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Alzheimers & Dementia
2023 Aug 30

HakkiGurhan,FrankBar...
Impact of weak radiofrequency and static magnetic fields on key signaling molecules, intracellular pH, membrane potential, and cell growth in HT-1080 fibrosarcoma cells.
Alzheimers & Dementia
存在着长期暴露于弱射频(RF)场可能导致不良健康影响的重大关切。本研究中,HT-1080纤维肉瘤细胞同时暴露于静态磁通密度在10[Formula: see text]到300[Formula: see text]之间,并且幅度范围从1 nT到1.5 μT,频率范围从1.8到7.2 MHz的射频磁场中,并持续暴露四天。测量了细胞生长速率、细胞内pH值、过氧化氢、过氧硝酸根、细胞膜电位和线粒体钙离子浓度。结果与载波频率、射频磁场的幅度、调制频率和背景静态磁场(SMF)有关。铁硫(Fe-S)簇对于活性氧自由基和活性氮自由基(ROS和RNS)的产生至关重要。我们认为观察到的变化与化学活性电子和核自旋之间的超精细耦合有关。控制外部磁场可能对衰老、癌症、关节炎和阿尔茨海默病等具有重要的临床意义。© 2023。Springer Nature 有限公司。
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AGEING RESEARCH REVIEWS
2023 Aug 28

StefanoSalvioli,Mari...
Biomarkers of aging in frailty and age-associated disorders: state of the art and future perspective.
AGEING RESEARCH REVIEWS
根据老龄生物科学的概念,器官衰老和与年龄相关的疾病共享相同的基本分子机制,有效分类人们的生物年龄(比如和日历年龄相比较)较老(或较年轻)的生物标志物的鉴定变得至关重要。这些人实际上将在许多不同的与年龄相关的疾病(包括心血管疾病、神经退行性疾病、癌症等)中有较高(或较低)风险。反过来,患有这些疾病的患者在生物学上比健康的年龄相符个体年龄更大。到目前为止已经描述了许多与年龄相关的生物标志物。本综述的目的是讨论其中一些生物标志物(特别是可溶性循环标志物)的有用性,以便在临床症状出现之前识别虚弱患者,以及有患年龄相关疾病风险的患者。在此方面,将讨论所选生物标志物的概述,特别是与代谢应激反应、炎症和细胞死亡(尤其是神经退行性疾病)相关的生物标志物,这些现象都与炎症老化(慢性、低度、与年龄相关的炎症)有关。在综述的第二部分,将讨论下一代标志物,例如细胞外囊泡及其载体、表观遗传标记和肠道微生物组成。由于组学技术的最新进展使得年龄标志物领域的实验室数据大幅增加,从可获得的大量数据中提取生物学意义变得困难,因此将讨论人工智能(AI)方法作为一种越来越重要的策略,用于从原始数据中提取知识,并为医生提供可操作信息来治疗患者。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier B.V. 发布,保留所有权利。
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ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS
2023 Aug 28

MargaridaBarroso,Mic...
Probing organoid metabolism using Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy (FLIM): the next frontier of drug discovery and disease understanding.
ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS
组织器模型在发育与肿瘤生物学、组织修复、疾病和治疗的高级建模等领域中被用于解决重要问题,以及其他生物工程应用。这些三维微环境模型可以研究细胞代谢的调节,并揭示细胞生长、分化、通信、与环境和细胞死亡等机制的关键见解。基于三维空间和时间的异质性,组织器的可访问性与复杂性使其成为新型动态成像显微镜方法(如荧光寿命成像显微镜(FLIM)和相关衰减时间评估读数)的适用对象。多种生物标志物和测定方法已提出,用于通过FLIM研究各种组织器模型中的细胞代谢。在本文中,我们介绍了FLIM和PLIM的原则、仪器和数据采集与分析方案,以及一般和新兴基于生物传感器的方法,以突显在该领域中正在进行的开创性工作。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。
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ACADEMIC RADIOLOGY
2023 Aug 28

