺癌。我们还评估了131例接受ADT的前列腺癌患者的GNRH2基因型，并比较了突变型基因型和野生型基因型之间的PFS和OS。虽然GNRH2在所有前列腺组织中都有检测到，但其表达与格里森评分或疾病分期无关（p=0.71）。GNRH2 A16V基因型与PFS或OS无关，但单变量和多变量分析显示格里森评分和局部治疗明确与PFS相关（p≤0.0074），而年龄和格里森评分与OS相关（p≤0.0046）。GNRH2在正常、增生和恶性前列腺组织中均有表达，A16V突变与治疗结果或生存无关。© 2023年国际抗癌研究所（George J. Delinasios博士）保留所有权利。

Klotho是一种涉及多种必要的生物进程以实现健康衰老并提供保护免受心血管疾病、炎症和各种癌症等逆境事件影响的多效激素。新兴证据表明，Klotho也是调节激素平衡的生化途径的重要成分，可能包括调节睾酮产生和男性性健康的途径，尽管数据有限且结果不一致。本研究采用NHANES 2015-2016调查周期中的767名男性参与者，旨在量化血清Klotho水平与血清睾酮水平之间的关联，以及男性性健康的临床指标（例如，睾酮：雌二醇比率、可用睾酮和游离睾酮）。我们构建了多变量线性和Logistic回归模型，以控制潜在混杂因素，并量化血清Klotho与睾酮之间的关系，以及血清Klotho与低睾酮的概率之间的关系（血清睾酮<300 ng/dL）。 观察到血清Klotho与睾酮呈正相关（β = 0.18，p = 0.04）。血清Klotho水平也被分为四分位数，并观察到睾酮水平随Klotho四分位数的增加而显着增加，以第一分位数作为参考组（β = 90.51，p = 0.001，β = 106.93，p = 0.002，β = 95.33，p = 0.03，分别代表第2、3、4个分位数）。按Klotho四分位数分组的平均睾酮值分别为306.9 ng/dL、390 ng/dL、409.3 ng/dL和436.6 ng/dL。我们对性健康的重要代理变量进行了模拟，包括可用睾酮和游离睾酮、睾酮：雌二醇比率和C-反应蛋白。与第一分位数相比，Klotho位于第二分位数的男性异常睾酮：雌二醇比率的概率明显降低（OR = 0.18，95% CI =（0.03，0.98））。 我们观察到连续血清Klotho与低睾酮的概率之间的零关联（OR = 1.0，95% CI =（1.0，1.0）），并且按四分位数分层，我们观察到Klotho第二分位数的个体低睾酮的概率明显降低，与第一分位数相比（OR = 0.21，95% CI =（0.05，0.91））。此外，C-反应蛋白与男性睾酮呈负相关（β = -4.65，p = 0.001），与Klotho四分位数也呈负相关（β = -2.28，p = 0.04，β = -2.22，p = 0.04，β = -2.28，p = 0.03，分别代表第2、3、4个分位数）。我们的研究结果支持了以往关于Klotho在男性睾酮水平和性功能中的作用的研究。未来研究有必要验证这些发现，确定其临床意义，并阐明这些关联的潜在机制。© 2023. This is a U.S. Government work and not under copyright protection in the US; foreign copyright protection may apply.

持续增加的医疗支出并没有产生相应的患者结果改善，这导致美国医疗保健利益相关者强调以价值为基础的护理。过渡到这种模式需要所有团队成员采用一个新的战略和组织框架。描述和报告一种实施新型患者中心的以价值为基础的“最佳外科护理”（OSC）框架的策略，以及对肾脏手术进行验证和成本分析。进行了一个单一机构的2014年至2019年的病例观察研究。多学科团队使用提供者为基础（“自下而上”）和“临床领导力”为基础（“自上而下”）的策略，通过核心和特定过程的指标定义了OSC。确定基线OSC率，同时通过总直接成本的变异系数（CV）来确定实现OSC的比例。通过多变量线性回归调整患者特征，比较OSC和非OSC遭遇的成本。进行了30,261个围手术期病例的分析。在实施OSC框架之后，使用核心（25%）和特定过程（26%）指标，各过程各领域的OSC率都提高了。在测试的肿瘤中，肾癌外科病例的OSC率提高最多（67%），成本变异最小（CV 0.5）。调整通胀后，OSC与所有肿瘤类型的总成本节省相关（p < 0.05）。与非OSC病例相比，肾脏手术的OSC成本比降低显著（p < 0.01），每个OSC遭遇的估计成本节省为$2445.87。将机构变革引导朝向优化外科护理和强调价值，而不仅仅是专注于降低成本，与改善结果和潜在的降低成本相关。实施策略需要进行连续性绩效分析，吸引和教育提供者，并进行持续调整以取得持久的结果。在本研究中，我们报告了在一个国家癌症研究所指定的综合癌症中心使用一种新型的“最佳外科护理”框架过渡到以价值为基础的医疗保健模式的策略和结果。在五年后，我们观察到各专业的最佳外科护理病例增加，并有可能减少支出。我们得出结论，成功和持久的过渡的关键是实施策略，着重于持续评估和提供者参与。发表于Elsevier B.V.

