生育能力减退是儿童癌症幸存者中的一个重要晚期并发症。本研究旨在阐明对于患有生育能力减退的癌症幸存者来说，雌激素替代疗法（ERT）的优势和局限。17名癌症幸存者被分为两组：性腺性生育能力减退（GH）组（n = 8）和中枢性生育能力减退（CH）组（n = 9）。利用Pearson相关系数研究了癌症治疗对终身身高、骨密度和子宫发育的影响。 GH组中有7例患者患有血液系统恶性肿瘤，并且所有患者在骨髓移植前都接受了全身照射。GH组显示出疾病治疗开始时的年龄与终身身高（p < 0.05，R = 0.712）以及ERT后子宫尺寸（p < 0.05，R = 0.775）之间存在显著正相关。CH组中所有癌症幸存者都患有脑肿瘤，并且其中7人接受了化疗。疾病治疗开始时的年龄与终身身高（p = 0.09，R = 0.598）或子宫尺寸（p = 0.07，R = -0.669）之间存在趋势性的正负相关。在接受生长激素治疗的6名CH患者中，ERT开始时的年龄与终身身高（p = 0.07，R = -0.769）或骨密度（p = 0.18，R = -0.626）之间存在负相关趋势。尽管接受了ERT，两组中的5例癌症幸存者出现了骨质疏松症。 针对性的个体化管理策略对于降低患有生育能力减退的癌症幸存者的长期并发症至关重要，考虑了癌症治疗的类型和时间。© 2023. 作者（根据日本临床肿瘤学会的独家许可）

报道了多硫化物参与了各种重要的生物过程。具有2个硫氧指团的N-乙酰-L-半胱氨酸多硫化物（NAC-S2）调节了多样的类似受体（TLR）信号通路。本研究旨在确定NAC-S2在牙周炎中的作用并探索潜在机制。采用在野生型、TLR4-/- 和 Myd88-/-小鼠之间的第一和第二磨牙之间结扎的方法建立牙周炎小鼠模型。NAC-S2不会影响骨髓中巨噬细胞（CD11b+ F4/80+）或中性粒细胞（CD11b+ GR-1+ ）的比例。从机械上来说，脂多糖（LPS）、酵母蛋白A（Zymosan A）或聚I: C可诱导NAC-S2抑制骨髓源性巨噬细胞（BMDMs）中肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）-6和IL-1β的表达。另一方面，NAC-S2抑制了LPS诱导的BMDMs中IκB-α、p65和IκB激酶（IKK）-β的磷酸化水平，而LPS诱导的ERK1/2、p38和转化生长因子β激活的激酶1（TAK1）的磷酸化不能被NAC-S2影响。在野生型牙周炎小鼠中，NAC-S2处理降低了牙颈釉质-牙槽骨峰（CEJ-ABC）距离以及TNF、IL-6和IL-1β相关mRNA的相对表达，而在TLR4缺陷或Myd88缺陷小鼠中无法观察到这种现象。所有这些结果表明，NAC-S2可以改善TLR4/NF-κB途径介导的小鼠牙周炎模型中的炎症。© 2023 The Authors. Immunity, inflammation and disease出版自John Wiley & Sons Ltd.

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆性浆细胞异质性，是原发性骨髓癌中最常见的形式。每年在美国有近35,000例新的MM病例被诊断出来。MM是一种缓慢进展的疾病，目前仍然无法治愈。MM患者的中位生存期约为7年，在此期间患者会遭受相当大的致残。尽管引入了新药物和免疫治疗方法，但是很多患者仍然不幸复发，需要进一步的治疗。因此，能够准确快速地确定患者的临床状态的变化变得越来越重要。单克隆蛋白和血清游离轻链水平的评估是目前监测MM患者最常用的检测方法；然而，这些检测方法存在一些缺点。现代放射学技术，如正电子发射断层扫描和计算机断层扫描比标准放射照片更好，但是昂贵且繁琐。血清B细胞成熟抗原是MM诊断和预后的一种新生物标志物。测定可测量残留病变已成为一种重要的终点评估。开发更好的预测MM患者预后和及时准确监测病情变化的方法应该能够改善生活质量并延长生存期。

乳腺癌仍然是全球最常见的诊断出的癌症之一。尽管死亡率有所下降，但其发病率稳步增加。有很多证据表明，天然存在的植物化学物质可能成为预防和发展乳腺癌的更安全替代品。在本综述中，我们讨论了重要的植物化学物质，即辣椒素、α-香叶醇和二烯丙基三硫化物，这些化学物质已被证明具有对抗乳腺癌发展的化学预防和抗肿瘤性质。我们检查了它们的生物利用度、安全性以及对分子机制的调节的当前知识，包括它们诱导凋亡细胞死亡、促进细胞周期阻滞和抑制不同乳腺癌细胞系和体内模型中的细胞增殖能力的能力。本综述强调了这些天然存在的植物化学物质的重要性，并强调了它们有望成为乳腺癌发展防治中的治疗选择，前提是得到进一步的科学和临床验证。