MartijnPAStarmans,Ra...
Automated Assessment of T2-Weighted MRI to Differentiate Malignant and Benign Primary Solid Liver Lesions in Noncirrhotic Livers Using Radiomics.
ACADEMIC RADIOLOGY
基于磁共振成像(MRI)的肝脏恶性和良性病变的区别诊断是一项重要但常常具有挑战性的任务,尤其是在非肝硬化的肝脏中。我们开发并进行了外部验证,使用放射组学模型定量评估非肝硬化肝脏中最常见的恶性和良性原发性实质性肝病变的T2加权MR成像。数据集于2002年至2018年间从三个三级转诊中心(A、B和C)进行了回顾性收集。纳入了病人的病理为恶性(肝细胞癌和肝内胆管癌)和良性(肝细胞腺瘤和局灶性结节性增生)病变。我们在数据集A上使用机器学习方法的组合开发了基于T2加权MR成像的放射组学模型。该模型在数据集A上通过交叉验证进行了内部评估,在数据集B和C上进行了外部验证,并与两位经验丰富的腹部放射学家对数据集C进行了视觉评分比较。整个数据集包括486名患者(A:187、B:98和C:201)。该放射组学模型在数据集A上的平均曲线下面积(AUC)为0.78,在外部验证中具有相似的AUC(B:0.74和C:0.76)。在数据集C中,两位放射科医生显示了适度一致性(Cohen's κ:0.61),并且其AUC分别为0.86和0.82。我们的T2加权MR成像放射组学模型显示了区分恶性和良性原发性肝脏实质性病变的潜力。外部验证表明,尽管存在相当大的MRI采集协议差异,该模型具有可泛化性。在进一步的优化和泛化之前,该模型可能有助于放射科医生改善肝脏病变的诊断工作。版权所有©2023年美国大学放射科医师协会。由Elsevier Inc.出版。
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023 Aug 30

AarthiMurugappan,Ash...
Interventional Treatment Options for Post-mastectomy Pain.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
目前,乳腺癌是全球最常见的癌症,有效的一线治疗选择存在显著缺口。除了癌症诊断外,乳腺癌患者在治疗后还面临额外的疼痛和发病率。辐射纤维化、肌肉痉挛、肌肉疼痛、神经病变和肩膀功能受限是乳腺癌治疗和乳房重建的潜在副作用。乳腺癌切除术后疼痛综合征影响了25-60%的人。当前的综述旨在阐述干预性疼痛管理选择,以补充保守措施(物理治疗、药物治疗、局部膏剂)来帮助这些患者。现有许多新的干预程序可用于治疗乳腺手术后胸壁疼痛、神经痛和痉挛。当前最常见的干预程序包括肉毒毒素注射、斜方肌前平面块、肋间肩臂神经块、胸椎旁神经块、胸大肌神经块和脊椎起伏神经块。结合其中一种干预程序,同时进行物理治疗和药物干预,有助于管理每年被诊断和治疗的数百万乳腺癌患者的乳房切除术后疼痛综合征。© 2023. 作者,由 Springer Science+Business Media, LLC 授权独有许可,属于 Springer Nature 部分。
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023 Aug 30

RileyPBohan,AndreaNR...
Ethical Considerations of Biopsies in Early-Stage Pancreatic Cancer.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
可切除和临界可切除胰腺导管腺癌(PDAC)的标准治疗已发展到手术切除前包括新辅助治疗。当前的指南要求在进行新辅助治疗之前通过超声内镜细针穿刺获得组织组织学诊断,这与鼓励推迟手术切除进行活检的指南不同。是否在活检确认恶性前继续治疗是一个复杂的决策,其中包括考虑追求和放弃活检时所涉及的身体和心理风险。在考虑成像和活检结果的准确性,有关临床体征/症状的贡献,以及在高度临床怀疑和主要手术切除等情况下是否可以放弃活检等现有的考虑活检的先例时。在考虑到道德医学实践(包括善行,不伤害,允许患者对自己的护理进行决策和功利主义)的方面时,分析指导PDAC切除和新辅助治疗中活检指南是否应继续有所差异是明智的。
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JAMA Network Open
2023 Aug 01