癌症是全球死亡的主要原因。科学研究表明，自噬过程的打破常常与癌症的发生相关。因此，科学家正在寻求永久性解决方案来对抗这种致命疾病。吲哚生物碱已经被广泛研究，并被认为具有多种生物活性。当前的疾病状态需要新的药物分子的开发。在近几十年中，吲哚生物碱在癌症治疗中变得越来越重要，并且也被用作辅助剂。大量具有药理活性的分子来自广泛分布于自然界的吲哚生物碱。源自海洋生物的吲哚生物碱在治疗中展现出巨大的潜力，并且在癌症治疗中表现出很高的效果。已经进行了一些前临床实验来研究吲哚生物碱在癌症治疗中的可能性。源自海洋的吲哚生物碱通过多种抗增殖机制具有展示抗癌性质的能力。包括长春瑞旦和长春单胺在内的某些吲哚生物碱已经在临床试验中得到验证或正在进行临床评估，用于预防和治疗癌症。源自海洋资源的吲哚生物碱在发现新的抗肿瘤剂方面具有重要的功能。当前的文献强调了吲哚生物碱的最新进展，这些进展显示其具有抗癌药物的潜力以及其潜在机制。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 出版。

Laxiflorin B是一种天然ent-kaurene二萜类化合物，可从中国部分地区的栓翅木羊蹄甲（Isodon eriocalyx var. laxiflora）的叶子中分离得到。虽然这种化合物对多种肿瘤细胞具有强大的细胞毒活性，但Laxiflorin B的抗肿瘤靶标和分子机制尚不清楚。在这里，我们展示了Laxiflorin B在三阴性乳腺癌（TNBC）细胞上表现出强大的抗增殖和促凋亡效应。在机械水平上，我们展示了β-管蛋白（TUBB）是Laxiflorin B的细胞靶标。通过共价结合TUBB秋水仙碱结合位点的Cys239和C354残基，Laxiflorin B在体外和体内破坏了微管的完整性和结构。细胞毒性分析还显示，Laxiflorin B D环中的α，β-不饱和酮基负责介导其共价结合和抗肿瘤活性。为了评估Laxiflorin B的治疗效果，我们合成了Laxiflorin B-ALA前药，并通过腹腔注射（10 mg/kg）给予4T1原位肿瘤小鼠模型。药物治疗具有抗肿瘤效应，且没有引起明显的体重减轻或器官功能异常。我们得出结论，Laxiflorin B是一种有前景的秋水仙碱结合位点抑制剂，未来可能在TNBC治疗中得到利用。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表。

肝细胞癌（HCC）是全球第二致死率最高的肿瘤。最近的研究数据显示，KIF11是肿瘤进展中的重要成员，属于动力蛋白家族（KIF）的一员。然而，其在HCC中的表达和分子机制尚不清楚。本研究评估了KIF11在HCC中的潜在作用。通过遗传或药物处理，在肝细胞癌细胞系LM3和Huh7上评估了KIF11的作用。使用其特异性抑制剂在异种移植动物模型中评估了KIF11的作用。通过从上述动植物模型获取的标本，在多种体内外实验后系统评估了KIF11的作用。临床病理分析表明，KIF11在肝细胞癌患者中高表达。体外细胞实验显示，KIF11缺乏显著减慢了肝肿瘤细胞的增殖。在过表达OCT4的肝癌细胞实验中，与仅KIF11基因沉默的肿瘤细胞相比，OCT4的过表达显著增加了肿瘤细胞的增殖。体外细胞实验和体内异种移植瘤实验均显示，KIF11的抑制剂单麻醉剂可有效延缓肿瘤细胞的增殖和迁移。基于这些结果，KIF11在肝细胞癌中表达高，并以OCT4依赖的方式促进肿瘤增殖。KIF11可能成为肝细胞癌的治疗靶点，其抑制剂单麻醉剂可能成为临床抗肿瘤药物。© 2023. 作者(s)独家许可给微软公司，微软公司属于微软自然部门。

子宫颈癌是一种常见的妇科肿瘤。越来越多的证据表明缺氧在肿瘤进展和免疫中发挥重要作用。然而，目前尚无研究探讨子宫颈癌的缺氧状况。在本研究中，我们使用分层聚类法根据先前描述的缺氧相关基因，从The Cancer Genome Atlas数据集中确定了三种子宫颈癌样本的缺氧亚型。这些亚型在总体生存时间、缺氧特征、基因组学和免疫学特征上存在明显差异。我们还通过主成分分析生成了一个缩减维度的缺氧评分（hypoxia score）。通过GSE44001验证，缺氧评分被证明是一种有效的预后生物标志物，并与免疫治疗反应相关。此外，结合单细胞RNA测序(scRNA-seq)和实验，我们确定S100A2是缺氧诱导的免疫抑制因子，并调控PD-L1的表达。S100A2还作为一个促进子宫颈癌细胞增殖和迁移的癌基因。这些发现描绘了一种基于缺氧的新分类，并确定S100A2作为子宫颈癌的潜在治疗靶点，从而推动了对免疫治疗耐药机制和子宫颈癌遗传标志的理解。© 2023年作者，独家许可给生殖调查协会。

