自然杀伤/ T细胞淋巴瘤（NKTCL）是一种预后不良的侵袭性淋巴瘤。嵌合抗原受体转导的T细胞（CAR-T）细胞疗法已成为一种有希望的对抗血液系统恶性肿瘤的免疫治疗策略。本研究构建了四种CAR-T细胞系（CD38-CAR, LMP1-CAR, CD38-LMP1串联CAR 1和CD38-LMP1串联CAR 2）。在体外和体内评价了CAR-T细胞对NKTCL细胞的作用。采用流式细胞术检测了CAR-T细胞对T细胞活化标志物和细胞因子的表达。四种CAR-T细胞系能够有效清除恶性NKTCL细胞。它们能够依赖靶细胞的特异性被激活并产生炎性细胞因子。体内实验显示，CAR-T细胞在移植性NKTCL小鼠模型中展示出显著的抗肿瘤效果。总之，四种CAR-T细胞系在体内外对NKTCL细胞表现出显著的细胞毒性。这些结果表明了CD38和LMP1的CAR-T细胞在NKTCL中具有有效的治疗前景。 © 2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。

黑色素瘤是一种在人类黑素细胞中起源的侵袭性恶性肿瘤，在全球范围内呈上升趋势，目前仅有有限的非手术治疗选择。近年来，对免疫逃逸、肿瘤发生、药物耐药和癌症扩散到新部位的分子与细胞机制的认识不断取得进展，从而推动革新性治疗方法的开发。同时靶向多条信号通路的联合治疗显示出在黑色素瘤治疗中的潜力，对大多数黑色素瘤患者具有良好的疗效。经过基因改造的CAR T细胞克服了依赖于HLA的肿瘤细胞识别困难，提供了一种备选的方法。通过基因改造采集的异基因或自体T细胞来表达嵌合抗原受体，CAR T细胞可以独立于MHC识别细胞表面的抗原，提供了显著的癌细胞检测优势。然而，确定最有效的靶抗原是初始步骤，它有助于减轻由于“作用靶点在非肿瘤组织上”的毒性风险，并建立有针对性的治疗策略。此外，目前对黑色素瘤发病机制中的信号通路和关键分子的评估仍然不足。本研究强调了CAR T细胞免疫编辑的新方法，并提供了与黑色素瘤相关的分子信号通路的新见解。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.发布。

密流烷素（miliusanes）是一类抗癌活性的前导分子，属于从密花属植物中分离得到的交联萜类（meroterpenoids）化合物，具有18个碳的骨架。本研究对华密木（Miliusa sinensis）进行了植物化学研究，以发现具有多样结构特征的新密流烷素，以更好地理解它们的结构活性关系。结果从该植物的枝叶中分离和鉴定出20个化合物，包括两个亚类（sub-classes）的密流烷素中的12个新成员（7-14 和 17-20）。通过光谱分析和电子圆二色性（electronic circular dichroism）确定了这些化合物的结构，包括绝对构型。通过密流醇 (1) 的单晶X射线衍射分析，首次确认了密流烷素结构的绝对立体化学（absolute stereochemistry）。生物活性评估显示，部分密流烷素具有较强的抑制人类癌细胞系生长的活性，其IC50值范围为0.52到23.5 μM。虽然化合物11的结构中包含一个非共轭的1,4-二酮系统，但在胃癌细胞中表现出比已知的密流醇（1）更强的细胞毒活性，为密流烷素添加了一个新的结构活性特征。初步的作用机制研究表明，密流烷素可能是一类双重细胞迁移抑制剂和细胞衰老诱导剂。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

