很多出现睾丸酮缺乏的男性无法获得初级保健提供者的服务。我们试图将初级医疗纳入起初的泌尿科评估中，以更好地识别和管理未经充分治疗的共病症。从2019年10月至2022年，在男性健康中心为出现睾丸酮缺乏的新患者提供初级保健评估。电子健康记录中收集的数据包括年龄、种族、体重指数（BMI）、之前是否有初级保健提供者、新的诊断、处方和转诊信息。在为期3年的研究期间，共评估了81名男性患者。其中33名男性（41%）没有既往初级保健提供者。年龄较大的男性更有可能有既往初级保健提供者（OR 1.06 [95% CI: 1.02-1.10], P < .001）。西班牙裔男性较少有既往初级保健提供者（OR 0.16 [95% CI: 0.03-0.84], P = .01）。48名男性（59%）建立了持续性的保健关系。新诊断的共病症包括高血压（41%）、肥胖（37%）、高血脂症（27%）、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA；25%）、抑郁症（23%）和糖尿病（14%）。41名患者（51%）被开具了新的药物处方。21名患者（26%）被转诊至营养科，平均BMI减少1.75。26名患者（32%）接受了睡眠医学评估以诊断OSA。27名（33%）和37名患者（46%）接受了流感疫苗和免疫接种更新。11名患者（14%）被转诊进行结肠镜筛查。这是首次报道将初级保健与泌尿科评估整合用于睾丸酮缺乏的综合模式。该模式改善了包括获得专科转诊、客观体重减轻、治疗新诊断、更新免疫接种和癌症筛查在内的疾病结果。

报道指出，Resistin 和细胞因子信号抑制因子（Suppressor of Cytokine Signaling, SOCS）对前列腺癌（PCa）细胞的增殖和存活具有调节作用。目前尚不清楚 SOCS 分子中是否有任何介导 Resistin 对 PCa 细胞的促有丝分裂效应的分子。我们使用 PC-3 人类PCa 细胞，发现 Resistin 呈剂量和时间依赖方式上调表达 SOCS3 和 SOCS5 mRNA，而不是 SOCS7 mRNA。具体抑制 TLR4、ERK、p38 MAPK、JNK、PI3K 和 JAK2 特异性抑制剂预处理可以阻止 Resistin 引起的 SOCS3 和 SOCS5 表达增加及细胞增殖。然而，TLR2 抑制剂预处理对 Resistin 介导的 SOCS3 和 SOCS5 表达没有影响。此外，Resistin 对 SOCS3、SOCS5 和 SOCS7 mRNA 水平的影响具有细胞类型特异性。过度表达 SOCS3 或 SOCS5 进一步增强 Resistin 刺激的 PC-3 细胞生长，而沉默 SOCS3 或 SOCS5 反对 Resistin 增加的细胞生长。进一步的 PCa 组织分析表明，癌组织中 RETN、TLR4、SOCS3 和 SOCS5 mRNA 水平较良性前列腺增生高，并且 RETN、TLR4 和 SOCS5 之间呈正相关。这些数据表明 SOCS5、TLR4 和在较小程度上是 SOCS3 调节 Resistin 对 PC-3 PCa 细胞的有丝分裂刺激效应。

肿瘤微环境（TME）中的髓系细胞可以存在免疫抑制和免疫刺激状态，分别阻碍或促进抗肿瘤免疫。阻断抑制性髓系细胞或增加刺激性细胞以增强抗肿瘤免疫应答是治疗干预的一个感兴趣领域。髓系细胞表达的激发细胞受体1（TREM1）是一种促炎受体，可放大免疫应答。TREM1表达在中性粒细胞、单核细胞亚群和组织巨噬细胞上，并且存在于TME中具有抑制作用的髓系细胞群体中，包括肿瘤相关中性粒细胞、单核细胞和肿瘤相关巨噬细胞。清除或抑制免疫抑制性髓系细胞或通过TREM1介导的炎性信号刺激，可以用于促进免疫刺激性TME。我们开发了PY159，一种缺糜蛋白化的人源化髓系细胞受体1单克隆抗体，其FcγR结合能力得到增强。PY159是一种TREM1激动剂，可诱导信号传导，在体外可促使单核细胞和巨噬细胞上共刺激分子的上调，产生促炎性细胞因子和趋化因子，并增强T细胞活化。针对小鼠TREM1的抗体，PY159m，在同基因小鼠肿瘤模型中促进抗肿瘤疗效。这些结果表明，在肿瘤髓系细胞上通过PY159来激动TREM1可能会促使炎症性TME，为免疫治疗提供了有前景的策略。