肿瘤细胞上的程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）可以被降解为可溶性形式（sPD-L1）并进入血液循环，然而，sPD-L1在周边血液中的临床意义在非小细胞肺癌（NSCLC）中尚待阐明。我们在手术期间监测了患有可手术治疗的NSCLC患者的血浆sPD-L1水平，并评估了肿瘤组织中的PD-L1阳性细胞。然后，回顾性分析了术前血浆sPD-L1水平与无复发存活期（RFS）之间的相关性。在接受根治手术的患者中（n=61），手术后1个月血浆sPD-L1水平（中位数；63.5 pg/mL）显著增加（72.2 pg/mL，P<0.001）。包括肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的PD-L1阳性细胞的综合评分与术前血浆sPD-L1水平显著相关。在术前血浆sPD-L1水平较高的患者中，相对于术前tcPD-L1表达强度高的患者，术前tcPD-L1表达强度低的患者的5年RFS概率显著差（分别为33.3%和87.5%，P=0.016；95% CI, 0.013-0.964）。在前者组中，PD-L1阳性TAMs的浸润明显高于后者组（分别为246.4和76.6个计数/ mm2，P =0.003）。在NSCLC中，血浆sPD-L1可以反映PD-L1阳性TAMs的积累，而不仅仅是PD-L1阳性肿瘤细胞。在术前血浆sPD-L1水平较高的患者中，术后预后取决于PD-L1阳性细胞（肿瘤细胞或TAMs）是sPD-L1的主要来源。因此，同时测量血浆sPD-L1水平和肿瘤细胞和TAMs的PD-L1表达情况有助于评估可手术NSCLC的术后预后。© 2023. The Author(s).

细胞死亡成像可以提前指示癌症治疗的反应。[99mTc]Tc-Duramycin 是一种小肽 SPECT 探针，通过与细胞膜中的磷脂酰乙醇胺结合，识别凋亡和坏死细胞。在临床前研究中，该探针显示出有利的药代动力学和治疗开始后早期选择性肿瘤积累。在本次首个人体研究中，我们报告了[99mTc]Tc-Duramycin 在健康志愿者中的安全性、生物分布和内部辐射剂量。六名健康志愿者（3 男性，3 女性）静脉注射 [99mTc]Tc-Duramycin（剂量：6 MBq/kg；473±36 MBq）。在所有受试者中，[99mTc]Tc-Duramycin 耐受良好，无严重不良事件报道。注射后进行腹部 30 分钟动态平面成像，并于注射后的 1、2、3、6 和 23 小时采集全身平面扫描，每个全身扫描后进行一个 SPECT，第一个 SPECT 后进行一次低剂量 CT。从图像的半定量分析中确定体内 99mTc 活性，并生成时间-活性曲线。根据动态和全身平面扫描计算居留时间。平均有效剂量为 7.61±0.75 µSv/MBq，肾脏吸收剂量最高（平面分析：43.82±4.07 µGy/MBq，SPECT 分析：19.72±3.42 μGy/MBq），其次是肝脏和脾脏。中位有效剂量为 3.61 mSv（范围：2.85-4.14）。由于高的血浆蛋白结合率，示踪剂从血液中清除缓慢（半衰期为 2.0±0.4 小时），3 小时后游离示踪剂占细胞内总示踪剂的比例低于 5%。排泄几乎完全经肾脏。[99mTc]Tc-Duramycin 表现出可接受的剂量学（<5 mSv）和良好的安全性。由于血液清除慢，预计在注射后 5 小时能获得最佳的靶-背景比。这些数据支持进一步评估 [99mTc]Tc-Duramycin 用于临床治疗反应评估的可行性。本研究已于2021年4月30日注册，诊所试验登记号NCT05177640。© 2023. Springer Nature Switzerland AG.