治疗性抗药性仍然是阻止H3K27M改变的弥漫性中线胶质瘤（DMG）进展的主要障碍。抗药性部分由ALDH阳性癌干细胞（CSC）驱动，H3K27M突变DMG活检中观察到高ALDH1A3表达。我们假设ALDH介导的干性和抗性可能在一定程度上由癌基因组蛋白本身驱动。删除H3K27M后，ALDH1A3表达显著下降，并伴随着星形标记表达的增加和神经球形成能力的丧失，表明分化。我们在这里展示了癌基因组蛋白通过Wnt依赖方式调节ALDH1A3的组蛋白乙酰化，并且H3K27M表达的丧失导致DMG对放射治疗的敏感性增加。H3K27M改变的DMG中观察到的Wnt信号增强可能源自癌基因组蛋白对Wnt抑制物EYA4的mRNA和蛋白表达的显著抑制。因此，我们的研究结果确定了EYA4作为DMG中的真正肿瘤抑制子，在抑制EYA4的同时，导致异常的Wnt信号传导来调控干性和分化。未来的研究将探讨EYA4在DMG中的过表达是否可以阻碍生长和侵袭。总之，我们对H3K27M介导的癌干性和分化调控机制有了深入的了解，为探索DMG的新治疗靶点提供了合理性。版权所有 © 2023. Elsevier Inc.出版。

自然杀伤（NK）复合物（NKC）包含多个基因，如KLRC1（编码NKG2A）和KLRK1（编码NKG2D），这些基因对NK细胞功能的调节至关重要。我们旨在确定NKC单倍型对NK细胞库和功能的影响程度，并且这样的基因变体是否影响白血病（AML）基于IL-2免疫疗法的结果。使用TaqMan-Allelic鉴定方法确定了NKG2D rs1049174和NKG2A rs1983526的基因型。为了解析单核苷酸多态性（SNP）对NK细胞功能的影响，我们使用CRISPR工程化了高度依赖NKG2D的方式杀死K562细胞系。使用流式细胞术测定NK细胞的脱颗粒化、细胞内细胞因子产生和细胞毒性。在接受免疫疗法的AML患者中，NKG2A基因变体rs1983526与白血病无复发生存和总生存有关。我们观察到，高细胞毒性的NKG2D变体个体的上优NK脱颗粒化可以解释为存在一个更大的、高反应的NKG2A阳性亚群。值得注意的是，携带有有利于编码NKG2A的等位基因纯合的捐赠者的NK细胞在与白血病细胞挑战时产生更强的细胞因子反应，而这个基因型的AML患者的NK细胞在组脱嗪双氯化物/IL-2免疫疗法期间表现出较高的粒酶B积累。此外，在AML患者中，NKG2A SNP定义了一组具有明显有利结果的HLA-B-21 TT患者亚群。研究结果表明，NKG2A基因中的双形性与增强的NK细胞效应物功能和AML的IL-2免疫疗法的改善结果相关。©作者（或其雇主）2023年。根据CC BY发布的BMJ。