E2F转录因子是公认的致癌分子，并且最近有研究报告了它们与免疫细胞浸润的相关性。本研究探讨了E2F转录因子3(E2F3)在鼻咽癌(NPC)的生长和肿瘤微环境(TME)中的影响和机制。通过丰富的生物信息学分析筛选出NPC中异常表达的转录因子。通过反转录定量聚合酶链反应和Western blot分析分析NPC细胞中的基因表达。通过细胞计数套件-8、5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶标记、Transwell试验和异种移植瘤模型分析NPC细胞的恶性行为。TPA诱导的THP-1细胞(巨噬细胞)在NPC细胞的条件培养基中培养，以模拟体内的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)，并将这些TAMs与CD8+ T细胞共培养。通过染色质免疫共沉淀和荧光素酶报告基因分析验证了E2F3对细胞分裂蛋白调节因子1(PRC1)和含有蝴蝶病毒IAP重复结构蛋白的第5号(BIRC5)的调节作用。E2F3在NPC细胞中高表达，其敲低抑制了细胞的恶性行为和肿瘤形成能力。E2F3敲低条件下，TAMs中M2细胞因子CD163和白介素-10表达下调，进一步促进了共培养的CD8+ T细胞的增殖和活化。E2F3促进了PRC1和BIRC5的转录。此外，NPC细胞中的PRC1或BIRC5上调恢复了NPC细胞的恶性特性，使TAMs向M2表型重编程，并抑制了CD8+ T细胞的增殖和活化。本研究表明，E2F3通过激活PRC1和BIRC5在NPC中形成免疫抑制型TME。抑制参与其中的任何成员都可能有利于肿瘤的消除。©2023作者。由John Wiley & Sons Ltd.出版的免疫、炎症和疾病。

肝细胞癌（HCC）具有高患病率和恶劣预后的特点，是全球癌症相关死亡的主要原因。作为肝癌细胞的一个亚群，具有分化、肿瘤发生和自我更新能力的肝癌干细胞（LCSCs）是导致HCC进展和治疗抵抗的原因之一。因此，对与LCSCs相关的新型分子生物标志物的深入探索非常必要。在我们的研究中，我们发现人类AlkB同源物H5（ALKBH5）在LCSCs中富集表达，能够促进HCC细胞的增殖、侵袭和迁移。在机械上，ALKBH5通过去甲基化的方式正向调控SOX4的表达，而SOX4则通过转录水平上调SHH的表达来激活Sonic Hedgehog（SHH）信号通路。此外，从CD133+ HCC细胞衍生的外泌体可以将ALKBH5传递到THP-1细胞，这可能与巨噬细胞M2极化相关。总之，ALKBH5 / SOX4轴通过激活SHH信号通路在加重LCSC特性方面发挥了重要作用，并且ALKBH5可能是与巨噬细胞M2极化相关的关键效应物。这些发现可能为HCC的诊断和治疗提供了有前途的新生物标志物。© 2023年。作者（作者）在施普林格-费尔拉格GmbHH德国的独家许可下，属于施普林格自然出版集团的一部分。