HariSIyer,NurZeinoma...
Neighborhood Disadvantage, African Genetic Ancestry, Cancer Subtype, and Mortality Among Breast Cancer Survivors.
JAMA Network Open
乳腺癌(BC)存活的种族差异源于多级原因,这些原因可能在BC进展的不同阶段产生影响。澄清遗传和社会因素的重要性可能有助于优先考虑干预措施。为了共同研究非洲遗传祖先、社会环境与黑人乳腺癌幸存者任何死亡原因和乳腺癌之间的关联性,进行了这个基于人群的队列研究。研究对象为年龄在20至75岁之间、自我确认为黑人的乳腺癌患者,病理学上确认为乳腺癌,选取了2005年6月至2019年5月期间的病例,并对其进行随访,直至2021年9月的死亡或截尾。参与者居住在新泽西州的10个县。数据分析于2022年12月至2023年4月间进行。根据诊断时的居住地址,将由人口普查区域措施(教育、收入、财富、就业状况和职业)组成的社会经济地位(nSES)指数与之关联。使用ADMIXTURE程序估计了非洲祖先的百分比。运用序贯调整的(年龄调整:年龄和采访年份;全面调整:年龄调整加上个人社会经济地位、生活方式因素和共病因素)逻辑回归模型来估计与肿瘤亚型(雌激素受体阴性 [ER-] 对雌激素受体阳性 [ER+];三阴性乳腺癌 [TNBC] 对内腺A)的关联,使用Cox模型来估计与全因死亡(ACM)和乳腺癌特异性死亡(BCSM)的关联。BCSM模型使用Fine-Gray竞争风险模型进行拟合,并使用健壮标准误以考虑人口普查区域的聚类效应。在1575名参与者中,非洲祖先的中位数(IQR)为85%(76% -90%),年龄的中位数(IQR)为55岁(46 -63岁)。非洲祖先每增加10个百分点,ER-与ER+之间的几率较高 (调整后的优势比 [aOR],1.08;95% CI,0.98-1.18),TNBC与内腺A之间的几率较高(aOR,1.15;95% CI,1.02-1.31),但与ACM或BCSM无关。 nSES的IQR增加1个单位与较低的ACM (调整后的风险比 [aHR],0.76;95% CI,0.63-0.93)有关,而对于BCSM的HR小于1,但在年龄调整模型中统计学上不显著(aHR,0.81;95% CI,0.62-1.04),但在进一步调整潜在中介变量(个人SES、生活方式和共病)后,相关性有所减弱。在这个黑人女性乳腺癌幸存者的队列研究中,非洲祖先的增加与恶性肿瘤亚型有关。与遗传祖先相比,与社会环境相关的中介途径可能对这些患者的生存更为重要。
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INFLAMMOPHARMACOLOGY
2023 Aug 30

JoannaWitoszyńska-So...
Treatment of ankylosing spondylitis with TNFα inhibitors does not affect serum levels of tryptophan metabolites.
INFLAMMOPHARMACOLOGY
酪氨酸和セロトニン途径之间的失衡可能带来严重后果,例如抑郁症。导致酪氨酸代谢途径失衡的因素之一是炎症。我们的研究旨在评估肿瘤坏死因子-α(TNFα)抑制剂治疗对强直性脊柱炎(AS)患者色氨酸代谢的影响。我们招募了40例符合接受抗TNF-α治疗资格的AS患者(男性28例,女性12例,平均年龄40±11岁),并招募了一组对照组,包括20名健康志愿者(男性7例,女性13例,平均年龄38±5岁),来自普通人群。患者在治疗前后接受了全面的临床和生化评估。通过巴斯德强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)评估疾病活动性。采用Beck的抑郁指数(BDI)量表评估抑郁症的存在。测量了色氨酸、血清中的酪氨酸、色氨酸和喹啉酸的浓度。结果显示,AS患者(与对照组相比)的酪氨酸途径占优势(p<0.001)。令人惊讶的是,尽管临床病情有所改善,但AS患者在治疗后的血清色氨酸及其代谢产物水平未发现显著变化。此外,色氨酸代谢成分与AS的临床活动、抑郁症以及实验室炎症标志物的相关性不显著。可能还有其他因素影响着强直性脊柱炎患者的色氨酸代谢途径。© 2023. 作者(们)。
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JAMA Dermatology
2023 Aug 30