为了系统评估大麻、大麻素和以大麻为基础的药物与人类健康之间的关联的可信度和确定度，采用伞形审查的方法。使用PubMed、PsychInfo和Embase数据库检索至2022年2月9日的文献。筛选纳入包含对大麻、大麻素或以大麻为基础的药物的疗效和安全性进行系统回顾与荟萃分析的观察性研究和随机对照试验（RCT）。 根据“有说服力”、“高度暗示性”、“暗示性”、“弱”或“无显著性”（观察性研究）及GRADE（推荐、评估、发展和评估）（RCT）对可信度进行分级评定。使用AMSTAR 2（用于评估系统回顾的测量工具2）评估研究质量。进行敏感性分析。纳入了101个荟萃分析（观察性研究=50，RCT=51）（AMSTAR 2评级为高质量33个，中等质量31个，低质量32个，严重低质量5个）。来自高到中度可信度的RCT支持，大麻为基础的药物在混合疾病患者中增加了与中枢神经系统相关的不良事件（等效比值2.84（95%置信区间2.16至3.73）），心理效应（3.07（1.79至5.26））以及视觉障碍（3.00（1.79至5.03））（GRADE=高），改善了恶心/呕吐、疼痛、痉挛等症状，但增加了精神病、胃肠道不良反应和嗜睡等副作用（GRADE=中等）。大麻二酚改善了癫痫发作的50%减少（0.59（0.38至0.92））和癫痫发作事件（0.59（0.36至0.96））（GRADE=高），但增加了肺炎、胃肠道不良反应和嗜睡等副作用（GRADE=中等）。对于慢性疼痛，大麻为基础的药物或大麻素可使疼痛减少30%（0.59（0.37至0.93），GRADE=高），适用于不同疾病条件（n=7），但会增加心理压力。对于癫痫，大麻二酚增加了腹泻的风险（2.25（1.33至3.81）），对睡眠没有影响（GRADE=高），减少了不同人群和测量方法的癫痫发作（n=7），改善了整体印象（n=2），生活质量提高，但增加了嗜睡的风险（GRADE=中等）。在普通人群中，大麻恶化了阳性精神症状（5.21（3.36至8.01））和总精神症状（7.49（5.31至10.42））（GRADE=高），增加了阴性精神症状和认知力（n=11）（GRADE=中等）。在健康人群中，大麻素提高了疼痛阈值（0.74（0.59至0.91）），降低了不愉快感（0.60（0.41至0.88））（GRADE=高）。对于炎症性肠病，大麻素可以提高生活质量（0.34（0.22至0.53））（GRADE=高）。对于多发性硬化症，大麻素可以减轻痉挛和疼痛症状，但会增加头晕、口干、恶心和嗜睡的风险（GRADE=中等）。对于癌症，大麻素可以改善睡眠障碍，但伴有胃肠道不良反应（n=2）（GRADE=中等）。无论是大麻为基础的药物、大麻还是大麻素在各种疾病条件下的耐受性都较差（GRADE=中等）。根据观察性研究（主要和敏感性分析），对于怀孕妇女，新生儿低体重（1.43（1.27至1.62））和矮小儿（1.61（1.41至1.83））；对于驾车人群，车祸（1.27（1.21至1.34））；对于一般人群，精神病（1.71（1.47至2.00））等不良结果提供了有说服力的证据。在青少年和早期成年期、易患或患有精神健康障碍的人群、怀孕期间以及驾车前和驾车期间应避免使用大麻的证据堪称确凿或收敛。卡巴胶酮对癫痫患者有效。在多发性硬化症、慢性疼痛、炎症性肠病和姑息医学中，大麻为基础的药物是有效的，但不乏不良反应。PROSPERO CRD42018093045。无。© 作者（或其雇主）2019。依据CC BY-NC许可进行再利用。不得进行商业再利用。详见相关的权利和权限。由BMJ出版。

食管腺癌（OAC）的转移是生存率的重要预测指标。放射学分期用于对患者的转移进行分期，并指导治疗选择，但其准确性受到限制。分期的改进将促进临床决策和患者预后的改善。对原发肿瘤和癌前组织的测序研究揭示了OAC的突变景观，越来越便宜和普及的测序方法提供了改善分期评估的潜力。在这项工作中，我们通过放射学和病理采样的淋巴结转移进行了分析，发现了基因SMAD4和KCNQ3在转移中的新作用。通过转录组分析，我们发现这两个基因与经典Wnt通路活性相关，但KCNQ3与非经典Wnt信号调控的平面细胞极性变化相关。我们继续在细胞系和异种移植模型中验证了KCNQ3的观察结果，结果显示KCNQ3的过表达减少了伤口闭合和观察到的转移数目。我们的结果将这两个基因作为转移风险的新型生物标志物，并提供了药物靶向的新途径。版权所有©2023 Elsevier B.V.出版。