髓样甲状腺癌(MTC)是一种起源于滤泡旁C细胞的神经内分泌肿瘤。钙卫素(Ctn)和癌胚抗原(CEA)是监测MTC病例的有用生物标志物。本文描述了一名48岁的女性，2014年出现双侧甲状腺结节。细针穿刺报告对MTC持怀疑态度；初步实验室评估显示血清Ctn水平为1567 pg/mL。经过临床排除2型多发性内分泌肿瘤综合征，患者接受了全甲状腺切除术和颈部淋巴结清扫术。最终病理诊断为无血管侵犯和淋巴结受累的右叶MTC。在定期随访中，自2014年至2021年，Ctn和CEA水平一直无法检测出来，重复的颈部超声检查结果正常。由于患者于2016年肝酶升高，接受了胃肠科医生的进一步评估。腹盆超声检查显示肝实质粗糙回声，胆管正常。肝纤维分析显示低纤维化评分(7kPa)。建议患者使用尿胆酸。根据2020年10月有胆汁淤积模式的肝酶逐渐升高，进行了肝活检，显示伴有原发性胆汁性胆管炎(PBC)背景的微小神经内分泌样细胞巢。免疫组化染色对嗜铬素A(CgA)和突触素呈阳性，对Ctn、CEA和甲状腺球蛋白呈阴性。进一步的影像学检查未能揭示身体内的神经内分泌肿瘤部位。考虑到正常体格检查、影像学结果以及Ctn、CEA、CgA和降钙素原水平正常，将患者管理为PBC。在MTC患者的随访过程中，我们报道了肝酶逐渐升高并呈胆汁淤积模式的情况。肝活检显示存在背景为PBC的神经内分泌样细胞巢，这些发现可能表明胆管细胞增殖获得神经内分泌表型。© 2023 BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

唾液腺异位主要出现在人体头部和颈部区域，很少出现在直肠等区域，但在胰腺中尚未有相关研究证明存在。在对胰腺样本进行ΔNp63表达检测的筛查工作中，我们发现了来自35岁男性的两个胰腺样本显示出唾液腺异位。我们对健康和肿瘤性唾液腺的标记物进行了免疫组化染色，结果显示表达了卡尔波宁、CD142和KRT14，但没有S100p、GFAP或CD117的表达。PAS染色和Alcian Blue染色显示存在酸性粘液。这些染色模式与非肿瘤性颌下腺组织一致，包括丰富的腺泡、基底细胞和肌上皮细胞，而这些特征在胰腺中通常不存在。此外，未检测到胰岛细胞。我们首次展示了唾液腺异位可以出现在胰腺位置。© 2023年。生物医学中央出版社有限公司，斯普林格自然出版集团的一部分。

肿瘤内异质性是肿瘤的一个成熟特征，妨碍了癌症的研究、诊断和治疗。我们先前根据细胞迁移能力对人乳腺癌细胞进行了表型分类。当将这些细胞注射到小鼠体内时，高迁移能力细胞的转移能力较弱，低迁移能力细胞的转移能力更强。本研究旨在确定这些低迁移和高迁移细胞在体外或体内是否相互作用。为了评估癌细胞迁移异质性与转移适应性之间的关系，我们对MDA-MB-231和SUM159PT三阴性乳腺癌细胞进行了表型分类，分成高迁移和低迁移亚群，分别在体外和体内以1:1的混合比例进行转移行为的测定。我们根据需要采用无配对、双尾学生t检验、曼-惠特尼检验、普通单因素方差分析和Kruskal-Wallis H检验进行统计分析，并以p<0.05为显著性水平。当高迁移细胞和低迁移细胞共培养在混合球中时，低迁移细胞的迁移距离比单独培养的低迁移细胞球更远。在混合球中，出现了领导者-追随者行为，高迁移细胞引领低迁移细胞形成迁移束。将高迁移细胞、低迁移细胞或1:1混合亚群的细胞悬液正交注射到小鼠的同位地点，混合细胞悬液和低迁移细胞均显示出明显的远处转移，但高迁移细胞则没有在任何位置观察到明显的转移。值得注意的是，与单独注射亚群相比，注射1:1混合的小鼠中观察到更多明显的远处转移。这项研究表明，低迁移细胞与高迁移细胞以一种共生方式相互作用，导致迁移和转移增加。综上所述，这些发现表明，癌细胞亚群的迁移能力与转移潜力无关，并且高迁移细胞与低迁移细胞之间的合作可以增强整体的转移适应性。 © 2023年。BioMed Central Ltd.,由施普林格自然出版集团的一部分。