RussellGWitt,SamuelH...
Gut Microbiome in Patients With Early-Stage and Late-Stage Melanoma.
JAMA Dermatology
肠道微生物群调节免疫系统及晚期黑色素瘤患者对免疫疗法的反应。目前尚不清楚健康个体与黑色素瘤患者之间的粪便微生物群的不同以及不同黑色素瘤分期患者的微生物群是否存在差异。本研究将定义没有黑色素瘤和早期与晚期黑色素瘤患者之间的肠道微生物群特征,以揭示与疾病进展相关的特征。本研究的目标是表征并比较健康志愿者和黑色素瘤患者之间以及早期和晚期黑色素瘤患者之间的肠道微生物群特征。
这项单中心病例对照研究在一所学术性综合癌症中心进行。从2015年6月1日至2019年1月31日,收集了未接受全身治疗的I至IV期黑色素瘤患者的粪便样本,并从2021年6月1日至2022年1月31日期间收集了健康志愿者的粪便样本。对患者进行了直至2021年11月30日的疾病复发随访。通过16S核糖体RNA测序对粪便微生物群进行了分析。通过电子病历提取了临床病理特征、治疗和疾病复发情况。比较了各组之间的粪便微生物群多样性、分类学特征和推断功能特征。
共招募了228名参与者(男性126人[55.3%];中位年龄59岁[范围:21-90岁]),其中包括49名没有黑色素瘤的志愿者,38名早期黑色素瘤患者(29名I期或原位黑色素瘤患者和9名II期黑色素瘤患者)以及141名晚期黑色素瘤患者(66名III期和75名IV期黑色素瘤患者)。发现黑色素瘤患者与志愿者之间存在群落差异。与对照组相比,黑色素瘤患者的相对丰度中富含梭菌属在单变量分析中具有较高显著差异(0.19% vs 0.003%;P<.001),但在协变量调整后,此关联减弱(对照组的log2倍数变化为5.18;P=.09)。早期和晚期黑色素瘤患者的微生物群之间存在差异。早期黑色素瘤的α多样性较高(反Simpson指数14.6 [IQR, 9.8-23.0] vs 10.8 [IQR, 7.2-16.8];P=.003),并在单变量分析中具有较高的玫瑰氏菌属丰度(2.4% vs 1.2%;P<.001),但在协变量调整后,统计学显著性减弱(对照组的log2倍数变化为0.86;P=.13)。在组间存在多个功能通路的差异富集。在接受辅助免疫疗法的III期黑色素瘤患者中,未观察到微生物类群与疾病复发之间的关联。
该病例对照研究的结果表明,黑色素瘤患者和对照组之间的粪便微生物群特征存在显著差异,早期和晚期黑色素瘤患者之间也存在差异。通过前瞻性研究肠道微生物群及其随疾病进展而发生的变化,可以确定未来的微生物靶点干预措施。
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Bone & Joint Journal
2023

SiyuanWu,XuezhongZho...
Pro-angiogenic photo-crosslinked silk fibroin hydrogel: a potential candidate for repairing alveolar bone defects.
Bone & Joint Journal
本研究旨在开发一种具有原位凝胶化能力的促血管生成的水凝胶,用于修复肺泡骨缺损。我们以丝素纤维蛋白通过丙烯酸甲醇酯(GMA)进行化学修饰,并通过质子核磁共振(1H-NMR)进行评估。然后,评估了修饰的丝素纤维蛋白的光交联能力。通过刮痕和透过性迁移实验来研究光交联丝素纤维蛋白水凝胶对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)迁移的影响。通过体外血管生成实验来检验光交联丝素纤维蛋白水凝胶是否会影响HUVEC的管状结构形成能力。最后,进行皮下植入实验来进一步研究光交联丝素纤维蛋白水凝胶的促血管生成能力,其中CD31和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)被染色以评估新生血管形成。肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和白细胞介素-1β (IL-1β)也被染色以评估植入后的炎症反应。GMA成功修饰了丝素纤维蛋白,我们通过1H-NMR和体外光交联实验证实。刮痕和透过性迁移实验证明光交联丝素纤维蛋白水凝胶促进了HUVEC的迁移。该水凝胶还以与Matrigel相似的速率增强了HUVEC的管状结构形成。在大鼠皮下植入一周后,该水凝胶促进了新生血管形成,且不引发炎症反应。本研究发现,光交联丝素纤维蛋白水凝胶具有促血管生成和抑制炎症的能力。其光交联能力使其适用于匹配不规则的肺泡骨缺损。因此,可光交联的丝素纤维蛋白衍生水凝胶是构建肺泡骨再生支架的潜在候选。
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