醋酸铅（PbAc）是五种最危险的有毒重金属之一，尤其导致肾损伤，对人类和动物的健康构成严重风险。芥子酸（SNP）是水果和蔬菜中天然存在的黄酮类化合物，其具有抗氧化、抗炎和抗癌特性。本研究首次通过生化、分子和组织学方法研究了SNP对PbAc诱导的大鼠肾毒性的氧化应激、炎症、细胞凋亡、自噬和内质网（ER）应激的影响。将35只斯普拉格－道氏大鼠随机分为5组，每组7只：对照组、PbAc组、SNP组（10mg/kg）、PbAc + SNP 5组、PbAC + SNP 10组。PbAc以每kg体重30mg的剂量经口灌注单独或与SNP（5mg/kg和10mg/kg体重）联合经口给药7天。PbAc损害了肾功能，通过增加血清尿素和肌酐水平，而SNP降低了这些水平，并有助于改善肾功能。SNP的给药通过增加PbAc诱导的抗氧化酶（SOD，CAT和GPx）活性和GSH水平，降低MDA水平（脂质过氧化的标记物），减少了氧化应激。SNP的给药降低了NF-κB、TNF-α、IL-1β、NLRP3和RAGE的mRNA转录水平，降低了NF-κB和TNF-α的蛋白水平，这些是PbAc引起的炎症反应参数之一。由于PbAc暴露导致抗凋亡蛋白Bcl-2的减少和凋亡相关蛋白Bax、APAF-1和Caspase-3的增加，SNP逆转了这种情况。SNP通过增加PbAc引起的PERK、IRE1、ATF-6、CHOP和GRP-78水平，减轻了ER应激。SNP通过降低PbAc增加的Beclin-1蛋白水平，减轻了自噬损伤。本研究的发现表明，SNP减轻了PbAc引起的肾毒性。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature.

口腔黏膜炎（OM）是头颈部肿瘤（HNC）患者在接受放疗治疗时最常见的困扰后遗症之一。这导致严重的黏膜组织炎症和口腔溃疡，影响患者的营养、生活质量（QoL）和存活率。ω-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）近年来因其抗炎、抗氧化和伤口愈合特性而在处理口腔疾病方面备受关注。因此，本研究旨在评估顶点Omega-3纳米乳胶在预防辐射引起的口腔黏膜炎和调节口腔微生物失调中的功效。计划接受放疗的34名头颈部肿瘤患者被随机分配到两组：I组：常规预防治疗和II组：顶点Omega-3纳米乳胶。患者在治疗前、三周和六周后使用世界卫生组织（WHO）口腔黏膜炎严重程度评分系统、视觉模拟量表（VAS）评估感觉疼痛程度和头颈部肿瘤的MD-Anderson症状清单（MDASI-HN）评估生活质量。收集口腔拭子以评估口腔微生物组的变化。与常规治疗相比，经过六周的顶点Omega-3纳米乳胶治疗后，VAS评分和WHO黏膜炎分级显著降低。控制组在治疗三周后总MDASI评分显著较高，并且头颈部亚量表在三周和六周均有显著差异。在试验组中，经过六周观察，厚壁菌门/拟杆菌门比例显著下降，表明较少的微生物失调。顶点Omega-3纳米乳胶在预防辐射引起的口腔黏膜炎方面展示了有益的效果，并有可能调节口腔微生物失调。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

遗传综合征，如结节性硬化症（TSC），占胰腺神经内分泌肿瘤（PNETs）的10％。对于大小大于2 cm 的散发性PNETs（spPNETs），手术干预是目前的标准护理。我们比较了切除的TSC-PNETs患者与spPNETs患者的长期结果。我们回顾分析了TSC-PNETs与spPNETs的围手术期数据和结果。纳入标准是选择肿瘤大小不超过5.1 cm 的患者，这是TSC-PNET组观察到的最大大小。在347例PNETs切除患者中，有14例是TSC-PNETs，241例是非功能性spPNETs。整个队列的中位年龄为56岁（四分位间距[IQR] 21.0），其中47%为女性。中位随访时间为103.8个月（95％置信区间[CI] 89.2-118.6）。具体而言，纳入了14例TSC-PNETs患者和194例spPNETs患者。与spPNETs相比，TSC-PNETs患者的手术年龄较小（24.0 vs. 57.5岁；p < 0.001），多灶性病变较常见（28.5% vs. 0.0%；p < 0.001），更有可能进行微创手术（78.6% vs. 24.3%；p < 0.001），以及更多的R1切除（28.6% vs. 5.7%；p = 0.006）。只有spPNET组观察到局部和远处肿瘤复发。spPNET组的5年死亡率为6.2%，而TSC-PNET组为0.0%。TSC-PNET患者中没有观察到与PNET相关的死亡。在中位随访78.0个月后，TSC-PNET患者中没有复发。对于TSC-PNET患者进行激进的胰腺手术的风险和效益仍不清楚，我们的发现表明应考虑保守的方法。© 2023. 作者。