癌症免疫疗法可以产生完全的治疗反应，然而，在卵巢癌（OC）方面，疗效有限。虽然细胞转移免疫疗法（ACT）已经在OC中进行了评估，但持久效果很少见。治疗效果差可能是多因素的，包括有限的抗原识别、由抑制性肿瘤微环境（TME）引起的不足的肿瘤靶向以及输注T细胞的体内聚集和存在有限。重要的是，宿主T细胞浸润肿瘤，利用内源性肿瘤浸润T细胞的ACT方法可以有效放大治疗反应。通过逆转录病毒转导，我们已经生成了分泌叶酸受体α（FRα）定向双特异性T细胞结合物（FR-B T细胞）的T细胞，该肿瘤抗原在OC和其他肿瘤类型中常常过度表达。使用FRα+癌细胞系、OC患者样本和伴随机械性研究的临床前肿瘤模型评估了FR-B T细胞的抗肿瘤活性和治疗疗效。还评估了T细胞在FR-B T细胞制备过程中的细胞因子刺激（白细胞介素（IL）-2+IL-7 vs IL-2+IL-15）及其对ACT后治疗效果的影响。FR-B T细胞有效溶解FRα+细胞系，靶向FRα+ OC患者肿瘤细胞，并通过分泌T细胞结合物与存在于TME中的患者T细胞发生互动和激活。此外，FR-B T细胞疗法在免疫能力正常的OC体内模型中也具有疗效，反应持续时间取决于内源性T细胞和FR-B T细胞的存在。在ACT之前进行IL-2/IL-15预处理可以产生较不分化的FR-B T细胞，并提高治疗效果，机制研究揭示在腹腔内固体肿瘤的过程中，倾向积累TCF-1+CD39-CD69-干细胞样CD8+ FR B T细胞。这些发现突出了FR-B T细胞在OC中的治疗潜力，并表明FR-B T细胞可以在肿瘤外空间中持续存在并主动指导抗肿瘤免疫。由于固体肿瘤中输注的T细胞的体内聚集能力常常有限，因此，可以有效利用内源性免疫力的分泌结合物T细胞可能具有增强治疗反应率的不同机制优势。(c) 2023作者（或其雇主）。CC BY-NC许可下允许再使用，但不允许商业再使用。由BMJ出版。

2022年在意大利佛罗伦萨举行的欧洲血液病理学协会/血液病理学学会淋巴瘤研讨会中，讨论了细胞毒性外周T细胞淋巴瘤和EBV阳性T/NK细胞淋巴增生性疾病。本次会议重点讨论了以下内容：(i) EBV阳性T和NK细胞淋巴瘤的原发性淋巴结型（原发性EBV-TNKL）；(ii) 儿童和成人的EBV阳性T/NK细胞淋巴增生性疾病（LPD）在异位部位发生；(iii) 细胞毒性外周T细胞淋巴瘤，未指明的类型（cPTCL-NOS），EBV阴性；(iv) 杂项病例。原发性EBV-TNKL是一种新近认识的少见、侵袭性疾病，常伴有潜在的免疫缺陷/免疫调节失衡。所有病例均表现为淋巴结肿大，但其中一些还涉及扁桃体/瓦尔代尔环和异位部位。大多数肿瘤为T细胞系，最常见的突变涉及表观遗传调控的基因，如TET2和DNMT3A以及JAK-STAT基因。讨论了涉及异位部位的一系列EBV阳性T/NK细胞淋巴增生性疾病，并强调了当这些异位EBV阳性T/NK细胞淋巴增生性疾病表现出优势的淋巴结病变时，对于原发性EBV-TNKL的诊断挑战，无论是在初次发病时还是在慢性EBV活动性疾病的病程进展中。大多数cPTCL-NOS表现为TBX21表型。一些病例伴有免疫抑制或免疫调节失衡的背景。有趣的是，在研讨会病例中观察到了cPTCL-NOS与TFH淋巴瘤/LPD（EBV阳性和阴性）的意外关联，这与已发表的文献类似。与研讨会的遗传学情况类似，cPTCL-NOS的遗传景观显示常见的表观遗传调节器的突变，包括TET2和DNMT3A，提示克隆性造血中的作用与疾病发病机制有关。©2023. 作者。