氧化应激诱导的生长抑制因子1（OSGIN1）调节细胞死亡。OSGIN1在非小细胞肺癌（NSCLC）中的作用和潜在的分子机制尚未被明确。我们使用免疫组织化学和免疫印迹法检测了NSCLC样本中OSGIN1的表达。通过MTT、软琼脂和成聚焦形成实验确定了表达OSGIN1或TUBB3敲下的NSCLC细胞和吉非替尼耐药细胞的生长情况。利用NSCLC患者衍生的异种移植瘤模型和吉非替尼耐药患者衍生的异种移植瘤模型评估了OSGIN1敲下对体内肿瘤生长的影响。利用免疫沉淀质谱/质谱分析、免疫沉淀、近扩增法和免疫印迹法鉴定了OSGIN1的潜在互作蛋白伴侣。通过微管聚合实验和免疫荧光分析探索了微管动力学。利用磷酸蛋白质组学、KEGG分析和免疫印迹法研究了OSGIN1敲下细胞中信号分子的差异表达。我们发现OSGIN1在NSCLC组织中高表达，并与肺癌患者低生存率和肿瘤大小呈正相关。OSGIN1敲下抑制了NSCLC细胞生长和体内患者衍生NSCLC肿瘤的生长。OSGIN1敲下强烈增加了微管的聚合，并在体外和体内恢复了对吉非替尼的敏感性。此外，TUBB3的敲下也强烈抑制了NSCLC细胞的增殖。在机制上，我们发现OSGIN1增强了DYRK1A介导的TUBB3丝氨酸172磷酸化，这对诱导微管解聚至关重要。磷酸蛋白质组学和本体分析结果表明OSGIN1敲下导致了MKK3/6-p38信号通路的传播减弱。我们提出OSGIN1通过增强DYRK1A介导的TUBB3丝氨酸172磷酸化来调节微管动力学。此外，高表达的OSGIN1通过MKK3/6-p38信号通路促进了NSCLC肿瘤的生长和吉非替尼耐药性。我们的发现揭示了OSGIN1的新机制，并为NSCLC临床治疗提供了一个有前景的治疗靶标。 © 2023年。作者，独家许可给Springer Nature Switzerland AG。

非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer, NSCLC) 是世界上最常见和致命的癌症之一。循环RNA (circular RNA, circRNA) 可广泛参与 NSCLC 的发生和发展过程。然而，circRNA 在 NSCLC 中的调控机制仍然不明确。本研究旨在探究 circ_0101675 在 NSCLC 进展中的潜在作用。我们通过定量实时聚合酶链反应检测了 NSCLC 组织和细胞中 circ_0101675、microRNA-607(miR-607) 和程序性细胞死亡受体配体1(programmed cell death receptor ligand 1, PDL1) 的表达。我们利用细胞计数试剂盒 8、集落形成实验、划伤愈合实验、Transwell 实验、管状形成实验和流式细胞术对 NSCLC 细胞的增殖、迁移、侵袭、血管生成和凋亡进行了检测。我们将 NSCLC 细胞与外周血单个核细胞共培养来评估免疫反应。我们通过免疫印迹测定测定 PDL1 和与凋亡相关的蛋白的水平。我们进行了双荧光素酶报告基因试验和 RNA 免疫沉淀实验，以验证 miR-607 与 circ_0101675 或 PDL1 之间的直接靶位点。我们采用体内实验探究 circ_0101675 对 NSCLC 肿瘤生长的影响。NSCLC 细胞和癌组织中 circ_0101675 和 PDL1 的表达高，而 miR-607 的表达低。抑制 circ_0101675 能够抑制 NSCLC 细胞的生长、迁移、侵袭、血管生成和免疫逃逸。从机制上讲，我们发现 circ_0101675 的高水平可以通过吸附 miR-607 来上调 PDL1 的表达。此外，减少 circ_0101675 能够通过增强 miR-607 的表达来降低 PDL1 的表达，从而抑制 NSCLC 肿瘤在体内的生长。总之，我们的结果表明，circ_0101675 可能通过 miR-607/PDL1 轴促进 NSCLC 的增殖、迁移、侵袭和免疫逃避能力。© 2023 该作者，Springer Science+Business Media, LLC, Springer Nature 的独家许可。

在许多生物医学研究中，缺失数据是一个常见问题。在成对设计中，由于失去随访、生物样本不足等原因，一些受试者可能在一个或两个条件中都有缺失值。这种部分成对数据使得对比两个条件之间感兴趣变量的分布的统计比较变得复杂。在本文中，我们提出了一种基于加权样本均值差异的一般类别的检验统计量，不对分布或模型做任何假设。从这一类检验中得出了最佳权重。模拟研究表明，我们提出的具有最佳权重的检验在实际情况下表现良好，并且优于现有方法。为了说明，我们提供了两个癌症生物标志物研究的案例。

单期重建的皮下缩腔切除术，是几年前提出的一种对于拥有大而下垂乳房的女性来说被认为是肿瘤学上安全的手术程序。本研究描述了一种新技术，即J型疤痕皮下缩腔乳房重建术，该术中采用了乳房前扩张器和无细胞基质（Braxon fast），适用于那些需要乳房缩小手术并因治疗或预防性目的需要截肢的拥有大而下垂乳房的患者。我们在2021年1月至2022年12月期间，由意大利乌迪内市的圣玛利亚第米谢尔考迪亚大学医院整形外科部门进行了这种手术的35个乳房的19位女性病例系列，随访中位数为15个月。J型疤痕的优点在于降低了皮肤坏死风险，降低了乳房底部下垂的率，简化了手术设计，并减少了不涉及乳房内侧象限的疤痕对患者的影响。患者在手术后3个月进行了“乳房Q 2.0”术后问卷调查，结果显示对重建效果的满意度较高。因此，我们认为这种手术技术对于乳房丰满且经过适当捏取检测并希望进行治疗/预防性截肢并立即进行异种重建的患者是一个有效的选择。版权所有©2023年由美国整形外科学会取得。