免疫检查点抑制剂（ICIs）显著改变了癌症治疗领域。大量结直肠癌患者对ICIs治疗表现出不良的响应率。N6-甲基腺苷（m6A）与癌症的发生和发展密切相关。为探索甲基转移酶类似物16（METTL16）在结直肠癌治疗中的作用，我们收集了临床样本和不同的结直肠癌细胞系。通过qPCR和免疫组织化学（IHC）确定了METTL16和PD-L1的表达。在结直肠癌细胞中进行了METTL16的异位表达。使用结直肠癌细胞和T细胞建立了共培养系统以测量免疫逃避。分别通过CCK-8、克隆形成、流式细胞术、Transwell和划痕愈合实验检测细胞存活率、凋亡、迁移和侵袭。通过甲基化RIP（MeRIP）和RNA稳定性实验研究了METTL16对PD-L1的N6-甲基腺苷（m6A）修饰。建立了体内移植模型以测量METTL16对结直肠癌生长的影响。在结直肠癌组织和细胞系中，METTL16下调而PD-L1上调。METTL16增强了细胞增殖、迁移和侵袭，并促进了结直肠癌的体内肿瘤生长。METTL16通过诱导m6A修饰并降低METTL16 RNA的稳定性，从而抑制了METTL16的水平。在结直肠癌细胞中过表达METTL16导致PD-1阳性T细胞比例降低。METTL16的过表达和PD-1的抑制协同抑制了体内结直肠癌细胞的生长。我们的研究确定了METTL16/PD-L1/PD-1调控轴在结直肠癌发展和免疫逃逸中的作用，这为结直肠癌治疗提供了有前景的靶点。

尽管放射治疗和手术治疗取得了鼓舞人心的进展，脊索瘤依然对化疗具有抗药性，而且局部复发很常见。尽管复发的主要机制是局部性的，但在少数患者中也会出现转移性疾病。如果不小心完全切除开放活检径路，复发也可能沿手术切口发生。在疾病复发时，重新手术的发病率增加，放射治疗可作为初发疾病的细胞减量或复发疾病的选择，虽然高剂量治疗可能会出现毒性反应。鉴于这些挑战，需要有针对性的术后辅助治疗化疗药物。 在本综述中，我们总结了脊索瘤的遗传驱动因子以及当前脊索瘤免疫治疗和表观遗传学研究的现状。脊索瘤是一种异质性肿瘤，应该从不同角度进行靶向治疗，对其特征的研究，从分子学到免疫学再到表观遗传学，是必要的。结合不侵入性患者甲基化模式的研究、基于组织的分子和药物筛选，可以通过不同来源的预后机制指导治疗决策，同时有助于个体化的手术计划和治疗，从而转变患者护理。

肾母细胞瘤是儿童期最常见的肾脏癌症，组织学上呈现肾胚发育的特点。随着最新治疗方案的发展和改进，肾母细胞瘤的生存率得到了提高。然而，在15%的患者中仍然观察到转移或局部复发。目前正在寻找可靠的生物标志物以识别高危患者，以预测治疗成功的变异性。目前，临床、组织病理学和遗传特征的评估是常见的诊断方法；然而，通过microRNA表达分析可以检查表观遗传特征，并可能允许我们评论肿瘤的行为和治疗反应。本研究旨在评估microRNA-204和microRNA-483-5p的表达与临床病理数据的关系以及对肾母细胞瘤生存率的影响。为此，通过实时荧光定量聚合酶链反应评估了肿瘤和正常组织中RNU6B、microRNA-204和microRNA-483-5p的表达水平。我们还调查了microRNA表达水平与肾母细胞瘤的临床病理和组织学特征之间的关系。我们的研究结果显示，肾母细胞瘤组织中microRNA-204的相对表达水平明显低于相邻正常组织。相反，肿瘤组织中microRNA-483-5p的表达水平高于相应的正常组织。观察到microRNA-204的表达水平与年龄和异型生长的存在之间存在显著差异。发现microRNA-483-5p的上调与术前化疗和完全肿瘤坏死的患者具有显著相关性。综上所述，我们的数据表明，microRNA-204可能在肾母细胞瘤进展中发挥关键作用，而microRNA-483-5p在肿瘤进展中充当一个癌基因。更重要的是，microRNA-204可能是一种新的预测性生物标志物，可用于预测异型组织学，并可能有助于开发针对该标志物的治疗干预措施。© The Author(s) 2023。牛津大学出版社保留所有权利。如需许可，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。